histoire naturelle de l`infection par le vih
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HISTOIRE NATURELLE DE L’INFECTION PAR LE VIH Marie Lagrange-Xélot Hôpital Mahosot,Vientiane Mai 2008 « HISTOIRE NATURELLE » • Ordre habituel et prévisible de déroulement des manifestations cliniques et biologiques de l’infection VIH • Connue grâce aux études de cohortes • Trois phases – Phase aiguë=primo-infection: quelques semaines – Phase chronique de latence clinique: plusieurs années – Phase finale symptomatique: quelques mois à quelques années • La réplication virale existe au cours des 3 phases. LE VIRUS HIV • Découvert en 1983 • Retrovirus • VIH1 et VIH2 SON HOTE REPLICATION VIRALE • Le VIH doit infecter une cellule hôte pour se répliquer. • Cellules-cible= cellules exprimant la protéine membranaire CD4 • Lymphocytes T auxiliaires (T CD4+) • Cellules présentatrices d’antigène: monocytes, macrophages, cellules dendritiques et de Langerhans • Microglie cérébrale Infection des cellules centrales du système immunitaire déficit immunitaire Infiltration possible de tous les tissus du corps humain, en particulier ganglions et système nerveux PRIMO-INFECTION • Après contage, multiplication silencieuse du virus dans l’organisme pendant une dizaine de jours. • Puis survenue de la virémie (détection du virus possible dans le sang vers J11 par PCR), parfois accompagnée de signes cliniques de primo-infection. DEFICIT IMMUNITAIRE CASCADE, AIDS 2004 From Clinical Infectious Diseases 42(5):709–715. © 2006 by the Infectious Diseases Society of America. For permission to reuse, contact [email protected]. PRIMO, CID 2006 Figure 1. Progression-free survival among untreated patients in the French PRIMO Cohort. Progression was defined as a CD4 cell count <350 cells/mm3. DETERMINANTS de la BAISSE DES CD4 • Âge (>40ans) au moment de la contamination • Statut hémophile • Virus résistant (la première année) CASCADE, JAIDS 2003; AIDS 2006 DETERMINANTS DE L’AUGMENTATION DE LA CHARGE VIRALE • Sexe (masculin) • Mode de contamination (homosexuel) • Âge lors de la contamination (>40 ans) CASCADE, AIDS 2004 CLASSIFICATION CLINIQUE CDC 1993 Catégorie A un ou plusieurs des critères listés ci-dessous chez un adulte ou un adolescent infecté par le VIH, s'il n'existe aucun des critères de la catégorie B ou C: • Infection VIH asymptomatique • lymphadénopathie persistante généralisée • primo infection VIH symptomatique Catégorie B Manifestations cliniques chez un adulte ou un adolescent infecté par le VIH, ne faisant pas partie de la catégorie C et qui répondent au moins à l'une des conditions suivantes •Angiomatose bacillaire •Candidose oropharyngée •Candidose vaginale, persistante, fréquente ou qui répond mal au traitement •Dysplasie du col (modérée ou grave), carcinome in situ •Syndrome constitutionnel : fièvre (38°5 C) ou diarrhée supérieure à 1 mois •Leucoplasie chevelue de la langue •Zona récurrent ou envahissant plus d'un dermatome •Purpura thrombocytopénique idiopathique •Listériose •Neuropathie périphérique DELAI D’EVOLUTION AVANT LE STADE SIDA • Thaïlande 6-9 ans • Inde 7-9 ans • Europe, Etats-Unis >10 ans J Acquir Immune Defic Syndr 2004, Natl Med J India 2003, AIDS 1997 Catégorie C Cette catégorie correspond à la définition de sida chez l'adulte. Lorsqu'un sujet a présenté une des pathologies de cette liste, il est classé définitivement dans la catégorie C : •Candidose bronchique, trachéale ou extrapulmonaire •Candidose de l'œsophage •Cancer invasif du col •Coccidioidomycose disséminée ou extrapulmonaire •Cryptococcose extrapulmonaire •Crptosporidiose intestinale évoluant depuis plus d'un mois •Infection à CMV (autre que foie, rate, ganglions) •Rétinite à CMV •Encéphalopathie due au VIH •Infection herpétique, ulcères chroniques supérieures à 1 mois ; ou bronchique, pulmonaire ou oesophagienne •Histoplasmose disséminée ou extrapulmonaire •Isosporidiose intestinale chronique (supérieure à un mois) •Sarcome de Kaposi •Lymphome de Burkitt •Lymphome immunoblastique •Lymphome cérébrale primaire •Infection à Mycobacterium tuberculosis, quelle que soit la localisation (pulmonaire ou extrapulmonaire) •Infection à mycobactérie identifiée ou non, disséminée ou extrapulmonaire •Pneumonie à pneumocystis carinii •Pneumopathie bactérienne récurrente •Leuco-encephalite multifocale progressive •Septicémie à salmonelle non typhi récurrente •Syndrome cachectique dû au VIH •Toxoplasmose cérébrale INFECTIONS OPPORTUNISTES EN ASIE DU SUD-EST THAILANDE VIETNAM CAMBODGE J Med Assoc Thai 2004 Int J STD AIDS 2004 Int J STD AIDS 2007 Southeast Asian J trop Med Public Health 2007 tuberculose 29,3% 32-37% 43% pneumocystose 18,7% 3% 10% cryptococcose 15,7% 9% 12% CMV 6,3% ND ND toxoplasmose cérébrale 5,7% ND ND cryptosporidiose 5,2% ND 13% infection disséminée à M avium 1% ND ND penicilliose ND 7% ND TUBERCULOSE CRYPTOCOCCOSE PNEUMOCYSTOSE PENICILLIOSE RETINITE A CMV TOXOPLASMOSE CEREBRALE LYMPHOME CEREBRAL SARCOME DE KAPOSI EN RESUME • Infection par le VIH= infection chronique longtemps « silencieuse » • Atteinte du système immunitaire • 3 modes de contamination • En l’absence de traitement spécifique antirétroviral, évolution inévitable en un délai plus ou moins long vers les maladies opportunistes et le décès.
