IMMUNOSUPPRESSEUR

FACULTE DE MEDECINE
UNIVERSITE D’ANTANANARIVO
COURS DE 22 JUIN 2016
IMMUNOSUPPRESSEURS/IMMUNO
MODULATEUR ET LE CERVEAU : généralités
RAKOTOMANANA Jenny Larissa
Interne des Hôpitaux
7ème semestre
USFR Neurologie
• CIBLES: internes de médecine général, internes de spécialité
et médecins
• PRE-REQUIS: immunologie (réponses immunitaires/cycle
cellulaire)
• OBJECTIFS:
– Classer les immunosuppresseurs/immunomodulateurs
– Indiquer ses prescriptions en neurologie
PLAN
• GENERALITES
• CLASSIFICATION
• INDICATIONS
• CONCLUSION
GENERALITES
GENERALITES
• IMMUNOSUPPRESSEURS :
Médicaments diminuant les défenses immunitaires,
inhibant la prolifération des lymphocytes en cas de
stimulation des mécanismes immunitaires
• IMMUNOMODULATEURS :
Médicaments modulant l’équilibre des cytokines en
stimulant+++ ou freinant les réactions du système
immunitaire (ex: Ig, Interférants, interleukine, …)
GENERALITES
• Intérêts :
– En vogue
– Manipulation/surveillance  actes paramédicaux
 médecins malagasy?
GENERALITES : rappel
CELLULES DE LA REACTION IMMUNITAIRE
SYTEMIQUE
CELLULES
1ère LIGNE
(innée)
2ème LIGNE
(adaptative)
NEUROLOGIE
CIBLES
Macrophages
Bactéries
Granulocytes
Bactéries et
parasites
Cellules
dendritiques
Virus
Cellules
tueuses
naturelles
Virus et
cellules
tumorales
Mastocytes
Allergènes
LB
LT
Tous hôtes
CELLULES
CIBLES
Microglies
(cellules de
l’immunité
actives au
niveau du
SNC)
Tous hôtes
SNC
(maladies
auto-immune
= se trompe
de cibles)
LB
LT
Tous hôtes
GENERALITES : rappel
Neurone
Barrière hémato-encéphalique
8
GENERALITE : rappel
Barrière hémato-encéphalique
9
GENERALITES : rappel
• MECANISME DE LA REACTION INFLAMMATOIRE AU NIVEAU
DU SNC
ACTION MICROGLIE (défense innée = +/- agession)
↓
DESTRUCTION DE LA BHE
↓
ACTION DE LA REPONSE ADAPTATIVE SYSTEMIQUE
10
Action des LT cytotoxique et des cytokines
11
Action des cytokines
12
CLASSIFICATION
CLASSIFICATION
• Selon site d’action des immunosuppresseurs
Site d’action
classes
Mécanismes d’action
Signal 1 (Cellule
présentatrice
d’Ag/calcineurine)
Corticoïde
Inhibiteur de la
calcineurine
Inhibe le passage de G0 en
G1 du cycle cellulaire
(transcription cytokine)
Signal 2 (calcineurine)
Inhibiteur de la
calcineurine
Inhibe formation IL-2
Signal 3 (interleukin -2)
Inhibiteur de la mTOR
(mammalian Target of
Rapamacyne)
Inhibe la progression
cellulaire (G1 en S:
replication)
Inhibiteur des bases
puriques
Inhibe mitose/prolifération
clonale(G2 en M)
Signal 4 (ADN : base
purique)
CLASSIFICATION
• Selon site d’action des immunomodulateurs (stimulants)
Site d’action
Microglies
classes
Mécanismes d’action
Immunoglobulines
Stimulent la réponse innée
Interférons
CLASSIFICATION
INDICATIONS
INDICATIONS
• Maladies auto-immunes
– SNC :
• SEP
• Maladies de Beçhet
•…
– SNP :
• Guillain Barré
• …..
CONCLUSION
• Intervention à chaque niveau de la réponse immunitaire
cellulaire (signal 1,2,3 et 4)
• Inflammation en neurologie :
– Immunosuppresseurs = action sur cellules de l’immunité
systémique/ barrés par BHE  action limité
– Immunomodulateurs = action sur microglies++++
 destruction entretenu
• QUE FAIRE?
Merci!