Thyroide [Mode de compatibilité]
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THYROIDE Helmi BEN SAAD (MD, PhD) [email protected] OCTOBRE 2011 Plan I. Introduction II. Embryologie/Anatomie/Histologie III. Synthèse et sécrétion des HT IV. Fonction des HT V. Contrôle de la sécrétion des HT VI. Physiopathologie VII. Conclusion HT: hormones thyroîdiennes I. Introduction Volumineuse: 15 15--20 gr. Ad. Sécrétion 2 hormones thyroïdiennes T3: triiodothyronine T4: thyroxine Calcitonine I. Introduction Principaux effets - HT Développement – SNC ↑ Activité métabolique I. Introduction Principaux effets - HT Développement – SNC Indispensable: fœtus, nn-né, nourrissons Cerveau*** Croissance osseuse ↓ Sécrétion: débilité irréversible I. Introduction Principaux effets - HT ↑ Activité métabolique Sécrétion MB Absente Excessive ↓ 40 40--50% ↑ 60 60--100% MB: métabolisme de base I. Introduction Sécrétion - HT Thyréostimuline: TSH Synthèse : stable/journée Sécrétion : prohormone peu active Circulation: protéines – plasma Conversion: périphérie II. Embryologie Origine embryonnaire Endoderme du plancher du pharynx Sécrétion H. Thyroïdiennes 11ème semaine d’aménorrhée «propres» HT «propre» TSH Indispensable Reçoit – faible qté HT maternelles II. Anatomie Poids de la thyroïde Rat Cobaye 9-10 mg. 60 mg. Chien Chèvre 4,2 g. 4-7 g. Lapin 80--120 mg. 80 Porc 12--50 g. 12 La plus grande glande endocrine Très vascularisée ♂: débit sanguin = 100 ml/min= 4 ml/min/gr Très innervée Fibres sympathiques adrénergiques II. Histologie Follicules clos Colloïde olloïde C. principales: double polarité Base: Vx sanguins+ lymphatiques Apex: colloïde II. Histologie Double polarité Base: HT → sang Apex: sécrétion THYROGLOBULINE Grosse glycoprotéine Support - biogenèse HT II. Histologie Glande Thyroïde C. folliculaires Hormones thyroïdiennes C. Parafolliculaires = Cellules C Origine: neuroectodermique Sécrétion: calcitonine III. Synthèse et sécrétion des HT T4 97% Conversion Tissus Mêmes rôles, MAIS T3: 4 fois plus active [T3]sang < [T4]sang ½ vie T3 < ½ vie T4 T3 3% 1. Rôle de l’Iode Elément essentiel – hormonosynthèse Particularité – Thyroïde Besoins quotidiens quotidiens:: 50 mg/an mg/an;; 1mg/semaine mg/semaine;; 75 75--150 µg/j Poissons de mer Carence en Iode Iode:: Sel de table table:: 1 partie/ partie/100000 100000 iodure de Na+ Farine 1. Rôle de l’Iode Origine: exogène **** (Alimentation) Origine: : endogène --(désiodation périphérique) Thyroglobuline → iodotyrosines → Iode + tyrosine Thyroïde Thyroïde:: réserve importante importante::10 10--15 mg Devenir des iodes ingérés? Iodure♦ ♦ Actif ♦ ♦ ♦♦ ♦ ♦ ♦ 4/5 ♦ ♦ ♦ ♦♦ ♦ •LEC: 20 l 0,1 mg Iode • ½ vie: 8 h ♦ 1/5 Hormones thyroïdiennes Capture? •Excrétion rénale 40-50 ml/min •Indépendante [iodure]plasma 2. Capture des iodes: pompe à iodure C. Thyroïdienne Sang Membrane Basale Iodure♦ ♦ TSH Follicule + - Apicale POMPE À IODURE [I♦ ♦] x 30 RE AG ↓ Réserve H intrathyroïdien Oubaine Pechlorate Iode exogène + endogène: synthèse des HT •Spécifique •ATPase •Energie •Régulée •Non exclusive ( g salivaires, g mammaires, muq gastrique, ) 3. Etapes chimiques de la formation des HT a. Formation et thyroglobuline sécrétion de b. Oxydation de l’iode ionisé c. Iodation de la tyrosine d. Stockage de la thyroglobuline la a. Formation et sécrétion de la thyroglobuline C. Thyroïdiennes: sécrétion protéique Thyroglobuline Quoi? Glycoprotéine spécifique Tétramère PM: 335 kDa (2 sous sous--unités) Codage génétique Synthèse : RE + AG – C. Thyroïdienne Défaut de synthèse: iodoprotèines anormales Défaut congénital de l’hormonosynthèse l’hormonosynthèse Sécrétion : C. folliculaires Stockage : Colloïde forme hétéogène 14s***** 14s*****;; 27, 27,32 s; 12 12,,15 s Circulation:: Faible [plasma] Circulation a. Formation et sécrétion de la thyroglobuline Thyroglobuline Iode Composition? 1 molécule: 70 groupements TYROSNE Hormones thyroïdiennes TYROSINE: AA aromatique Composition: MÉLANINE, DOPAMINE, HT a. Formation et sécrétion de la thyroglobuline Message: HT se forment dans la thyroglobuline T3 et T4: éléments constitutifs - Thyroglobuline Follicule C. Thyroïdienne T3 Sang T4 T3 Thyroglobuline T3 T3 T4 T4 T3 Stockage b. Oxydation de l’iode ionisé: étape critique Iode ionisé (I-) – iode oxydé actif (I0, I+, HOI-2) Sang Pompe à iodure I- C. Thyroïdienne Colloïde I- I0 + H2O2 I+ HOI-2 Blocage ou absence: synthèse HT bloquée Peroxydase Thyroglobuline c. Iodation de la tyrosine: organification de la thyroglobuline Sang Follicule C. Thyroïdienne Peroxydase I0 Pompe à iodure IBlocageEchappement: effet Wolff-Chaikoff Spontanée Lente Iodase I0 I0 I0 I0 Thyroglobuline 3 blocage de synthèse I Excès d’iodures intrathyroïdiens Autorégulation: qté d’iodures présents C. thyroïdienne c. Iodation de la tyrosine: Etapes nécessaires C. Thyroïdienne Colloïde Sang I0 Tyr I0 Tyr MIT I0 Tyr MIT I0 Tyr MIT MIT Thyroglobuline Iodase I2 + Tyrosine → MonoIodoTyrosine (MIT) + MIT DiIodoTyrosine (DIT) c. Iodation de la tyrosine: Etapes nécessaires C. Thyroïdienne Sang Colloïde Défaut de couplage T3- DIT T4- MIT T3- DIT T4- MIT Thyroglobuline min, heures, jours, MIT + DIT Peroxydase DIT + DIT TriIodoThyronine (T3) 3,5,3’ T3 Coupling reaction Thyroxine (T4) c. Stockage de la thyroglobuline Grande capacité de stockage d’HT Stock de 2-3 mois Latence clinique: *** mois de retard Thyroglobuline 30 molécules de T4 quelques molécules de T3 4. Libération des hormones thyroïdiennes par la glande thyroïde PROCESSUS: SENS INVERSE: Colloïde → Membrane apicale → Membrane basale C. Thyroïdienne Colloïde Membrane Basale Apicale Pseudopode T3T4T3T4- Sang Lymphe T4 DIT MIT DIT MIT Thyroglobuline T4 T3 MIT DIT 75% T3 T3T4T3T4- DIT MIT DIT MIT Phagosome (protéases) Lysosome Vésicule de pinocytose C. Thyroïdienne Colloïde Membrane Basale MIT Sang Lymphe I0 Apicale Carence Iodée HYPOTHYROÏDIE DIT I0 Désiodase = Déshalogénase CYCLE INTRATHYROIDIEN DE L’IODE Iodure endogène: 0,23 mg/j 5. Transport des HT vers les tissus a. Fixation des HT aux protéines plasmatiques b. Libération lente des HT dans les tissus c. Concentrations plasmatiques des HT d. Métabolisme e. Pic de sécrétion retardée et durée d’action longue a. Fixation des HT aux protéines plasmatiques T3T4 P T3T4 P Sang T3T4 P T3 T4 P T4 T3 99%: forme liée 1%: forme libre C. thyroïde a. Fixation des HT aux protéines plasmatiques Protéines de transport - plasma TBG:: Thyroxine binding globulin (80 TBG 80% %) Inhibition de la liaison α-globuline PM: PM: 60000 [plasma]:: 20 mg/l [plasma] Un seul site de liaison Salicylate Depherylhydantoin ½ vie vie:: 5 jours TBPA:: Thyroxin binding prealbumin TBPA PM: 50000 [plasma]: 2,5 mg/l Liaison – Vit A Un seul site de liaison ½ vie: 2 jours Albumine Grande capacité Faible affinité Salicylate Barbiturique b. Libération lente des HT dans les tissus Sang TT T3T4 4 T 3 4 P T T P 4 4 T3T4 T3 T4 P P T4 T4T4 Forte affinité: protéines-HT T4 > T3 ½ vie – Sang: T4 : 6 jours T3 : 1 jour T4 Protéine IC T4 T3 Forte affinité: protéines-HT T4 > T3 Stockage: jours-mois Cellule réceptrice c. Concentration plasmatique des HT Sang C. thyroïde C. Cible T3 3% T3 T4 97% T4 T3 50% monodésiodation Produits inactifs qq jours T3 35 µg utilisé/jour T4 Préhormone de T3 [T4]plamsa 60-160 nmol/l (moyenne: 90 nmol/l) Pas de variation avec l’âge [T3]plamsa 1-3 nmol/l (sujet: 20-60 ans) Diminue avec l’âge; > 50 ans: 0,5-2,5 nmol/l) d. Métabolisme T4: **** VOIES METABOLIQUES Glucuro conjugaison hépatique: bile et urines Voie d’inactivation pure: T4 Décarboxylation Désamination Acide TétraiodothyroAcétique (TETRAC) Monodésiodation: FOIE***** Anneau externe Anneau interne 50% T4 80% T3 20% T3 3,5,3’-T3: T3 3,3’,5’-T3: rT3 (r: reverse) T3 totale: monodésiodation totale: sécrétion thyroïdienne e. Pic de sécrétion retardée et durée d’action longue Une seule forte dose 2-3 jours: activité métabolique (-): longue période de latence 10-12 jours: activité maximale > 12 jours: activité ↓; ½ vie: 15 jours 6-8 semaines: activité persiste Liaison- Protéines Libération lente Mode d’action e. Pic de sécrétion retardée et durée d’action longue T4 Effets Latence Pic de sécrétion T3 4 fois plus précoce 2-3 jours 6-12 h 10-12 jours 2-3 jours IV. Fonctions des hormones thyroïdiennes 1. Transcription des gènes 2. Activité métabolique cellulaire 3. Effets sur la croissance 4. Effets sur les fonctions spécifiques: A. Métabolismes: G, L, P, MB, vitamines, poids… B. Systèmes et fonctions spécifiques: cœur, vaisseaux, poumon, estomac, SN, muscle, sommeil, glandes endocrines, téguments, phanères, sexuelle, ….. 1. Transcription des gènes Effet global: ↑ transcription des gènes **** Enzymes *** Protéines (transport, structures) C. Cibles Exemple: Enzymes lipogéniques • Malate déshydrogénase cytoplasmique • Synthétase-AG Résultat net: ↑ activité fonctionnelle 1. Transcription des gènes 50% T4 T3 10% 90% C. Cibles ARNm Récepteur nucléaire Protéines T4 , T3 + Chromatine ARNm Noyau 2. Activité métabolique cellulaire Hypothyroïdie Euthyroïdie Hyperthyroïdie 2. Activité métabolique cellulaire HT: ↑ activité métabolique Totalité des tissus Métabolisme de base (35-40 Kcal/m2/h): ↑ ↑ Vitesse: nutriments → énergie catabolisme protéique synthèse protéique ↑ Croissance: jeunes organismes Stimule l’activité mentale Stimule le fonctionnement – Glandes endocrines 2. Activité métabolique cellulaire HT: ↑ activité métabolique Explications ↑ Nombre + activité mitochondries ↑ Débit d’ATP ↑ Activité cellulaire ↑ Transport actif des ions – membrane cellulaire ↑ Na+/K+ ATPase ↑ Débit Na+/K+ /membrane Energie Production de chaleur 3. Effets sur la croissance **** Enfants Hypothyroïdie: croissance ralentie Hyperthyroïdie: croissance osseuse excessive «enfant anormalement grand pour son âge» Maturation osseuse: précoce Soudure-épiphyses: précoce Taille: diminuée HT: croissance et développement du cerveau - fœtus HYPOTHYROÏDIE: Microcéphalie + retard mental Absence de traitement précoce: LÉSIONS DÉFINITIVES CRETINISME 3. Effets sur la croissance Fœtus + nourrisson Apparition des points d'ossification Croissance linéaire des os Hypothyroïdie jeune jeune:: Nanisme dysharmonieux 4. Effets sur les fonctions spécifiques de l’organisme A. Métabolismes: Glucides Lipides Protides Métabolisme de base vitamines Poids corporel ↑ Activités hormonales (glucagon, corticoïdes, CC) ↑ Activité - Enzymes clés du métabolisme métabolisme:: ATPase Na+/K+, cytochromes Métabolisme GLUCIDIQUE Description difficile: EFFET Dépendant de la dose Partiellement direct / indirect ↑ effets INSULINE + ADRENALINE FAIBLE DOSE Stimule glycogénogénèse FORTE DOSE ↑ Glycogénolyse hépatique ↑ Action – Adrénaline: ↑ Néoglycogénèse glycogénolyse ↑ Absorption (intestin)- Glucose FINALITE: GLYCEMIE Nle? FINALITE: HYPERGLYCEMIE ↑ BESOINS INSULINE ↑ Effets: adipocytes + MSS Métabolisme GLUCIDIQUE Pratique clinique: HYPERTHYROIDIE: INTOLERANCE AU GLUCOSE Aggravation DIABETE SUCRE préexistant Métabolisme LIPIDIQUE ↓ Réserves – Graisses (↓ ↓ Triglycérides) LIPOLYSE Mobilisation Rapide ↑ [AGL]plasma ↑ Oxydation - AG C. Adipeuse Source d’énergie Stimulation de l’AMPc ↑ action – Hnes lipolytiques AG: Acide Gras AGL: Acide Gras Libre Métabolisme LIPIDIQUE HORMONES THYROIDIENNES AUGMENTEES [Cholestérol]plasma ↑ Excrétion – Bile ↑ Elimination - Selles ↓ ↓ DIMINUEES ↑ [Triglycérides]plasma ↓ ↑ ↑ [Acides Gras]plasma ↑ ↓ [Phospholipides]plasma Stéatose Hypercholestérolémie isolée: évoquer une HYPOTHYROÏDIE Métabolisme PROTIDIQUE FAIBLE DOSE Anabolisme Indispensable Développement normal Croissance normale Comment? Effet permissif – Hormone de Croissance FORTE DOSE Catabolisme Bilan azoté négatif ↓ Masse musculaire Pratique clinique Amaigrissement: évoquer une HYPERTHYROÏDIE Métabolisme de BASE et CALORIGENESE ↑ Métabolisme de BASE . ↑ Consommation d’oxygène: VO2 ↑ Calorigenèse Hypothyroïdie : ↓ 40-60% / normale Hyperthyroïdie: ↑ 60-100 / normale Exposition PROLOGEE au froid: HT ↑ MB Thermogénèse: lutte contre le froid Besoins en Vitamines HT : ↑ quantité **** Enzymes Vitamines: composants **** Enzymes/Coenzymes ↑ BESOINS en VITAMINES Exemples: Carotène T3 T4 Riboflavine T3 T4 T3 T4 FAD flavine Rétinene Poids Corporel ↑ HT: perte de poids Inconstante: HT: ↑ appétit 4. Effets sur les fonctions spécifiques de l’organisme B. Systèmes et fonctions spécifiques Fonction cardiovasculaire Fonction respiratoire Fonction digestive Système nerveux Fonction musculaire Sommeil Glandes endocrines Téguments et phanères Fonction sexuelle Actions ubiquitaires ubiquitaires:: conséquences graves et multiples des dysfonctionnements Fonction cardiovasculaire DEBIT CARDIAQUE + FLUX SANGUIN . ↑ Métabolisme tissulaire: ↑ VO2 Vasodilatation ↑ Perfusion – ***Tissus ↑ Débit sanguin cutané: thermolyse ↑ Débit cardiaque: Hyperthyroïdie: ↑ 60% / valeur initiale Hypothyroïdie : ↓ 40% / valeur initiale Fonction cardiovasculaire FREQUENCE CARDIAQUE (FC) ↑ Disproportionnée: FC-DC HT: effet chronotrope positif DIRECT PRATIQUE CLINIQUE FC: orientation vers une hyper/hypothyroïdie Fonction cardiovasculaire CONTRACTILITE CARDIAQUE Léger excès : ↑ contractilité Légère fièvre ou léger exercice musculaire Important excès: ↓ contractilité Catabolisme protéique excessif THYROTOXICOSE GRAVE: Mort par INSUFISSANCE CARDIAQUE Fonction cardiovasculaire PRESSION ARTERIELLE: PA PA Moyenne Inchangée PA Systolique ↑ 10-15 mmHg PA Diastolique ↓ 10-15 mmHg PA Différentielle Elargie Fonction respiratoire ↑ Métabolisme . ↑ VO2 . ↑ VCO2 ↑ Rythme respiratoire ↑ Ventilation globale . VE Fonction digestive HORMONES THYROIDIENNES AUGMENTEES DIMINUEES ↑ Appétit ↑ Sécrétion digestive ↑ Motricité digestive Pratique clinique DIARRHÉE ↓ Motricité digestive Pratique clinique CONSTIPATION Système nerveux HORMONES THYROIDIENNES Maturation du SNC Myélinisation Développement des axones... AUGMENTEES ↑ Activité cérébrale Pratique clinique Nervosité Troubles psychiques (angoisse, inquiétude extrême,…) DIMINUEES ↓ Activité cérébrale Pratique clinique Somnolence Dépression Coma Fonction musculaire HORMONES THYROIDIENNES AUGMENTEES Légèrement: Facilite – Contraction DIMINUEES Ralentissement Contraction musculaire Réponse musculaire Importante: Faiblesse musculaire Catabolisme protéique Pratique clinique DOPAGE - Compétition Pratique clinique Tremblement musculaire Fin Sommeil HORMONES THYROIDIENNES AUGMENTEES Fatigue permanente Sommeil de mauvaise qualité DIMINUEES Somnolence extrême Glandes endocrines HORMONES THYROIDIENNES EXCES ↑ Métabolisme des Glucides: → BESOINS en INSULINE ↑ Métabolisme - OS: → BESOINS en PARATHORMONE ↑ Inactivation – Foie - Glucocorticoïdes: → ↑ CORTISOL plasma ↑ ACTH: AdrénoCorticoTrope Hormone Téguments et phanères Croissance + développement des phanères Hypothyroïdie:: Alopécie Hypothyroïdie Hypothyroïdie:: myxœdème Hypothyroïdie Fonctions sexuelles HORMONES THYROIDIENNES AUGMENTEES ♂ ♀ DIMINUEES Impuissance Libido altérée Oligoménorrhée Amenorhée Menorragie Polyménorhée Aménorhée Libido altérée MECANISMES Direct : Métabolisme des gonades Indirect: Hormones - AntéHypophyse V. Contrôle de la sécrétion Pourquoi? La thyroïde doit sécréter EXACTEMENT et à chaque instant la QUANTITE d’Hnes d’Hnes nécessaires à une ACTIVITE METABOLIQUE normale Comment? RETROACTION SPECIFIQUE Axe hypothalamoHypophysaire V. Contrôle de la sécrétion 1. TSH: hormone trophique thyréotrope 2. TRH: Thyréolibérine: thyrotroping releasing hormone 3. Autres stimuli intervenants dans la sécrétion de TSH et TRH 4. Rétrocontrôle négatif des HT sur la sécrétion de la TSH 5. Substances antithyroïdiennes Hypothalamus Hypophyse antérieure TSH Ib I- C [8N] • 28000 kDa • 2 chaines: α inactive β Spécifique Activité Métabolique • ½ vie – sang: 50 min • [TSH] < 5 mu/l T3T4T3T4- Iodation Tyrosine I0 Stimule Pompe Thyroglobuline a e d Sang ↑ Taille ↑ Activité ↑ N C. ↑ N Invaginations ↑ Hauteur C Protéolyse: ↓ Surface **** 30 min Colloïde PGs AC : Protéine G stimulante : Adénylate cyclase Hypothalamus ATP : Adénosine triphosphate AMPc: Adénosine monophosphate cyclique PK : Protéine kinase TSH LEC Hypophyse antérieure Membrane PGs AC Cytoplasme AMPc PK I- Sang IPompe ATP I0 T3T4T3T4Thyroglobuline Colloïde PG : Protéine G PLC : Phospholipase C Hypothalamus TRH• Pyroglutamate • Histidine • Prolinamide PIP : Inositol diphosphate IP3 Système porte : Inositol triphosphate DAG: DiacylGlycérol PK : Protéine Kinase LEC AntéHypophyse TRH Membrane PG PLC DAG+ IP3 PIP Cytoplasme PK I- IPompe Sang ↑ Ca++ ↑ Synthèse TSH ↑ Libération TSH I0 Thyroglobuline Colloïde 3. Autres stimuli intervenants dans la sécrétion: TSH + TRH Stimulation SN Sympathique: Anxiété Excitation DOPAMINE SOMATOSTATINE GLUCOCORTICOIDE FROID Hypothalamus TRH AntéHypophyse TSH Anticorps (IgG (IgG): ): TSI Thyroid Stimulating Ig I0 Pompe T3, T4 ↑100% MB: ↑ 50% 4. Rétrocontrôle négatif des HT sur la sécrétion de la TSH Objectif: Homéostasie Hypothalamus TRH AntéHypophyse TSH Sécrétion NULLE Effet inhibiteur Direct I0 Pompe ↑ T ,T 3 4 X1,75 Rétrocontrôle négatif des HT sur synthèse/libération de TSH/TRH 5. Substances antithyroïdiennes Thiocyanate PTU: ProphylThioUracile Fortes doses d’iodures organiques (100 x N) Cordarone Mécanisme d’action? 5. Substances antithyroïdiennes PTU Thiocyanate: aliments Sang C. Thyroïdienne Thiocyanate Pechlorate Nitrate IPompe Peroxydase Colloïde T3T4T3T4- II0 MIT + DIT DIT + DIT DIT MIT DIT MIT T3 T4 Thyroglobuline Synthèse – Thyroglobuline: normale Synthèse – T3 et T4 : diminuée 5. Substances antithyroïdiennes Fortes doses d’iodures Sang Chirurgie - Thyroïde III0 Pompe Colloïde T3T4T3T4- DIT MIT DIT MIT MIT + DIT T3 DIT + DIT T4 Thyroglobuline ↓ T ,T 3 4 Peroxydase ↓ Taille de la thyroïde 5. Substances antithyroïdiennes Hypothalamus TRH Sang AntéHypophyse Colloïde TSH IIPompe I0 5. Substances antithyroïdiennes Contre-indication: dysthyroïdie Hypophyse T4 T. périphériques T3 T4 5’ Desiodase II 5’ Desiodase I rT3 Amiodarone TSH T4 T3 T3 rT3 T2 VI. Physiopathologie 1. Excès en HT: HYPERTHYROÏDIE 2. Manque d’HT: HYPOTHYROÏDIE 1. Excès en HT: HYPERTHYROÏDIE a. CAUSES? Administration intempestive d’HT : ---------- Adénome sécrétant - TSH : rarissime Hyperfonctionnement PRIMAIRE- THYROIDE: ********** Maladie de BASEDOW: hyperplasie diffuse Adénome solitaire hypersécrétant: TOXIQUE Goitre multinodulaire: certaines zones actives b. BIOLOGIE? 1. Excès en HT: HYPERTHYROÏDIE b. BIOLOGIE? Sécrétion autonome – HT [TSH]: 0 ; FBN Test au TRH: aucun effet 1. Excès en HT: HYPERTHYROÏDIE c. Physiopathologie - Maladie de Basedow? Sang Anticorps: IgG TSI: thyroïd stimulating Ig TSI TSH Effet stimulant de 12h Effet stimulant d’une h TSI LEC Membrane Cytoplasme PK ↑ T4; T3 PGs AC AMPc ATP Volume x 2 1. Excès en HT: HYPERTHYROÏDIE d. SIGNES cliniques? ↑ Métabolisme de base: ↑ Thermogénèse ↑ Température cutanée: peau chaude + moite Vasodilatation périphérique Sudation excessive Appareil cardiovasculaire: Tachycardie PAS ↑, PAD ↓, différentielle élargie Catabolisme > Anabolisme: Fonte musculaire Asthénie Perte du tissu adipeux Perte du poids: 50 kg? Muscle: Faiblesse musculaire (↓ ↓ synthèse ATP…) Autres: nervosité, tremblements des mains, insomnie, diarrhée, ….. 1. Excès en HT: HYPERTHYROÏDIE d. SIGNES cliniques? Maladie de BASEDOW: Exophtalmie Muscles oculomoteurs Œdèmes d. SIGNES biologiques? T4 libre, T3 libre: ↑ TSH : ↓↓ TSI :↑ e. TRAITEMENT? Chirurgie Iode radioactif 2. Manque d’HT: HYPOTHYROÏDIE MYXOEDEME a. CAUSES? TSH Test TRH Atteinte PRIMITIVE (Thyroïde) Atteinte HYPOPHYSE Goitre endémique (carence en Iode) ↑↑ ↑↑↑ 0 0 ↑ 2. Manque d’HT: HYPOTHYROÏDIE ATTEINTE PRIMITIVE? Phénomène auto-immun b. PHYSIOPATHOLOGIE GOITRE ENDEMIQUE ↓ Iode Inflammation de la thyroïde ↓ T3; T4 Thyroïdite FBN: ↑ TSH Fibrose ↓ Sécrétion Thyroglobuline: ↑ ↑ Volume Thyroïde (x 10, 20) 2. Manque d’HT: HYPOTHYROÏDIE c. SIGNES cliniques? Macroglossie ↓ Métabolisme de base: ↓ Thermogénèse Hypothermie centrale Peau pâle + froide Vasoconstriction périphérique reflexe Ralentissement de TOUTES LES FONCTIONS: Lenteur des mouvements Asthénie Myxœdème Bouffissure Somnolence Infiltration cutanéocutanéodu visage Bradycardie muqueuse Constipation ↑ Poids Voix rauque Frilosité Sécheresse cutanée 2. Manque d’HT: HYPOTHYROÏDIE d. SIGNES biologiques? T4 libre, T3 libre: ↓ TSH :↑ Test TRH : TSH accentuée Scintigraphie. Aspect «en damier» pseudo nodulaire Hypercholestérolémie Accumulation du CAROTENE: teint jaune-orangé e. TRAITEMENT? Thyroxine 2. Manque d’HT: HYPOTHYROÏDIE CONGENITAL DEPISTAGE A LA NAISSANCE Dosage TSH: Tous les enfants Quand? 5ème jour de vie CAUSES Athyréoses Ectopie thyroidienne Troubles de l’hormonosynthèse TRAITEMENT: Thyroxine 3µg/kg/jour TRAITEMENT Thyroxine VII. Conclusion Synthèse HT Synthèse Calcitonine Iodothyronines: T4, T3, rT Iode: indispensable Synthèse: C. folliculaires Stockage: Thyroglobuline Sécrétion: Contrôle TSH TSH: action membranaire FBN: HT sur TSH 3 VII. Conclusion HT: ↑ Métabolise de base T3: Récepteur nucléaire HT: actions multiples HT: INDISPENSABLES MATURATION SN FOETAL CROISSANCE OS LONGS
