sofosbuvir + ledipasvir + RBV

1
Traitements de l’hépatite C
Étude ELECTRON : sofosbuvir + ledipasvir + RBV (1)
•
Étude ayant évalué l’efficacité de l’association sofosbuvir (SOF, nouvel
analogue nucléotidique) + ledipasvir (LDV, inhibiteur de la protéase NS5A,
action synergique avec SOF) + RBV pendant 12 semaines chez :
– 25 patients non cirrhotiques infectés par un VHC de génotype 1 et naïfs de traitement
(20 GT1a et 5 GT1b)
– 9 non répondeurs (réduction < 2 log de l’ARN-VHC après 12 semaines de PEG/RBV
– 8 GT1a et 1 GT1b)
•
Schéma de l’étude
S0
S4
S8
S12
n = 25
SOF + RBV (naïfs de traitement)
84 % RVS12
n = 10
SOF + RBV (non répondeurs)
10 % RVS12
n = 25
SOF + LDV + RBV (naïfs de traitement)
n = 10
SOF + LDV + RBV (non répondeurs)
La Lettre de l’Infectiologue
CROI 2013 – D'après Gane E. et al., abstract 41LB, actualisé
2
Traitements de l’hépatite C
Étude ELECTRON : sofosbuvir + ledipasvir + RBV (2)
• Caractéristiques à l’inclusion
SOF + RBV
SOF + LDV + RBV
Naïfs de traitement
(n = 25)
Non répondeurs
(n = 10)
Naïfs de traitement
(n = 25)
Non répondeurs
(n = 9)
Âge moyen
(extrêmes)
48 (21-68)
48 (29-57)
45 (25-59)
50 (26-61)
Homme (%)
60
70
32
78
Caucasien (%)
80
90
92
100
25,7 (19,6-37,9)
28,1 (19,5-36,2)
25,2 (19,8-37,3)
25,6 (21,8-28,2)
Génotype IL28B
CC (%)
CT (%)
TT (%)
44
48
8
20
50
30
36
56
8
0
78
22
Génotype 1a (%)
88
90
80
89
6,1 (4,4-7,2)
6,8 (5,6-7,5)
5,9 (3,4-7,4)
6,9 (6,6-7,3)
IMC
moyen(extrêmes)
CV VHC moyenne à
l’inclusion, log10
UI/ml
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CROI 2013 – D'après Gane E. et al., abstract 41LB, actualisé
3
Traitements de l’hépatite C
Étude ELECTRON : sofosbuvir + ledipasvir + RBV (3)
• Résultats
Patients avec ADN-VHC < 15 UI/ml*, n/N (%)
SOF + RBV
SOF + LDV + RBV
Naïfs de
traitement
(n = 25)
Non répondeurs
(n = 10)
Naïfs de
traitement
(n = 25)
Non répondeurs
(n = 9)
S1
8/25 (32)
1/10 (10)
11/25 (44)
0/9 (0)
S2
17/25 (68)
7/10 (70)
22/25 (88)
4/9 (44)
S4
25/25 (100)
10/10 (100)
25/25 (100)
8/9 (89)
Fin de traitement
25/25 (100)
10/10 (100)
25/25 (100)
9/9 (100
RVS4
22/25 (88)
1/10 (10)
25/25 (100)**
9/9 (100)
RVS12
21/25 (84)
1/10 (10)
25/25 (10)
9/9 (100)
*limite de détection (LOD) à 15 UI/ml
** incluant 1 patient ayant arrêté le traitement en raison d’EI à S8; ce patient a néanmoins présenté une RVS24.
LDV : lédipasvir ; RBV : ribavirine ; SOF : sofosbuvir.
La Lettre de l’Infectiologue
CROI 2013 – D'après Gane E. et al., abstract 41LB, actualisé
4
Traitements de l’hépatite C
Les molécules en développement : le “pipeline”…
Inhibiteurs
de la polymérase
du nucléotide NS5B (1) Inhibiteurs
de la polymérase
du nucléotide
NS5B (11)
Associations DAA s (17)
Autres (6)
Inh . Cyclophilline
(2)
Inhibiteurs de la polymérase
non nucléotidiques (12)
Inhibiteurs NS5A (13)
Inhibiteurs de protéase
NS3/4A (19)
La Lettre de l’Infectiologue
CROI 2013