MEDICAMENTS ANTIULCEREUX

LES MEDICAMENTS DU SYSTÈME
NERVEUX AUTONOME
(ou VEGETATIF)
I. Rappels physiologiques
Organisation du système neveux périphérique
Récepteurs du SNV
II. Médicaments du système parasympathique
1. Récepteurs / Médiateur
• Muscariniques
- Couplés à une protéine G
- M1: SNC, estomac, ganglions végétatifs
- M2 : coeur, poumon
- M3 : glandes exocrines, oeil, muscle lisse, cellules endothéliales vasculaires
• Nicotiniques
- De type canal ionique
- N1 (couplé au canal sodique) : stimulation = ouverture du canal, entrée de
sodium dans la cellule et dépolarisation rapide de la membrane) :
. Système nerveux central
. Ganglion végétatif
- N2 (couplés au canal calcique)
. Jonction neuromusculaire (plaque motrice)
Médiateur = Acétylcholine (Ach)
Choline acétylase
Choline + Acétyl CoA
Ach
Acétylcholine estérase
Actions pharmacologiques
• Au niveau de l'oeil
Myosis (contraction de la pupille).
• Au niveau du coeur
Diminution fréquence cardiaque
Diminution de la force de contraction
Hypotension
• Au niveau des bronches
Bronchoconstriction
• Au niveau muscles lisses
Augmentation du tonus , Augmentation contraction
• Au niveau glandes
Augmentation des sécrétions sudorales, bronchiques
et salivaires
2. Médicaments parasympathomimétiques
• Directs
Acétylcholine et dérivés
• Indirects
Inhibiteurs des cholinestérases
a. Ach et dérivés
b. Parasympathomimétiques indirects
3. Médicaments parasympatholitiques
a. Atropiniques
Vessie
Antiénurétiques:
Ditropan® (oxybutynine )
b. Curarisants
c. Inhibiteurs de libération Ach
Relâchement de vessie et
contraction des sphincters
III. Médicaments du système sympathique
1. Récepteurs / Médiateur
Récepteurs
5 types de récepteurs :
- Les récepteurs β1: muscle cardiaque
- Les récepteurs β2 : fibres musculaires lisses, (vaisseaux,
bronches, utérus)
- Les récepteurs α1: vasculaire
- Les récepteurs α2 : SNC
- Les récepteurs dopaminergiques δ: rénal,
mésentérique, cérébral
2. Médicaments sympathomimétiques directs
a. Les catécholamines
b. Les a stimulants
c. Les b1 stimulants
d. Les b2 stimulants
3. Médicaments sympathomimétiques indirects
a. Augmentation de la libération du médiateur
b. Inhibition de la recapture de noradrénaline
c. Inhibiteur de la destruction du médiateur
4. Médicaments sympatholytiques
a. a bloquants
b. Beta bloquants
Principales molécules
LES MEDICAMENTS DE
L’APPAREIL CARDIOVASCULAIRE
Les différentes classes de médicaments
•
•
•
•
Les antihypertenseurs
Les anti-angoreux
Les médicaments de l’insuffisance cardiaque
Les anti-arythmiques
I. Généralités
1. Relation entre débit cardiaque, pression artérielle et
fréquence cardiaque
2. Régulation
SNV
SRAA
Récepteurs impliqués
II. Antihypertenseurs
Niveau d’action des médicaments
Volume d’éjection systolique
(volémie)
Fréquence cardiaque
↘ par ∑ lytiques
(b bloquant)
↘ par diurétiques
PA = DC x RAP
Calibre des artérioles
↘ par vasodilatateurs
Médicaments utilisés :
•
•
•
•
Les diurétiques
Les b bloquants (voir cours SNA)
Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion
Les antagonistes des récepteurs de
l’angiotensine II
• Les inhibiteurs de la rénine
• Les inhibiteurs calciques
• Autres
– a bloquants
– Antihypertenseurs d’action centrale
– Vasodilatateurs
Action sur SRAA
1. Diurétiques
Echanges ioniques
Cible des diurétiques :
• Tube contourné proximal
Diurétiques proximaux : Inhibiteurs de l ’anhydrase carbonique
et diurétiques osmotiques. Ne sont pas utilisés dans HTA
• Branche de Henlé
Diurétiques de l ’anse
• Segment cortical de dilution
Diurétiques thiazidiques
• Tube contourné distal
Diurétiques d’épargne potassique
Hyperkalièmiants
Hypokalièmiants
a. Diurétiques de l’anse
b. Diurétiques thiazidiques et apparentés
Comparaison diurétiques de l’anse / diurétiques thiazidiques
c. Diurétiques épargneurs de potassium
Antagonistes de l’aldostérone
d. Les associations de diurétiques
2. b bloquants
3. IEC
Système Rénine-Angiotensine-Aldostérone (SRAA) :
-
Rénine : Angiotensinogène → AT I (pas d’activité)
Enzyme de conversion (EC) : AT I → AT II (activité biologique)
AT II: substance endogène vasoconstrictrice
→ ↗ PA
→ sécrétion aldostérone
→ favorise réabsorption de
Na+ et eau
4. Inhibiteurs des récepteurs de l’angiotensine II
• Empêchent l’angiotensine II de se fixer sur ses
récepteurs
• Mêmes effets que IEC
5. Inhibiteurs de la rénine
6. Inhibiteurs calciques
Classification selon l’affinité cardiaque ou vasculaire
• Cœur :
Vérapamil > Diltiazem >> Dihydropyridines
Conditionne les
effets indésirables
• Artères périphériques :
Dihydropyridines >> Diltiazem > Vérapamil
III. Médicaments de l’insuffisance cardiaque
1. Généralités
Physiopathologie : ↘ de la fonction pompe
- Débit élevé
- Pression produite élevée
- Pas d’accumulation de
fluide en amont
- Pressions d’amont basses
- Débit abaissé
- Pression produite basse
- Accumulation de fluide en
amont
- Pressions d’amont élevées
Signes cliniques
Médicaments de l’insuffisance cardiaque
• Inhibiteurs de l’enzyme de conversion
• Antagonistes des R de l’angiotensine II
• Diurétiques
– Diurétique de l’anse
– Diurétiques thiazidiques
– Anti-aldostérones
• Béta- bloquants (chronotropes -)
• Digitaliques (inotropes +)
Voir cours
Recommandations HAS
2. Digitaliques
IV. Anti-angoreux
1. Généralités
2. Dérivés nitrés
= donneurs de NO
3. Sydnonimines
4. Activateurs des canaux potassiques
V. Anti-arythmiques
1. Généralités
2. Classification des anti-arythmiques
La classification la plus répandue est celle de
Vaughan Williams:
• Classe I : Les inhibiteurs du canal sodique
Quinidine et dérivés
3 sous classes:
Classe IA
Classe IB
Classe IC
• Classe II :Les bêta-bloquants (sauf sotalol)
• Classe III : Les anti-arythmiques modifiant la
repolarisation (Amiodarone)
• Classe IV : Les inhibiteurs calciques
2. Classe I des anti-arythmiques
• Mécanisme commun : blocage canaux sodiques
• Principales Spécialités :
– Disopyramide RYTHMODAN® ou ISORYTHM®
– Lidocaïne injectable XYLOCARD®, IV bolus puis
perfusion IV sous ECG continu
– Flécaïnide FLECAINE®, per os et injectable
Classe IA
Posologies usuelles
Effets indésirables
Contre-indications
RYTHMODAN®
Amp inj 50 mg/5 ml
AD : En IV lente (5min) 1.5
mg/kg en 10 min ou 100
mg en 1 heure puis relais
en perfusion 25 mg/heure
Idem
Idem Classe IA
Cibenzoline
CIPRALAN®
EXACOR®
Comp sec. À 130 mg
Amp inj 100 mg/10ml
AD : 260 à 390 mg/j en 2
ou 3 prises
AD : En IV, 1 mg/kg en 2
min puis relais perfusion
de 8 mg/kg en 24 heures
Hypersensibilité au
médicament
Classe IB
Posologies usuelles
Effets indésirables
Contre-indications
Lidocaine
XYLOCARD® intraveineux
2%
Seringue 100mg/5ml
IV directe en bolus de 1 à
1.5mg/kg
Cardiovasculaires
Digestifs
Bloc auriculoventriculaire
complet
XYLOCARD® perfusion
5%
Flacon injectable
1000mg/20ml
Confusion
convulsions
Perfusion IV à débit
constant 20 à 50µg/kg/min
Troubles graves
hépatiques
Hypersensibilité au
produit
Classe IC
Posologies usuelles
Effets indésirables
Contre-indications
Flécaïnide
FLECAINE®
Comp sec. 100 mg
AD : 200 mg/j en 2 prises
Cardiovasculaires
Digestifs
Bloc auriculoventriculaire
En IV lente : 1.5 à 5
mg/kg/j soit 1 à 2 mg/kg
en au moins 5 min, puis
0.2 mg /kg/ heure en
perfusion continue
Troubles du sommeil
Troubles du rythme
dans les suites
d’infarctus du
myocarde
Amp inj 40 mg/4ml
AD : 2 à 3comp/j en 2ou3
prises
Propafénone
RYTHMOL®
Comp sec.300 mg
Bronchoconstriction
Ou Vasoconstriction
3. Classe III des anti-arythmiques
Classe III
Posologies usuelles
Effets indésirables
Contre-indications
Amiodarone
CORDARONE®
Comp sec. 200 mg
AD : Traitement d’attaque:
3 comp/j pendant 8 à 10j
Traitement d’entretien
1 comp tous les 2j à 2
comp/j en 1 prise en
pratiquant une fenêtre
thérapeutique de 2
jours/semaine
Cardiovasculaires
Digestifs (rares)
Bloc auriculoventriculaire
Dépôts cornéens
Photosensibilisation
Hyperthyroïdie
Pneumopathie
Allergie à l’iode
Amp inj 150 mg/3ml
AD : Traitement d’attaque:
5 mg/kg en perfusion en
20 à 120min
renouvelables2 à 3 fois
Traitement d’entretien
10 à 20 mg/kg/j en
perfusion IV
Dysthyroïdies
Bradycardie sinusale