IV. Leucémogénèse : concepts généraux

Cancérologie. Pr Marolleau.
LEUCEMOGENESE
I. Définition
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Leucémogénèse : ensemble des mécanismes responsables de la transformation d’une cellule
normal en cellule leucémique.
Importance de la cellule d’origine : cf. cellule souche leucémique.
Importance des évènements oncogéniques : n’ont pas tous la même valeur et chacun a des
effets propres.
o Leucémie aigue (surtout chez enfant).
o Leucémie chronique (surtout chez l’adulte).
Cellule souche qui a deux capacité :
o Capacité d’auto-renouvellement.
o Capacité de différenciation sous l’effet de facteurs cellulaires et solubles  progéniteurs
 précurseurs  cellules matures.
Cette différenciation se fait sous influence de facteurs de transcription (au moins une 20aine).
II. Hémopathies myéloïdes
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Leucémie myéloïdes chronique LMC :
o Syndrome myéloprolifératif.
o Prolifération anormale de cellules de la lignée myéloïde.
o ...
III. Hémopathies lymphoïdes
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Leucémies aigue lymphoblastiques :
o Prolifération de cellules lymphoïdes immatures (blastes).
o Diagnostic > 20% de myéloblastes dans la moelle osseuse.
Lymphomes leucémies matures :
o Anomalie du tissu lymphoïde mature.
o Hétérogénéité clinique et biologique.
IV. Leucémogénèse : concepts généraux
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Leucémies pathologies acquises, clonales.
Oncogenèse : oncogènes / gènes suppresseurs de tumeurs.
Sporadiques (très peu de cas familiaux)  nécessité caractérisation CG et moléculaire des
différentes leucémies.
> 100 mutations différentes ou réarrangements de gènes dans LAM.
CG :
o Translocations.
o Mutations ponctuelles et réarrangement de gènes infra-chromosomiques.
Cours d’Inès Masmoudi. DCEM1 2010-2011.
Cancérologie. Pr Marolleau.
1. Approche générale
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Anomalies cytogénétiques : translocations inversions.
o 65% des cas.
o Acquises.
o Clonales.
o Récurrentes.
o Parfois associéesà certains types d’hémopathies, de façon systématiques.
Conséquences moléculaires :
o Gènes de fusion.
o Protéines de fusion.
o Surexpression d’oncogènes.
Découverte d’oncogènes impliqués dans leucémogénèse.
o Exemple : c-Myc, Abl.
2. Remaniement chromosomiques
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Translocation.
Délétion.
Mutation : indétectable sur caryotype, nécessite de biologie moléculaire.
Trisomie, monosomie, hyper/hypodiploïdie.
Rôle pronostic dans certaines leucémies.
Conséquences moléculaires des remaniements chromosomiques : modification de gènes cibles.
o Activation d’oncogènes.
o Inactivation de gènes suppresseurs de tumeur (anti-concogènes).
Cours d’Inès Masmoudi. DCEM1 2010-2011.