Frottis sanguin d`un sujet atteint de drépanocytose

1.2.4. Les protéines
Biochimiste britannique né à Rendcombe
(Gloucestershire). Frederick Sanger fait ses
études à Cambridge.
Un des grands succès de Sanger aura été
la détermination de la structure de
l'insuline, qu'il réussit à couper en fragments
polypeptidiques ; ceux-ci sont ensuite
transformés par hydrolyse acide ou
enzymatique en fragments peptidiques plus
petits, qui sont identifiés. Sanger procède de
proche en proche en utilisant un réactif qu'il a
mis au point en 1944, le 1-fluoro-2,4dinitrobenzène, le réactif de Sanger, qui réagit
spécifiquement avec les groupements -NH2
terminaux des aminoacides, ce qui facilite
l'analyse des fragments par chromatographie
sur papier. En 1955, Sanger détermine la
structure de l'insuline, dont la masse
moléculaire est 5 800, constituée de
cinquante et un aminoacides répartis en deux
chaînes reliées par deux groupements
disulfures -S-S-, un autre motif disulfure
reliant deux aminoacides d'une des deux
chaînes. C'est en 1969 que Dorothy Mary
Crowfoot Hodgkin déterminera par
cristallographie la structure tridimensionnelle
de l'insuline.
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Frottis sanguin d'un sujet atteint de drépanocytose
repérer les hématies en forme de faucille
Les 2 acides aminés n°6
Dans l'hémoglobine d'un sujet atteint de drépanocytose le
6ème acide aminé de chacune des 2 sous unités béta (en
jaune) de la molécule est une valine (acide aminé non
polaire) au lieu d'un glutamate (acide aminé chargé -).
La molécule ainsi modifiée perd sa solubilité et forme des
faisceaux de fibres tubulaires qui déforment les globules
rouges.
La drépanocytose
Une interaction anormale
entre les molécules
d'hémoglobine conduit à
leur association en fibres
qui déforment les globules
rouges.
Hélice α et feuillet β
concernent 60% des chaînes
polypeptidiques.
Sur cette
représentation de la
molécule de
myoglobine, les
radicaux
hydrophobes sont
représentés en bleu et
les radicaux
hydrophiles en rouge.
L'hème se
trouve dans le
coeur
hydrophobe
de la molécule
L'hème
La fixation du dioxygène sur l'hème du côté de l'histidine 64
Forme tendue T
Forme relachée R
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