Club de Réflexion Le pot doit être immédiatement étiqueté et l’heure de début de fixation indiquée. Analyse par HIS des Cabinets et Groupes La sonde est visualisée par l’intermédiaire Remplir dès la fin de l’endoscopie une demande d’examen anatomo-pathologique précise, en notifiant la demande de test HER2. • D’un fluorochrome (FISH) • D’un chromogène (SISH). 2. Algorithme pour le test HER2 Phase analytique La validation des méthodes de test et l’obtention de résultats précis et reproductibles du statut HER2 nécessitent un personnel expérimenté. 1. Principes des analyses Les deux méthodes recommandées sont l’immunohistochimie (IHC) et l’hybridation in situ (HIS), qui présentent toutes deux une grande spécificité puisqu’elles permettent la visualisation directe du signal recherché. Analyse par IHC Il s’agit de l’analyse de la surexpression de la protéine via son identification à la surface des cellules tumorales afin d’étudier le niveau d’expression du récepteur HER2. Le résultat est exprimé selon une graduation de 0 à 3. La détermination du score se fait à l’aide d’une grille spécifique aux cancers de l’estomac, différente de celle des cancers du sein. • Si l’IHC est 0 ou 1+, la recherche est négative, il n’y a pas surexpression de HER2. d’Hépato-Gastroentérologie Commission Cancérologie Il s‘agit d’une méthode de détection du gène HER2. Le principe de ce test est celui d’une hybridation de l’ADN du patient avec une sonde ADN marquée reconnaissant le gène HER2 • Fixation minimale correcte pour la préservation des sites antigéniques de 6-24 h pour une biopsie, Mémo pratique de cancérologie digestive Septembre 2011 Echantillon de tumeur = biopsie ou pièce opératoire IHC 0 1+ 2+ 3+ HIS Eligible pour un traitement anti HER2 Protocole ToGA indiqué en première ligne métastatique : Optimisation de la recherche d’HER2 dans les cancers de l’estomac et de la jonction œsogastrique (JOG) • 5 FU 800 mg/m2/jour IV continu J1-5 toutes les 3 semaines x6 ou capécitabine 1 000 mg/m2 x2 j J1 J14 toutes les 3 semaines x6 ; Coordination Dr E Vaillant – + • Si l’IHC est 3+, le résultat est positif, il y a surexpression de HER2. • Cisplatine 80 mg/m2J1 toutes le 3 semaines x6 en 2 h (hyperhydratation IV 4 L en 12 h ou 2L en 6 h orale) ; • Lorsque le résultat est IHC 2+, l’IHC est équivoque : recours à une analyse par HIS • Trastuzumab 8 mg/kg dose de charge J1 puis 6 mg/kg toutes les 3 semaines jusqu’à progression. Commission Cancérologie du CREGG Dr N Barriere, Dr JM Canard, Dr F. Devulder, Dr B Dumas, Dr P Faure, Dr B Garcia, Dr C Lécaille, Dr JC Letard, Dr G Lledo, Dr H Perrier, Dr P Pienkowski, Dr MP Pingannaud, Dr I Rabbia, Dr Y Rinaldi Comité de relecture Pr O Bouché, Dr F Bibeau, Dr C Brezault, Dr S Demmane, Dr G Desgetz, Dr F Desseign, Dr P Grès, Dr S Kim, Dr JP Metges, Dr D Moussata, Dr R Radji, Dr D Tougeron Introduction De nombreux bouleversements sont apparus ces dernières années concernant les cancers de l’estomac et de la jonction œsogastrique (JOG). • Des modifications épidémiologiques avec une diminution de l’incidence des cancers de l’estomac mais une augmentation des cancers de la JOG • Des modifications de prise en charge avec l’arrivée d’une thérapie ciblée dans le cancer métastatique de l’estomac et de la JOG, surexprimant la protéine HER2. L’arrivée de cette nouvelle opportunité thérapeutique nécessite une adaptation des pratiques de biopsies afin de détecter le plus efficacement possible les patients éligibles. Les cancers de l’estomac et de la JOG surexprimant HER2 Epidémiologie Le cancer gastrique touche en France environ 6 700 personnes/ an mais l’incidence est en baisse d’environ 12 %/an. Le cancer de la JOG connait une croissance de l’ordre +5-10 %/an et représenterait, dans certains pays industrialisés, près de la moitié des nouveaux cancers de l’estomac. Cancers de l’estomac et de la JOG surexprimant HER2 • ≈ 20 % des cancers gastriques • ≈ 30 % des cancers de la JOG. Selon leurs spécificités histologiques Techniques de biopsies • Forme intestinale : 16-34 % 1. Techniques de biopsie • Forme diffuse : 2-7 % Les biopsies de muqueuse digestive sont faites avec des pinces à usage unique. L’utilisation de pinces à larges mors permet des tailles de prélèvement autorisant une analyse de meilleure qualité qu’avec les pinces de petites tailles. « Tout patient avec un cancer gastrique doit être testé pour HER2 » Recommandations pour la réalisation des biopsies au cours de la gastroscopie Les indications formelles des biopsies gastriques sont : Sur la tumeur • Toute lésion tumorale intéressant la muqueuse gastrique ; les biopsies de la tumeur doivent être associées à des biopsies de la muqueuse environnante. • Tout ulcère gastrique ; les biopsies doivent porter sur le fond et surtout sur les berges de l’ulcère, réparties sur les 4 quadrants de la lésion (en dehors de la période hémorragique). • Les aspects de gros plis ; les biopsies doivent être multiples en profondeur en répétant le prélèvement au même endroit (ou réaliser une macro-biopsie d’un pli à l’anse diathermique). En muqueuse saine Recherche d’Helicobacter pylori et de lésions prénéoplasiques pour une surveillance adaptée en cas de gastrectomie partielle. Le prélèvement biopsique doit être idéalement effectué de façon perpendiculaire à la muqueuse. Il est recommandable de recueillir les fragments tissulaires dans les cuillères de la pince à l’aide d’une pince métallique fine (précelles). • ≥ 8 biopsies sur la lésion (atteindre la sousmuqueuse) sont nécessaires pour le diagnostic histologique et la recherche de la surexpression d’HER2 compte tenu de l’expression particulière d’HER2 dans les cancers gastriques : • Hétérogénéité tumorale fréquente : ≥ 30 % des cas. • Marquage incomplet (basolatéral ou latéral complet) fréquent. 2. Fixation Cette phase est capitale pour un test immunologique optimal. Les prélèvements doivent être placés immédiatement dans le fixateur. • Formol tamponné à 10 % • Volume au moins égal à 10 fois celui des pièces