Le traitement des atteints musculo-squelletiques chez les patients

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" Approche clinique de la douleur articulaire chez le patient
insuffisant cardiaque :
Gouttes, arthrites, et autres conditions musculo
squelettiques fréquentes
."
Ariel Masetto MD
Service de Rhumatologie Université de Sherbrooke
Belles femmes et soccer
Ça , c’est le Brésil…
Gisele Bundchen
Il y a aussi des beaux hommes…
Et plus encore…
Rodrigo Santoro
Plan de présentation
• Rx polyarthrite rhumatoïde
– Implications dans l’IC
• Rx de l’arthrite microcristalline (goutte)
– Adapté au patient « cardiaque»
• Rx de l’ostéoarthrite – lombalgie
– Options pour le patient « cardiaque»
– Nouvelles tendances en rhumatologie
RX de la polyarthrite rhumatoïde
(PAR)
• Rx initial de fond(DMARDS)
– MTX, salazopyrine,plaquenil,leflunomide, azathioprine,cyclosporine
• Si échec à 2 DMARDs
– Rx biologique
• Anti-TNF (infliximab, etanercept,adalimumab, golimumab, certolizumab)
• Rituximab (anti-CD20): Rituxan
• Abatacept (inhibiteur de l’activation Ly T):Orencia
• Tocilizumab (anti-recepteur IL-6) Actemra
• Inhibiteurs de la kynase (2012)
La myopathie par hydroxiquine
• Rare; 7 cas décrits dans la litérature (PAR,LED)
• Cardiomyopathie hypertrophique à l’echocardiogramme
• Peut se présenter comme troubles de conduction, insuf.
cardiaque
• Risque augmente
– si on depasse la dose conventionnelle (6,5 mg/kg)
– Si on n’ajuste pas la dose dans l’insuf. rénale grave (Cl créat plus
petite que 30 ml/min): dmei dose (3 mg/kg)
Keating et al; Echocardiography 2006
La myopathie par hydroxiquine
Biopsie endomyocardique
Myocardite vacuolaire
La thérapie biologique de la PAR
Avant 2000
Après 2000
Anti-TNF
Essais cliniques Rx de l’ Ins. Cardiaque
•
Etanercept (enbrel) –STADES II-III-IV
– RENAISSANCE
– RECOVER
– RENEWAL
•
Infliximab (Remicade) – STADES III-IV
– ATTACH
PLUS DE DÉTÉRIORATION FONCTIONNELLE – HOSPITALISATIONS- DÉCÉS
Registres: Rx biologique PAR
Effet CV des anti-TNF
• 2008 RABIT – (Allemagne)
• 2005 ARTIS (Suède)
• 2007 BSRBR – (Angleterre)
• Moins d’événements CV (IC inclut) avec l’utilisation de
bithérapie anti-TNF versus thérapie traditionnelle avec
DMARDs
Révision systématique et metanalyse
Effets de la Rx anti-TNF dans les événements CV de la PAR
Barnabe et al; Arthritis Care & Research;63(4)April 2011,
Le paradoxe de la thérapie anti-TNF dans
la PAR et les événements CV
• Moins d’incidence lors utilisation avant le
développement de l’insuffisance cardiaque
• Détérioration de l’IC si utilisés lors patients connus par
insuffisance cardiaque modéré- sévère
• Théorie de l’action « pré-conditionnement » du TNF
dans l’Insuffisance cardiaque
Cacciapaglia et al, Autoimmunity Reviews 10 (2011) 631–635
Risque CV et polyarthrite rhumatoïde
• Augmentation du risque de mortalité CV accru d’environ 50% vs
contrôles
• Femmes avec PR ont 2X plus de risque d’infarctus du myocarde vs
sans PR
• Augmentation du risque d’insuffisance cardiaque
• Âge de survenue de complications CV plus tôt que dans la
population sans PR
• L’arthrite non/mal traitée est le plus grand risque; la prise de
corticoïdes à long terme aussi
Kaplan MJ. Nat. Rev Rheumatol (2009); 5: 208-217
L’effet du tocilizumab (anti-IL6 rec) sur les lipides
• Augmentation du LDL et cholesterol total
• Augmentation sur HDL
• Pas de changement sur le ratio CT/HDL
• Augmentation de LDL non oxidé
• Étude tête à tête vs etanercept en cours (FDA)
– Issu principal: atteinte CV
Des effets similaires sont reconnues avec une nouvelle classe: les inhibiteurs de la JAK-kynase
Conclusions: thérapie anti-TNF chez
patient avec insuffisance cardiaque
• Contre-indiqué si IC NYHA stade 3 ou 4
• Si stade 2, suivre fonction (echocardiogramme)
– Tenir compte qu’il y a autres Rx biologiques avec
différents mécanismes d’Action (abatcept, rituximab,
tocilizumab)
• Si pas d’insuffisance cardiaque mais risques CV, choix à
considérer (tendance à diminuer le risque)
La goutte
Problème fréquent dans le syndrôme métabolique
– Goutte intercritique
– Goutte tophacée
furosemide
Homme 64 ans; IC décomp.
hospitalisé; IRC stade 3
Crise de goutte
Traitement de la
crise ?
Rx crise de goutte
Colchicine
DOSE D’ATAQUE de Colchicine 1,2 mg STAT,suivi de 0,6 mg 1 heure après
CRITÈRE D’INCLUSION:CRISE DE MOINS DE 12 HEURES – VALIDITÉ EXTERNE?
Terkeltaub et al, Arthr Rheum Vol. 62, No. 4, April 2010
RX CRISE DE GOUTTE
Corticoïdes - AINE
• AINE: utilisation limité dans l’insuffisance
cardiaque
– risque d’IRA, HDH, CV
• Corticoïdes: votre avis?
Puissance mineralocorticoïde des
stéroides
Type de corticoïde
Aldosterone
Hidrocortisone
Puissance mineralocorticoïde
200-1000
1
Prednisone
0,8
Prednisolone (solu-medrol)
0,8
Dexametasone
0
Harrison Textbook of Medicine
• Série de cas : 13 patients IC et diurese réfractaire
lasix (212 mg/j, HCTZ 65 mg/j) spironolactone
Corticoïdes comme facteur précipitant détérioration de
l’oedème-congestion dans l’IC
Évidences: aucune
Si 30< Cl créat < 60: 0,6 mg bid; si Cl créat < 30:0,6 mg uid
Si Cl créat < 30: 0,6 mg q 2 jours
Quand traiter l’hyperuricémie
• Crises de goutte fréquentes (> 2 / année)
• Goutte tophacée (inclusivement tophi intraosseux)
• Si première crise plus situation métabolique
avec faible possibilité de résolution de
l’hyperuricémie : exemple IRC stade 4 ou plus
Dose initiale d’allopurinol selon Cl de créatinine
Dose maximale approuvée
Santé Canada : 600 mg/jour
Dose maximale
300 mg die
Si IRC 2-3:
100 mg die
Uloric 80 mg die
Rx de la lombalgie et de la
douleur arthrosique dans l’IC
• Acetaminophen (tylenol)
– Régulier (effet 4 hs)
• 1.0 gr qid
• Si âge> 65 ans ou maladie chronique: 2.5 gr/j max
– Tylenol arthrite (effet 8 heures)
• 1,3 gr(2 co 650 mg) tid
• Ajuster cf âge et fact. risque hepatite
– Si plus que 65 ans , ne pas dépasser 2,5 gr/jour
Rx de la lombalgie – douleur
arthrosique dans l’IC
• Tramadol
– Action sur les recepteurs u et sur l’inhibitation de la
recaptation de noradrenaline- serotonine (faible)
– Moins d’étourdissements, nausées, constipation
qu’avec les opioïdes (inclusivement codéine)
– Action synergique avec acetaminophen
Tramadol - présentations
– Courte action
• tramacet, ultradol): 37.5 mg combinée avec
acetaminophen 325 mg: 1 à 2 co po tid/qid
– Longue action (zytran, ralivia): 100 à 400 mg die
Tramadol LA vs celecoxib vs PLB
Byron et akl; American Journal of Therapeutics 18, 216–226 (2011)
Rx douleur arthrosique: opioïdes
• Utiliser exceptionnellement: plus petite dose
possible pour courts intervals de temps
– Tachyphylaxie
– Dépendance psychique
– Hypogonadisme
– Constipation, nausées, somnolence
– Sd d’hyperalgie 2aire aux opioïdes
Degré d’évidences pour
infiltrations intra-articulaires
Gonarthrose
• Triancinolone 1 A
• Acide hyalorunique 2 B
Pain Med. 2012 Jun;13(6):740-53.
Degré d’évidences pour infiltrations
intra-articulaires - Lombalgie
• Pas d’évidences: metanalyse Cochrane 2011
• Cependant…
– Études de mauvaise qualité
– Interventions multiples (sites d’injections, médicaments)
– Conclusion de l’auteur: on peut pas éliminer la possibilité
que ça serait util pour certains sous-groupes de patients
– Évidences + pour infiltration peri-foraminale pour douleur
radiculaire
Cochrane 2011
Infiltrations intra-articulaires
Lombalgie – en pratique…
• Arthrose facettaire
– Douleur lombaire paravertébrale bas
• Sténose spinale
• Douleur radiculaire
– Sténose foraminale
La « douleur centrale »
dans l’ostéoarthrite
Sommation temporelle (amplification)
•
•
Avec le temps et la répétition des stimulus, la sensibilité à la douleur
augmente
Chez les patients avec douleur chronique, les sensations aprèsstimulation prennent une plus grande ampleur (windup), durent plus
longtemps et sont souvent plus douloureuses
Sensibilité à la douleur
Pas de retour à la normale
durant un stimulus ≥ 0,33 Hz
Départ
Axe
Axe temporel
temporel
Stimulus de durée et d’intensité égales
Staud. Arthritis Res Ther 8:208.
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Pathophysiologie
Douleur chronique
Duloxetine (cymbalta)
Lombalgie
Inhibiteur de recapt. Serot/noradren
Skjarevski et al , J Pain Dec 2010
RÉSULTATS
Skjarevski et al J Pain Dec 2010
Duloxetine pour gonarthrose
Hochberg; J Rheumatol 2012;39;352-358
BPI
24 hs average pain
Résultats
Commentaires
Positifs
Négatifs
• Encourageant, bon dessin,
• Courte durée: 12 sem
résultats significatifs
• Dose unique de 60 mg
• Plus de la moitiée des patients
ont eu > 50% d’amélioration
• Bien toléré
• Pas d’autres Rx dans le groupe
placebo
• Pas de mention de
l’interférence de l’effet + sur
l’humeur sur les résultats
analgésiques
• Pas de Rx dans le groupe
placebo
Effets secondaires
Skjarevski et al J Pain Dec 2010
Conclusion
Duloxetine (cymbalta)
pour la douleur arthrosique
• Dépister Sx de douleur centrale
– Fatigue
– Mauvaise qualité de sommeil
– Douleurs sourdes, mal localisées
– Points douleureux à l’examen physique
– Trouble d’humeur
• Si positifs
– Bon choix; vaut l’essai
Approuvé RAMQ comme Rx exception: éechec\CI analgésiques\AINES
Une belle journée aux cliniques
externes…
Une journée aux cliniques
externes…
Bien sûr ,docteur !!! Qu’est ce que vous allez
m’offrir?
Questions - commentaires
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