CARDIOTOXICOLOGIE RAPPELS DE PHYSIOLOGIE CARDIAQUE DEA DE TOXICOLOGIE Toxicologie du médicament, Toxicologie d’organes CARDIOTOXICITE Nicolas Deye Réanimation Médicale & Toxicologique Hôpital Lariboisière, Paris [email protected] PHYSIOLOGIE VASCULAIRE I/ Hémodynamique circulatoire 1) Débit sanguin Volume de sang qui s’écoule dans un vaisseau ou dans le système vasculaire en une période donnée. - apport en O2 et en nutriments - élimination des déchets - échanges gazeux dans les poumons - absorption et distribution des nutriments du système digestif - traitement du sang par les reins Loi de Poiseuille : Résistance périphérique I/ Hémodynamique circulatoire 1) Débit sanguin 2) Résistance périphérique Résistance : force qui s’oppose à l’écoulement du sang dans les vaisseaux. Résulte de la friction du sang contre la paroi des vaisseaux. Trois facteurs : viscosité du sang, longueur des vaisseaux sanguins et le diamètre des vaisseaux sanguins Résistance périphérique : friction du sang sur les parois des vaisseaux systémiques (loin du cœur) Principal paramètre influençant la résistance : le diamètre des vaisseaux car viscosité et longueur relativement constants I/ Hémodynamique circulatoire 1) Débit sanguin 2) Résistance périphérique II/ La pression sanguine Force que le sang exerce sur la paroi des vaisseaux (en mm Hg) 1) Pression artérielle Pression exercée par le sang dans les grosses artères Varie au cours de la révolution cardiaque : - augmente au cours de la systole ventriculaire - diminue pendant la diastole ventriculaire P systolique dépend du débit cardiaque et de l’élasticité des artères P diastolique dépend de la vitesse d’écoulement du sang Déterminants de la PA • PAS: – VES (Qc), – Compliance Ao, – PAD • PAD: – Résistance périph, – Fc Il y aura variation de la pression sanguine, s’il y a variation : - volume sanguin : une augmentation entraîne une augmentation de la pression - débit cardiaque : une hausse tend à faire augmenter la pression - débit aux organes : dépend du degré de vasoconstriction des artères irrigant l’organe Volume sanguin Mesure de la pression artérielle - pression brassard > pression systolique : bloque le sang dans l’artère du bras - diminution progressive de la pression du brassard pour laisser passer le sang = pression systolique - P brassard < P diastolique = pression diastolique PRESSION ARTERIELLE MANOMÈTRES DE PRESSION ARTERIELLE Pas de mercure. BRASSARD Adapté (risque de sous ou de surestimation) Premier bruit = PAS Disparition (2ème bruit PAD) (ou perception pouls) PAM = PAS + 2.PAD 3 Pression Pulsée = PAS - PAD Système circulatoire MOYENNE = 100 mmHg MOYENNE = 15 mmHg 25/8 120/80 ARTERE 12 CAP 25/0 VD 120/0 VG OD 2 OG 5 ARTERE Systémique 30 CAP 20 8 10 VEINE VEINE 2) Pression veineuse Veines renferment la majeure partie du volume sanguin (3-3.5 l). Veines = réservoir de sang Pression dans les veines est très faible (plus élevée dans les veinules) Très variable selon les circonstances (température, exercice…) Dépend du volume sanguin Retour veineux : Aspiration du sang vers le coeur Existence de valvules Dépend de la pompe musculaire et respiratoire I/ Hémodynamique circulatoire 1) Débit sanguin 2) Résistance périphérique II/ La pression sanguine III/ Régulation de la pression artérielle Régulation à court terme Régulation nerveuse mises en jeu en quelques secondes Assurée par l’arc baroréflexe (SNA) Corrige les variations de PA ponctuelles Agit sur le débit cardiaque et la résistance périphérique Intervention de barorécepteurs Nerf de Hering et de Cyon Du centre bulbaire partent 2 types d’interneurones Activation du pneumogastrique : diminution du rythme cardiaque et donc diminution de la pression artérielle Activation du sympathique = accélération du rythme cardiaque = augmentation de la pression artérielle Action sur les muscles lisses des vaisseaux (essentiellement artérioles) Activation réflexe : cardiomodérateur ou cardioaccélérateur PARAMETRES HÉMODYNAMIQUES (1) CONTENU (OU CONCENTRATION) EN OXYGENE CaO2 = (SaO2 x 1,34 x Hba) + (PaO2 x 0,003) capacité en O2 = O2 liée à Hb O2 dissoute Normal = 20 vol% (19-21 ml d’O2/100ml) Hb est oxygénée de façon réversible au niveau pulmonaire 1 g d'Hb se combine à 1,34 ml d'O2 / 100 mL de sang 15 g d'Hb fixent 20 ml d'O2 % CvO2 = (SvO2 x 1,34 x Hbv) + (PvO2 x 0,003) (Vol%) (72-78%) (%) (38-42mmHg) (g/dl) N = 15 vol% (14-16 ml/dl) DIFFERENCE ARTERIO-VEINEUSE DAV = CaO2 – CvO2 N = 5 vol / 100 ml (4-6 ml%) PARAMETRES HÉMODYNAMIQUES (2) TRANSPORT ARTÉRIEL EN OXYGENE (DELIVRANCE EN O2) TaO2 = IC x CaO2 x 10 (ml/min.m2) (L/min.m2) (vol% x 10) N = 600 ml/min/m2 (450 à 650) CONSOMMATION EN OXYGÈNE VO2 = IC x DAV x 10 (ml/min.m2) (L/min.m2) (vol‰) N = 150-250 ml/min/m2 (120 à 300) CvO2 = CaO2 – VO2/QC EXTRACTION EN OXYGÈNE EO2 = VO2 / DO2 = DAVO2 / CaO2 (coefficient d’extraction en O2) N = 25% Qc TaO2 EO2 DO2 VO2 PARAMETRES HÉMODYNAMIQUES (3) NORMAL 1,35 cmH2O = 1 mmHg = 1 torr •POD : Systolique = 0 à 6 mmHg, Moyenne = 2 mmHg Diastolique = -2 à 0 mmHg. POD = 3 à 8 cmH2O PVC = 3 à 10 cmH2O •PVD : Syst. = 15 à 25 mmHg, Télédiastolique = 0 à 2 mmHg, Moyenne = 4 à 12 mmHg. •PAP Syst. = 15 à 30 mmHg PAP Moy. = 10 à 20 mmHg PAP Diast. = 3 à 12 mmHg Valeurs moy = (20-) 25 mmHg Valeurs moy = 15 mmHg Valeurs moy = (5-) 10 mmHg •PAPO : moy = 5 mmHg. PCPB = 3 à 8 mmHg (max = 10-12 mmHg). PARAMETRES HÉMODYNAMIQUES (4) DEBIT CARDIAQUE : Qc = 4 à 6 L/min débit potentiel normal = 15 à 20 L/min (réserve cardiaque = 200% ; 600% chez le sportif haut niveau) Qc = Volume d’éjection systolique (VES) x FC (L/min) (L) 60-80 ml / coups INDEX CARDIAQUE : ICardiaque = QC / Surface Corporelle (L/min.m2) (L/min) (m2) pour une FC entre 70 et 80 c/min Index systolique : Is = Ic x 1000 / FC (coups/min) Ic = 2,5 à 3,8 L/min.m2 = 3,0 à 3,5 L/min.m2 Is = 38 à 50 ml/m2 PRESSIONS GAUCHES : POG : Moyenne = 5 (à 12) mmHg. PVG : Syst = 120 mmHg. Télédiastolique < 10 mmHg. RÉSISTANCES VASCULAIRES UA ÉLECTRICITÉ A i R PAPO U = RI R = UB-A / I HÉMODYNAMIQUE Qc R ~ Z (impédance instantanée) RVP UB B PAortique OG VG RVS VD OD PAP RV = P artérielle moyenne – P veineuse moyenne / Qc Qc POD RV(S/P) = ∆PA (PAortique – POD) / QCardiaque RV Indexées = ∆PA ICardiaque (UI ou x 80 = dynes.s/cm5) (UI/m2) (mmHg ou 1,35 cmH2O) (mmHg ou 1,35 cmH2O) RVS = 20 (-25) UI/m2 (1000-1500 dynes.s/cm5) RVP = 2-4 UI (2,5) UI/m2 (70-300 dynes.s/cm5) / (L/min) (L/min.m2)