Le tissu Hématopoïétique / Les Ȼ Sanguines

Le tissu Hématopoïétique / Les Ȼ Sanguines
I.
Généralités
A. Définitions
D’origine mésenchymateuse, constitué comme un TC de cellules non jointives et d’une MEC
liquide : cellules en suspension dans un liquide appelé plasma, contenu dans les vaisseaux
sanguins. Fonction unique du sang = transport des :
- Cellules (leucocytes)
- Protéines (albumine, immunoglobulines, facteurs de coagulation, …)
- Gaz (O2 ; CO2)
- Nutriments
- Déchets métaboliques (apoptose, …) amenés vers le foie et les reins
- Ions, Eau
~5L de sang chez un Adulte.
Diapédèse : passer du sang vers les tissus
B. Composition

Plasma : 55%

Éléments figurés du sang (s’apparente à une cellule) : 45%
o Leucocytes (véritables Cell) → Tissus
o Erythrocytes
Dépourvus de noyaux / Exercent leur fct° dans le Sang
o Plaquettes
C. Méthode d’Étude
Prise de sang : Anticoagulant EDTA
1) Numération Formule Sanguine (NFS) = Hémogramme
Compter combien :
- Globules blancs
- Globules Rouges
- Plaquettes
- Leucocytes (proportion de chaque type)
Composition de chaque.
2) Étude Cytologique
Étude de l’aspect des cellules au MO
Coloration : MGG (May Grünwald Giemsa) : Éosine, Bleu de Méthylène, Azur de méthylène
 Éosinophile : cellule acidophile (colorée en rouge-orangé)
 Basophile : (bleu-violet sous l’effet du bleu de méthylène)
 Azurophile : (pourpre, avec Azur de méthylène)
 Neutrophile : (beige-rosé, prenne très peu la coloration)
II.
Le Plasma

55% du Volume du sang.

45% restants = Hématocrite = volume occupé par les cellules par rapport au volume
total du sang = approximation surestimée du volume occupé par érythrocytes.
III. Érythrocytes = Hématies (Globules Rouges)
A. Morphologie


Anucléées (élément figuré du sang)
Disques biconcaves
B. Éléments constitutifs
Hémoglobine :
 Hétéroprotéine
 4hèmes (Fe2+) + 4 globines (identiques 2 à 2)
 4types de globine
 L’oxygène peut se fixer à l’hème
→ Oxyhémoglobine
 Le CO2 lui, se fixe à la molécule de globine → Carbohémoglobine
 Le CO peut se lier très fortement à l’hème → Intoxication (hypoxie)
Cytosquelette :
Responsable des propriétés mécaniques : déformations
Réseau bidimensionnel de spectrine relié à la mb plasmique via des Ankyrine, et sont reliés à
des myofilaments d’Actine.
Enzymes :
Fournit énergie pour maintenir forme biconcave.
 Glucose :
o Voie principale (90%) : glycolyse anaérobie
o Voie accessoire (10%) : glycolyse aérobie
Lutte contre les agents oxydants.
C. Fonction
Reste en permanence dans le sang.
Transporte l’oxygène dans le sang artériel
(Poumons → Tissus)
Transporte le CO2 dans le sang veineux
(Tissus → Poumons)
Forte concentration en CO2 diminue l’affinité de
l’oxygène avec l’hématie : fixation CO2
Et inversement lorsque la concentration en O2 est
forte (poumons).
D. Formation des Érythrocytes
1) Définitions :
1- Hématopoïèse = formation des cellules sanguines à partir de Cellules Souches
Hématopoïétiques (CSH)
2- Lignée = ensemble de cellules (précurseurs) à des stades de maturation différents,
arbitrairement définis, qui aboutissent à 1 même cellule mature terminale
Érythropoïèse
Lignée érythrocytaire
= Érythroprotéine
Diminution Taille, Rapport N/C
Condensation Chromatine
Augmentation teneur en Hb
2) Formation des érythrocytes
7 jours : 6 dans la moelle osseuse, 1 jours dans la circulation sanguine
Nécessite du Fer, la Vit B12 et B9 (folates)
Seul précurseur qui se retrouve physiologiquement dans le sang.
E. Durée de Vie
Durée de vie environ 120 jours avec une dégradation progressive : altération forme, altération
des enzymes.
Ils seront phagocytés par les macrophages : hémophagocytose principalement dans la Rate,
organe majeur du renouvellement des Globules Rouges (GR), mais également dans le Foie et
la Moelle Osseuse.
Recyclage des éléments constituants pour former de nouveau érythrocytes.
F. Pathologies
[Hb] (=Taux Hb)
- Hb > 13 g/dL et < 18 g/dL (Homme)
- Hb > 12 g/dL et < 17 g/dL (Femme)
 Anémie = [Hb] insuffisante (inf. ou égale à la valeur minimale)
Diminution de la concentration en hémoglobine dans le sang.
Anémie
Centrale
 La moelle osseuse ne produit pas assez d’érythrocytes
manque de Fer : carence martiale
carence en Vit B9 ou B12 (Maladie de Biermer : - absorption B12 intestin)
 Réticulocytes bas, qui traduit l’activité de la moelle osseuse sur les sept jours
précédents. Anémie arégénérative.
 Excès de destruction : Réticulocytes Hauts
Anémie
Périphérique
 Maladie de Minkowski-Chaffard : Sphérocytose héréditaire, avec hématies
sphériques ne pouvant plus se déformer correctement, lié à la mutation de gènes codant
pour les protéines du cytosquelette.
 Polyglobulie = [Hb] trop importante
IV. Leucocytes
A. Généralités
4-10 Giga/L
Quittent la moelle osseuse lorsqu’ils sont matures, cheminent 24H dans le sang, puis passent
dans des tissus. (Diapédèse)
Existe 5 Grands types de Leucocytes :





Granulocytes Neutrophiles
Granulocytes Éosinophiles
Granulocytes Basophiles
Monocytes
Lymphocytes
B. Granulocytes
1) Caractéristiques Communes




Noyau plurilobé unique
Chromatine toujours très condensée
Ces cellules comportent des granulations dans leur cytosol, de deux types : Primaires
(dans chaque sous type de Granulocytes, Azurophiles, non spé, à contenu enzymatique
variable) ; Secondaires (Variables entre chaque type : spécifiques).
Cellules de Défense de l’organisme
2) Spécificités
Neutrophiles
1,7 – 7 Giga/L => les plus nombreux
Dosage du Pool circulant/marginé (accroché à la paroi des vaisseaux) (50/50)
Cytoplasme peu coloré : contenant beaucoup de granulation Neutrophiles
Granulations primaires : myélopéroxydases et lysozymes
Granulations Secondaires : collagénases, protéases
Noyau à 4 ou 5 lobes (tjrs + de 2)
Fonction : Lutte anti-bactérienne
Activation :
1- Déplacement : Diapédèse puis déplacement via lamellipodes, attirés par libération
cytokines : chimiotactisme (libération de produits chimiques pour attirer la cellule)
2- Phagocytose
3- Digestion (myélopéroxydases ++ bactéricide)
4- Pyocytes : préparation apoptose car non digestion totale amenant mort
(accumulation = pue)
Neutropénie : diminution de Granulocytes Neutrophiles dans le sang (insuffisance production
moelle osseuse). Si sévère : très grave, quasi seule cellule à phagocyter bactéries.
Éosinophiles
Noyau de deux lobes avec un pont de chromatine
Granulations secondaires de grande taille, vivement éosinophiles (rouge-rose)
 Formation Cristalloïdes (ME) : accumulation protéines
cytotoxiques basiques, péroxydases, hydrolases acides.
Peu nombreux : 0,4 à 0,8 G/L
Environ 8h dans le sang et 10j dans : Peau, poumons et tractus digestif
Rôle : antiparasitaire ++ (pas de phagocytose, car cibles trop grande)
 Libération du contenu des granulations.
Interviennent également dans les différentes formes d’hypersensibilité
Basophiles
Les moins nombreux : < 0,1 G/L
Noyau en forme en trèfle, mais invisible car recouvert par de grosses granulations intensément
basophiles en grappe de raisin, formée, en ME, d’une multitude de petites granulations fines
regroupées dans des granulations secondaires dans lesquelles on retrouve de l’histamine et de
l’héparine. Colorée bleu-violacé par MGG.
Rôle : Hypersensibilité immédiate (allergie etc.)
3) Formation
7 à 8 jours
Division
Différenciation
Apparition granulations IIr
Différenciation
C. Monocytes
1) Morphologie
0,2 – 1 G/L
Progéniture granulocytaire commun aux granulocytes et monocytes
Cytosol gris-bleuté +/- vacuolisé
Fines granulations azurophiles de petite taille (lysosomes contenant des estérases, lysozymes)
Membrane plasmique régulière en MO mais, hérissée d’extensions/microvillosités en ME
Moins 24H dans le sang : puis dans les tissus > Diapédèse > macrophage (dans les tissus)
Deux grandes fonctions :
- Phagocytes mononucléés : défense non spécifique
- Réponse immunitaire spé indirecte : une fois phagocyté,
vont ressortir des petits Ag à leur surface reconnus par les
Lc T.
D. Lymphocytes
1) Morphologie
Petite taille, avec un rapport N/C très élevé, avec une toute petite ligne de cytoplasme.
Cellules arrondies, bien régulières, contenant très peu d’organites, un peu de REG, ribosomes.
Durée de vie très variables : quelques jours / plusieurs années (Lc mémoire)
1,4 – 4 G/L
3 Groupes en fonction de leur immunophénotype
(marqueurs membranaires spé = CD clusters de différenciation / CMF)
-
Lc B (CD19+)
Lc T (CD3+) → les plus nombreux
2) Fonctions
Réponse immunitaire spécifique (d’un Ag donné)
Lc B : immunité humorale = production Ac
Lc T : immunité Cellulaire (= cytotoxicité)
Régulation de la Réponse Immunitaire (RI)
 Deux sous-types de Lc T
1- Lc T CD4+ = Lc T auxilliaires
2- Lc T CD8+ = Lc T cytotoxiques ou suppresseurs
Lc NK : immunité Cellulaire
3) Formation
 Proviennent des Organes Hématopoïétiques (Moelle osseuse ++ post natal)
= lieu de Production des précurseurs des Lc
 Organes Lymphoïdes
Migrent vers des organes lymphocytes primaires : Thymus, ou Moelle Osseuse
= lieu de Multiplication, Différenciation et Sélection des Lc
Lc B : Différenciation Moelle Osseuse
Lc T : Différenciation Thymus
Migrent vers Secondaires : ganglions lymphatiques, rate, MALT = lieu de
Rasemblement des Lc pour la Réponse Immunitaire
4) Pathologies


VIH → maladie opportunistes
Lymphome → cancer du lymphocyte
V.
Les Plaquettes
A. Morphologie
Plaquette = Thrombocytes
Petit disque sans noyau.
2 parties :
- Région centrale granuleuse azurophile : Granulomère (granules claires et sombres =
ATP, Ca2+ Adrénaline, Noradrénaline, Sérotonine (vaso-active : vasoconstrictives),
mitochondries)
-
Région hyaline : hyalomère, limitée par une membrane plasmique, et recouverte d’un
glycocalyx.
Durée de vie : 10jours.
B. Fonctions
Hémostase primaire +++
(Hémostase : Iaire / IIaire [coagulation] / IIIaire)
Lésion : Mise à nu de
collagène
Adhésion de plaquette sur ce
collagène
Libération des granules des
plaquettes, impliquant une
diminution du débit sanguin,
augmentant
encore
l’agglutination des plaquettes
Formation d’un Thrombus
Blanc : caillot.
C. Formation
Mégacaryopoïèse => Lignée plaquettaire
Une plaquette est un petit bout du cytoplasme d’un Mégacaryocyte plaquettogène
Endomitose (2n  64n)
- Polyploïde
- Noyau plurilobé
- Augmentation Taille
- Augmentation Granulations
D. Pathologie
150-450 G/L
-
Thrombopénie (insuffisance en trombocytes)
Thrombus (formation de thromboses : phlébite)
VI. La Moelle Osseuse
A. Fonctions
Assimilation à un organe unique, malgré qu’il n’y ait pas d’unité physique.
Hématopoïèse +++ (production de toutes les cellules sanguines + précurseurs Lc T)
-
Diabase : libération dans le sang des cellules matures par passage transendothélial
(Homing) pour Lc et CSH (greffe)
-
Organe lymphoïde primaire
-
Élimination, nettoyage des cellules vieillissantes du sang
B. Localisation
1) Stade Primitif : hématopoïèse vitelline
L’Hématopoïèse se fait dans la paroi de la vésicule vitelline secondaire : mésenchyme extraembryonnaire, et plus spécialement dans la lame vitelline, le Pédicule Embryonnaire et la Lame
Choriale.
Au départ, seuls les érythrocytes sont produits.
Commence vers J16, et disparait vers S9
2) Stade Hémato-splénique
De M2 à M8 de la vie intra-utérine.
Présence de précurseurs hématopoïétiques
intrahépatiques
Dès S5 : rapidement hématopoïèse hépatosplénique
Supplantée par l’hématopoïèse splénique de
M3 à M6 (dans la rate puis transitoire)
3) Stade Médullaire
Dès S15, se développe pour remplacer l’hématopoïèse splénique
Après M8 : seulement la moelle.
La MO correspond au labyrinthe de l’os spongieux.
Chez l’enfant (-5ans) : MO rouge dans les cavités médullaires.
Après 5 ans : les os plats, les vertèbres et extrémités proximal du fémur et humérus
Reste des os : moelle osseuse jaune : régression adipeuse de la moelle osseuse active, rouge est
remplacée. La rouge (fonctionnelle) ne représente plus que 50% du volume médullaire total.
(os plats +++ : crâne, vertèbres, côtes, sternum, bassin et extrémités proximales os longs →
fémur, humérus, …)
C. Méthodes d’étude
1) Myélogramme
Trocart en acier au niveau d’un OS plat : surtout sternum (le plus accessible)
Possibilité de le faire au niveau de l’os
Analyse : semblable au sang : frotti + coloration au MGG
2) BOM (Biopsie Ostéo-Médullaire)
Trocart plus gros
Au niveau de la crête de l’os iliaque, le plus souvent (hanche).
Examen anatomopathologique
Etude cytologique et histologique (aspect / nombre cell + architecture tissu)
D. Organisation
C’est une unité fonctionnelle composée de :
- Stroma médullaire : Tissu de soutien nourricier vascularisé +++
- CSH : « organes de production »
1) Stroma
Tissu de soutien
 Constitué de 3 choses :
Cellules
Cellules réticulaires (gdes cell étoilées as fibroblastes) formant un tissu de soutien : un réseau
3D à large maille, reliées par des jonctions GAP, avec adipocytes, macrophages et cell osseuses
séparées par l’endoste.
MÉC
Présence de fibres de réticuline (+++), produite par les cellules réticulaires.
Glycoprotéines de structure (fibronectine, laminine) et de fonction (cytokine, EPO, …)
SF très hydratée avec bcp de protéoglycanes reliées aux facteurs de croissance
Peu présente dans la moelle jaune, prépondérante dans la rouge. Réseau en « éponge ».
Vaisseaux
Extrêmement nbx, car post diabase : acheminement des cellules matures
2) Cellules hématopoïétiques
Agglutinée ensemble : formant des grains de CSH
Organisation pyramidale : hiérarchie particulière
Potentiel de
Prolifération
CSH
la + immature
Progéniteurs
Précurseurs
=
lignées
Cellules Matures
Potentiel de
Différenciation
Capacité d’auto renouvellement et de différenciation : une CSH donne lors de la division, une
cellule identique et une cellule fille différence.
 Division Asymétrique
Très faible % dans les cellules de la moelle osseuse (médullaire) (< 0,01%)
Passage sanguin possible permettant un recueil facile (cordon)
Normalement, elles ne passent pas dans le sang (Diabase).
Morphologiquement non identifiables au MO, mais via leur marqueur.
Présence d’un marqueur spécifique de membrane CD34+
Regroupées en agrégats de cellules : grains médullaires : unités fonctionnelles de la MO
La MO est divisée en 3 compartiments cellulaires (les 3 sont dans chaque grain) :


CSH très indifférenciées sont dans des cellules multipotentes
Progéniteurs primitifs/déterminés (compartiment intermédiaire) sont des cellules
oligopotentes, non reconnaissables morphologiquement (présence de CD34+), plus
nombreux (~1% des cellules médullaires). Ils n’ont pas de capacité
d’autorenouvèlement mais ont 2 axes de différenciation :
o Progéniteurs lymphoïdes : Lymphocytes  Lymphopoïèse
o Progéniteurs myéloïdes (polynucléaires, GR, monocytes et plaquettes : GranuloÉrythro-Mono-Mégacaryocytaire GEMM)  Myélopoïèse
 Précurseurs (compartiment de maturation) sont des cellules unipotentes identifiables
morphologiquement (CD34-) : lignées. (lost)CF Photo !
Nombre de mitoses limités. Cellules normalement médullaire (sauf érythrocytes)
 Cellules matures : cellules du sang.
3) Fonctions




Hématopoïèse : production des différentes cellules des différentes lignées (103 cell/j)
Diabase : libération des cellules produites dans le sang par passage transendothélial (par
des pores). Le phénomène inverse est possible (homing) pour les CSH et les
lymphocytes (permet la greffe).
Organe lymphoïde primaire : multiplication, différenciation et sélection des Lc B.
Élimination, Épuration des cellules vieillissantes du sang périphérique (macrophages).
4) Pathologies du Tissu Hématopoïétique
Prolifération tumorale des progéniteurs = leucémie aigüe :
- Myéloïde (LAM)
- Lymphoïde (LAL)
- Touche les enfants : surtout LAL, pronostic favorable.
- Touche les adultes : surtout LAM, dangereux.
Raréfaction des CSH ou des progéniteurs : aplasie médullaire due à un défaut de formation de
la MO
Pathologie du stroma : myélofibrose due à un excès de réticuline dans la MO entrainant un
manque de place pour l’hématopoïèse et une relocalisation anormale dans la rate chez l’adulte