McKim Chap. 13

Plusieurs familles d’antidépresseurs
et de stabilisateurs d’humeur
IOMA
3-cycles ISR-NA
ISR5-HT
Humeur
iproniazide
imipramine
maprotiline
fluoxétine
Li+
phénelzine
tranylcypromine
moclobémide
amitriptyline
désipramine
trazodone
miansérine
sertraline
paroxétine
Nortryptiline
réboxétine
citalopram
carbamazépine
acide
valproïque
lamotrigine
Absorption
 pic concentration  Li+
 3-cycles:
 ISR-5HT:

métabolisme
de 1ère passe
 absorption
rapide
 mais
absorption
intracellulaire

Distribution
 Antidépresseurs
se concentrent
dans
 Li+
 lenteur de
l’entrée & sortie
Élimination
 Antidépresseurs
 IOMA ½-vie:
 dose quotidienne
ou +
 3-cycles: ½-vie:
 dose quotidienne
 ISR-5HT:
½-vie:
 Li+
 ½-vie:
Neuropharmacologie des
antidépresseurs
 hypothèse monoaminergique
 IOMA: élévation des concentrations de MA
 hypothèse
 autres
Neuropharmacologie des
antidépresseurs: problèmes
 effet secondaire anticholinergique
(
) des 3-cycles
 bouche sèche, vision trouble, constipation
 effet immédiat, mais pas thérapeutique
Neuropharmacologie des
antidépresseurs: solution
 théorie 5-HT
 dépression: activité sérotoninergique faible
 manie: activité sérotoninergique élevée
Neuropharmacologie des
stabilisateurs d’humeur
 Li+ ???
 altère l’équilibre
ionique

 bloque AMPc
 stabilise les
membranes
 anticonvulsivant
 acide valproïque
 carbamazépine &
lamotriginine
Effets corporels des IOMA


pression sg
de posture
 interactions avec d’autres drogues
 modifient la digestion
 tyramine
Effets corporels des 3-cycles
 effet secondaire anticholinergique
(
)
 bouche sèche, vision trouble,
constipation
 tolérance
 confusion chez les personnes âgées

 sommeil
Effets corporels des ISR-5HT
 nausées, maux de tête, nervosité,
insomnie
 syndrome sérotoninergique


REM
vivacité des rêves
Neuropharmacologie des
stabilisateurs d’humeur
 Li+
 effets 2r chez 90%
 tremblements, soif,
nausées, etc.

 anticonvulsivant

Effets sur le
comportement humain (1)
 antidépresseurs  Li+
 effets subjectifs
 effets subjectifs
 peu
 performance
 3-cycles:
 ISR-5HT:
 pas d’effet
 performance
Effets sur le
comportement humain (2)
 psychopharmacologie cosmétique
 changements de personnalité (Kramer,1993)
 ISR-5HT aident les troubles de
personnalité (Gitlin, 1993)
 assurément des antidépresseurs
efficaces (
%)
 effet placébo (
%)
 grande variabilité interindividuelle
Effets sur le
comportement non humain
 3-cycles: apprentissage
 Tx de rép. élevé
 l’évitement & rép. punies
 ≈ amphétamine, antipsychotiques,
anxiolytiques
Propriétés SD
 IOMA, 3-cycles, Li+
ne se discriminent pas
 sauf à forte dose pour les 2 1ers
 IR
 se distinguent
 rép. spécifique au récepteur
Tolérance & abstinence
 pas ou peu de tolérance aux effets
thérapeutiques
 tolérance aux effets 2r
 symptômes d’abstinence autant pour
 3-cycles
 IR-5HT
Auto-administration
 pas un Rf solide
chez les non humains et les humains
 IRS-5HT: utilisés pour traiter des
toxicomanies
 balance effet thérapeutique et effets 2r
Absence d’information sur
 l’économie comportementale
 l’abus
Effets négatifs (1)
 sexualité masculine
 effets reproduction
 effet tératogénique des antidépresseurs
chez les non-humains
 avortements spontanés
 Li+
 malformation cardiaque
 anticonvulsivants:
effets tératogéniques
Effets négatifs (2)
 violence et suicide (fluoxétine) ???
 akathésie
 nervosité, activation des pensées
 enfants & jeunes
 surdose
 3-cycles: 3e cause de mortalité