Anti-inflammatoires stéroïdiens
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Dr BENAICHOUCHE maitre assistante en pharmacologie Les anti-inflammatoires stéroïdiens couramment appelés « corticoïdes », sont des dérivés semi synthétiques des hormones corticosurrénaliennes et, plus exactement, des glucocorticoïdes (cortisol, cortisone). Ce sont des anti-inflammatoires et des immunodépresseurs tout en conservant des propriétés hormonales résiduelles. Stéroïdes Glucocorticoïde cortisol s Métabolisme glucidique et protéique Androgènes Minéralcorticoïdes Aldostérone Métabolisme hydrominéral cortisol [ ]max le matin vers 8h Minuit Fig01 : axe hypothalamo-hypophyso-corticosurrénalie Glucocorticoïdes naturels Cortisol: hydrocortisone ® cortisone : cortisone ® Glucocorticoïdes de synthèse Prednisone: Cortancyl® Méthylprédnisolone:Medrol ® Triamcinolone: Kenacort ® Dexaméthasone:Dectancyl ® Bétaméthasone: Celestene ® Pénétration Glucocortiou Augmente la synthèse de protéines (lipocortine Des GC -coïdes Gluco et lipomoduline), qui inhibe la phospholipase A2, minéraloc responsable de la libération d’acide arachidonique à -orticoïde dissociation partir des phospholipides membranaires. Récepteur de la synthèse desRécepteur prostaglandines,des 1 2 thromboxanes, des leucotreines et du PAF. Diminue la synthèse du TNF(tumer necrosis facteur),de Translocation Reponse nucléaire aux l’interleukine 1, t-PA(tissu plasminogène activator), des agressions cyclo oxygènes, des NO-synthétases. Augmente la synthèse de divers enzymes, la tyrosineamino transférase, la glutamine-synthèse et glyceroFig02 mécanisme d’action des corticoïdes[2],[3]. Récepteurs des glucocorticoïdes phosphate-deshydrogénase. Rc inactif la diminution cytosolique Action anti-inflammatoire Effet immunosuppresseur Action sur le SNC Action sur le système cardio-vasculaire Action sur le tube digestif Actions métaboliques Action sur l’équilibre hydro-électrolytique Action endocrinienne Action sur le5.tube digestif: Actions métaboliques 6. 5.Effet Action l’équilibre hydro-électrolytique: Action sur lesur système cardio-vasculaire: 2. immunosuppresseur: 1.4.Action anti-inflammatoire 7. Action endocrinienne: 3. Action sur le SNC: Diminution de la production de mucus et Rétention hydro sodique d’où analgésique. LesEffet corticoïdes s’opposent à la la multiplication des prostglandinesE1 etinsomnie, E2 Rétrocontrôle de l’axe hypophysosurrénalien: Troubles psychique: Hypertension artérielle par: agitation, formation d’œdème. Protéique lymphocytaire. Lipidique Glucidique Diminution de la protection decelaqui donne à Diminution de l’adhésion des macrophages et des inhibition de la sécrétion de l’ACTH euphorie. àRétention de lésé sodium d’eau On obtient une diminution de et la production des granulocytes l’endothélium capillaire augmentation de arrêt augmentation du muqueuse. de libération des enzymes long terme une protéolytiques. atrophie lipidémie: surrénalienne. Vasoconstriction artériolairecatabolisme et Excrétion accrue de potassium: anti-corps. •Augmentation des diminution de la taux sécrétion de l’hormoneprotidique de se sanguins en veineuse. traduisant Par : hypokaliémie Hyperglycémie: Réduction du tissu lipides, cholestérol croissance. Inhibition de la phospholipase A2 (acide arachidonique) • Néoglucogenèse •une fonte •la biosynthèse des musculaire. •Diminution de la lymphoïde(lymphocytopénie). Prolactine : diminution acides grasde ainsila quesécrétion •Une diminution de consommation l’élévation de la trame protidique Excrétioncontre du calcium. périphérique. Protection le choc anaphylactique et l’absorption osseuse( Blocage de l’activité de la bradykinine intestinale ostéoporose) l’hypersensibilité retardée. Inhibition de l’augmentation de la perméabilité capillaire une régression de l’œdème Allergologie Oncologie substitutives Rhumatologie Insuffisance surrénalienne Dermatologie Non substitutives NEPHROLOGIE Pneumologie rétention hydrosodée,HTA et IC congestive, hypokaliémie Régime sans sel, surveillance du poids et de la PA. Trouble de métabolisme des glucides Surveillance particulière en cas d’antécédent Surveillance de la glycémie des sujets prédisposés au Fonte protidique, atrophie musculaire, d’HTA. diabète.* Apport de sels de potassium par voie orale, ostéoporose, Surveillance accrue des diabétiques. surveillance deetlaen kaliémie Régime riche en protides calcium. Trouble de métabolisme des lipides( obésité) Insulinothérapie si en nécessaire Supplémentation calcium per os et vitamine D. Ajustement des posologies des antidiabétiques. Surveillance particulière Phénomène de rebond:arrêt brutal après un en cas d’antécédent traitement de longue durée d’ostéoporose. Hémorragies digestives ,Ulcères gastroduodénaux Arrêt progressif du ulcéreux traitement. En cas d’antécédent et avant une Glaucome et cataracte corticothérapie, réaliser une fibroscopie de la muqueuse gastroduodénale. Troubles neuropsychiques En cas d’antécédents ulcéreux, adjoindre à la corticothérapie un traitement antiulcéreux États infectieux Non contrôlés Ulcère gastroduodénal Viroses en évolution (HSV, VZV) États psychotiques Vaccins vivants Hypersensibilité à l’un des constituants Absorption Distribution •Rapide par voie per os * Forte liaison aux PP (transcortine et albumine) •Partie haute du jéjunum Métabolisme ** la 11ßhydroxysteroïde deshydrogénase + 20 céto-stéroïde réductase. La 6ß – hydroxylation = CYP3A4 composés inactifs Élimination Essentiellement rénale Grossesse: la prédnisone et la prédnisolone, qui sont métabolisées au niveau placentaire ce qui évite d’avoir des malformations chez le fœtus au niveau de la fonte labiale (à condition d’administrer des doses minimales efficaces). arrêter le traitement quelques jours avant l’accouchement pour éviter: les infections néonatales. L’insuffisance surrénalienne chez le nouveau né Allaitement: Par voie générale:la prednisone, la prednisolone. Par voie locale: l’utilisation des corticoïdes est possible en raison d’un passage systémique faible. Corticothérapie à court terme : N ’excédant pas 10 jours Arrêt brutal possible Aucune surveillance particulière Corticothérapie à long terme : Evaluation clinique et biologique Choix du corticoïde Modalités d’administration Le produit de référence reste la prédnisone (cortancyl®), on la préfère aux dérivés une prise matinale( vers 8h)est recommandée Mesures adjuvants fluorés(dexaméthasone) qui exposent plus aux En cas de fortes doses, on peut répartir en 2prises: deux complications endocrinométaboliques. tiersPotassium le matin et un tiers à13h, Traitement diététique Corticothérapie alternée: un jour sur deux est Calcium préférable. Vitamine D Surveillance Pansement gastrique et antiacide Régime désodé . Régime riche en protides et en laitage Modalités d’arrêt de traitement . Décroissance posologique doit être envisagée. la prévention des effets secondaires de la corticothérapie générale nécessite une prise en charge globale, multidisciplinaire, coordonnée, si possible toujours par le même praticien. Aucun paramètre ne doit être négligé. Ceci demande beaucoup de vigilance de la part du praticien , beaucoup de courage et d’énergie au patient, et une confiance réciproque entre les deux
