Nom : Habert
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Stage proposé par Pr. Margaret Buckingham et Dr.Didier Montarras Institut Pasteur Unité Génétique moléculaire du Développement Institut Pasteur 25 rue du docteur Roux, 75015 Paris Téléphone : 01 45 68 84 77 Mail : [email protected] Directeur du Laboratoire ou de l’Unité : Co-dirigé par Margaret Buckingham et Didier Montarras Génétique moléculaire du Développement Prénom et NOM du Responsable de l’équipe : Didier Montarras Résumé du thème de recherche de l’équipe Une des questions centrale de la biologie du développement est de comprendre comment une cellule naive contribue à la formation d’un organe, comment elle acquière un destin cellulaire, et comment la croissance et la régénération d’un organe est assurée. Nous adressons cette question dans le contexte de la myogenèse squelettique et de la cardiogenèse, en utilisant des outils de génétique moléculaire, pour analyser le comportement des cellules et la fonction des gènes, chez la souris que nous prenons comme modèle. Implication des gènes Foxc1 et Foxc2 dans le contrôle du destin cellulaire des progéniteurs Pax3+ chez l’embryon de souris Encadrement : Alicia MAYEUF, Tel : 0140613521, Mail : [email protected] Projet de stage : Au cours du développement embryonnaire, les somites se forment par segmentation du mésoderme pré-somitique. Ces structures embryonnaires contiennent des cellules souches multipotentes. La partie ventrale des somites va contribuer à la formation des os et du cartilage. La partie dorsale quant à elle contient des progéniteurs, qui expriment le facteur de transcription Pax3, capables de s’engager dans quatre lignages bien distincts. Ils peuvent en effet se différencier en cellules musculaires, et donneront ainsi naissance à l’ensemble des muscles du tronc et des membres, mais ils s’engagent également dans la voie vasculaire, forment le derme du dos ainsi que le tissu adipeux brun. Les mécanismes qui contrôlent le choix de destin des cellules multipotentes du dermomyotome sont à ce jour peu connus. Nous avons identifié le gène Foxc2 comme étant un gène cible de Pax3. L’équilibre génétique entre ces deux gènes, au sein des progéniteurs, contrôle l’acquisition du destin musculaire versus vasculaire. Nous tentons actuellement de comprendre si le gène Foxc2, ainsi que son homologue Foxc1 sont impliqués dans l’acquisition d’autres destins cellulaires et notamment du tissu adipeux brun. Le projet s’articule autour d’expériences in vivo de gain et de perte de fonction pour ces deux gènes. Pour cela nous disposons des lignées de souris double mutantes conditionnelles et des lignées transgéniques permettant la surexpression conditionnelle de ces deux gènes. Techniques mises en œuvre par le stagiaire : - Hybridation in situ sur embryon entier et sur coupe - Immunohistochimie sur embryon entier et sur coupe - RT-PCR quantitative - Western Blot - Lignage cellulaire par marquage génétique Sélection de publications du Responsable de stage au cours des 5 dernières années : Vincent S, Mayeuf A., Niro C., Saitou M., Buckingham M. Non conservation of function for the evolutionarily conserved Prdm1 protein in the control of the slow twitch myogenic program in the mouse embryo. Mol. Biol. evol.(2012) Crist, C., Montarras, D., & Buckingham, M. (2012). Muscle satellite cells are primed for myogenesis, but maintain quiescence with sequestration of Myf5 mRNA targeted by microRNA-31 in mRNP granules. Cell Stem Cell. In press. Buckingham, M., & Mayeuf, A. (2012). Skeletal Muscle Development. Chapter in Muscle : Fundamental Biology and Mechanisms of Disease, Editor J.Hill and E.Olson ; Pub. Elsevier. In press. Goupille, O., Pallafacchina, G., Relaix, F., Conway, S.J., Cumano, A., Robert, B., Montarras, D., & Buckingham, M. (2011). Characterization of Pax3 expressing cells from adult blood vessels. J. Cell Science. 124, 3980-3988. Pallafacchina G., François, S., Regnault, B., Czarny, B., Dive, V., Cumano, A., Montarras, D., & Buckingham, M. (2010). An adult tissue-specific stem cell in its niche: a gene profiling analysis of in vivo quiescent and activated muscle satellite cells. Stem Cell Res., 4, 77-91. Crist, C.G., & Buckingham, M. (2010). Mega-role for microRNA in muscle disease. Cell Metabolism, Preview. 12, 425-426. Crist, C.G., Rocancourt, D., Montarras, D., & Buckingham, M. (2009). Muscle stem cell behaviour is modified by microRNA-27 regulation of Pax3 expression. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 106, 1338313387. Lagha, M., Brunelli, S., Messina, G., Kume, T., Relaix, F., & Buckingham, M.E. (2009). Pax3/7:Foxc2 reciprocal repression in the somite modulates multipotent stem cell fates. Dev. Cell, 17, 892-899. Crist, C.G., & Buckingham, M. (2009). microRNAs gain magnitude in muscle. Cell Cycle, 8, 19-22. Bajolle, F.,, Zaffran, S., Meilhac, S.M., Dandonneau, M., Chang, T., Kelly, R.G., and Buckingham, M.E. (2008). Myocardium at the base of the aorta and pulmonary trunk is prefigured in the outflow tract of the heart and in subdomains of the second heart field. Dev. Biol. 313, 25-34. Lagha, M., Kormish, J.D., Rocancourt, D., Manceau, M., Epstein, J.A., Zaret, K.S., Relaix, F., & Buckingham, M.E. (2008). Pax3 regulation of FGF signaling affects the progression of embryonic progenitor cells into the myogenic program. Genes & Dev., 22, 1828-1837. Montarras, D., & Buckingham, M. (2008). Isolation, characterization and origin of muscle satellite cells. In : Recent Advances in Skeletal Muscle Differentiation, eds. K. Tsuchida & S. Takeda, Research Sign Post. 25-39. Autres informations: Etudiants actuellement en thèse ou en M2 dans l’équipe d’accueil. Alicia Mayeuf, thèse (3ème année), Ecole doctorale CDV, encadrée par M.Bukingham Chiara Ragni, thèse (2ème année), Ecole doctorale CDV, encadrée par S.Meilhac Anne-Laure Duchemin, Master 2, Magistère de génétique, encadrée par D.Montarras Etudiants ayant préparé ou soutenu leur thèse ou leur M2 dans l’équipe d’accueil au cours des six dernières années. Fabienne Lescroart, phD (2007-2011)- Post-Doctorat en Belgique Mounia Lagha, phD (2005-2009)- Post-Doctorat aux USA Lola Bajard, phD (2003-2007)- Post-Doctorat en Allemagne Nicolas Borenstein, phD (2003-2007)- Chirurgien vétérinaire- Responsable IMM Recherche Fanny Bajolle, MDphD (2003-2007)- Pédiatre Cardiologue à l’hôpital Necker Wissam Hamou, M2 (2010-2011)- Thèse aux USA Cette proposition de stage s’adresse-t-elle spécifiquement à un étudiant scientifique, médecin ou vétérinaire ou bien est-il ouvert à tous les profils ? Ouvert à tous les profils Ce sujet peut-il donner lieu à une thèse ? Non
