PLPNSC07 : licence (l6) - Leboucher (PDF, 4007 Ko)

Etats dépressifs et stress
I - Etats dépressifs.
II - Aspects biologiques des états dépressifs.
Théorie monoaminergique de la dépression.
III - Quelques informations concernant les monoamines.
1 – Les catécholamines.
2 – La sérotonine ou 5-HT.
IV – Les principaux antidépresseurs agissent sur la transmission monoaminergique.
1 – Les IMAO : inhibiteurs de la monoamine–oxydase.
2 – Les tricycliques.
3 – Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (IRS ou ISRS).
V – Les limites de la théorie monoaminergique, la théorie du stress comme
alternative.
VI- Le stress, les messagers chimiques impliqués dans la réponse au stress.
1 – Un rapide coup d’œil au stress.
2 - Les messagers chimiques impliqués dans la réponse au stress.
3 – Il existe 3 familles d’hormones :
a- Les hormones stéroïdes.
b - Les hormones peptidiques ou protéiques.
c - Les hormones dérivées d'un acide aminé.
4 – Les hormones comme les neuromédiateurs doivent se fixer sur des récepteurs
pour agir.
5 - Suivant la nature des hormones, leurs récepteurs sont nucléaires ou
membranaires.
V - L’hypothalamus, clé de voûte de la réponse au stress.
1 – Position et structure de l’hypothalamus.
2 – Les principales fonctions de l’hypothalamus.
VI - Réponse rapide lors d’un stress : l’hypothalamus contrôle le système nerveux
végétatif et la médullosurrénale.
1 – L’hypothalamus et le système nerveux orthosympathique.
2 – La médullosurrénale et l’adrénaline.
3 – Les récepteurs α & β adrénergiques et noradrénergiques ; les petites et les
grosses colères.
VII - Réponse lente lors d’un stress : l’hypothalamus commande une grande partie
du système endocrinien, notamment la corticosurrénale.
1 - Etage supérieur : l’hypothalamus
a – La barrière hémato-encéphalique.
b – Magnocellulaires et parvocellulaires.
2 - Etage médian : L’hypophyse.
a - L’hypophyse postérieure ou neurohypophyse.
b - L’hypophyse antérieure ou adénohypophyse ; l’utilité du système porte
hypothalamo hypophysaire.
c
-
L’hypothalamus
est
indispensable
au
bon
fonctionnement
de
l’adénohypophyse : libérines et inhibines.
d – L’étage inférieur contrôle également la libération des hormones de
l’adénohypophyse : le rétrocontrôle.
3 - Etage inférieur : les corticosurrénales.
4- Les fonctions du cortisol :
a- Action du cortisol sur le métabolisme du glucose et des lipides.
b - Action catabolique du cortisol.
c - Action anti-inflammatoire ou anti-immunitaire du cortisol.
d - Effet du cortisol sur la dégénérescence des cellules.
VIII - Pour aller un peu plus loin…
1- Distribution de la CRH et de ses récepteurs dans l’encéphale.
2 – Distribution des récepteurs du cortisol dans l’encéphale.
3- Le rôle de l’hippocampe dans la réponse au stress.
4. Rôle de la Vasopressine dans la libération d’ACTH.
IX - Le stress en action.
1 - Réaction d’alarme.
2 - Phase de résistance.
3 – La phase d’épuisement existe-t-elle ?
XI – Conséquences néfastes du stress sur le système nerveux.
X – Stress et dépression.
1 –Troubles du système hypothalamo–hypophyso–surrénalien (HHS) durant la
dépression.
2 – Perturbation des mécanismes de rétrocontrôle durant la dépression.
3 – Rôle de la CRH dans la dépression.
XI – Enfance, stress, maltraitance et dépression.
1 – Héritabilité de la réponse au stress.
2 – Effets précoces du stress chez les animaux, influence du mode de relation
mère-jeune.
a – Manipulations précoces et séparation maternelle chez les rongeurs.
b – Négligence maternelle chez les primates.
3 – Maltraitance, abandon et dépression.
XII – Peut on réconcilier la théorie du stress avec la théorie monoaminergique ?
D’autres pistes ?
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Ouvrages pouvant être consultés :
1. Bear, Connors, Paradiso – NEUROSCIENCES, A LA DECOUVERTE DU
CERVEAU - Eds : Pradel.
2. Kolb, Whishaw – CERVEAU & COMPORTEMENT – eds : De Boeck.
3. Purves,
Augustine,
Fitzpatrick,
Katz,
LaMantia,
McNamara
–
NEUROSCIENCES – eds : De Boeck Université.
4. Rosenzweig, Leiman, Breedlove – PSYCHOBIOLOGIE – eds : De Boeck
Université.
SYSTEME NERVEUX
SYSTEME ENDOCRINIEN
Neuromédiateurs
Hormones
Messagers chimiques
synthétisés à partir de précurseurs,
stockés dans des vésicules,
libérés par exocytose,
qui se fixent à des récepteurs.
Caractère discret et local de la diffusion Diffusion
à
grande
distance
(circulation
sanguine);
(synapse) ;
Effet immédiat et de courte durée dans le cas Effet à moyen ou long terme et de longue
durée.
de la neurotransmission ;
effet à plus long terme et plus prolongé dans le
cas de la neuromodulation.
Entraîne
canaux
l’ouverture
ioniques
sélective
(Na+,
K+,
de
Cl-) :
certains agit sur la synthèse des protéines par l’A.D.N.
cas
des (hormones stéroïdes) ;
récepteurs ionotropiques ;
ou entraîne l’activation d’autres messagers ou entraîne l’activation des seconds messagers
chimiques
intracellulaires,
messagers :
cas
des
les
seconds (hormones peptidiques et catécholamines).
récepteurs
métabotropiques.
Protéine
vectrice
Forme liée
(réserve)
H
Protéine
vectrice
H
Forme libre
(Hormone active)
Protéine vectrice
H
H
Cellule cible
H
Complexe
hormone - récepteur
H
H
Synthèse de
protéines
H
ADN
ARNm
Représentation schématique du fonctionnement d’un récepteur membranaire utilisant l’Adénosine
Monophosphate cyclique (AMPc) comme second messager. Les chiffres entre parenthèses indiquent
les niveaux d’amplification à différentes étapes du processus. Ainsi pour une molécule d’hormone, une
molécule d’Adénylate cyclase va être activée qui va activer à son tour une centaine de molécules
d’AMPc, etc. Les effets peuvent être divers : synthèse ou dégradation de molécules, sécrétion,
transport actif de certains composants, ouverture de canaux.
Hormone (premier messager) (1)
Milieu extra–cellulaire
Récepteur
Membrane plasmique
Protéine G
s
Adénylate cyclase (1)
AMPc (second messager) (100)
ATP
Protéine kinase A
inactive
Protéine kinase A
active (100)
Milieu intra–cellulaire
Enzyme + ATP
Enzyme
phosphorylée
(10 000)
+ ADP
REPONSE
CELLULAIRE
(1 000 000)
Hypothalamus et noyaux hypothalamiques
Adhérence interthalamique
Corps calleux
N. (Noyau)
Hypothalamique
N. paraventriculaire
N.
Hypothalamique postérieur
N. Préoptique L
N. Préoptique M
Epiphyse
N. Hypothalamique A
N. Hypothalamique VM
Corps mamillaire
N. suprachiasmatique
Noyau arqué
N. supraoptique
Nerf optique
Eminence médiane
Neurohypophyse
Chiasma optique
Adénohypophyse
Tige hypophysaire
Hypophyse
VM: ventro-médian; DM: dorso-médian; M: médian; L: latéral; A: antérieur
On peut diviser l’hypothalamus en trois régions dans la direction latéro-médiane :
a) latérale ; b) médiane, c) périventriculaire
Système nerveux somatique
Système nerveux végétatif
1. Un neurone unique relie le système nerveux 1. Une chaîne de 2 neurones connectés par une
central (SNC) à l’effecteur.
synapse (au niveau d’un ganglion) relie le SNC à
l’effecteur.
2. Innerve les muscles squelettiques (striés).
2. Innerve les muscles lisses, le cœur, les cellules
glandulaires.
3.
Provoque
l’effecteur.
toujours
une
excitation
de 3. Peut produire une excitation ou une inhibition
des cellules de l’effecteur.
4. Libère de l’acétylcholine (ACh) au niveau de 4. Libère de l’ACh, de l’adrénaline (A) ou de la
l’effecteur.
noradrénaline (NA) au niveau de l’effecteur.
.
Hypothalamus
CRH
(corticolibérine)
ACTH
Adénohypophyse
(hormone corticotrope)
glucocorticoïdes
(par ex. le cortisol)
Corticosurrénales
Cellules cibles (foie, muscles ...)
Dans la bouche
Dans la circulation Stockage
sanguine,
des « Relargage » des
après surplus ; mise en réserves en cas de
digestion
réserve
besoin
Protéines animales Acides aminés
Protéines dans les Acides aminés
ou végétales
muscles
Glucides : sucres, Glucose
Glycogène
féculents
foie et muscles
Graisses
Acides
glycérol
gras
dans Glucose
et Triglycérides dans Acides
les
réserves
graisse
gras,
de glycérol, cétones
.
.
Quantité d'hormones dans le sang
(unités arbitraires)
NA
AD
Cortisol
2
1
0
0
STRESS
30
60
minutes
90
120
150
Stress
prolongé
Plus de
cortisol
sécrété
Moins de
neurones dans
l’hippocampe
.
.
Corrélations entre les réponses physiologiques au stress social chez des vrais (MZ) ou de faux (DZ)
jumeaux. D’après Federenko et al. (2004).