Facteurs d’évolution des maladies infectieuses, et infections émergentes (ou ré-émergentes) Dr D. Boutoille Maladies Infectieuses et Tropicales CHU de Nantes Maladie émergente : définition OMS • Une maladie est dite « émergente » lorsque son incidence humaine (nombre de nouveau cas/an) s’est accrue durant les deux dernières décennies ou qu’elle est en passe de s’accroître dans un avenir proche. • La plupart sont initialement dues à des virus des animaux : d’abord chez l’animal, elles passent à l’Homme du fait de la mise en contact de celui-ci avec les animaux habituellement porteurs. • Exemples de maladies émergentes : – Chikungunya – Dengue – Fièvre de West-Nile… Plan 1- Repères chronologiques 2- La lutte contre les maladies infectieuses : – – – Hygiène Vaccinations Molécules anti-infectieuses 3- Les facteurs favorisants la diffusion des infections : – – – Evolutions démographiques Développement des transports Les modifications environnementales 4- Rôle de la biodiversité 1- Repères chronologiques La Terre des origines Evolution des hominidés selon Darwin Les bactéries sont la première forme de vie apparue sur Terre Formation de la Terre : - 4,6 milliards Apparition des bactéries : - 3,4 milliards Homme : - 4 millions Les bactéries existantes aujourd’hui ne sont pas celles d’il y a 3 milliards et demi d’années : elles sont le fruit d’une évolution continue pour s’adapter aux contraintes environnementales. Leurs possibilités d’adaptation sont donc considérables. Les maladies infectieuses ont existé de tout temps… • Signes de tuberculose et de bilharziose visibles chez les momies égyptiennes (Ramsès II). • Moyen-Age : apparition des grandes pandémies (épidémies à grande échelle) avec la peste noire, qui entre 1347 et 1351 décime 30 à 50 % de la population européenne. …et existeront probablement toujours • A ce jour, une seule maladie éradiquée : la variole. • Persistance des « vieilles » maladies : la peste, le choléra, la syphilis, la tuberculose… • Apparition (ou diffusion) infections : le SIDA. de nouvelles 2- La lutte contre les maladies infectieuses L’invention de l’hygiène • Semmelweiss (1818-1865) : • Obstétricien austro-hongrois. • Découvre que le lavage des mains du chirurgien avec une solution d’hypochlorite de calcium fait passer de 12 % à 2,4 % la mortalité des femmes en suites de couches (fièvre puerpérale). • Il n’est pas cru à l’époque… Invention de la vaccination • Edward Jenner (1749-1823) : – Découvre le vaccin contre la variole en 1796. – La variole (poxvirus) touchait 60 % de la population, et en tuait 20 %. – Maladie déclarée éradiquée en 1980 (la seule maladie infectieuse à ce jour). • Louis Pasteur (1822-1895) : • Vaccin contre la rage (1885). La découverte des bactéries… • Robert Koch (1843-1910) : • Découvre le bacille de la tuberculose (1882) …l’invention des antibiotiques • Alexander Fleming (1881-1955) • Découverte accidentelle de la pénicilline (1928) • Première utilisation en 1941. Mais… Début du 3ème millénaire : Apparition de bactéries panrésistantes : résistantes à tous les antibiotiques !!! Le VIH : ou l’accélération de l’histoire… • Années 30 : passage d’un virus simiesque muté du singe à l’homme, en Afrique de l’Ouest. • 1964 : invention de l’AZT : échec comme anticancéreux. • 1981 : description aux USA du syndrome d’immunodéficience acquise. • 1983 : découverte du VIH • 1985 : découverte de l’action anti-VIH de l’AZT • 1996 : premières trithérapies antirétrovirales • A ce jour : 25 millions de morts, • 34 millions de personnes séropositives de par le monde 3- Facteurs favorisant l’émergence des maladies infectieuses Facteurs démographiques : rôle de la promiscuité • 18ème et 19ème siècle : développement des grandes villes, avec la révolution industrielle. • La promiscuité favorise la diffusion rapide des maladies transmissibles. • Explosion de la tuberculose : 25 % des décès dans les villes européennes, à l’époque. Rôle des transports Epidémies de peste au Moyen-Age : ramenées d’Orient par les bateaux de commerce. Hôte indésirable du bateau Hôte indésirable du rat…et de l’homme Les voyages forment la jeunesse… et la mettent en contact avec de nouveaux risques infectieux… • La majorité des indiens d’Amérique du Sud ont été éradiqués par la rougeole amenée par les conquistadors…car il n’avaient aucune immunité contre cette maladie qui n’existait pas en Amérique. • En échange, les conquistadors ramènent la syphilis en Europe. De plus en plus loin… De plus en plus vite… Les routes des la soie : il fallait 7 ans pour parcourir une route terrestre en entier ! De plus en plus loin… De plus en plus vite… Contre quelques heures aujourd’hui. De plus en plus loin… De plus en plus vite… • Les 70 premiers cas de Sida en Amérique du Nord sont liés à un stewart assurant des liaisons régulières avec l’Afrique. • L’hépatite C était inconnue en Occident avant les années 60 : pèlerinage à Katmandou et toxicomanie. Exemple de l’implantation ultra-rapide d’une nouvelle épidémie : l’encéphalite West-Nile Les origines de l’encéphalite de West-Nile • Découverte dans les années 30 dans le district de West-Nile en Ouganda. • Réservoir : oiseaux. • Vecteur : moustique du genre Culex • Hôte accidentel : l’homme. Maladie qui va du simple syndrome grippal, à l’encéphalite avec risque de décès. • En Août 1999, une épidémie de fièvre de West-Nile touche Tel-Aviv. • Description des premiers cas à New-York : 60 cas (probablement importés par des personnes arrivant de Tel-Aviv en avion). • Dans l’espoir de stopper la transmission, Central Park est intégralement passé à l’insecticide… La suite… • Extension à l’ensemble des USA : • 62 cas en 1999 • 9862 en 2003 • Extension à l’ensemble du continent américain, par le biais des oiseaux migrateurs. Rôles des modifications environnementales Déforestations • Mettent parfois en contact l’être humain avec des agents infectieux inconnus jusqu’alors. • Exemple : le virus Ebola (du nom de la rivière Ebola, au Congo). Réchauffement climatique : exemple de la dengue Expansion des ères propices aux moustiques des espèces Aedes. Aedes aegypti et Aedes Albopictus : vecteurs de la dengue. Répartition mondiale d’Aedes albopictus en 2011. Arrivé à Marseille en 2010. Expansion de la dengue Premiers cas de dengue autochtone décrits cet été dans les Alpes Maritimes… 4- Rôle de la biodiversité • Ou pourquoi on ne meurt pas tous, avec tout ça…. Exemple de la méningite à méningocoque • 500 à 600 cas par an en France. • Alertes médiatiques fréquentes retrouver les sujets contacts. pour • Or, le portage naso-pharyngé asymptomatique atteint 25 % chez les 20-25 ans… Chez la bactérie : facteurs de virulence • Molécules qui permettent à la bactérie de s’adapter et de se multiplier dans un environnement donné (facteurs d’adhésion, toxines…). • Une souche non virulente va soit être éliminée par le système immunitaire, soit rester à l’état de portage asymptomatique. Diversité génétique de l’hôte • Ex. : certaines personnes sont infectées par le VIH et ne progressent jamais vers la maladie = nonprogresseurs. • Le VIH, pour envahir une cellule humaine, a besoin de trouver sur cette cellules des corécepteurs (CCR5, CXCR4). • Les non-progresseurs ont des co-récepteurs qui n’ont aucune affinité pour les molécules de surface du VIH. Système du Complexe Majeur d’Histocompatibilité • Complexe de gènes dont les combinaisons déterminent les récepteurs des lymphocytes T (TCR), qui conditionnent la réponse d’un individu donné à un antigène donné. • Nombre de combinaisons possibles : 10.13 • Facteur déterminant de la survie de l’espèce. Conclusion (1) Conclusion (2) • La lutte contre les maladies infectieuses est une course de vitesse, qui n’a jamais de fin. • Elle nécessite de maintenir et de coordonner à l’échelle mondiale les efforts d’hygiène, de vaccination, et de développement de nouvelles molécules anti-infectieuses.