CAP patients: Reasons for Initial Treatment Modification

REtrospective Study to Assess the Clinical
Management of Patients With Moderate-to-severe
cSSTI or CAP Infections in the Hospital Setting
NCT01293435
Introduction
• Les pneumonies communautaires (PAC) sont associées à une morbidité
et mortalité importante dans le monde.1,2
• Peu de données sont disponibles concernant le fardeau des PAC en
Europe en terme de morbidité, mortalité et d’utilisation associée des
ressources.
• Les données disponibles concernant souvent individuellement un pays
plutôt qu’un continent dans sa globalité, sont très variables ou sont
anciennes.3
•
1. Welte T. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2012; 31:33–47;
2. Welte T, Kohnlein T. Semin Respir Crit Care Med 2009; 30:127–35;
3. Woodhead M, et al. Eur Respir J 2005; 26:1138–80.
Objectif et Méthodes
L’objectif de cette étude observationnelle était de
décrire les caractéristiques des patients hospitalisés
pour PAC et de recueillir des informations sur leur
prise en charge.
Etude rétrospective concernant les patients hospitalisés
pour PAC dans 10 pays européens pendant l’hiver 20102011
En France 35 services hospitaliers ont été sélectionnés de
façon aléatoire (pneumologie, maladies infectieuses,
service d’urgence).
Critères de sélection
Patients > 18 ans présentant
Une pneumonie confirmée radiologiquement avec un tableau aigu(< 7
jours)
et au moins 3 des critères suivants :
• Toux récente ou s’aggravant
• Expectoration purulente ou modification de l’aspect de
l’expectoration
• Signes auscultatoires compatibles avec une pneumonie
• Dyspnée, tachypnée ou hypoxémie (SaO2 < 90% ou PaO2 < 60 mm
Hg)
• Fièvre (> 38ºC buccale) ou hypothermie (< 35ºC)
• Hyperleucocytose > 10 000 cellules/mm3 ou leucopénie < 4 500
cellules/mm3
• > 15% de neutrophiles immatures quelle que soit la numération
leucocytaire
Justifiant un traitement antibiotique IV une hospitalisation initiale ou
un traitement en service d’urgence ou dans un environnement de
soins urgents
Definitions
• Le critère principal était l’incidence d’une modification du
traitement antibiotique initial ou le décès.
• Les raisons pour modification du traitement initial étaient :
- Evènements indésirables
- Réponse au traitement insuffisante
- Interaction avec un autre traitement
- Désescalade*
- Autre
- Inconnu
* Désescalade avec
un antibiotique à spectre plus étroit après amélioration de l’état du patient ou
diagnostic microbiologique confirmé
Recrutement global
2039 PAC incluses dans 10 pays européens
Patients
Identifiés (enrollés)
Eligibles N (%)
Nombre de centres
recruteurs
Belgique
309 (248)
191 (9.4)
10
France
867 (393)
366 (17.9)
35
Allemagne
115 (54)
50 (2.5)
7
Grèce
247 (215)
215 (10.5)
9
Italie
1376 (313)
300 (14.7)
17
Pays Bas
434 (268)
203 (10.0)
6
Portugal
341 (123)
121 (5.9)
8
Espagne
2335 (359)
279 (13.7)
17
Turquie
369 (205)
200 (9.8)
11
Grande Bretagne
2240 (269)
114 (5.6)
8
Total
8633 (2447)
2039
128
Caractéristiques des patients
Total
n = 2039
France
n=366
64.5 (18.5) [68.0]
64.1 ± 18.5
56.4
53.6
Femmes, n (%)
843 (41.3)
148 (40.4)
Statut tabac n(%)
Non fumeur
Fumeur
Inconnu
704 (34.5)
1058 (51.9)
277 (13.6)
131 (35.8)
201 (54.9)
34 (9.3)
Type d’infection, n (%)
PAC†
PAS‡
Immunodéprimés/immunocompromis§
1607 (78.8)
245 (12.0)
72 (3.5)
288 (78.7)
44 (12.0)
12 (3.3)
204 (10.0)
23 (6.3)
37.7 (24.0) [33.5]
41.1 (25.2) [44.5]
33 (1.6)
8 (2.2)
Age, ans, moyenne (ET) [median]
Age ≥ 65 years %
Patients hospitalisés dans les 3 mois précédant la visite index
(toutes raisons confondues), n (%)
Délai depuis l’hospitalisation* , jours, moyenne, (ET) [mediane]
Chirurgie invasive dans les 3 mois précédant la visite index, n (%)
EC = écart type; PAS = pneumonie associée aux soins
* Parmi ceux hospitalisés (toutes raisons confondues) dans les 3 mois précédant la visite index
† Aucun contact avec le système de soins, résidant au domicile exclusivement (maison ou appartement)
‡ Maison médicalisée, soins à domicile via société spécialisée, hospitalisation dans les 3 mois précédents, hémodialtsé,
chimiothérapie en cours
§ Patients sous hémodialyse ou chimiothérapie avec neutropénie, transplantation cellules souches, VIH/SIDA ou
immunodépression iatrogéne (patients sous traitement biologique) ou corticoides (15 mg/jour depuis ≥ 14 jours, ou équivalent).
Caractéristiques des patients (suite)
Total
n = 2039
France
n=366
1598 (78.4)
281 (76.8)
689 (33.8)
369 (18.1)
183 (9.0)
237 (11.6)
336 (16.5)
119 (32.5)
65 (17.8)
50 (13.7)
46 (12.6)
43 (11.7)
1143 (56.1)
148 (40.4)
395 (19.4)
301 (14.8)
151 (7.4)
137 (6.7)
48 (13.1)
29 (7.9)
19 (5.2)
13 (3.6)
Sous antibiotiques lors de l’hospitalisation , n(%)
479 (23.5)
59 (16.1)
Patient vacciné contre la grippe dans les 12 mois précédant la
visite index, n (%)
186 (9.1)
42 (11.5)
Patient vacciné contre le pneumocoque dans les 12 mois
précédant la visite index, n (%)
79 (3.9)
19 (5.2)
Comorbidités lors de l’hospitalisation n (%)
Maladie respiratoire
Diabète
Maladie vasculaire périphérique
Cancer
Insuffisance cardiaque
Traitements dans les 3 mois précédent l’hospitalisation, n (%)
Antibiotiques/antiviraux
Anticoagulants
Immunosuppresseurs
AINS
Examens à visée microbiologique - France
Moyens diagnostiques utilisés n=366 *
* : réponses multiples autorisées
Diagnostic microbiologique
Patients avec un diagnostic microbiologique
disponible, n (%)
Total PAC
Avec bactériémie
Total
n=574
28.1%
France
n=147
(40.2%)
Total
n=116
5.7%
France
n=26
(7.1%)
298 (51.9)
82 (55.8)
89 (76.7)
18 (69.2)
228 (39.7)
68 (46.3)
74 (63.8)
16 (61.5)
2 (0.3)
-
1 (0.9)
-
Staphylococcus aureus (all)
64 (9.2)
15 (10.2)
-
-
Methicillin-resistant Staphylococcus aureus*
12 (2.1)
2 (1.4)
2 (1.7)
-
97 (16.9)
23 (15.6)
14 (12.1)
7 (26.9)
Haemophilus influenzae
33 (5.7)
11 (7.5)
5 (4.3)
2 (7.7)
Legionella spp.
20 (3.5)
5 (3.4)
-
-
Pseudomonas aeruginosa
41 (7.1)
6 (4.1)
2 (1.7)
-
Gram-positive cocci
Streptococcus pneumoniae
Penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae*
Gram-negative bacilli†
* Concentration minimale inhibitrice non disponible rétrospectivement
†
y compris Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Morganella morganii, Serratia
marcescens, et Pasteurella multocida.
Traitement durant l’hospitalisation
Délai entre début des symptômes et l’hospitalisation (visite index),
jours, moyenne (ET)
Délai entre date d’hospitalisation (visite index) et date du 1er
diagnostic, jours, moyenne (ET)
Délai jusqu’à modification du traitement antibiotique initial, jours,
moyenne (ET)
Durée totale du traitement antibiotique, jours, moyenne (ET)
Total
n = 2039
France
n= 366
4.9 (9.1)
3.3 (5.3)
0.5 (4.6)
0.5 (4.6)
5.0 (3.8)
4.9 ( 4.2)
10.0 (6.6)
9.7 ( 4.6)
Devenir clinique
Total
n = 2039
France
n = 366
757 (37.1)
105 (5.1)
93 (25.4)
25 (6.8)
Délai avant modification du traitement, jours, moyenne (ET)
5.0 (3.8)
4.9 (4.2)
Délai jusqu’à stabilité clinique, jours, moyenne (ET)
5.6 (5.1)
4.4 (4.2)
Tous les patients,† jours, moyenne (ET)
12.6 (10.6)
16.4 (19.3)
Patients admis en réa‡
19.1 (17.1)
82 (22.4)
Rechute,§ n (%)
94 (4.6)
10 (2.7)
Soins à domicile après sortie, n (%)
73 (3.6)
21 (5.7)
Taux de mortalité, n (%)
147 (7.2)
19 (5.2)
Modification du traitement antibiotique initial ou décès, n (%)
Désescalade,* n (%)
Durée du séjour à l’Hôpital
• * Desescalade du traitement pour un traitement antibiotique à spectre plus étroit chez un patient
s’améliorant ou avec un diagnostic microbiologique confirmé.
• † Inclut la durée de toutes les hospitalisations pour un patient avec rechutes.
§ Patients
re-hospitaisés (pour PAC) après une sortie initiale.
Motifs de modification du traitement
antibiotique initial
Total
757 (37.1)
France
93 (25.4)
41 (2.0)
5 (1.4)
244 (12.0)
28 (7.7)
1 (0)
-
Desescalade†
105 (5.1)
25 (6.8)
Autre
149 (7.3)
10 (2.7)
Inconnue
47 (2.3)
7 (1.9)
Pas de raison rapportée
107 (5.2)
7 (1.9)
63 (3.1)
11 (3.0)
Raison principale pour modification du traitement antibiotique initial,
n (%) *
Evénement indésirable
Réponse insuffisante/échec de traitement
Interaction potentielle avec un autre traitement
Décès‡
* Si raisons multiples rapportées, les plus cliniquement significative ont été rapportées
† Deescalade vers un traitement antibiotique à spectre plus étroit chez un patient s’améliorant ou
avec un diagnostique microbiologique confirmé.
‡ Décès survenant lors du traitement initial
Traitements antibiotiques initiaux
Total
France
n= 2039
n=366
Amoxicillin–clavulanate
409 (21.1)
142 (38.8)
Penicillins (or penicillin plus inhibitor) + macrolide
288 (14.1)
-
Cephalosporin (except cefuroxime) + macrolide
211 (10.3)
27 (7.4)
Levofloxacine
156 (7.7)
18 (4.9)
Cephalosporin (except cefuroxime) + quinolone
140 (6.9)
27 (7.4)
Moxifloxacin
116 (5.7)
-
Penicillins (or penicillin plus inhibitor) + quinolone
115 (5.6)
23 (6.3)
Ceftriaxone
109 (5.3)
30 (8.2)
Amoxicilline
59 (2.9)
36 (9.8)
Schémas antibiotiques les plus fréquents
Traitements antibiotiques initiaux en France
n= 366
68 stratégies antibiotiques différentes
258 monothérapies (70.5% des patients)
Traitement empirique dans 87.7% des cas n=321
dont 220 monothérapies (68.6% des patients)
Traitement antibiotique empirique
initial n= 321*
* : réponses multiples autorisées
Devenir clinique par sous groupe
Sous-groupe
PAC
Immunodéprimé/
immunocompromis
PAS
Total
n = 1607
France
n=288
Total
n = 245
France
n=44
Total
n = 72
France
n=12
Modification du traitement
antibiotique initial ou décès* n (%)
564
(35.1)
57
(19.8)
118
(48.2)
21
(47.7)
41
(56.9)
7
(58.3)
Durée du séjour à l’hôpital,† jours,
11.8
(9.5)
moyenne (ET)
Délai jusqu’à stabilité clinique,
jours, moyenne (ET)
Taux de mortalité, n (%)
PAC : pneumonie aigüe communautaire
PAS : Pneumonie associée aux soins
ET : écart-type
13.3
(11.1)
12.6
(10.2)
13.7
(9.3)
15.4
(13.1)
13.9
(6.7)
5.6
(5.3)
4.2
(4.1)
5.4
(4.3)
5.2
(5.5)
6.4
(4.2)
6.0
(2.6)
89
(5.5)
9
(3.1)
40
(16.3)
5
(11.4)
7
(9.7)
3
(25)
* y compris desescalade
† n’inclut pas la durée d’hospitalisation pour les patients avec rechute
Devenir clinique par pays
Passage en réa,
n (%)
Modification du
traitement
antibiotique initial
ou décès, %
(Desescalade,† %)
Mortalité, %
13.6
68 (35.6)
47.6 (9.4)
12.0
366
13.1
82 (22.4)
25.4 (6.8)
5.2
Allemagne
50
11.2
6 (12.0)
38.0 (6.0)
0
Grèce
215
9.6
9 (4.2)
24.7 (0.5)
2.3
Italie
300
13.0
10 (3.3)
36.7 (2.7)
1.0
Pays bas
203
11.8
21 (10.3)
51.7 (11.3)
10.8
Portugal
121
13.2
12 (9.9)
37.2 (2.5)
15.7
Espagne
279
11.7
38 (13.6)
42.3 (6.1)
6.8
Turquie
200
12.0
21 (10.5)
33.0 (1.5)
8.5
Grande Bretagne
114
9.5
11 (9.6)
50.0 (3.5)
17.5
2039
12.6
278 (13.6)
37.1 (5.1)
7.2
Patients, n
Durée séjour
hôpital* jours,
moyenne
Belgique
191
France
Pays
Total
* n’inclut pas la durée de toutes les hospitalisations pour les patients avec rechutes.
† Deescalade pour un traitement antibiotique à spoectre plus étroit pour un patient s’améliorant ou
avec un diagnostic microbiologique confirmé.
Résumé et conclusions
• S. pneumoniae était le germe le plus fréquemment retrouvé
• Une modification du traitement antibiotique initial est
fréquente chez les patients hospitalisés pour PAC ou PAS
- modification du traitement antibiotique initial ou décès chez
18.6% des patients avec PAC
• REACH démontre l’hétérogéneité des traitements
antibiotiques utilisés pour la prise en charge des PAC
- Jusqu’à 68 stratégies antibiotiques différentes (seules ou en
associations)
Liste des participants
• B Abraham, Brive la Gaillarde - I Abdoush, Agde - W Bechlawi, St
Hilaire du Harcouet - L Bernabeu, Chauny - C Dayen, Saint
Quentin - D Debieuvre, Vesoul - S Dehette, Compiègne - E Devin,
Evreux - Y Douadi, Saint Quentin - Y El Far, Saintes - F Girard,
Briançon – F Harzallah, Fecamp - C Hotea, Tulle - M Kaaki,
Roanne - S Kasseyet, Salon de Provence - A Labzour, Rethel - G
Lamarque, Creil - B Lemmens, Amboise - M Lemyze, Lens - G
Leveiller, St Brieuc - A Mourad, Denain - K Naaman, Pau - R
Naldjinan, Cayenne - J Nehme, Vendôme - C Nocent, Bayonne M Ould, St Aubin les Elbeuf - N Paillot, Metz - B Planquette, Le
Chesnay - L Portel, Bergerac - A Prudhomme, Tarbes – A
Puidupin, Marseille - JD Ricard, Colombes - A Scherpereel, Lille G Stoica, Decazeville - S Tazibet, Montdidier – MA Vincent, Toul.
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Soumis CPLF 2013
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