Recherche génétique sur la PCH - Association des Pancréatites
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Recherche génétique sur la PCH Arnaud BOULLING INSERM U613 Historique 1996 2000 2006 2010 PICRI / FRM ? APCH PRSS1 SPINK1 ? ? + de 50% - de 30% Autres gènes ? Objectifs PRSS1 : trypsinogène SPINK1 : inhibiteur du trypsinogène « Comprendre le rôle des anomalies du gène SPINK1 dans la pancréatite chronique » • Savoir si une anomalie de SPINK1 est responsable d’un cas de PCH • Imaginer des possibilités de traitement La pancréatite chronique Douleurs abdominale, nausée Vomissements PCH France : une centaine de famille Cause ? « Activation intra-pancréatique du trypsinogène » La pancréatite chronique Pancréas normal La pancréatite chronique Pancréas malade La pancréatite chronique « Pourquoi le trypsinogène s’active t-il dans les cellules du pancréas? » Situation normale La pancréatite chronique « Pourquoi le trypsinogène s’active t-il dans les cellules du pancréas? » Trop de trypsine Pancréatite La pancréatite chronique « Pourquoi le trypsinogène s’active t-il dans les cellules du pancréas? » Pas assez d’inhibiteur Pancréatite Recherche sur le gène SPINK1 « Rechercher et analyser des anomalies pouvant provoquer une dégradation de PSTI (SPINK1) » PCH sains Famille Recherche sur le gène SPINK1 « L’anomalie identifiée est elle réellement responsable de la PCH? » = L’anomalie entraine t-elle une dégradation de PSTI? Tests fonctionnels Recherche sur le gène SPINK1 « Plus PSTI est dégradé, plus le risque de PC est élevé » 100% PSTI 0% Risque nul faible fort PCH Recherche sur le gène SPINK1 « Grâce à ces tests on peut donc dire si l’anomalie retrouvée sur SPINK1 : - est responsable de la maladie - est partiellement responsable ( en addition avec d’autres facteurs : autre mutation génétique, alcool…) - n’a rien a voir avec la maladie « La compréhension des mécanismes moléculaires responsables de la maladie permet d’espérer à terme la mise en place d’un traitement spécifique de la maladie » Communications Journée PICRI (2 avril 2009) Communications Remerciements Association Inserm U613 Hôpital Beaujon
