projet de recherche multicentrique

PROJET DE RECHERCHE MULTICENTRIQUE
FACTEURS FAVORISANT LA SURVENUE DES
NÉPHROPATHIES DIABÉTIQUES AU SENEGAL ET EN
AFRIQUE SUBSAHARIENNE
Investigateur principal : Dr Michel Assane NDOUR
Centre Hospitalier National de Pikine/ Service de Médecine Interne
DAKAR/ SENEGAL
Mail : [email protected]
TEL : 221 775650585
Promoteur de l’étude : Diabète Académie Afrique / Laboratoires Servier
SOMMAIRE
•
INTRODUCTION
•
CONTEXTE ET JUSTIFICATION DE L’ÉTUDE
•
HYPOTHÈSES ET OBJECTIFS DE RECHERCHE
•
MÉTHODOLOGIE
•
CONSIDÉRATIONS ÉTHIQUES ET RÉGLEMENTAIRES
•
DISSÉMINATION DES RÉSULTATS
•
CHRONOGRAMME
•
BUDGET (RESSOURCES HUMAINES, FONCTIONNEMENT, ÉQUIPEMENT,
JUSTIFICATION DU BUDGET…)
•
RÉFÉRENCES BIBLIOGRAPHIQUES
•
ANNEXES
I-INTRODUCTION
Le diabète est une maladie chronique dont la gravité reste liée, à long terme, aux
complications dégénératives, intéressant principalement les micro vaisseaux des nerfs, des
yeux, et des reins.
Sa prévalence est en constante augmentation dans le monde.
Selon les dernières estimations de la Fédération internationale du diabète (FID/IDF), le
nombre total de personnes atteintes de diabète passera, de 382 millions en 2015, à 592
millions en 2035 [1].
Parmi les complications des diabètes, la néphropathie diabétique (ND) occupe une place
importante, et concerne environ 30 % des sujets diabétiques selon les études [2].
La néphropathie diabétique (ND) est la première cause de maladie rénale chronique stade 5
dans le monde [3].
Le dépistage précoce de la ND peut retarder sa progression par un blocage du système
rénine angiotensine [4], un bon contrôle glycémique [5] et équilibre tensionnel. Cependant,
les diabétiques sont vus par les néphrologues à un stade tardif de complications. Il va donc
de soi que de nombreux problèmes liés à l’évolution vers la ND et ses facteurs favorisants
ne soient pas bien maitrisés.
Le but de cette recherche est d’identifier les facteurs incriminés en Afrique sub saharienne
comme favorisant la survenue de cette néphropathie diabétique.
II-CONTEXTE ET JUSTIFICATION DE L’ÉTUDE
La néphropathie diabétique est devenue la première cause d’entrée en dialyse dans nos
régions. La prévalence s’élargit et l’évolution vers le stade de dialyse est rapide, telle
rapportée lors d’une étude faite au Sénégal sur l’aspect épidémiologique, et diagnostique de
la néphropathie chez le diabétique : la néphropathie diabétique chez 51,7 % après 15 ans
d’évolution, l’IRC chez 39 patients (62,9 %), dont 28 cas au stade terminal [6].
Ce risque rénal s’associe à chaque stade successif de la néphropathie (hyper filtration
glomérulaire, micro-albuminurie, macro-albuminurie, insuffisance rénale) un risque encore
plus élevé d’évènements cardiovasculaires. En plus du cout très élevé et inaccessible de la
dialyse pour la plupart de nos patients, la néphropathie diabétique est sanctionnée par une
lourde mortalité.
Des études montrent que plusieurs facteurs sont incriminés dans l’évolution de l’atteinte
rénale, cependant qu’en est-il des facteurs qui précipitent cette atteinte rénale ?
Beaucoup d’auteurs s’accordent que la prévention constitue le meilleur moyen de lutte
contre la néphropathie diabétique, d’où l’intérêt du dépistage précoce des facteurs
précipitant dans nos régions à travers une étude chez les patients diabétiques sans atteinte
rénale.
Ainsi à travers une étude d’observation à visée analytique et prospective, nous allons
détecter et identifier quels sont les facteurs présents chez les patients diabétiques qui
favorisent la survenue de la néphropathie diabétique.
III-HYPOTHÈSES
-
L’héritabilité du risque de néphropathie a été suggérée par de nombreuses études
familiales et par l’observation d’un risque de néphropathie variable selon l’ethnie.
Les facteurs de risque cardiovasculaire associés influencent sur la survenue de la
néphropathie diabétique
L’iatrogénie favorise et accélère la néphropathie diabétique.
Le niveau de protéinurie de façon continue a une valeur pronostique importante sur la
survenue de l’atteinte rénale.
IV-OBJECTIFS DE RECHERCHE
1- Objectif général
Identifier les facteurs favorisant la survenue de la néphropathie diabétique en
Afrique sub saharienne
2- Objectifs spécifiques
-
Décrire les aspects épidémiologiques et cliniques des patients diabétiques suivis dans
les centres hospitaliers ;
Faire une corrélation entre les facteurs associés au diabète et la survenue de la
néphropathie diabétique
V-MÉTHODOLOGIE
Il s’agit d’une étude analytique longitudinale et prospective avec des cohortes biens
identifiés de patients diabétiques. Cette étude peut durer environ 10 ans et concernera les
patients diabétiques sans atteinte rénale.
Nous allons déterminer les caractéristiques sociologiques démographiques des patients :
l’âge, le sexe, la prise en charge, l’ancienneté du diabète et les antécédents familiaux de
diabète.
Les critères d’inclusion se baseront sur tout patient diabétique suivi par des spécialistes
dans les centres hospitaliers nationaux sans distinction de genre, d’âge, d’ethnie, ou de
religion.
Les critères de non inclusion : Tout patient qui avait refusé de participer à l’étude, Tout
dossier incomplet.
Nous allons évaluer l’équilibre glycémique et proposer un plan de suivi aux patients.
Une évaluation et surveillance rapprochée des patients se fera à 3 mois, 6 mois puis de
manière annuelle.
Cette dernière concernera toutes les complications dégénératives chez nos patients
diabétiques, en insistant sur le dépistage de l’atteinte rénale dés les premiers signes de
micro albuminurie.
Une excrétion urinaire d’albumine dépassant 30 mg/24 H ou 30 mg/g créatinine et/ou un
débit de filtration glomérulaire estimé inférieur à 60 ml/min/1,73m2 affirmera l’existence
d’une atteinte rénale.
En cas de dépistage d’une micro-albuminurie pathologique, la confirmation suivra en tenant
compte des facteurs confondants classiques (exercice physique, états infectieux, règles,
hyperglycémie marquée), des micro-albuminuries spontanément évanescentes.
La formule MDRD simplifiée recommandée par la Société de Néphrologie sera utilisée
MDRD simplifiée : DFG = 175 × (créatininémie en mg/ dl) – 1,154 × (âge) –0,203 × (0,742 si
femme) [7].
En cas de sous-estimation la correction sera faite avec la nouvelle formule «CKD EPI [8].
Dans certains cas nous utiliserons le dosage de la cystatine C qui est un moyen pertinent
pour porter le diagnostic d’insuffisance rénale modérée. [9]
La néphropathie diabétique typique est glomérulaire, micro-angiopathique, chronique.
Un patient diabétique de type 2 peut présenter plusieurs types d’atteintes rénales : sans
micro-albuminurie, sans rétinopathie, plus ou moins évolutives.
La démarche dépendra du contexte clinique, et de l’évolutivité du diabète.
Quelques examens complémentaires simples et non invasifs se feront systématiquement :
fond d’œil, échographie des voies urinaires, doppler artériel rénal, ECBU et éventuellement
une évaluation de l’auto-immunité.
Parfois les atypies et l’évolutivité obligeront une biopsie rénale.
La saisie et l’analyse des résultats seront faites grâce à un questionnaire électronique
élaboré avec le logiciel SPSS 22.0. Une double saisie sera réalisée et les bases de données
obtenues seront confrontées. Les graphiques seront confectionnés grâce au module Excel de
la suite MS Office 2010.
Ce logiciel permettra de calculer les fréquences, les moyennes et les écarts types. L’analyse
bivariée sera faite grâce aux tests du Khi 2 (Pearson et Yates) pour les comparaisons de
proportions. La comparaison des moyennes sera effectuée à l’aide du test de Student. La
différence sera jugée statistiquement significative pour un seuil < 5%. L’odds ratio (OR)
entouré de son intervalle de confiance permettra de quantifier la force du lien. Les variables
présentant plus de 10% de données manquantes ne seront pas analysées.
VI-CONSIDÉRATIONS ÉTHIQUES ET RÉGLEMENTAIRES
Le patient était informé de l’objet de notre étude et son consentement sollicité en vu de son
inclusion dans notre étude. Il était aussi sensibilisé sur son statut de diabète et des
complications auxquelles il serait exposé. Les données étaient recueillies dans le strict
respect du secret médical.
VII- DISSÉMINATION DES RÉSULTATS
Les résultats seront soumis à l’appréciation de la commission scientifique.
VIII-CHRONOGRAMME
Janvier-Juillet
2016
Rédaction du
projet
Soumission du
projet aux
partenaires
D2A- Laboratoires
SERVIER…
Mise en place du
partenariat
Définition des
périodes de
recrutement
Fixation des
conditions de
participations
Aout 2016
Aout 2017
…2026
Recherches et mise en
place des relais dans la
sous région pour le
recrutement des
données
Choix des relais sur le
terrain et les centres
hospitaliers
Etat
d’avancement du
projet
Analyse de tous les
données
Intégration des
données
recueillies sur la
base
Publication des
résultats provisoire
Après 5 ans
Elaboration du plan de
suivi des patients
Analyse et suivi
Publication des
résultats officiels
IX-BUDGET
DESIGNATION
NOMBRE
PRIX UNITAIRE
TOTAL (FCFA)
Confection et
présentation projet
5
1000
5 000
250000
250 000
Matériaux
pédagogiques
25 000
25000
Forfait pour examen
complémentaires
500 000
500 000
Médicaments
300 000
300 000
Matériaux médicaux
(glucomètre,
bandelettes,
tensiomètre…)
Frais divers
108 000
TOTAL GENERAL
1188000
REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES
[1] FID/IDF : Atlas mondial du diabète 2014, 6e édition ; www.idf.org
[2] Fineberg D, Jandeleit-Dahm KA, Cooper ME. Diabetic nephropathy: diagnosis and
treatment. Nat Rev Endocrinol 2013;9:713-23.
[3] Held PJ, Port FK, Blagg CR, Agodoa LY. The United States renal data system’s 1990 annual
data report: an introduction. Am J Kidney Dis 1990;16(Suppl. 2):1—106.
[4] Barnett AH, Bain SC, Bouter P, Karlberg B, Madsbad S, Jervell J, et al. Angiotensinreceptor blockade versus converting enzyme inhibition in type 2 diabetes and nephropathy.
N Engl J Med 2004; 351:1952—61.
[5] Ohkubo Y, Kishikawa H, Araki E, Miyata T, Isami S, Motoyoshi S, et al. Intensive insulin
therapy prevents the progression of diabetic microvascular complications in Japanese
patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus: a randomized prospective 6-year
study. Diabetes Res Clin Pract 1995; 28:103—17.
[6] EB Ould Isselmou1, N Abdoul2, L Abdoulaye2, P Abdoulaye2, K Mourtalla2, D Boubacar2,
T Moreira Diop2
Aspect épidémiologique, et diagnostique de la néphropathie chez le diabétique
[7] Groupe de travail de la Société de Néphrologie. Évaluation de la fonction rénale et de la
protéinurie pour le diagnostic de la maladie rénale chronique chez l’adulte.
Recommandations pour la pratique clinique. Nephrol Therap 2009;5:302-5.
[8] Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, Zhang YL, Castro AF 3rd, Feldman HI, et al. A new
equation to estimate glomerular filtration rate. Ann Intern Med 2009;150:604-12.
[9] Rigalleau V, Beauvieux MC, Le Moigne F, Lasseur C, Chauveau P, Raffaitin C, et al. Cystatin
C improves the diagnosis and stratification of chronic kidney disease, and the estimation of
glomerular filtration rate in diabetes. Diabetes Metab 2008;34:482-9.