sujet de stage n° 7
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Master 2 R et P : Spécialité MRESTE Méthodes de Recherche en Environnement - Santé – Toxicologie - Ecotoxicologie Mention ISM, Ingénieries pour la Santé et le Médicament Responsable : Pr Anne MAITRE : TIMC-EPSP, UJF/UFR Médecine, CHU Grenoble Référent Toxicologie et Modélisation : Dominique BICOUT : TIMC-EPSP, UJF/VETAGROSUP Lyon Référent Ecotoxicologie : Muriel RAVETON : LECA-P3E, UJF/UFR Biologie SUJET DE STAGE N° 7 Numéro et type de labellisation du laboratoire d’accueil : UMR 13000 BioEpAR, Oniris, Nantes Ecole doctorale de rattachement : Nom du laboratoire : Equipe MODEC « Modélisation et décision en santé animale » dans l'unité BioEpAR « Bioagression, Épidémiologie et Analyse de Risques » Adresse du laboratoire : Athlanpole La Chanterie, BP 40706, 44307 Nantes cedex 3 Nom du responsable du stage et coordonnées (tél, fax, email) : - Catherine Belloc (MC, UMR BioEpAR / équipe MODEC) Contact : téléphone : 02.40.68.77.91 – e-mail : [email protected] - Suzanne Touzeau (CR, UR Mathématique et Informatique Appliquées / équipe DynEnVie) - Natacha Go (Doctorante, UR MIA & BioEpAR Contact : téléphone : 02.40.68.78.59 – 06.09.46.09.10 – e-mail : [email protected] ou [email protected] TITRE DU SUJET Étude des interactions entre le virus de l'Influenza et les cellules de la réponse immunitaire innée par une approche de modélisation. PROBLEMATIQUE Les maladies respiratoires sont un problème majeur de santé publique et animale et maîtriser leur gravité est un enjeu. Dans le cas d'une origine est infectieuse, limiter l'inflammation des tissus pulmonaires tout en conservant une réponse immunitaire efficace est la stratégie optimale. Dans cet objectif, une bonne compréhension des interactions qui ont lieu entre l'agent pathogène et les cellules immunitaires, en particulier celles responsables de l'inflammation (macrophages et cellules dendritiques), est nécessaire. Ceci est d’autant plus pertinent lorsque l'agent pathogène a pour cellule cible les macrophages et/ou cellules dendritiques, acteurs clefs de la réponse immunitaire innée. Or, ces interactions sont encore mal connues, et leur maîtrise et de ce fait compromise. Vue la complexité des mécanismes immunitaires, et la grande variabilité des réponses inter-individuelle et inter-souches, l'approche modélisatrice présente un intérêt pour explorer les mécanismes d'interaction entre le virus est les cellules immunitaires, en complément d'études expérimentales et observationnelles. Le virus influenza est une entité pertinente pour l'étude de ces interactions. Il touche 10 à 20 % de la population mondiale en saison épidemique. Il affecte également plusieurs filières de production animale : en élevages porcins par exemple, on estime qu’environ 25 % des animaux sont infectés à l'échelle mondiale. Il provoque d'importants troubles respiratoires et se réplique principalement dans les cellules de l'épithélium respiratoire (incluant des macrophages et des cellules dendritiques). OBJECTIFS – d'apporter des connaissances dans la compréhension des mécanismes immunitaires innées lors d'une infection par le virus influenza, – de tester différentes hypothèses de gestion de l'infection favorisant la réponse immunitaire tout en limitant l'inflammation. util utilisé sera un modèle mathématique dynamique déterministe non-linéaire adapté à partir d'un modèle pré-existant développé pour un autre virus porcin responsable de troubles respiratoire Secrétariat pédagogique : [email protected] UFR de Médecine – Domaine de la Merci – 38706 La Tronche cedex – France - Tél : (0)4.76.63.75.01 – Fax : (0)4.76.63.75.02 PRINCIPES DU PROTOCOLE – La première étape sera de s'approprier le modèle existant. – La seconde étape sera de l'adapter au virus Influenza (tant pour les mécanismes à représenter que pour les valeurs des paramètres du modèle). – La dernière étape sera d'exploiter ce modèle en testant différentes hypothèses (paramètres et variables exogènes) pouvant influencer la réponse immunitaire et la dynamique intra-hôte de l'infection. Mots Clés (5 max) : Dominante du sujet : 1) expérimentale de laboratoire, Précisez la(les) dominante(s) : 2) expérimentale de terrain, 3) épidémiologie de terrain, 4) traitement de données.
