Anti-hypertenseurs

Faculté de Médecine
Département de Pharmacie
Dr. Guergouri FZ
ANTIHYPERTENSEURS
I- Antihypertenseurs
centraux
L’ α-méthyldopa:
Les α2 adrénergiques qui traversent facilement la BHE diminuent la
libération des catécholamines au niveau des centres de régulation de
la PA, et diminuent ainsi le tonus sympathique et la libération de
catécholamines à la périphérie. Hypotenseurs Centraux ou
Sympatholytiques.
Effets indésirables: anémie hémolytique, granulopénie, fièvre,
atteinte hépatique
La Clonidine et la Rilménidine stimulent les
récepteurs aux imidazolines ayant la même fonction que les
récepteurs α2 adrénergiques au niveau des zones de régulation de la
PA.
La clonidine diminue la PA, elle a de plus une action sédative et
anxiolytique et renforce l’effet analgésique de la morphine et l’effet
des anesthésiques généraux.
Ces médicaments qu’ils agissent sur les récepteurs α2 adrénergiques
ou sur les récepteurs aux imidazolines, sont susceptibles de majorer
un état dépressif ou de faire apparaitre un état dépressif latent.
II- Les alpha-bloquants
périphériques
Prazocine: l’effet principal est la vasodilatation
par
antagonisme alpha 1, indiquée dans le TRT de l’HTA, l’insuffisance
cardiaque et les phénomènes de Reynaud qui se manifestent par une
vasoconstriction au niveau des extrémités des membres.
Urapidil: antihypertenseur qui appartient à la famille des
vasodilatateurs alpha-bloquants.
Il est utilisé dans le traitement de l’hypertension artérielle.
III- Diurétiques
•Augmentent le volume de la diurèse, ils visent à réduire les
œdèmes, notamment l’œdème cérébral
•Agissent en augmentant la perte sodée, ils sont natriurétiques
•Indication majeure: l’hypertension artérielle , également employés
dans l’insuffisance cardiaque
•Différentes classes: diurétiques osmotiques, inhibiteurs de
l’anhydrase carbonique, diurétiques thiazidiques, diurétiques de
l’anse (de Henlé), épargneurs potassiques
Indications:
-cardiovasculaires: hypertension artérielle, insuffisance cardiaque,
œdème aigu du poumon
-autres indications: syndromes néphrotiques (indiqués pour réduire
le volume des œdèmes), lithiase calcique (diurétiques thiazidiques),
hypercalcémie (diurétiques de l’anse), ascite cirrhotique
(spironolactone associée à un régime désodé), hyperaldostéronisme
primaire (spironolactone)
Contre-indications:
Communes: hypovolémie et déshydratation, goutte (hyperuricémie
induite par les diurétiques), encéphalopathies hépatiques
Thiazidiques: insuffisance rénale
Epargneurs potassiques: insuffisance rénale
Diurétiques de l’anse
•furosémide, bumétanide, pirétanide
•Ils bloquent le cotransport Na+/K+/2 Cl-. Ils agissent au niveau de la
branche ascendante de Henlé en altérant le pouvoir de
concentration urinaire.
Diurétiques thiazidiques
•Les principaux diurétiques thiazidiques sont l'hydrochlorothiazide,
la chlortalidone, le clopamide, le bendrofluméthiazide, le xipamide
et l'altizide. Le plus utilisé actuellement est l'hydrochlorothiazide
•Agissent par blocage du cotransport Na+/Cl- au niveau du tube
contourné distal.
Epargneurs potassiques
•L'aldostérone favorise la conservation du sodium dans l'organisme
et l'élimination du potassium
•Les antialdostérones actuellement utilisés sont la spironolactone,
le canrénoate de potassium et l'éplérénone. Ils s'opposent aux
effets de l'aldostérone, augmentent l'élimination du sodium et
diminuent celle du potassium et du magnésium dont la
concentration plasmatique tend à s'élever
diurétiques
hyperkaliémiants
Inhibiteurs de l’anhydrase carbonique
•Diurétiques les plus anciens
•encore utilisé: acétazolamide (Diamox®)
•Tube contourné proximal
•Inhibent l’anhydrase carbonique
H2CO3 → H2O + CO2
CO3H- + H+
Diurétiques osmotiques
•Administrés par voie IV
•Le + utilisé : mannitol
•La présence d'une concentration importante d'un diurétique
osmotique dans la lumière du néphron diminue la réabsorption de
l'eau et des électrolytes
•Augmentation du volume urinaire
IV- Inhibiteurs de l’enzyme de
conversion
•Molécules issues de la synthèse chimique
•Médicaments de l’hypertension artérielle et de l’insuffisance
cardiaque congestive
•Agissent en modulant l’activité du système rénine-angiotensine,
parallèlement, ils bloquent la dégradation de la bradykinine
•Nature chimique:
-IEC comportant une fonction thiol (-SH) = captopril
-IEC non soufrés comportant une fonction acide et une fonction
ester = pro-médicaments in-vivo, l’hydrolyse de leur fonction ester
entraine l’apparition de diacides qui correspondent aux métabolites
actifs
Effets pharmacologiques:
-Ils réduisent la pression artérielle tant systolique que diastolique de
l’hypertendu, sans baisse du débit cardiaque.
-Ils améliorent la relaxation myocardique, ont un effet natriurétique
-Leur mécanisme d’action passe par l’inhibition de l’enzyme de
conversion qui entraine:
-une baisse de la transformation d’angiotensine I en angiotensine II
(accumulation d’angiotensine I avec augmentation de l’activité
rénine plasmatique).
-accumulation simultanée de bradykinine qui contribue à l’effet
antihypertenseur.
Indications:
•Hypertension artérielle
•Insuffisance cardiaque congestive
•Néphropathie diabétique macroprotéinurique du diabète insulinodépendant
Contre-indications:
•Sténose de l’artère rénale
•Grossesse (passage placentaire)
•Allaitement (passage)
Effets indésirables:
•Toux sèche et isolée par accumulation de bradykinine qui activerait
les récepteurs de fibres sensibles des bronches
•Captopril: troubles du goût voire agueusie, en rapport avec la
présence du groupement thiol, à posologie élevée.
IV- Inhibiteurs des canaux
calciques
•Classe thérapeutique regroupant de nombreuses molécules de
structure et de propriétés pharmacologiques différant selon leur
action cardiaque ou vasculaire.
•Principalement employés dans le TRT de l’hypertension artérielle.
•Vérapamil, Diltiazem, Nifédipine, Amlodipine, Nicardipine
•Effets pharmacologiques: ils résultent d’une inhibition du courant
entrant lent calcique.
-Effets vasculaires: vasodilatation (essentiellement artérielle),
vasodilatation et diminution du spasme des artères coronaires,
vasodilatation des artères rénales.
-Effets cardiaques (Vérapamil, Diltiazem, Bépridil): effet inotrope
négatif, bradycardie sinusale.
Indications:
hypertension artérielle chronique, hypertension artérielle aigue:
Nicardipine (Loxen) par voie veineuse, angor stable et angor
spastique, syndrome de Raynaud.
Contre-indication:
Communes: grossesse, insuffisance cardiaque non contrôlée,
hypotension artérielle sévère.
Vérapamil et Diltiazem: bloc auriculo-ventriculaire, dysfonction
sinusale
Bépridil: bloc auriculo-ventriculaire, dysfonction sinusale, syndrome
du QT long congénital, tout TRT allongeant l’intervalle QT et
l’hypokaliémie du fait du risque de survenue de torsades de pointes.
V- Antagonistes des récepteurs bêta
ou bêta- bloquants
On appelle β-bloquants ou β-bloqueurs ou β- les médicaments
qui inhibent les récepteurs β.
Pour comprendre les conséquences de l’inhibition des récepteurs
β, il faut avoir présents à l’esprit les effets de la stimulation β
a. La stimulation des récepteurs β1 entraine: des effets
cardiaques inotrope, chronotrope, dromotrope et
bathmotrope positifs avec augmentation du débit cardiaque
et des besoins en oxygène, une augmentation de la sécrétion
de rénine.
b. La stimulation des récepteurs β 2 entraine: une
vasodilatation, une bronchodilatation, un relâchement utérin
Effets:
Les β-bloqueurs ont des effets communs et des effets particuliers
à un certain nombre d’entre eux.
Effets communs: essentiellement cardiovasculaires
 Ils ralentissent le cœur, ils diminuent le travail du cœur et
réduisent ses besoins en oxygène, ce qui permet de les utiliser
dans le TRT préventif de l’angor
 Ils diminuent, après une période de latence, l’HTA
pathologique. Mais ce ne sont pas de véritables hypotenseurs
car ils n’abaissent pas, à doses thérapeutiques, la PA normale
 Ils abaissent la pression intra-oculaire en diminuant la
sécrétion de l’humeur aqueuse
Indications:
1. Indications cardiovasculaires:
 TRT de l’angor: en prévention des crises
 TRT de tachycardies de diverses origines dont celles de
l’hyperthyroïdie, notamment la maladie de Basedow
 TRT de l’HTA
 TRT de l’infarctus du myocarde
 Indication en apparence paradoxale: l’insuffisance cardiaque.
2. Autres indications:
 Prévention primaire et secondaire des hémorragies digestives
par hypertension portale et de la rupture de varices
oesophagiennes, c’est le Propranolol qui est habituellement
utilisé
 TRT des migraines, des tremblements, des manifestations
somatiques transitoires de l’anxiété, de la dépendance
alcoolique
 TRT du glaucome, en administration locale, s/f de collyres,
mais ils peuvent diffuser dans la circulation générale et donner
des effets indésirables.
D’une manière générale la posologie des β- bloqueurs doit être
progressivement croissante au début du TRT, décroissante à
l’arrêt aves surveillance et repos
Effets indésirables:
1. Aggravation d’une insuffisance cardiaque
2. Aggravation possible d’un trouble du rythme
3. Refroidissement des extrémités, aggarvation possible
d’une artérite
4. Aggravation possible de la maladie asthmatique
5. Risque aggravé de choc anaphylactique par
inhibition partielle des mécanismes qui s’y opposent
6. Troubles métaboliques:
o
o
o
Augmentation des TG
Augmentation du cholestérol et des VLDL, majoration de
l’hypoglycémie chez les diabétiques
Risque majoré de développer un diabète de type II chez les
hypertendus traités durant plusieurs années par β-bloqueurs
MERCI DE VOTRE ATTENTION