LES ANTI-INFLAMMATOIRES NON STÉROÏDIENS (AINS)

LES ANTI-INFLAMMATOIRES
NON STÉROÏDIENS
(AINS)
Dr jacqueline Azay-Milhau
MCU Pharmacologie
PLAN
Introduction
I-Généralités sur l’inflammation
II- Les médicaments de l’inflammation
A- Les différents médicaments AINS
B- Mode d’action et propriétés pharmacologiques
C- Pharmacocinétique
D- Les indications thérapeutiques
E- Les effets indésirables
F- Les contre-indications
G- Les Interactions médicamenteuses
III – Les AINS en pratique
Conclusion
ANTI-INFLAMMATOIRES
AINS
AIS
=Glucocorticoïdes
=« Corticoïdes »
Les ANTI-INFLAMMATOIRES NON STEROÏDIENS ou AINS
Ex: Indométacine, Aspirine, Ibuprofène,…
≠
Les ANTI-INFLAMMATOIRES STEROÏDIENS ou AIS
Ex: Prednisolone, Dexaméthasone…
Introduction
Anti-inflammatoires non stéroïdiens ou AINS
 Nombreux
 Hétérogénéité des structures chimiques
 Même mode d’action
Les salicylés: 1er composés anti-inflammatoires utilisés en thérapeutique
Aspirine (nom chimique acide acétylsalicylique) en 1899
Propriétés pharmacologiques communes
anti-inflammatoire, antalgique et antipyrétique
+
Antiagrégant plaquettaire (aspirine , 1968)
I-Généralités sur l’inflammation
L’inflammation est un ensemble de réactions dont la finalité peut être:
- utile
- nocive
On distingue :
l’inflammation localisée ou I (aigüe)
l’inflammation généralisée ou II (chronique)
Trois groupes majeurs de substances sont utilisés pour traiter l’inflammation:
 Celles qui inhibent l’enzyme cyclo-oxygénase: AINS et coxibs
 Les médicaments anti-rhumatismaux incluant certains immunosuppresseurs
 Les nouveaux anti-cytokines
Sous l’action de la phospholipase A2, les phospholipides membranaires donnent
deux groupes de substances impliquées dans l’inflammation:
 Les eicosanoïdes
 Le PAF (Platelet Activated Factor)
Les eicosanoïdes dans l’inflammation:
Composés a 20C comme l’acide arachidonique
 Linéaires: les leucotriènes (LT)
 Cycliques: Les protaglandines (PG),
La prostacycline (PC),
Le thromboxane A2
Rôle des eicosanoïdes dans l’inflammation:
Les leucotriènes augmentent la perméabilité capillaire et exercent
une chimio-attractivité sur les PN.
Les PG produisent une vasodilatation locale, favorisent l’œdème et
l’afflux leucocytaire, potentialise les effets algogènes de la bradykinine; elles
dépriment aussi certains mécanismes immunitaires.
Les signes de l’inflammation
Douleur
Rougeur
Chaleur
Oedème
ANTI-INFLAMMATOIRES
AIS
Glucocorticoïdes
AINS
« Classiques »
Coxibs
(Cox-2 sélectifs)
II- Les médicaments de l’inflammation
A – Les différents médicaments
Salicylés
Aspirine
ASPEGIC®, KARDEGIC®
AINS indoliques et dérivés
Indométacine
Sulindac
INDOCID®
ARTHROCINE®
AINS Arylcarboxyliques
Acide arylpropionique
Ibuprofène
Kétoprofène
Acide tiaprofénique
Flurbiprofène
Naproxène
Fénoprofène
ADVIL®
Bi-PROFENID LP®
SURGAM®
CEBUTID®
APRANAX®
NALGESIC®
Acide phénylacétique
Diclofénac
+ Misoprostol
VOLTARENE®
ARTOTEC®
AINS dérivés Oxicam
Meloxicam
Piroxicam
MOBIC®
FELDENE®
AINS Anthraniliques (Fénamates)
Acide niflumique
Acide méfénamique
NIFLURIL®
PONSTYL®
Coxibs
Célécoxib
Parécoxib
Etoricoxib
CELEBREX®
DYNASTAT
ARCOXIA®
B- MODE D’ACTION DES AINS
Les cyclo-oxygénases sont des enzymes impliquées dans le métabolisme de l’acide arachidonique
pour former les prostaglandines, la prostacycline et le thomboxane A2.
Mode d’action: Les AINS inhibent les cyclo-oxygénases (COX)
Il existe deux types de cyclo-oxygénases (COX):
- COX-1 constitutive
- COX-2 inductible
Cox-1 physiologiquement présente dans tous les tissus.
Inhibition de Cox-1 constitutive est responsable de la majorité
des effets indésirables digestifs, rénaux, hématologiques
de l’effet anti-agrégant plaquettaire
Cox-2 inductible par l’inflammation (cytokines pro-inflammatoires)
et produisant des PG pro-inflammatoires
B- Propriétés pharmacologiques
 Action anti-inflammatoire
 Effet antalgique
 Effet antipyrétique
 Effet anti-agrégant
Méthode d’étude des AINS in vivo
Le modèle d'oedème de la patte chez le rat selon Winter
Permet de mettre en évidence les effets anti-inflammatoires
 Carragénine
 Evaluation de l’oedème par pléthysmographie
 Evaluation de la relation Dose/Effet
 Calcul de la DE50
C- Pharmacocinétique
 Absorption digestive bonne
et rapide
 Diffusion importante
 Taux de liaison aux protéines
plasmatiques important
 Métabolisme hépatique
 Elimination rénale
 ½ vie d’élimination
- ½ vie courte (1h à 6h): 2 à 3 prises/j
Ex: certains arylcarboxyliques, fenamates, indométacine
- ½ vie moyenne (10h à 18h): 1 à 2 prises/j
Ex: naproxène, sulindac
- ½ vie longue (24 à 75h): 1 prise/j
Ex: oxicams
D- Indications thérapeutiques
 Traitement symptomatique des manifestations inflammatoires douloureuses
et fébriles
 Cardiologie ( à faibles doses) pour effet anti-agrégant plaquettaire
 Rhumatologie (à fortes doses) pour effet anti-inflammatoire
E- Effets indésirables
 LIES à L’INHIBITION DES PG
 1- Effets Digestifs
(par inhibition de la PGE1 cytoprotectrice)
Prévention par Oméprazole (MOPRAL®)
Misoprostol (CYTOTEC®)
 Dyspepsie
 Erosions gastroduodénales
 Ulcérations gastroduodénales
 Agressions oesophagiennes
 Agressions coliques
 Agressions entériques
 2- Bonchospasme (par augmentation des leucotriènes)
Correction par Montelukast (SINGULAIR®)
 3- IRA fonctionnelle (par diminution des PG vasodilatatrices)
 4- Neurotoxicité (Indoliques +++)
 5- Risque infectieux
 6- Retard à l’accouchement
 NON PG DEPENDANTS
 Accidents d’hypersensibilité
 Cutanés
 Hématologiques
 Hépatiques
 Accidents thrombotiques avec les coxibs (IDM, AVC)
(par diminution de PGI2 anti-agrégante)
F- Contre-indications
 Allergie ou Hypersensibilité aux AINS
 Ulcère gastroduodénal évolutif
 Insuffisance hépatocellulaire modérée à sévère
 Insuffisance rénale sévère
 Lupus érythémateux disséminé
 Insuffisance cardiaque sévère non contrôlée
 À partir du 6ème mois de grossesse et allaitement
 Enfants < 15 ans
G- Interactions médicamenteuses
1- Pharmacocinétiques
 AVK par compétition au niveau de la liaison aux
protéines plasmatiques
Augmentation du risque hémorragique
 Lithium par diminution de son excrétion rénale
Augmentation de la Lithiémie
Risque de Toxicité
 Méthotrexate par diminution de sa clairance rénale
Risque de Toxicité
 Pharmacodynamiques
 Hyperkaliémie due à certains médicaments est
potentialisée par les AINS (IEC, ARAII, Diurétiques hyperK+
comme les antagonistes des récepteurs de l’aldostérone,
les héparines, ciclosporine, tacrolimus, triméthoprime)
 Majoration du risque hémorragique avec les
anti-agrégants, autre AINS, anticoagulants, thrombolytiques
 IRA si association aux IEC, ARAII, Diurétiques
 AINS et dispositif intra-utérin (DIU)
III- Les AINS en pratique
 Utiliser la dose minimale efficace
 Ne jamais associer deux AINS
 Eviter si possible les prescriptions prolongées
 Eviter les AINS chez les sujets à risque de complications
gastroduodénales (tabac, alcool, p. âgée> 65 ans, antécédents
ulcéreux).
Si prescription gastroprotection par IPP ou misoprostol
Conclusion
 Médicaments nombreux
 Structures chimiques hétérogènes
 Nombreuses indications thérapeutiques
 Commercialisés de façon important
 Effets indésirables non négligeables en particulier digestifs
d’où leur prise pendant les repas