Physiologie thyroïdienne
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J.O. Fortrat 25/02/2009 Un exemple typique Hormones thyroïdiennes Thyroïde Physiologie thyroïdienne – Produites par une glande endocrine – En faible quantité Ni substrats énergétiques Ni substrats plastiques Hormone PC 2 Circulation sanguine Module endocrinologie J.O. Fortrat Explorations Fonctionnelles Vasculaires CHU d'Angers – Libérées dans la circulation – Transportées jusqu’à un organe distant – Y exercent des activités spécifiques Récepteurs Tissus cibles Pourtant… 2 Plan gé général 1. Mé Métabolisme de l’ l’iode Sources d’iode 1. Métabolisme de l’iode – Sources d’iode – Dans l’organisme – Dans la thyroïde – Alimentation Sel iodé Aliments marins Lait, produits laitiers Produits céréaliers 2. Hormones thyroïdiennes – Particularités – Actions Individu pré pubère Individu adulte Mitochondrie – Exposition occasionnelle 3. Régulation de la fonction thyroïdienne – – – – Médicaments Désinfectant Produits de contraste Axe hypothalomo-hypophysaire Autorégulation thyroïdienne Déiodation périphérique Interactions 4. Accident Nucléaire 3 Dans l’ l’organisme Sources – Alimentation I recyclage LEC Tissus 4 Dans l’ l’organisme Élimination Élimination de l’iode – Urinaire – (Biliaire) – Iode éliminé ≈ Iode ingéré – Élimination surtout urinaire Iodurie I – Évaluation de l’apport en iode I 5 Régulation de la pression artérielle 6 1 J.O. Fortrat 25/02/2009 Dans l’ l’organisme Dans la thyroï thyroïde La thyroïde concentre l’iode (affinité) – > Mécanismes de transport Au pôle basal de la cellule thyroïdienne – NIS (Na / I symporteur) Au pôle apical Iodurie selon les régions – Pendrine N = 10µg/100ml 7 Dans la thyroï thyroïde 8 Dans la thyroï thyroïde } Mécanismes de transport de l’iode – Mécanismes actifs Colloïde Énergie dépendants Saturables Pole apical Pendrine Thyréocyte I Na Pole basal NIS 9 Dans la thyroï thyroïde 10 Dans la thyroï thyroïde Une remarque Thyroglobuline Thyroglobuline Pendrine Na } MIT DIT Immunogène Confinée dans la colloïde – Sauf en cas de lésion / inflammation thyroïdienne Pole apical TPO I – Thyroglobuline Colloïde Protéolyse NIS T3 T4 Pole basal 11 Régulation de la pression artérielle 12 2 J.O. Fortrat 25/02/2009 Dans la thyroï thyroïde 2. Hormones thyroï thyroïdiennes Effet Wolff-Chaikoff – Diminution « d’activité » de la thyroïde en cas d’afflux important d’iode Une augmentation brutale d’iode plasmatique entraîne paradoxalement : 2.1 Deux formes (T4 et T3) 2.2 Particularité des hormones thyroïdiennes 2.3 Actions chez l’enfant 2.4 Actions chez l’adulte – Ô Captation de l’iode – Ô Synthèse hormonale – Ô Libération d’hormones Effet transitoire (quelques jours) OUVERT II FERMÉ IIIIII 13 14 Hormones thyroï thyroïdiennes Hormones thyroï thyroïdiennes Deux formes : T4 et T3 Taux plasmatiques Particularités – Stockage important – Non solubles – T4 >> T3 Activité Transporteurs plasmatiques Récepteurs intracellulaires (nucléaires) Influencent la transcription (ou non) de gènes – T3 >> T4 Conversion T4 en T3 – Développement lent des effets – Beaucoup d’effets irréversibles – Déiodinases Thyroïdiennes Périphériques – Hypophysaires – Ubiquitaires 15 16 Hormones thyroï thyroïdiennes Hormones thyroï thyroïdiennes Dans la circulation Transporteurs plasmatiques – Transporteurs plasmatiques – Conséquence pour les hormones thyroïdiennes Spécifiques – TBG (thyroid hormone binding globulin) – Transthyretin Biodisponibilité réduite – Toutefois supérieure à la fraction des formes libres Non spécifiques Demi-vie plasmatique prolongée – Albumine – Formes libres minoritaires 17 Régulation de la pression artérielle 18 3 J.O. Fortrat 25/02/2009 Hormones thyroï thyroïdiennes Hormones thyroï thyroïdiennes Action chez l’enfant Actions chez l’enfant – Absence d’hormones thyroïdiennes Arrêt de la maturation – – – – – – Dentition Peau Distribution des glandes sébacées Pilosité Répartition de la graisse sous-cutanée Psychologique (Intellect, émotion) Infiltration de la matrice interstitielle 19 Hormones thyroï thyroïdiennes 20 Hormones thyroï thyroïdiennes Action chez l’adulte Actions chez l’adulte – « Nouvelles fonctions » – Ubiquitaire Hormones nécessaires à la permanence de la transcription/traduction de récepteurs membranaires (principalement) et intracellulaires En particulier ≈ facteur de croissance tissulaire – Activent le métabolisme énergétique Protides / Glucides / Lipides Grâce – Récepteurs β-adrénergiques » Symptômes de l’hyperthyroïdie corrigés par les β bloquants – Récepteurs des hormones sexuelles – Activations enzymatiques – Activation des UCP 21 Activation enzymatique UCP Production d’ATP Hormone thyroïdienne libre T T 22 NA K ATPase Espace inter membranaire H+ Récepteur nucléaire Chaîne respiratoire T ATP synthase Membrane interne de la mitochondrie ARNm UCP O2 23 Régulation de la pression artérielle H2O ADP ATP Matrice mitochondriale TRAVAIL 24 4 J.O. Fortrat 25/02/2009 UCP 3. Ré Régulation thyroï thyroïdienne Découplage Axe hypothalamo-hypophysaire – Chaîne respiratoire / ATP synthase Espace inter membranaire H+ Chaîne respiratoire O2 – Effets de la TSH UCP ATP synthase Membrane interne de la mitochondrie Autorégulation thyroïdienne Déiodation périphérique Interactions Matrice mitochondriale H2O 25 Régulation thyroï thyroïdienne 26 Effets de la TSH } Thyroglobuline + Hypothalamus Thyrotropin releasing hormone hypophyse Thyroid stimulating hormone Thyroïde TRH TPO Pendrine TSH Colloïde Pole apical + + T3 & T4 + - + NIS Pole basal TSH 27 28 Effets de la TSH Autoré Autorégulation thyroï thyroïdienne Active toutes les étapes de synthèse des hormones thyroïdiennes Maintien du stock d’hormones au sein de la thyroïde – Captation de l’iode – Synthèse de thyroglobuline – Déficit en iode thyroïdien Active la NIS – Excès d’iode thyroïdien Qui active la pendrine (effet autocrine) Inhibe la NIS – Activation de la thyropéroxidase – Endocytose de la thyroglobuline 29 Régulation de la pression artérielle 30 5 J.O. Fortrat 25/02/2009 Déiodation périphé riphérique Déiodation phé phériphé riphérique Thyroïde Graisse brune – Synthèse de T4 inactive >> T3 active – Exemple de modulation d’activité Déiodinases périphériques – Transformant T4 inactive en T3 active – Activité modulée par D Acides biliaires réabsorbés Lipides Hormones thyroïdiennes (rétrocontrôle) Système immunitaire Métabolisme énergétique Acides biliaires T4 Î T3 T4 T3 31 32 Régulation de la fonction thyroï thyroïdienne Interactions Hormones thyroïdiennes Système sympathique – Taux plasmatiques très constants – Hypothalamus – β récepteurs Réserves thyroïdiennes Régulation hypothalamo-hypophysaire Autorégulation thyroïdienne Transporteurs plasmatiques (1/2 vie prolongée) Forme hormonale inactive >> forme active Débit sanguin thyroïdien Immunité Métabolisme énergétique – Déiodation périphérique – Modulation d’action Dans les tissus cibles 33 34 4. Accident nuclé nucléaire Accident nuclé nucléaire Rejet d’un « nuage radioactif » Prophylaxie à l’iode stable – Contient de l’iode* – Risque – Mécanismes d’action Dilution isotopique Saturation du NIS Autorégulation thyroïdienne Effet Wolff-Chaikoff Inhalation Ingestion – Lait / produits laitiers – Légumes verts – Viande – Prévention Confinement Proscrire les produits frais Absorption d’iode < 3h avant le passage du nuage 35 Régulation de la pression artérielle 36 6
