Absence d`impact de la modification de dose de ribavirine
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Modification de la dose de ribavirine chez les patients naïfs et en échec de traitement traités par trithérapie associant le télaprévir: aucun impact sur la RVS dans les études de Phase 3 S. Pol, M.S. Sulkowski, S. Roberts, N. H. Afdhal, P. Andreone, M. Diago, F. Poordad, S. Zeuzem, L. Bengtsson, D. Luo, J. Witek, N. Adda Conflits d’intérêts Membre de board : BMS ; Boerhinger Ingelheim ; Tibotec/Janssen Cilag ; Vertex; Gilead ; Roche ; Merck/Schering Plough ; Abbott ; GSK; Novartis; Sanofi Orateur: BMS ; Boerhinger Ingelheim ; Tibotec/Janssen Cilag ; Gilead ; Roche ; Merck/Schering Plough ; GSK Bourses: BMS; Gilead ; Roche ; Merck/Schering Plough Méthodes: impact de la dose de ribavirine sur la RVS avec le télaprévir Sous-analyse pour évaluer l’impact de la modification de dose de RBV sur la RVS chez les patients naïfs de traitement (ADVANCE et ILLUMINATE) et les patients en échec de traitement (REALIZE) – Données des bras poolés T12/PR de ADVANCE et ILLUMINATE et du bras T12/PR48 de REALIZE étaient comparés avec les contrôle PR48 relatifs La réduction de dose de RBV était réalisée selon le RCP de la RBV(Copegus®) – La dose initiale de RBV était 1000 ou 1200 mg/j, selon le poids – Hb <10 g/dL: réduction de dose de la RBV à 600 mg/j – Hb <8.5 g/dL: arrêt de la RBV Les patients ayant arrêté la RBV devaient arrêter le TVR La réduction de la dose RBV (pour toute raison) a été définie en considérant la dose initiale prévue (1000 ou 1200 mg /j) L’anémie était définie par le taux d’Hb < 10g/dL Les patients étaient exclus s’ils avaient utilisé des ASE* ou si la mesure du taux d’Hb à l’inclusion était manquante ‡ *L’utilisation des ASE dans ADVANCE/ILLUMINATE: n=12 avec T12/PR, n=4 avec PR; dans REALIZE: n=6 avec T12/PR48, n=4 avec PR; ‡Les patients sans mesure du taux d’Hb à l’inclustion dans ADVANCE/ILLUMINATE: n=6 avec T12/PR, n=3 avec PR; dans REALIZE: n=1 avec T12/PR48, n=0 avec PR; T12/PR: 12 semaines de TVR avec 24 ou 48 semaines de PR; T12/PR48: 12 semaines de TVR avec 48 semaines de PR; ASE: Agent Stimulants l’Érythropoïèse Répartition des patients selon la réduction de dose de RBV: ADVANCE and ILLUMINATE (T12PR) Dose RBV initiale: 1000 ou 1200 mg/j (N=885) Dose de RBV jamais réduite Dose de RBV réduite 68% (604/885) 32% (281/885) Dose de RBV réduite à ≤ 600 mg Dose de RBV réduite à ≥ 800 mg 90% (545/604) 10% (59/604) Dose de RBV réduite à < 600 mg Dose de RBV réduite à 600 mg 45% (247/545) 55% (298/545) Suivi par l’arrêt de la RBV 26% (63/247) Traitement par RBV terminé 74% (184/247) Patient naïfs du bras T12 /PR de ADVANCE et ILLUMINATE Sulkowski MS, et al. J Hepatol 2012;56 (Suppl 2):S459–S460 Répartition des patients selon la réduction de la dose de RBV : REALIZE (T12PR48) Dose RBV initiale: 1000 ou 1200 mg (N=259) Dose de RBV jamais réduite Dose de RBV réduite 38% (98/259) 62% (161/259) Dose de RBV réduite à ≤ 600 mg 66% (65/98) Dose de RBV réduite à < 600 mg 58% (38/65) Suivi par l’arrêt de la RBV 24% (9/38) Patients prétraités de REALIZE ayant reçu T12/PR48 Dose de RBV réduite à ≥800mg 34% (33/98) Dose de RBV réduite à 600 mg 42% (27/65) Traitement par RBV terminé 76% (29/38) Sulkowski MS, et al. J Hepatol 2012;56 (Suppl 2):S459–S460 Taux de RVR selon la dose minimum de RBV/jour pendant les 4 premières semaines de traitement Précédents rechuteurs Patients avec RVR (%) Patients naïfs Jamais réduite n/N= 471/ 664 31/ 333 800–1000 mg 17/ 22 0/ 8 ≤ 600 mg 136/ 199 2/ 13 Jamais réduite 92/ 137 2/ 65 800–1000 mg 2/ 3 0/ 2 ≤ 600 mg 1/ 2 0/ 1 Sulkowski MS, et al. J Hepatol 2012;56 (Suppl 2):S459–S460 RVS selon la dose minimum de RBV/jour pendant la phase de traitement par télaprévir/placebo (1/2) Précédents rechuteurs Patients avec RVS (%) Patients naïfs Jamais réduite n/N= Pbo: placebo 346/ 439 133/ 292 800–1000 mg 38/ 51 13/ 24 ≤ 600 mg 291/ 395 16/ 38 Jamais réduite 73/ 89 11/ 55 800–1000 mg 20/ 24 2/ 7 ≤ 600 mg 27/ 29 2/ 6 Sulkowski MS, et al. J Hepatol 2012;56 (Suppl 2):S459–S460 RVS selon la dose minimum de RBV/jour pendant la phase de traitement par télaprévir/placebo (2/2) Précédents répondeurs nuls Patients avec RVS (%) Précédents répondeurs partiels Jamais réduite n/N= 21/ 32 4/ 20 800–1000 mg 1/ 2 0/ 2 ≤ 600 mg Jamais réduite 8/ 13 18/ 59 0/ 5 1/ 30 800–1000 mg 2/ 3 0/ 3 ≤ 600 mg 2/ 8 1/ 4 Sulkowski MS, et al. J Hepatol 2012;56 (Suppl 2):S459–S460 RVS selon le moment où survient la première réduction de dose de RBV dans les groupes T12/PR ou T12/PR48 Patients prétraités Patients avec RVS (%) Patients naïfs de traitement 0à4 >4 à12 >12 à 24 >24 à 48 Temps à la première réduction de dose (semaines) * n/N= 160/ 221 171/ 237 85/ 99 *Temps entre la première dose et la première réduction de dose 36/ 43 0à4 >4 à 12 >12 à 24 >24 à 48 Temps à la première réduction de dose (semaines) * 6/ 10 40/ 53 19/ 24 6/ 8 RVS selon le temps à la première réduction de dose (pendant la phase de traitement par télaprévir/Pbo) et le statut de l’ARN-VHC Patients naïfs de traitement dans ADVANCE/ILLUMINATE (N=885) Temps à la première dose (semaines) Statut de l’ARN VHC 0–4 Indétectable • Réduction de la dose de RBV • Pas de réduction de la dose de RBV 40/45 (89) 347/405 (86) 0–4 Détectable • Réduction de la dose de RBV • Pas de réduction de la dose de RBV 120/176 (68) 168/259 (65) >4 à 12 Indétectable • Réduction de la dose de RBV • Pas de réduction de la dose de RBV 163/206 (79) 502/594 (85) >4 à 12 Détectable • Réduction de la dose de RBV • Pas de réduction de la dose de RBV 8/31 (26) 2/48 (4) Statut de la réduction de dose de RBV RVS avec T12/PR Le nombre réduit d’échantillons disponibles dans la population de patients prétraités de REALIZE limite l’interprétation des résultats; cependant une tendance similaire était observée. RVS selon le temps total avec dose de RBV ≤600 mg/j pendant la phase totale de traitement Patients prétraités ≤2 >2 to 4 >4 à 8 >8 à 12 >12 Temps total avec ≤ 600 mg/j (sem) ≤2 >2 to 4 >4 à 8 >8 à 12 >12 Temps total avec ≤ 600 mg/j (sem) Patients avec RVS (%) Patients naïfs de traitement n/N= 210/ 8/ 292 14 30/ 4/ 45 4 53/ 6/ 66 12 31/ 1/ 42 4 84/ 14/ 100 30 8/ 3/ 18 12 6/ 9 0/ 0 7/ 8 0/ 6 6/ 0/ 6 0 18/ 3/ 24 7 RVS en fonction de l’arrêt définitif de la RBV pendant la phase de traitement totale et statut de l’ARN VHC (TVR) Patients naïfs de traitement dans ADVANCE/ILLUMINATE (N=885) Statut ARN VHC Indétectable Détectable Statut de l’arrêt de la RBV RVS avec T12/PR • RBV n’a pas été arrêté 591/659 (90) • RBV arrêté 84/171 (49) • RBV n’a pas été arrêté 0/8 (0) • RBV arrêté 0/47 (0) Le nombre réduit d’échantillons disponibles dans la population de patients prétraités de REALIZE limite l’interprétation des résultats; cependant une tendance similaire était observée Conclusions (1/2): impact de la réduction de dose de RBV sur la RVS La réduction de dose de la RBV était l’outil de gestion principal de l’anémie dans le programme de développement du TVR La réduction de la dose de RBV était plus fréquente chez les patients naïfs de traitement que chez les patients prétraités dans les études de Phase 3 TVR Pour les patients naïfs de traitement, la réduction de dose de RBV dans les 4 premières semaines de traitement avait un impact minimal sur les taux de RVR Le moment, la durée et le degré de réduction de dose de RBV n’ont pas impacté substantiellement le taux de RVS obtenu avec le traitement associant le TVR dans les analyses rétrospectives Le nombre réduit d’échantillons disponibles dans la population de patients prétraités limite l’interprétation des résultats dans cette population G1: genotype 1 Conclusions (2/2): impact de la réduction de dose de RBV sur la RVS La première réduction de dose de RBV entre S0 et S4 ou de >S4 à S12 après la première dose: – N’a pas eu d’impact sur le taux de RVS chez les patients avec ARN VHC indétectable – Les taux de RVS étaient inférieurs chez les patients avec ARN VHC détectable, mais étaient similaires entre les groupes avec ou sans réduction de la dose de RBV L’arrêt permanent de la RBV (phase totale de traitement) parmi les patients avec ARN VHC indétectable a eu un impact négatif sur la RVS Parmi les patients avec ARN VHC détectable, aucun patient n’a obtenu de RVS indépendamment de l’arrêt de la RBV Ces données suggèrent qu’il n’y a pas eu d’impact de la dose de RBV sur la RVS
