Xyrem, INN - sodium oxybate

EMA/359552/2014
EMEA/H/C/000593
Résumé EPAR à l’intention du public
Xyrem
oxybate de sodium
Le présent document est un résumé du rapport européen public d'évaluation (EPAR) relatif à Xyrem. Il
explique de quelle manière l’évaluation du médicament à laquelle le comité des médicaments à usage
humain (CHMP) a procédé l’a conduit à rendre un avis favorable à l'octroi d'une autorisation de mise
sur le marché et à établir ses recommandations relatives aux conditions d’utilisation de Xyrem.
Qu’est-ce que Xyrem?
Xyrem est une solution buvable contenant le principe actif oxybate de sodium (500 mg/ml).
Dans quel cas Xyrem est-il utilisé?
Xyrem est un médicament utilisé dans le traitement de la narcolepsie chez les adultes présentant une
cataplexie. La narcolepsie est un trouble du sommeil responsable d’une somnolence excessive diurne.
La cataplexie est un symptôme de la narcolepsie qui se caractérise par une brutale faiblesse
musculaire déclenchée par une réaction émotionnelle comme la colère, la peur, la joie, le rire ou la
surprise. La cataplexie peut parfois entraîner un malaise chez certains patients.
Le médicament n’est délivré que sur ordonnance.
Comment Xyrem est-il utilisé?
Le traitement par Xyrem doit être instauré et administré sous la supervision d’un médecin expérimenté
dans les troubles du sommeil. L’oxybate de sodium pouvant entraîner un risque de
pharmacodépendance, il est impératif qu’avant le début du traitement le médecin recherche tout
antécédent d’abus médicamenteux ou prédisposition aux abus médicamenteux et qu’une surveillance
relative à une éventuelle mauvaise utilisation ou une utilisation dangereuse accompagne le traitement.
Xyrem est administré à une dose quotidienne de 4,5 à 9 g à fractionner en deux prises égales. La dose
quotidienne maximale est de 9 g. En général, les patients débutent le traitement à raison de deux
7 Westferry Circus ● Canary Wharf ● London E14 4HB ● United Kingdom
Telephone +44 (0)20 7418 8400 Facsimile +44 (0)20 7418 8416
E-mail [email protected] Website www.ema.europa.eu
An agency of the European Union
© European Medicines Agency, 2014. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
doses de 2,25 g (4,5 ml) par jour. La posologie est ensuite adaptée à des intervalles d’une à deux
semaines en fonction de la réponse du patient. Chez les patients souffrant de problèmes de foie, la
dose initiale sera divisée par deux. La dose de Xyrem doit également être diminuée d’un cinquième si
les patients prennent le médicament valproate pour traiter une autre maladie en même temps qu’ils
prennent Xyrem. Chez les patients souffrant de problèmes de reins, un régime sans sel devra être
envisagé. La prise d’alcool pouvant augmenter les effets de Xyrem, elle doit impérativement être
évitée au cours du traitement.
Xyrem se présente sous la forme d’un dispositif de mesure et d’un godet doseur. Avant de prendre ce
médicament, il est nécessaire de dissoudre la dose dans de l’eau afin d’obtenir une solution buvable.
La première dose de traitement est à prendre au coucher, au moins deux ou trois heures après le
dernier repas. La deuxième dose sera prise entre deux heures et demie et quatre heures plus tard. Il
convient de préparer les deux doses en même temps, avant le coucher du patient. Pour plus
d’informations, voir la notice.
Comment Xyrem agit-il?
La substance active de Xyrem, l’oxybate de sodium, est un dépresseur du système nerveux central. Le
mécanisme d’action précis de l’oxybate de sodium n’est pas connu, mais on pense qu’il s’attache à des
molécules appelées «récepteurs» que l’on trouve à la surface de certaines cellules du cerveau. Ce
processus modifie l’activité du cerveau en favorisant les ondes «delta» (lentes) et le sommeil nocturne.
Lorsque Xyrem est pris au coucher, il augmente le sommeil profond et la durée du sommeil nocturne
tout en réduisant le nombre de périodes de sommeil diurne, permettant ainsi de réduire les
symptômes de la narcolepsie.
Quelles études ont été menées sur Xyrem?
Les effets de Xyrem sur la narcolepsie et la cataplexie ont été étudiés chez 707 patients au cours de
quatre études. Dans toutes ces études, Xyrem a été administré à une dose quotidienne comprise entre
3 et 9 g et a été comparé à un placebo (traitement fictif). La première étude (136 patients) a examiné
les effets de Xyrem sur le nombre de crises de cataplexie sur une période de traitement de quatre
semaines. La deuxième étude, qui a porté sur 56 patients préalablement traités par Xyrem pendant au
moins six mois, a comparé les effets obtenus avec la poursuite du traitement par Xyrem (même dose
qu’avant) et ceux obtenus avec la substitution du traitement par un placebo. Cette étude a mesuré le
nombre de crises de cataplexie sur une période de deux semaines. Les deux autres études (516
patients) ont examiné les effets de Xyrem sur la somnolence excessive diurne, ainsi que sur les autres
symptômes de la narcolepsie, que le produit ait été administré seul ou en association avec la dose
existante de modafinil du patient (médicament stimulant utilisé pour traiter la narcolepsie). Le principal
critère d’évaluation de l’efficacité était l’évolution observée dans la somnolence diurne.
Les effets de Xyrem chez des patients atteints de fibromyalgie et présentant des symptômes modérés
à sévères ont également été étudiés au cours de deux études à court terme (d’une durée de 12
semaines) menées auprès de 1 121 patients et une étude à long terme (d’une durée maximale de neuf
mois). La fibromyalgie est une maladie à l’origine inconnue provoquant des douleurs étendues et
persistantes ainsi que des réactions douloureuses au toucher. Le principal critère d’évaluation de
l’efficacité était fondé sur la réduction de la sévérité des douleurs et sur l’amélioration de la fonction.
Quel est le bénéfice démontré par Xyrem au cours des études?
Xyrem s’est avéré plus efficace que le placebo dans la réduction des symptômes. Dans la première
étude, le nombre de crises de cataplexie a été réduit par 16,1 (de 23,5 à 8,7) par semaine avec une
Xyrem
EMA/359552/2014
Page 2/4
dose quotidienne de 9 g, contre une réduction de 4,3 par semaine avec le placebo. La deuxième étude
a montré que Xyrem continuait à empêcher l’apparition de crises de cataplexie après un traitement au
long cours: aucun changement sur deux semaines dans le nombre de crises n’a été observé chez les
patients poursuivant leur traitement par Xyrem, tandis qu’on a observé une augmentation de 21,0
crises chez les patients dont le traitement a été substitué par un placebo. Xyrem a également réduit la
somnolence excessive diurne, à la fois chez les patients ayant poursuivi leur traitement par modafinil
et chez les patients traités uniquement par Xyrem.
Les données obtenues au cours des études sur la fibromyalgie n’ont pas permis de justifier l’utilisation
de Xyrem dans des conditions similaires chez la population européenne.
Quel est le risque associé à l’utilisation de Xyrem?
Les effets indésirables les plus couramment observés sous Xyrem (chez plus d’un patient sur 10) sont:
vertiges, maux de tête et nausées (sensations de malaise). Les nausées sont plus fréquentes chez les
femmes que chez les hommes. Xyrem peut également entraîner une insuffisance respiratoire (difficulté
à respirer). Pour une description complète des effets indésirables observés sous Xyrem, voir la notice.
Xyrem ne doit être utilisé ni chez les patients souffrants de dépression majeure, ni chez les patients
atteints d’un «déficit en semialdéhyde succinique déshydrogénase» (une maladie métabolique rare), ni
chez les patients traités par des opiacés (comme certains antidouleurs) ou par des barbituriques
(comme certains produits d’anesthésie ou certains médicaments utilisés dans la prévention des crises).
Étant donné que l’oxybate de sodium est susceptible d’entraîner une pharmacodépendance, il est
impératif que les médecins assurent une surveillance étroite de leurs patients sous Xyrem. Il est
également déconseillé aux patients de consommer de l’alcool pendant un traitement par Xyrem. Pour
une liste complète des restrictions, voir la notice.
Pourquoi Xyrem a-t-il été approuvé?
Le CHMP a conclu que les bénéfices de Xyrem sont supérieurs à ses risques. Bien que la dose de 9 g
soit la plus efficace, elle est également liée à un taux élevé d’effets indésirables. C’est pourquoi le
comité a recommandé une dose initiale de 4,5 g par jour. La dose efficace étant proche de la dose
avec laquelle il est possible de voir apparaître des effets indésirables graves, toute augmentation de la
dose devra être effectuée avec rigueur et sous la supervision d’un médecin spécialiste des thérapies
des troubles du sommeil. Le comité a recommandé l’octroi d’une autorisation de mise sur le marché
pour Xyrem.
Quelles sont les mesures prises pour assurer l’utilisation sûre et efficace de
Xyrem?
Un plan de gestion des risques a été élaboré pour s’assurer que Xyrem est utilisé d’une manière aussi
sûre que possible. Sur la base de ce plan, des informations de sécurité ont été incluses dans le résumé
des caractéristiques du produit et dans la notice de Xyrem, y compris les précautions à observer par
les professionnels des soins de santé et les patients.
Le laboratoire qui produit Xyrem devra mettre à disposition des professionnels de santé et des patients
la documentation appropriée concernant Xyrem afin de réduire au maximum les risques de
pharmacodépendance à ce médicament. Il devra également mettre en place un contrôle strict de
l’attribution du médicament et une surveillance étroite de son utilisation.
Xyrem
EMA/359552/2014
Page 3/4
Autres informations relatives à Xyrem:
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute
l'Union européenne pour Xyrem, le 13 octobre 2005.
L’EPAR complet relatif à Xyrem est disponible sur le site web de l’Agence, sous: ema.europa.eu/Find
medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. Pour plus d’informations sur le
traitement par Xyrem, veuillez consulter la notice (également comprise dans l’EPAR) ou contacter votre
médecin ou votre pharmacien.
Dernière mise à jour du présent résumé: 06-2014.
Xyrem
EMA/359552/2014
Page 4/4