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Résumé des Caractéristiques du Produit Page 1 sur 6 RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT Mis à jour : 21/06/2007 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ETOMIDATE LIPURO 20 mg/10 ml, émulsion injectable 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Etomidate ......................................................................................................................................... 20 mg Pour une ampoule de 10 ml. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. 3. FORME PHARMACEUTIQUE Emulsion injectable. 4. DONNEES CLINIQUES 4.1. Indications thérapeutiques Hypnotique pur à brève durée d'action, l'étomidate peut être utilisé comme: agent inducteur de l'anesthésie générale, potentialisateur d'agents anesthésiques gazeux ou volatils, agent hypnotique unique pour des interventions peu douloureuses de courte durée nécessitant un réveil rapide. 4.2. Posologie et mode d'administration Ce produit ne doit être administré que par des médecins spécialisés en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence et familiarisés avec l'utilisation des anesthésiques, ou sous leur contrôle, et disposant de tout le matériel d'anesthésie-réanimation nécessaire. Les recommandations des sociétés savantes concernées doivent être respectées, notamment en cas d'utilisation en situation extra-hospitalière (situation d'urgence ou transport médicalisé). Posologie La dose à administrer dépend de la sensibilité individuelle et de l'effet clinique recherché. 1 ml d'émulsion injectable correspond à 2 mg d'étomidate. Chez l'adulte induction: 0,25 à 0,40 mg/kg; entretien: 0,25 à 1,80 mg/kg/h suivant le type de chirurgie. Chez l'enfant de 2 à 13 ans, il peut être nécessaire d'augmenter la posologie. Une dose de 30% supérieure à la dose utilisée chez l'adulte est parfois nécessaire pour obtenir une profondeur et une durée du sommeil égales à celle obtenues chez l'adulte. http://afssaps-prd.afssaps.fr/php/ecodex/rcp/R0116159.htm 14/09/2010 Résumé des Caractéristiques du Produit Page 2 sur 6 La dose d'étomidate sera réduite chez: l'insuffisant hépatique, le malade susceptible d'avoir un débit cardiaque abaissé ou les patients ayant reçu des neuroleptiques, des morphiniques ou des agents sédatifs. Mode d'administration L'étomidate ne doit être utilisé que par voie IV. 4.3. Contre-indications Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE PRESCRIT dans les cas suivants: Enfant de moins de 2 ans. Hypersensibilité connue à l'étomidate ou à l'un des constituants de ce produit (notamment aux émulsions lipidiques). 4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi L'utilisation concomitante de dépresseurs du système nerveux central retarde le réveil. Une diminution des taux de cortisol plasmatique ne répondant pas à l'injection d'ACTH est observée pendant l'entretien de l'anesthésie à l'étomidate. Cet effet devra être pris en compte chez les patients recevant de l'étomidate et plus particulièrement ceux soumis à un stress important ou présentant un dysfonctionnement surrénalien. Une supplémentation préalable en hydrocortisone peut s'avérer nécessaire en particulier lors d'interventions longues. L'étomidate étant dépourvu d'effet analgésique, l'administration d'analgésiques appropriés est recommandée lors d'interventions chirurgicales. Prémédication vagolytique avant l'induction, si besoin. L'étomidate a montré un potentiel porphyrinogène chez l'animal et ne devrait donc être administré aux patients présentant une porphyrie soit génétique soit acquise (y compris saturnisme) qu'en cas de nécessité absolue. Etant donné la nature lipidique de l'émulsion de ce produit, il sera nécessaire d'en tenir compte chez les patients hyperlipidémiques et chez ceux pour lesquels ce type d'émulsion doit être administré avec précaution. Ce produit ne possède pas de conservateur antimicrobien et est véhiculé dans une émulsion lipidique susceptible de favoriser la croissance microbienne en cas de non respect strict des règles d'asepsie. Aussi, il doit être utilisé immédiatement après ouverture du récipient. Les règles d'asepsie s'appliquent pendant toute la durée d'utilisation, aussi bien à ce produit (mode de prélèvement et d'administration), qu'au matériel de perfusion (seringue et ligne de perfusion stériles). Ce produit et tout soluté administré sur la ligne de perfusion doit être injecté le plus près possible de la veine. Ce produit ne doit pas être administré au travers d'un filtre antimicrobien. Ce produit et tout matériel de perfusion ou contenant le médicament sont à usage unique et réservés à un seul patient. 4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Associations déconseillées + Alcool Majoration de l'effet sédatif. Associations à prendre en compte http://afssaps-prd.afssaps.fr/php/ecodex/rcp/R0116159.htm 14/09/2010 Résumé des Caractéristiques du Produit Page 3 sur 6 + Autres dépresseurs du système nerveux central: Dérivés morphiniques (analgésiques et antitussifs), antidépresseurs sédatifs, antihistaminiques H1 sédatifs, barbituriques, benzodiazépines, anxiolytiques autres que les benzodiazépines, neuroleptiques, clonidine et apparentés, anesthésiques inhalés. Majoration de la dépression centrale. + Autres dérivés morphiniques (analgésiques ou antitussifs): Risque de dépression respiratoire par synergie potentialisatrice des effets dépresseurs des morphiniques, en particulier chez le sujet âgé. 4.6. Grossesse et allaitement Grossesse Aucun effet tératogène ou embryotoxique n'a été constaté chez l'animal. Au cours de l'anesthésie obstétricale, l'étomidate franchit la barrière placentaire. Les scores d'Apgar de nouveau-nés de mères ayant reçu de l'étomidate sont identiques à ceux d'enfants nés après utilisation d'autres hypnotiques. Une diminution transitoire de la cortisolémie d'une durée d'environ 6 heures a été observée chez les nourrissons dont la mère a reçu de l'étomidate. La cortisolémie reste toutefois dans les valeurs de la normale. En conséquence, l'étomidate ne sera utilisé pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels justifient les risques fœtaux. Allaitement Le passage dans le lait maternel n'est pas documenté. De nombreux médicaments lipophiles étant excrétés dans le lait maternel, l'étomidate sera administré avec prudence chez la femme au cours de l'allaitement. 4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Après des interventions chirurgicales de courtes durées (< 15 minutes), et lorsque l'étomidate a été le seul agent utilisé pour l'anesthésie, la vigilance normale réapparaît 30 à 60 minutes après le réveil. Lors d'interventions chirurgicales longues, le délai de réapparition de la vigilance normale varie suivant la durée de l'intervention, la dose totale d'étomidate utilisée et les produits associés. 4.8. Effets indésirables Après administration d'étomidate, des nausées et/ou des vomissements (principalement dus à l'utilisation concomitante de morphiniques), une toux, un hoquet et/ou des frissons peuvent être rarement observés. Compte-tenu du risque de dépression respiratoire et d'apnée, une assistance ventilatoire devra être disponible. Des réactions allergiques, en particulier bronchospasmes et réactions anaphylactiques ont été exceptionnellement rapportées. De rares cas de laryngospasmes, d'arythmie (trouble du rythme ventriculaire) et de convulsions (chez des patients ayant une épilepsie partielle réfractaire) ont été spontanément rapportés dans le cadre de la pharmacovigilance de l'étomidate. Des mouvements involontaires peuvent se produire au niveau d'un ou de plusieurs muscles, en particulier en l'absence de prémédication. Ils sont attribués à une désinhibition sous-corticale. De rares manifestations douleureuses locales peuvent être observées lors de l'injection d'étomidate dans les veines de petit calibre. Les complications veineuses paraissent exceptionnelles. Aux doses d'induction, l'étomidate a parfois été associé à un abaissement des taux plasmatiques de cortisol ne répondant pas à l'injection d'ACTH. A ces doses, il n'a pas été observé de modifications des signes vitaux ou d'augmentation de la morbidité. Une diminution des taux de cortisol sérique ne répondant pas à l'injection d'ACTH a été rapportée aux doses d'entretien. Cet effet peut être particulièrement marqué chez les patients présentant un état critique, tel qu'un état septicémique. En raison de la présence d'huile de soja, risque de survenue de réaction d'hypersensibilité (choc http://afssaps-prd.afssaps.fr/php/ecodex/rcp/R0116159.htm 14/09/2010 Résumé des Caractéristiques du Produit Page 4 sur 6 anaphylactique, urticaire). 4.9. Surdosage Lors d'administration en bolus, un surdosage en étomidate peut entraîner un approfondissement de l'effet hypnotique, une dépression respiratoire ou un arrêt respiratoire. Dans ce cas, une assistance ventilatoire est nécessaire. Des cas d'hypotension ont également été observés. Un surdosage survenant lors d'une perfusion prolongée peut entraîner une diminution importante de la sécrétion de cortisol, une désorientation et un retard au réveil. Le traitement symptomatique (en particulier, assistance respiratoire) pourra être complété, si nécessaire, par l'administration d'hydrocortisone (et non d'ACTH). 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5.1. Propriétés pharmacodynamiques ANESTHESIQUE GENERAL. (N: système nerveux central). Hypnotique intraveineux à brève durée d'action, dénué de propriétés analgésiques. L'effet hypnotique dépend de la dose administrée: chez un adulte moyen 0,2 à 0,3 mg/kg d'étomidate procure un sommeil de 4 à 6 min. La durée du sommeil peut être entretenue par des injections répétées d'étomidate 2 mg/ml. L'étomidate se caractérise par: une bonne tolérance cardiovasculaire, une dépression respiratoire minime, un effet protecteur cérébral accompagné d'une réduction de la pression intracrânienne, une action dépressive sur la tension intra-oculaire, l'absence de libération d'histamine, une inactivation rapide par métabolisation dans l'organisme, de sorte qu'il n'a pas d'effet différé. Il n'exerce aucune influence sur la fonction hépatique. Cette présentation d'étomidate sous forme d'émulsion lipidique permet de diminuer le risque d'effets indésirables locaux par rapport aux formulations aqueuses. 5.2. Propriétés pharmacocinétiques L'étomidate est une molécule lipophile (log P = 3) faiblement basique (pka = 4,2) non ionisé dans le plasma. Après injection IV, la cinétique de l'étomidate évolue selon un système tricompartimental. La première distribution vers les organes les mieux perfusés est rapide, expliquant l'effet quasi instantané du produit. Ses propriétés physicochimiques ainsi que sa fraction libre plasmatique (non liée aux protéines) relativement importante (25 %), lui permettent une pénétration cérébrale intense et très rapide. La brièveté de ses effets est due à sa redistribution rapide vers le reste de l'organisme. Son élimination est conditionnée par sa redistribution lente depuis le compartiment profond et s'effectue avec une demi-vie terminale d'environ 4 heures. La concentration plasmatique induisant un effet hypnotique est en moyenne 0,3 µg/ml. Son volume total de distribution (Vdss) est environ égal à 4,5 l/kg. L'étomidate est principalement métabolisé par le foie. http://afssaps-prd.afssaps.fr/php/ecodex/rcp/R0116159.htm 14/09/2010 Résumé des Caractéristiques du Produit Page 5 sur 6 Sa clairance sanguine est élevée (1 200 ml par minute), proche du débit sanguin hépatique; elle représente pratiquement son métabolisme hépatique. Après 24 heures, 75% de la dose administrée sont éliminés dans les urines essentiellement sous forme de métabolites inactifs (le produit inchangé représente entre 2 % et 13 % dans les fèces). Une élévation de la demi-vie a été observée chez les cirrhotiques. Chez les sujets âgés, il a été montré une diminution du volume initial de distribution et de la clairance, toutes deux corrélées avec l'âge, entraînant un allongement de la demi-vie d'élimination. Ces éléments doivent être pris en compte lors de l'utilisation de l'étomidate, notamment lorsqu'il est utilisé en perfusion continue chez des patients insuffisants hépatiques ou âgés. La demi-vie des particules lipidiques est courte. L'étomidate se sépare rapidement des particules d'huile lors de l'injection, ce qui explique une concentration plasmatique comparable à celle obtenue après injection de la formulation aqueuse. L'élimination de l'émulsion lipidique n'affecte pas la demi-vie de l'étomidate. 5.3. Données de sécurité préclinique Au cours de l'administration répétée d'étomidate chez le rat et le chien d'une dose de 1,5 à 5 mg/kg pendant 2 à 3 semaines, aucun effet délétère sur le plan clinique, biologique et histologique, n'a été observé. L'étomidate n'est ni tératogène ni embryotoxique chez le rat et le lapin. Les études réalisées chez le lapin par différentes voies parentérales ont montré une tolérance locale acceptable. 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1. Liste des excipients Huile de soja, triglycérides à chaîne moyenne, glycérol, lécithine d'œuf, oléate de sodium, eau pour préparations injectables. 6.2. Incompatibilités Etomidate Lipuro ne doit pas être mélangé à d'autres solutions injectables sans test de compatibilité préalable. En outre, Etomidate Lipuro ne doit pas être administré en même temps que d'autres solutions injectables par la même tubulure si la compatibilité n'a pas été démontrée. Des médicaments devant être administrés simultanément, par exemple un analgésique, devront par conséquent être injectés successivement dans la même veine ou dans une autre veine. Il est possible d'interrompre momentanément la perfusion d'une solution saline isotonique afin d'injecter Etomidate Lipuro par la même tubulure. 6.3. Durée de conservation 2 ans. 6.4. Précautions particulières de conservation A conserver à une température ne dépassant pas 25° C et à l'abri de la lumière. 6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur 10 ml en ampoule (verre); boîte de 10. 10 ml en ampoule (verre); boîte de 100. 6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation http://afssaps-prd.afssaps.fr/php/ecodex/rcp/R0116159.htm 14/09/2010 Résumé des Caractéristiques du Produit Page 6 sur 6 Etomidate Lipuro ne contient aucun conservateur antimicrobien. L'émulsion doit être prélevée avec une seringue sous conditions aseptiques strictes et injectée immédiatement après ouverture de l'ampoule Eliminer toute ampoule partiellement utilisée. Agiter par retournement avant emploi. 7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE B BRAUN MELSUNGEN AG Carl-Braun Strasse 1 34209 Melsungen ALLEMAGNE 8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 561 437-9: 10 ml en ampoule (verre); boîte, de 10. 561 438-5: 10 ml en ampoule (verre); boîte de 100. 9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION [à compléter par le titulaire] 10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE [à compléter par le titulaire] 11. DOSIMETRIE Sans objet. 12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES Sans objet. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE Liste I. Médicament réservé à l'usage hospitalier. Médicament pouvant être administré par tout médecin spécialisé en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence dans les cas où il intervient en situation d'urgence ou dans le cadre d'une structure d'assistance médicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R. 5121-96 du code de la santé publique). http://afssaps-prd.afssaps.fr/php/ecodex/rcp/R0116159.htm 14/09/2010
