Fiche CABOMETYX® professionnels de santé version de janvier 2017 ® CABOMETYX Cabozantinib INDICATION AMM Le Cabozantinib est un agent antinéoplasique, inhibiteur de plusieurs récepteurs à activité tyrosine kinase impliqués entre autres dans la croissance et l'angiogenèse tumorale, dont le récepteur du facteur de croissance hépatocytaire de nature protéique MET et le récepteur du VEGF. Le cabozantinib est indiqué en monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints d’un carcinome à cellules rénales de stade avancé en progression (traités antérieurement par au moins un Inhibiteur de la Tyrosine Kinase ciblé VEGF et une autre ligne de traitement sauf pour les patients chez lesquels aucune alternative thérapeutique n'est adaptée aux besoins cliniques). CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE Médicament soumis à prescription hospitalière (liste I) réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie. Ce médicament nécessite une surveillance particulière pendant le traitement. Le médicament est disponible uniquement dans les pharmacies hospitalières et est rétrocédable. PRESENTATIONS ET CARACTERISTIQUES Trois dosages sont disponibles par flacon de 30 comprimés pelliculés dosés à 20 mg, 40 mg et à 60 mg. À conserver à température ambiante. POSOLOGIE ® La dose recommandée de Cabometyx est de 60 mg/jour en une prise journalière unique, en dehors des repas, à heure fixe. En cas d’effets indésirables suspectés d’être liés au traitement, une interruption temporaire et/ou une réduction ® de dose du traitement par Cabometyx peut être nécessaire. La posologie sera réduite à 40 mg/jour, puis à 20 mg/jour. Une interruption est recommandée en cas de toxicité de grade 3 et plus ou de grade 2 si intolérable. L'utilisation du cabozantinib n'est pas recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère. Chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère à modérée, la dose recommandée est de 40 mg une fois par jour. INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES Le cabozantinib est un substrat du CYP3A4. Les inducteurs puissants du CYP3A4 peuvent réduire l’exposition du cabozantinib et diminuer son efficacité : Anticonvulsivants (Carbamazépine, Phénobarbital, Phénytoïne) Anti-infectieux (Rifampicine, Rifabutine, Efavirenz, Névirapine, Griséofulvine), Alcool (en prise chronique), Tabac, Millepertuis (Hypericum perforatum) et Corticoïdes à fortes doses. Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 doivent être utilisés avec prudence car ils peuvent augmenter la concentration plasmatique du cabozantinib et entraîner une toxicité accrue. Le cabozantinib est un inhibiteur de la P-glycoprotéine (P-gp). La prise de substrats de la P-gp tels que la Digoxine, la Colchicine, l'Aliskiren, l'Ambrisentan est déconseillée. L'administration d'inhibiteurs de la MRP2 (Cyclosporine, Efavirenz, Emtricitabine etc) peut entraîner des augmentations des concentrations plasmatiques de cabozantinib. La prudence est requise lors de leur utilisation concomitante. La liste complète des médicaments pris par le patient, même les médicaments vendus sans ordonnance devra être fournie. Tisanes ou préparation de phytothérapie : Attention aux nouvelles plantes dont les interactions sont inconnues. PRINCIPAUX EFFETS INDESIRABLES Effets secondaires Hématologique : Anémie, neutropénie, lymphopénie, thombocytopénie Cutanés : Eruption cutanée, sécheresse cutanée, prurit Prévention Conduite à tenir Contrôle hématologique régulier Réadaptation du traitement. Utiliser un savon doux et un agent Une crème hydratante permet de soulager les hydratant. Eviter les expositions au symptômes. soleil Rédigée par l'OMéDIT de Normandie -1- Fiche CABOMETYX® professionnels de santé Syndrome main-pied (Syndrome d'érythrodysesthésie palmoplantaire) version de janvier 2017 Eviter le soleil et toute exposition à la chaleur. Eviter les vêtements et les chaussures trop serrées. Utiliser un savon doux sans parfum. Eviter les tâches ménagères et les travaux irritants pour les mains. Eviter les pansements adhésifs. Diarrhées : Eviter certains aliments : café, boissons glacées, lait, céréales, pain complet, fruits et légumes crus et l'alcool. Un traitement préventif antidiarrhéique est envisageable. Affections gastrointestinales : diarrhées (+++), constipation (+), nausées (++) et vomissements (+), stomatites .Evénements thromboemboliques veineux et artériels Allongement de l'intervalle QT Hypothyroïdie Constipation : Privilégier une bonne hydratation et une activité physique régulière. Nausées, vomissements : Boire entre les repas. Eviter les aliments fris, gras ou épicés. Manger lentement. Faire plusieurs petits repas légers. Stomatites : Eviter les aliments épicés, chauds et acides. Brossage des dents avec une brosse souple, un dentifrice sans menthol. Humidifier la bouche avec un vaporisateur. Précaution chez les patients présentant un risque ou ayant des antécédents d'événements thromboemboliques. Tremper les mains et les pieds dans l'eau fraîche, puis sécher sans frotter. Appliquer une crème émolliente. Analgésiques standards si nécessaire. Voir avec l'oncologue pour une adaptation posologique voire un arrêt du traitement. Si SEPP sévère => arrêt du traitement. Repris à une dose plus faible après résolution du SEPP à un grade 1. Boire au moins 2 litres par jour et privilégiez les féculents, les carottes, bananes. Traitement anti-diarrhéique (Lopéramide) dès les premiers signes. Une réhydratation orale ou intraveineuse peut être nécessaire. En cas de fièvre associée ou si ≥ 3 selles liquides par jour : arrêt immédiat du traitement et thérapeutique adaptée (risque de fistule annale). Boire au moins 2 litres d'eau par jour. Fibres, traitement symptomatique laxatif sous avis médical Traitement anti-émétique standard éventuel. Bains de bouche éventuels (sans alcool). Réalisation d'un doppler veineux en cas de suspicion de thrombose Arrêt du traitement en cas d'infarctus aigu du myocarde ou autre complication thromboembolique Prudence en cas d'antécédents cardiaques, de traitements antiarythmiques ou allongeant le QT. ECG et ionogramme (dont Correction des anomalies de l’ionogramme (dont magnésium) avant le traitement. magnésium) Surveiller périodiquement la kaliémie En cas d'arythmie, arrêter le traitement et faire et la magnesémie. pratiquer un ECG de contrôle à la recherche d'un Eviter l'association à d'autres agents allongement de l'espace QT. allongeant l'espace QT. Arrêt définitif si QTc > 500ms et que la différence par rapport à sa valeur avant traitement est > 60ms. Contrôle de la fonction thyroïdienne RECOMMANDATIONS A DONNER AUX PATIENTS - Les comprimés de Cabometyx® doivent être avalés entiers (ni écraser, ni mâcher), avec un verre d'eau, en dehors des repas. Il convient d'informer le patient qu'il ne doit rien manger au moins 2 heures avant et jusqu'à 1 ® heure après la prise de Cabometyx . Une fois le traitement instauré, la prise devra se faire à heure fixe. - Ne jamais arrêter le traitement ou modifier le rythme d'administration sans avis du médecin prescripteur. - En cas d'oubli d'une prise de moins de 12 heures, la dose peut être prise. En cas d'oubli d'une prise de plus de 12 heures, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée. La dose suivante sera prise à l'heure habituelle, le lendemain. - Cabometyx® ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas d'absolue nécessité. Des méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées par les patients et leurs partenaires pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 4 mois après la fin du traitement. L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement et jusqu'à 4 mois après l'arrêt du traitement. - Se laver soigneusement les mains avant et après chaque manipulation des comprimés. - À conserver à une température inférieure à 25°C, dans l'emballage d'origine. Ne pas laisser à la portée des enfants. - Ne pas jeter les emballages ni les comprimés à la poubelle. Les rapporter au pharmacien. Contacter rapidement le médecin en cas de : - fièvre, toux, dyspnée - palpitations Pour une information complète, se reporter au RCP. Rédigée par l'OMéDIT de Normandie -2-