P. Fao(2)

Indicateurs de qualité et de respect des bonnes
pratiques cliniques dans les essais thérapeutiques
sur les sites ANRS: spécificités, pertinence, choix,
définition, et validation
ANRS 12175
Centre MURAZ
Investigateur
Nicolas MEDA
Institutions collaboratrices
•Programme PACCI/site ANRS de Côte d’Ivoire
Financement
ANRS
Avant propos: spécificités du projet
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Il n’associe pas une équipe « nord » et une équipe « sud »
mais plusieurs équipes « nord-sud », celles des sites ANRS
Initiative associant les sites à égalité, et dans chaque site les
responsables concernés sans distinction « nord-sud »
La traditionnelle responsable « nord » et responsable « sud
remplacée par un collectif de responsables scientifiques sans
distinction « nord-sud »
Ce n’est pas, a proprement parler, un « projet de recherche »
mais un projet de recueil d’indicateurs
La direction PED de l’ANRS, consciente de cette spécificité, a
cependant suscité cet exercice de style:
– Pour un souci de transparence et d’expertise
– Pour la possibilité, qu’en cours d’exécution, ce projet de recueil fasse
émerger de vrais questions de recherche
6èmes journées scientifiques site ANRS Burkina Faso, 3 – 5 Mars 2008
Objectifs de l’étude

Élaborer et tester une liste d’indicateurs
de qualité et de respect des Bonnes
Pratiques Cliniques (BPC) adaptée aux
essais thérapeutiques dans les sites
ANRS d’Afrique, d’Asie et d’Amérique
du Sud
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Situation du Sujet (1)

Démarche de l’ANRS
– Dans les essais promus par l’ANRS en France le monitorage et la
gestion des données est sous la responsabilité des investigateurs;
– Aucune donnée n’est gérée ni contrôlée par l’Agence (exception
des effets indésirables graves).


Aucune démarche formelle de contrôle de qualité des
essais promue par l’Agence avant 2002.
Actions des experts de l’AC n°5 depuis 2002:
– Réflexion pour formalisation d’une démarche qualité dans les
centres cliniques
– Élaboration d’un dispositif d’appréciation de la qualité de
participation des centres aux essais cliniques promus par l’ANRS
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Situation du Sujet (2)

Démarche de l’ANRS
– Pour les recherches menées en pays à ressources
limitées, l’ANRS et ses partenaires ont élaboré deux
documents:
• La « Charte d’Éthique de la Recherche dans les Pays en
Développement »
• Le questionnaire éthique:
– Indique à l’ANRS les modalités adoptées dans le protocole pour
la mise en œuvre des principes de la Charte (joint au protocole
pour être expertisé par la commission d’appel d’offres).
– Situation à la fois dynamique par les démarches effectuées au nord et au
sud dans le domaine de l’éthique et du recueil d’indicateurs de qualité
des essais et paradoxale (nécessité d’une charte éthique ressentie au
sud et démarche de recueil des indicateurs de qualité appliquée pour
l’instant au nord
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Situation du Sujet (3)
 Normes
de BPC
– En France:
• En 1987: Publication d’un avis à l’attention des promoteurs et
des investigateurs concernant les BPC pour les essais sur le
médicament menés chez l’homme (Bulletin Officiel n°87-32
bis du ministère des Affaires sociales et de l‘Emploi);
• En 1995: Publication par l’agence du médicament d’une
version corrigée de ces BPC, intégrant les textes législatifs et
réglementaires français et européens en vigueur;
• Texte -guide en matière de planification, de mise en place, de
conduite et de présentation des résultats d’un essai de
médicament
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Situation du Sujet (4)
 Normes
de BPC
– Au niveau International:
• L'International Conference on Harmonisation of
Technical Requirements for Registration of
Pharmaceuticals for Human Use (ICH)
– Son objectif: harmoniser les procédures d'enregistrement
du médicament pour l’obtention de l’Autorisation de Mise
sur le Marché (AMM)
– Une des productions de ses groupes de travail:
• Le guide de BPC « E6: Good Clinical Practice consolidated
Guideline » publié en 1997.
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Situation du Sujet (4)

Spécificité du contexte
– Problèmes rencontrés par l’application des règles ne
sont pas les mêmes partout
– Dans une démarche qualité tout n’est pas contrôlable
exhaustivement d’où la nécessité de faire un tri et une
hiérarchisation des objectifs
– Les décisions a prendre à l’issue de la mesure des
indicateurs seront celles qui éliminent les erreurs
fréquentes et graves
– Dans le choix des indicateurs à surveiller en priorité,
on doit s’inspirer des étapes qui sont susceptibles de
causer plus de problèmes
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Activités antérieures de recueil d’indicateurs
de qualité et de respect des BPC

Année universitaire 2006-2007: réalisation d’une
étude dans le cadre d’un Master
– Contrôle de qualité des essais thérapeutiques sur le
VIH/SIDA en pays à ressources limitées: application à
l’essai Trivacan ANRS 1269, Abidjan, RCI
– Critères de qualité devant être mesurés par des
indicateurs choisis parmi ceux recommandés par les
textes internationaux d’éthique et de BPC
– Principales conclusions:
• Une étude réalisée dans un pays ressources limitées peut avoir des
indicateurs de respect des BPC aussi bons qu’en en France
• Indicateurs plus faibles sur les amendements au protocole,
déclaration EIG et notice d’info
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Problématique de recherche – cadre
théorique – hypothèse(s) de travail (1)

Hypothèses principales:
– Les textes de référence pour les BPC ne décrivent pas
toujours les indicateurs permettant de mesurer le respect des
principes énoncés ;
– Les indicateurs identifiés en France ne peuvent pas tous être
transposés:
• nécessitent une réflexion spécifique au contexte.
– La liste d’indicateurs « idéale » pour les essais menés sur les
sites ANRS pourrait émerger en trois phases : démarches
effectuées au nord et au sud dans le domaine de l’éthique et
du recueil d’indicateurs de qualité des essais;
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Méthodologie (1)

Étude en trois phases :
– 1ère phase : élaboration des critères et indicateurs (janvier-Juin 2008)
– Un groupe de travail sera constitué, comprenant :
•
Un représentant de chaque site, désigné par les coordinateurs du site ;
•
Un représentant de l’équipe PED de l’ANRS ;
•
Un représentant de l’équipe assurance qualité de l’ANRS ;
•
Un représentant associatif ;
– Un coordonnateur dédié à temps plein à cette étude pendant deux ans
– Pendant ces premiers six mois :
•
Les missions de ce groupe seront :
– Identifier les critères de qualité et de respect des BPC à surveiller en priorité dans les
essais menés sur les sites ANRS ;
– Proposer les indicateurs aptes à mesurer le respect de ces critères, et élaborer des
procédures de recueil ;
•
Réunions mensuelles
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Méthodologie (2)

1ère phase : élaboration des critères et indicateurs (janvier-Juin 2008)
– Cibles: tous les essais thérapeutiques, comparatifs ou non,
et randomisés ou non.
– Les critères et indicateurs seront regroupés selon les thèmes
suivants :
•
•
•
•
•
•
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•
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•
Démarches auprès du comité d’éthique
Information et consentement
Respect de l’anonymat
Qualité de la base de données
Déclaration des EIG
Respect des procédures
Gestion de la base informatique
Qualité de la prise en charge
Circuit des médicaments
Qualité des examens biologiques
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Méthodologie (3)

Étude en trois phases :
– 2ème phase : mesure des indicateurs (juillet 2008-juin 2009)
– Une mission de 4 – 6 semaines par le coordonnateur :
• Aidé sur chaque site par un moniteur dont la mission sera de
faciliter les contacts avec les acteurs, la connaissance du site,
et l’accès aux données nécessaires.
• Les réunions du groupe: trimestrielles
• Essentiellement des réunions d’information sur l’état
d’avancement et sur les missions du coordinateur
• La liste des indicateurs adaptée au besoin
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Méthodologie (4)

Étude en trois phases :
– 3ème phase : analyse, discussion et synthèse (août 2009décembre 2009)
• Analyse des données par le coordonnateur
• Rapport d’analyse discuté par le groupe de travail
• Rapport final des conclusions et propositions argumentées par
des listes de critères au Directeur de l’ANRS (à surveiller en
routine)
• Élaboration et test d’une liste d’indicateurs de qualité et de
respect des Bonnes Pratiques Cliniques (BPC) adaptée aux
essais thérapeutiques dans les sites ANRS d’Afrique, d’Asie et
d’Amérique du Sud
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Résultats attendus

Proposition d’une procédure de
mesure de la qualité et du respect des
BPC sur les sites ANRS
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Plan d’opérationnalisation
•
1ère phase : 1er semestre 2008 ;
•
2ème phase : deuxième semestre 2008-1er
semestre 2009 ;
•
3ème phase : dernier semestre 2009
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