Maladies cardiaques et fibrose myocardique chez le chien

20/08/08
15:57
L’ I N F O R M AT I O N D U V É T É R I NA I R E
7
SEPTEMBRE 2008
C E VA S A N T É A N I M A L E
Page 2
D O S S I E R
AXIS PA N°7 PRILACTONE 2:AXIS PA
Maladies cardiaques
et fibrose myocardique
chez le chien
E
Devenir
un acteur majeur !
E
C
L
A
I
R
A
Cardiologie :
G
Si la fibrose, une des composantes
du remodelage, a été bien étudiée chez
l’homme1,2, elle a été controversée
de nombreuses années chez le chien,
spécialement dans la maladie
valvulaire dégénérative3,4,5.
CEVA Santé Animale a la volonté
de devenir un acteur majeur en
cardiologie vétérinaire.
Ainsi, des numéros d’AXIS dédiés
au domaine de la cardiologie vous
seront désormais proposés à
une fréquence régulière.
Vous y trouverez des informations
techniques, issues des publications
les plus récentes, associées à de
l’information pratique comme des
cas cliniques, des témoignages et
des réponses à vos questions.
Ce numéro est consacré à la
fibrose myocardique ; un concept
récent en médecine vétérinaire.
Il fait notamment le point sur les
travaux du Pr Torkel Falk de la
Royal Veterinary and Agricultural
University of Frederiksberg
(Danemark).
Les maladies cardiaques conduisent à des modifications
de la structure et de la fonction du cœur et des vaisseaux
sanguins. En médecine humaine et vétérinaire, le terme
utilisé aujourd’hui pour qualifier ces changements
structurels est le remodelage3,6,7. Il induit une
hypertrophie cardiaque3,8, un épaississement
de la paroi des vaisseaux9 et également une fibrose
cardiovasculaire qui surviennent progressivement au
cours de l’évolution de l’insuffisance cardiaque.
Même si les mécanismes sous-jacents du remodelage
ne sont pas clairs, le réarrangement des fibres
musculaires et les modifications des protéines
membranaires myocardiques font partie des théories
principales10,11. Les facteurs déclenchant sont mécaniques
et neuro-hormonaux. Le système rénine-angiotensinealdostérone12 en fait partie.
L’artériosclérose et la fibrose
intramyocardiques chez le chien :
des lésions longtemps sous-évaluées !
Des lésions peu recherchées
L’athérosclérose est la forme la
plus commune d’artériosclérose
ANIMAUX DE
COMPAGNIE
chez l’homme. Ses liens étroits
avec l’infarctus du myocarde,
l’une des causes les plus fréSuite page 2
DOSSIER
AXIS PA N°7 PRILACTONE 2:AXIS PA
20/08/08
quentes de mortalité dans le
monde occidental13, lui ont
valu d’être très étudiée.
L’athérosclérose est au
contraire quasi inexistante
chez le chien. De ce fait,
SUITE
l’artériosclérose de façon
globale a été longtemps ignorée
dans cette espèce.
Des lésions considérées
comme découvertes fortuites
• Dans les années 1970, Jönsson
réalisa un examen post mortem
des artères coronaires de 643
chiens14. Il a mis en évidence des
lésions d’artériosclérose intramyocardique chez les chiens cardiaques mais aussi chez les chiens
sains. Il n’a pas établi clairement de
lien entre l’importance des lésions
et l’état de santé des animaux.
• Certaines études considéraient
l’artériosclérose intramyocardique et la fibrose associée
comme des lésions fréquentes
chez les vieux chiens15,16.
Et pourtant...
Pourtant à y regarder de près,
l’étude de Jönsson permettait de
faire le lien entre les lésions et
l’impact clinique. L’endocardiose
valvulaire et la fibrose myocar-
15:57
Page 3
dique étaient présentes dans la
plupart des cas de maladie cardiaque acquise : sur les 78 chiens
cardiaques, 72 avaient de la fibrose myocardique et de la nécrose
et 54 avaient une dégénérescence
valvulaire.
De plus, dans 58 cas, les lésions
artérielles occlusives ont été
considérées comme la cause évidente d’infarctus dans le myocarde, puisqu’on pouvait démontrer
un lien direct entre l’occlusion
artérielle d’une part et la fibrose
dans les zones périartérielles et la
nécrose d’autre part14.
Detweiler, considérait lui que les
changements artériels ont un réel
impact clinique lors de maladie
cardiaque chez le chien17,18.
Il associait la maladie mitrale,
l’artériosclérose intramyocardique et la fibrose en une triade conduisant à l’insuffisance
cardiaque congestive.
Malheureusement, ces résultats
n’ont pas été exploités par la
suite et dans les ouvrages techniques vétérinaires, si les modifications structurelles des vaisseaux et du cœur sont bien mentionnées, c’est sans considérer
leur réelle signification clinique19.
Suite page 4
Définitions :
L’artériosclérose est un terme général décrivant un
durcissement et une perte d’élasticité des moyennes et grosses
artères. La définition histopathologique complète est une
modification chronique artérielle avec durcissement, perte
d’élasticité et rétrécissement de la lumière ainsi que des
changements prolifératifs et dégénératifs de l’intima et de la media.
L’athérosclérose est une forme d’artériosclérose caractérisée
par un durcissement d’une artère suite à une plaque d’athérome.
Ce dépôt de « mauvais cholestérol » à l’intérieur de l’intima
artérielle provoque une réponse inflammatoire chronique
responsable de ce durcissement.
2
L’INFORMATION DU VÉTÉRINAIRE
Professeur Falk T.
Synthèse de l’article
de Falk T., Jönsson L.,
Olsen LH., Pedersen HD.
Publié dans Cardiovascular Pathology
2006.15. 185-193,
et intitulé
*Arteriosclerotic
changes in the
myocardium, lung,
and kidney in dogs
with chronic congestive
heart failure and
myxomatous mitral
valve disease21.
AXIS PA N°7 PRILACTONE 2:AXIS PA
20/08/08
15:57
Page 4
Les changements artériosclérotiques dans le myocarde, les poumons
et les reins chez les chiens ayant une insuffisance cardiaque congestive
due à une maladie valvulaire mitrale dégénérative*.
1.
Objectifs :
Quantifier et décrire l’artériosclérose et la fibrose du myocarde chez les chiens ayant une maladie
valvulaire mitrale dégénérative (MMVD) et comparer sa prévalence avec les chiens contrôle.
e
2.
Matériel et Méthodes :
42 chiens: 2 groupes comparables de 21 chiens
• Groupe CHF (Congestive Heart Failure) : 21 chiens avec
une insuffisance cardiaque congestive d’apparition spontanée
due à une maladie valvulaire mitrale dégénérative (détectée
par examens cliniques et échographiques) sans autre maladie
cardiaque concomitante ;
• Groupe Contrôle : 21 vieux chiens sans souffle cardiaque ou
signes cliniques d’insuffisance cardiaque, inclus de façon à
obtenir 1 groupe comparable (pour l’âge, sexe, poids) au
groupe CHF.
Tous les chiens inclus ont subi un examen pathologique et
histopathologique complet après mort naturelle ou euthanasie.
3.
La morphométrie a été utilisée pour quantifier le rétrécissement
artériel et la fibrose à différents endroits et spécialement dans le
myocarde (plusieurs sites échantillonnés) et dans les artères
(comme l’aorte, les artères pulmonaires, les artères du rein et les
artères intramyocardiques).
La fibrose dans le myocarde a été scorée en utilisant
l’échelle de grade 5 de Whitney :
de 0 = absence de fibrose à 4 = larges zones de fibrose.
En ce qui concerne les artères, le ratio « lumen/area » a été
utilisé pour mesurer le rétrécissement des vaisseaux ; il est
défini comme la surface de la lumière des vaisseaux divisée
par la surface totale des vaisseaux.
Résultats :
Pathologie
Observations
Hypertrophie cardiaque
Les chiens cardiaques ont significativement plus d’hypertrophie cardiaque que les
chiens contrôle comme mesuré par le ratio poids du cœur/poids corporel (p<0.0050).
Fibrose
Les chiens cardiaques ont significativement plus de fibrose du ventricule gauche
que les chiens contrôle (p<0.0001), quelle que soit sa localisation dans le myocarde.
Artériosclérose
Les chiens cardiaques ont significativement plus de rétrécissement artériel dans
le ventricule gauche (p<0.0030) mais également dans les poumons et les reins que
les chiens contrôle.
De plus, il y a plus de rétrécissement artériel dans le muscle
papillaire qu’ailleurs chez les chiens cardiaques (p<0.002) alors
que les chiens contrôle ont autant de modifications dans le
muscle papillaire que dans le septum. Les modifications
artérielles observées dans le myocarde étaient des changements
dégénératifs et prolifératifs de la paroi des vaisseaux :
du matériel hyalin et la prolifération de cellules musculaires
lisses et de fibrocytes ont épaissi la paroi des vaisseaux de telle
manière que les vaisseaux étaient complètement ou presque
complètement obstrués.
CONCLUSION : Les chiens avec MMVD ont significativement plus de fibrose et d’artériosclérose
intramyocardique que les chiens contrôle. C’est la première étude démontrant grâce à une approche
systématique une association entre la fibrose intramyocardique, l’artériosclérose et une maladie
valvulaire mitrale dégénérative.
L’INFORMATION DU VÉTÉRINAIRE
DOSSIER
AXIS PA N°7 PRILACTONE 2:AXIS PA
20/08/08
15:57
Page 5
La fibrose et l’artériosclérose
chez le chien cardiaque :
Une prévalence supérieure
chez le chien cardiaque
Une existence désormais démontrée
Falk a réalisé en collaboration avec
Jönsson une étude destinée à
décrire et quantifier l’artériosclérose myocardique et la fibrose
chez les chiens présentant une
insuffisance cardiaque d’apparition
spontanée, en comparaison à des
chiens contrôle21.
Des études ont démontré récemment la présence de fibrose
associée à de l’artériosclérose dans le cœur des chiens
insuffisants cardiaques5,20,21.
Les modifications histopathologiques retrouvées dans le
cœur et les vaisseaux sont des lésions artérielles et des
lésions myocardiques.
SUITE
Figure 1 : Artère intramyocardique normale
Photo Pr T. Falk
Photo Pr T. Falk
Des lésions artérielles caractérisées par :
• une prolifération de fibroblastes et de cellules musculaires lisses dans la
paroi artérielle,
• un épaississement de la paroi,
• de la hyalinose (dépôt d’un matériel homogène et translucide).
Des effets
secondaires majeurs
sur la fonction cardiaque
Figure 2 : Sévère rétrécissement d’une artère
intramyocardique avec changements prolifératifs et hyalin.
Photo Pr T. Falk
Photo Pr T. Falk
Des lésions myocardiques :
• consistant en des zones de fibrose myocardique et de nécrose
• trouvées dans les muscles papillaires et dans le sous endocardium du
ventricule gauche
• probablement consécutives à une maladie ischémique secondaire à une
occlusion artériolaire
Figure 3 : Myocarde normal
Figure 4 : Image de fibrose myocardique
avec calcification
L’exploration de ces modifications du cœur et des vaisseaux est
limitée à l’examen post mortem. En effet, il n’existe pas en routine
de marqueur disponible, ni de moyens d’imagerie permettant aux
vétérinaires de diagnostiquer et de quantifier in vivo des lésions
comme la fibrose.
4
L’INFORMATION DU VÉTÉRINAIRE
Pour la première fois, une étude
prospective systématique a
démontré la présence de fibrose
chez des chiens avec insuffisance
cardiaque d’apparition spontanée
due à une maladie valvulaire
mitrale dégénérative. La découverte la plus importante est que
la fibrose est significativement
plus élevée chez les chiens présentant une insuffisance cardiaque d’apparition spontanée
due à une maladie valvulaire
mitrale dégénérative (MMVD)
que chez les chiens contrôle.
Il est maintenant reconnu que le
remodelage morphologique et
spécialement la fibrose myocardique a des effets secondaires
majeurs sur la fonction mécanique
et électrique du cœur. Le développement de la fibrose myocardique
est responsable d’une hypertrophie pathologique avec une rigidité myocardique, qui conduit à un
dysfonctionnement diastolique
et systolique et à une progression de l’insuffisance cardiaque
symptomatique10,22,23,24.
D’où la nécessité de lutter
contre le développement de
la fibrose myocardique avec
des médicaments dédiés,
tels les antagonistes de
l’aldostérone.
AXIS PA N°7 PRILACTONE 2:AXIS PA
20/08/08
15:57
Page 6
Rencontres
Un an après la mise sur le marché de PRILACTONE®,
nous avons demandé à des praticiens en quoi ce nouveau
médicament vétérinaire avait changé leur façon
de traiter les chiens cardiaques.
Ils ont accepté de partager leur expérience.
Nous les remercions de leur participation
et de leur disponibilité.
1. CEVA - Utilisiez-vous déjà
la spironolactone avant la mise
sur le marché de PRILACTONE® ?
Drs Point et De Michiel - Oui, de temps en temps,
comme diurétique à la place ou avant le furosémide.
Drs Point et De Michiel
(dépt 13)
Dr Debette - Oui, j’utilisais l’ALDACTONE® à la
place du furosémide pour obtenir un effet diurétique
léger et l’ALDACTAZINE® pour un effet diurétique
plus important. J’essaie en effet de garder le
furosémide sur une pathologie plus sévère
notamment à cause de l’effet gênant du chien qui
urine partout. Mais le fait de ne pas avoir ces
médicaments à disposition était un frein à
l’utilisation de spironolactone.
2. CEVA - La spironolactone est
désormais préconisée pour ses
propriétés anti-remodelage et non
comme diurétique. Cela a-t-il changé
votre façon de l’utiliser ?
Drs Debette
(dépt 13)
Drs Point et De Michiel - Depuis que nous avons
assisté à une réunion CEVA, nous l’utilisons pour
ses propriétés anti-remodelage et donc plus
fréquemment. PRILACTONE® est prescrit soit
d’emblée en association avec un IECA sur un chien
symptomatique, soit lors d’une dégradation de l’état
du chien ou encore sur un chien stabilisé sous IECA
5
L’INFORMATION DU VÉTÉRINAIRE
AXIS PA N°7 PRILACTONE 2:AXIS PA
20/08/08
15:57
Page 7
Rencontres (suite)
(lors d’une consultation vaccinale par exemple) – nous avions prévenu notre
clientèle que ce médicament serait prochainement disponible et qu’il serait
intéressant pour leur chien. Il nous est donc facile de l’ajouter.
Dr Debette - J’utilise PRILACTONE® en association avec un IECA sur les
nouveaux cas d’insuffisance cardiaque et par conséquent de façon plus précoce.
Je profite des visites de suivi des chiens cardiaques pour l’ajouter à leur
traitement, même s’ils sont stabilisés. Sur des chiens asymptomatiques, mon
attitude varie selon la motivation des propriétaires. S’ils sont motivés pour un
suivi régulier de leur animal, j’attends des modifications cardiaques visibles
pour mettre en place un traitement. S’ils sont peu motivés, j’utilise d’emblée
IECA + PRILACTONE® car sinon je ne les reverrais que lors d’une
dégradation forte de leur animal.
3. Comment présentez-vous ce nouveau
produit aux propriétaires?
Drs Point et De Michiel - Nous prescrivons PRILACTONE® pour ses
propriétés anti-fibrotiques mais cette notion de fibrose est difficile à
appréhender pour un propriétaire. Nous préférons mettre en avant l’effet
préventif, l’augmentation de l’espérance de vie et une meilleure qualité de vie.
Dr Debette - J’explique au propriétaire que la spironolactone est une molécule
complémentaire du traitement existant, qu’elle limite les remaniements et
ralentit la progression de l’insuffisance cardiaque. Il s’agit d’un investissement
sur l’avenir et plus on traite tôt mieux c’est. Je les mets ainsi face à leurs
responsabilités : « Votre chien est cardiaque et nécessite un traitement à vie
mais c’est à vous de décider ». Si les gens n’acceptent pas, je les questionne
pour comprendre leurs freins (praticité, temps, coût,…) sans pour autant les
forcer. Notre relation est basée sur la confiance et l’information !
4. Qu’est-ce que la mise sur le marché
de PRILACTONE® vous a apporté ?
Drs Point et De Michiel - Ce traitement permet avec d’autres médicaments
de gérer de manière plus complète la pathologie, en agissant à différents niveaux.
Dr Debette - La cardiologie a beaucoup évolué depuis mes débuts, tant dans
le domaine des médicaments que pour les examens complémentaires avec
l’échographie. PRILACTONE® nous permet de compléter notre arsenal afin de
mieux gérer nos cas de cardiologie. D’une part le bénéfice pour l’animal est
plus important et d’autre part cela nous permet de progresser.
6
L’INFORMATION DU VÉTÉRINAIRE
AXIS PA N°7 PRILACTONE 2:AXIS PA
20/08/08
15:57
Page 8
Les questions
des praticiens
Lille
Rouen
Reims
Roissy
Caen
Quimper
Orgeval
Nantes
Nancy
Charenton
Colmar
Poitiers
Clermont Ferrand
Lyon
Bordeaux
Toulouse
La Grande Motte
Marseille
CEVA SANTE ANIMALE vous a proposé de nombreuses
réunions de cardiologie et ce dans toute la France depuis
octobre 2007. Voici quelques questions parmi celles que
vous nous avez posées lors de ces soirées.
Question 1 : Les IECA ont une action sur la production d’aldostérone.
Quel est l’intérêt d’ajouter PRILACTONE®, un antagoniste
de l’aldostérone?
Les IECA inhibent la production d’aldostérone de manière indirecte. Ils empêchent la
formation de l’angiotensine II qui est un facteur stimulant la synthèse d’aldostérone. Mais
cette inhibition n’est que partielle (autres voies de synthèse de l’aldostérone) et temporaire
(phénomène d’aldostérone escape).
A la différence des IECA, PRILACTONE® empêche directement l’action de l’aldostérone en se
fixant sur ses récepteurs. Les bénéfices en terme de qualité et d’espérance de vie observés lors
des essais cliniques démontrent d’ailleurs l’intérêt d’associer PRILACTONE® à un IECA.
Question 2 : L’administration de PRILACTONE® a-t-elle un impact sur
la fonction rénale fragile du chien insuffisant cardiaque ?
Non. L’ajout de PRILACTONE® au traitement standard n’a pas d’impact négatif sur la
fonction rénale. Une étude long terme (suivi de 15 mois) n’a pas montré de différence
significative sur la kaliémie, l’urémie et la créatininémie dans le groupe recevant
PRILACTONE® par rapport au groupe ne recevant que le traitement standard seul.
Question 3 : Est-ce que PRILACTONE® peut être utilisé
pour réduire les doses de furosémide ?
Parce que les sites d’action du furosémide et de la spironolactone sont différents, on s’attend à ce
que leur association permette de diminuer les doses de furosémide pour atteindre la dose minimale
efficace. Mais, à ce jour, cela n’a pas été publié.
Ce qui est surtout intéressant, c’est que l’utilisation de la spironolactone dès le début du stade II
permet, grâce à ses propriétés antifibrotiques, de retarder la progression de la maladie cardiaque.
Lors d’apparition d’œdème, le furosémide devient indispensable.
Notre engagement...
Pour toute question technique sur PRILACTONE® ou PRILENAL®, ou toute question ayant trait
à la cardiologie, n’hésitez pas appeler le Dr Nicolas MAERTEN, Chef de Gamme Petits Animaux
au 06 84 21 73 80 ou par mail à [email protected].
Nous nous engageons à vous apporter une réponse dans les meilleurs délais.
L’INFORMATION DU VÉTÉRINAIRE
AXIS PA N°7 PRILACTONE 2:AXIS PA
20/08/08
15:58
Page 1
L’INFORMATION DU VÉTÉRINAIRE
B I B L I O
1. WEBE,K.T. Aldosterone in congestive heart failure. New England Journal of Medicine.2001.345 (23).1689-1697.
2. KALIDINDI,S.R., TANG,W.H.W., FRANCIS,G.S. Drug Insight: aldosterone-receptor antagonists in heart failure – the journey continues.Nature Clinical Practice Cardiovascular Medicine.2007.4 (7).368-378.
3. HÄGGSTRÖM,J., DUELUND PEDERSEN,H., KVART,C. New insights into degenerative mitral valve disease in dogs. The Veterinary Clinics of North America. Small animal practice. 2004.34(5).1209-1226.
4. DELL’ITALIA,L.J., BALCELLS,E., MENG,Q.C., SU,X., SCHULTZ,D., BISHOP,S.P., MACHIDA,N., STAETER-KNOWLEN,I.M., HANKES,G.H., DILLON,R., CARTEE,R.E., OPARIL,S. Volume-overload cardiac hypertrophy is unaffected by ACE inhibitor treatment in dogs. The American
Journal of Physiology. 1997.273(2 Pt 2).H961-970.
5. WOOLEY,R., SMITH,P., MUNRO,E., SMITH,S., SWIFT,S., DEVINE,C., CORCORAN,B., FRENCH,A. Effects of treatment type on vertebral heart size in dogs with myxomatous mitral valve disease. International Journal of Applied Research in Veterinary
Medicine.2007.5(1).43-48.
6. SHIEH,F., KOTLYAR,E., SAM,F. Aldosterone and cardiovascular remodelling : focus on myocardial failure. Journal of the RAAS.2004.5(1).3-13.
7. OYAMA,M.A., SISSON,D.D., PROSEK,R., BULMER,B.J., LUETHY,M.W., FUENTES,V.L. Carvedilol in dogs with dilated cardiomyopathy. Journal of Veterinary Internal Medicine. 2007.21(6).1272-1279.
8. BORGARELLI,M., TARDUCCI,A., ZANATTA,R., HÄGGSTRÖM,J. Decreased systolic function and inadequate hypertrophy in large and small breed dogs with chronic mitral valve insufficiency. Journal of Veterinary Internal Medicine.2007.21(1).61-67.
9. FALK,T., JÖNSSON,L. Ischaemic heart disease in the dog: a review of 65 cases. Journal of Small Animal Practice. 2000. 41.97-103.
10. OLIVETTI,G., QUAINI,F., LAGRASTA,C., CIGOLA,E. RICCI,R., MAESTRI,R., ANVERSA,P. Cellular basis of ventricular remodelling after myocardial infarction in rats. Cardioscience. 1995.6(2).101-106.
11. OLIVETTI,G., CAPASSO,J.M., SONNENBLICK,E.H., ANVERSA,P. Side-to-side slippage of myocytes participates in ventricular wall remodelling acutely after myocardial infarction in rats. Circulatory Research. 1990.67(1).23-34.
12. AUTRAN DE MORAIS,H.,SCHWARTZ,D.S. Pathophysiology of heart failure. In: Ettinger SJ., Feldman EC.Textbook of veterinary internal medicine.6th edition. 2006.Volume 2.Chapter 197.923-925.
13. FALK,T. Canine arteriosclerosis occurrance and importance in different heart diseases.2.Arteriosclerosis- an overview. Ph.D.Thesis.2008.11-15.
14. JÖNSSON,L. Coronary arterial lesions and myocardial infarcts in the dogs. A pathologic and microangiographic study.Acta Veterinaria Scandinavia Supplement.1972.38.1-80.
15. RAJAN,A., MOHIYUDDEEN,S. Pathology of coronary arteries in canines. Indian Veterinary Journal.1973.9.874-879.
16. ZOOK,B.C. Some spontaneous cardiovascular lesions in dogs and cats. Advances in cardiology.1974.13.148-168.
17. DETWEILER,D.K., LUGINBUHL,H., BUCHANAN,J.W., PATTERSON,D.F. The natural history of acquired cardiac disability of the dog. Annuals New York Academic Sciences.1968.147(8).318-329.
18. DETWEILER,D.K. Spontaneous and induced arterial disease in the dog: pathology and pathogenesis. Toxicology Pathology.1989.17(1Pt2).94-108.
19. FOX,P.R., PETRIE,J-P., HOHENHAUS,A.E. Peripheral vascular disease. In: Ettinger SJ.,Feldman EC. Textbook of veterinary internal medicine.6th edition. 2006. Volume 2.Chapter 208.1150-1156.
20. FALK,T., JÖNSSON,L., PEDERSEN,H.D. Intramyocardial arterial narrowing in dogs with subaortic stenosis. Journal of Small Animal Practice.2004.45.448-453.
21. FALK,T., JÖNSSON,L., OLSEN,L.H., PEDERSEN,H.D. Arteriosclerotic changes in myocardium, lung and kidney in dogs with chronic congestive heart failure and myxomatous mitral valve disease. Cardiovasc Pathol.2006.15.185-193.
22. SILVESTRE,J-S., ROBERT,V., DELCAYRE,C. The cardiac endocrine aldosterone system. Current Opinion in Endocrinology and Diabetes. 1999.6.204-209.
23. STRUTHERS,A.D. Why does spironolactone improve mortality over and above an ACE inhibitor in chronic heart failure? Br J Clin Pharmacol. 1999.47.479-482.
24. TAN,L-B., SCHLOSSAN,D., BARKER,D. Fiftieth anniversary of aldosterone: from discovery to cardiovascular therapy. International Journal of Cardiology. 2004.96.321-333.R
de vie
Pour offrir plus
tique.
e arsenal thérapeu
complétez votr
2008
Apr
de
INN OVATION
DAN S LE
DE L’IN SUF
TRA ITEM ENT
FISA NCE
CAR DIA QUE
.
CEV
est
pré
®
le ACTONE
SPIRONOL
de
en
D O S S I E R
T E C H N I Q U E
'//'
D
a
p
p
53987
'//.
tone
uant
tinés
er la
TION
riture
naire.
mées
RE DE
;di[cXb[
[dYeh[fbk
i
bed]j[cf
i
Animaux
de compagnie
(&&.
ndomized
enefit of
7. 27(4).
ON E.G.,
sion of left
94. 24(5).
n Practice.
I S S U
D U
E N T
O P P E M
D E V E L
C E V A
S A N T É
L E
A N I M A
Au cœur de l’innova
tion
ease. JVIM.
NIMALE
55 40 01
I S S U
D U
D E V E L O P P E M
E N T
C E V A
S A N T É
A N I M A L E
PRILACTONE® 10 mg - PRILACTONE® 40 mg - PRILACTONE® 80 mg Comprimé
COMPOSITION : Chaque comprimé contient : PRILACTONE® 10 mg : Spironolactone 10 mg - PRILACTONE® 40 mg :
Spironolactone 40 mg - PRILACTONE® 80 mg : Spironolactone 80 mg. ESPECES ET INDICATIONS : Chez les chiens : en association
avec une thérapie standard (incluant un diurétique, si nécessaire), traitement de l’insuffisance cardiaque congestive due à une
régurgitation valvulaire. CONTRE- INDICATIONS : Ne pas administrer aux animaux reproducteurs ou destinés à la reproduction.
Ne pas utiliser chez les chiens souffrant d’hypoadrénocorticisme, d’hyperkaliémie ou d’hyponatrémie. Ne pas associer la
spironolactone aux AINS chez les chiens insuffisants rénaux. EFFETS INDESIRABLES : Une atrophie prostatique réversible est souvent
observée chez les mâles non castrés. MODE D’ADMINISTRATION ET POSOLOGIE :Voie orale. 2 mg de spironolactone par kg de
poids corporel une fois par jour. Le comprimé peut être administré avec la nourriture. Il peut être mélangé à une petite quantité de
nourriture proposée avant le repas principal ou bien administré directement dans la gueule après le repas. MENTIONS LEGALES :
LISTE II. USAGE VETERINAIRE. A ne délivrer que sur ordonnance vétérinaire. PRESENTATIONS : PRILACTONE® 10 mg AMM n°
EU/2/07/074/001-002, boîte de 3 plaquettes thermoformées de 10 comprimés CIP n°674601.9, boîte de 18 plaquettes
thermoformées de 10 comprimés CIP n° 674602.5. PRILACTONE® 40 mg AMM n° EU/2/07/074/003-004, boîte de 3 plaquettes
thermoformées de 10 comprimés CIP n° 674603.1, boîte de 18 plaquettes thermoformées de 10 comprimés CIP n° 674604.8.
PRILACTONE® 80 mg AMM n° EU/2/07/074/005-006, boîte de 3 plaquettes thermoformées de 10 comprimés AMM n° 674605.4,
boîte de 18 plaquettes thermoformées de 10 comprimés CIP n° 674606.0. TITULAIRE DE L’AMM : CEVA SANTE ANIMALE - Z.I.
La Ballastière - 33500 LIBOURNE - France. FABRICANT : CEVA SANTE ANIMALE - ZI Très Le Bois - 22600 LOUDEAC – France
PRILACTONE®, Brochure de présentation
PRILACTONE®, Dossier technique
PRILACTONE®, Aide à la prescription
Gamme Animaux de Compagnie
Vous souhaitez
recevoir ces documents,
envoyez votre demande
par fax au 05 57 55 40 01
CEVA SANTE ANIMALE. La Ballastière. B.P. 126. 33501 Libourne Cedex
DIRECTEUR DE LA PUBLICATION : Marc PRIKAZSKY
COMITÉ DE RÉDACTION : Nicolas MAERTEN
COORDINATION ARTISTIQUE ET PRODUCTION : René LE BARS
MISE EN PAGE, INFOGRAPHIE : Dominique LOPPIN
CREDIT PHOTO : Pr T. Falk, Fotolia, CEVA
REMERCIEMENTS A : Pr T. Falk
54067
PRILENAL® Comprimé
COMPOSITION : PRILENAL® 1-4 kg - Enalapril (sf de maléate) 0,764 mg. Arôme bœuf 1,200 mg - Excipient q.s.p 1 comprimé de 45 mg - PRILENAL® 4-8 kg : Enalapril (sf de maléate) 1,911 mg - Arôme bœuf 3,000 mg - Excipient q.s.p
1 comprimé de 112,5 mg - PRILENAL® 8-15 kg : Enalapril (sf de maléate) 3,822 mg - Arôme bœuf 6,000 mg - Excipient q.s.p 1 comprimé de 225 mg - PRILENAL® 15–30 kg : Enalapril (sf de maléate) 7,645 mg - Arôme bœuf 12,000 mg
- Excipient q.s.p 1 comprimé de 450 mg - PRILENAL® 30–60 kg : Enalapril (sf de maléate) 15,289 mg Arôme bœuf 24,000 mg - Excipient q.s.p 1 comprimé de 900 mg. INDICATIONS Chez les Chiens : Traitement de l’insuffisance
cardiaque congestive débutante, modérée ou sévère, causée par une régurgitation mitrale ou une cardiomyopathie dilatée, en complément d’un traitement par des diurétiques (furosémide associé ou non aux digitaliques comme la
digoxine). CONTRE-INDICATIONS : Ne pas utiliser chez les chiennes en gestation ou en lactation, ni chez les chiens reproducteurs. Ne pas utiliser en cas d’hypersensibilité à l'énalapril. Ne pas utiliser chez les chiens présentant une
insuffisance majeure du débit cardiaque (exemples : sténoses aortique ou mitrale, cardiomyopathie obstructive). EFFETS INDESIRABLES : L’hypotension et ses conséquences (ex. l’azotémie) peuvent se produire en début de traitement
(chez moins de 2% des chiens traités). Des diarrhées, des vomissements, une léthargie, des vertiges, une désorientation et une incoordination motrice peuvent également se produire. POSOLOGIE ET VOIE D’ADMINISTRATION :Voie
orale. 0,38 mg/kg/jour d’énalapril, soit 0,5 mg/kg/jour de maléate d’énalapril. Les doses individuelles à administrer doivent être fonction du poids corporel des animaux, en utilisant la taille de comprimé la plus appropriée ou une association
de plusieurs comprimés. La posologie peut être modulée en fonction de la réponse clinique de l’animal au traitement. En l’absence de réponse clinique adéquate dans les deux premières semaines de traitement, la dose de 0,5 mg de
maléate d’énalapril par kg et par jour peut être administrée 2 fois par jour. L’augmentation de la dose peut s’effectuer plus rapidement si les symptômes d’insuffisance cardiaque le requièrent. Les chiens doivent être attentivement observés
pendant les 48 heures suivant le traitement initial ou l’augmentation de la dose. CATEGORIE - Liste I - Usage vétérinaire. A ne délivrer que sur ordonnance. - PRESENTATIONS : PRILENAL® 1-4 kg : Boîte de 4 plaquettes thermoformées
de 7 comprimés :A.M.M. N° 678413 2 - PRILENAL® 4-8 kg : Boîte de 4 plaquettes thermoformées de 7 comprimés :A.M.M. N° 678416 1. - PRILENAL® 8-15 kg : Boîte de 4 plaquettes thermoformées de 7 comprimés :A.M.M. N° 678419
0. - PRILENAL® 15-30 kg : Boîte de 4 plaquettes thermoformées de 7 comprimés : A.M.M. N° 678422 1. - PRILENAL® 30-60 kg : Boîte de 4 plaquettes thermoformées de 7 comprimés : A.M.M. N° 678425 0. TITULAIRE DE L’A.M.M. :
CEVA SANTE ANIMALE – ZI La Ballastière - 33500 LIBOURNE.