ГБОУ ВПО Астраханский ГМУ Минздрава России L´Université d

ГБОУ ВПО
Астраханский ГМУ
Минздрава России
L´Université d´Etat de médecine
Astrakhan
Ministère de la Santé, R.Ph.
Е.В Голубкина, А.Р. Умерова, И.П. Дорфман
E.V. Golubkina, A.R. Umerova, I.P. Dorfman
ИЗБРАННЫЕ ВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ
ФАРМАКОЛОГИИ
УЧЕБНОЕ ПОСОБИЕ
PHARMACOLOGIE CLINIQUE POUR LES DENTISTES.
MANUEL
Астрахань 2016
Astrakhan 2016
3
UDC:615.03(07)
BBK:52.81
U52
E.V. Golubkina, A.R. Umerova I.P. Dorfman "Guestionaire de
pharmacologie clinique sélectionné pour les dentistes" L´Université d´Etat de médecine d´Astrakhan, 2016.
La publication est dédiée a la Clinique pharmacologie , elle
couvre les bases de la pharmacocinétique, la pharmacodynamie
et la pharmacothérapie rationnelle. Nous considérons les questions de pharmacologie clinique privée en mettant l'accent sur
preporaty utilisé en dentisterie.
Ce manuel est conçu pour la formation des étudiants étrangers
de la faculté dentaire des écoles de medicine ainsi que les
Principes de base de la pharmacologie clinique.
Les critigues:
Kirilova T.S. - Docteur en philologie, professeur, chef de la
chaire langues étrangères.
Dubina D.Sh. - MD, Professeur, Chef de la chaire
pharmacologie.
Kamneva N.V. - MD, Professeur agrégé, Département de médecine interne Propédeutique.
Le cors est imprimé conformément ala decision du comité de
patronage de L´Université d´Etat de médecine d´Astrakhan
ISBN 978-5-4424-0153-0
© E.V. Goloubkina, A.R. Umerov, I.P. Dorfman.
©Publié par la décision du comité de réduction de l'Université
d´Etat de médecine d'Astrakhan.
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CONTENU
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Introduction à la pharmacologie clinique. Clinical Pharmacokinetics.
Pharmacodynamie cliniques. Pharmacothérapie. Les interactions
médicamenteuses. Des réactions secondaires indésirables. Surtout
chez les femmes enceintes, le fœtus, les enfants en gériatrie…………………………………………………………………..4
Clinical Pharmacology Antimicrobiens……………………...........15
Clinical Pharmacology les médicaments antiinflammatoires……………………………………………………………….38
Pharmacologie clinique de médicaments affectant l'hémostase (médicaments antithrombotiques gemostatiki)…………………………..53
Pharmagologie glinique les anesthésiques locaux………………....66
Liste des littérature utilisée………………………………………...71
Introduction à la pharmacologie clinique.
Clinical Pharmacokinetics. Pharmacodynamie cliniques. Pharmacothérapie. Les interactions
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médicamenteuses. Des réactions secondaires
indésirables. Surtout chez les femmes enceintes, le
fœtus, les enfants en gériatrie.
La gamme de médicaments utilisé en dentisterie aujourd'hui,
n'a cessé d'augmenter.Lorsque cela se produit, remplacer les anciens
produits à la nouvelle, plus efficace, et l'expansion des indications
d'utilisation, et donc, augmenter la gamme des médicaments.
Pourquoi la connaissance de pharmacologie clinique moderne est important pour le dentiste?
1. Selon les statistiques, environ un tiers des patients qui sont
venus les comorbidités de dentiste, cardiovasculaire la plus fréquente, endocrinien et les maladies gastro-intestinales; et 12% des
patients - un peuple matures et vieux, polymorbidité pathologie.
Dans ce cas, le dentiste traitée dans le contexte de la thérapie médicamenteuse en cours, ce qui augmente le risque d'interactions médicamenteuses indésirables.
2. Le dentiste doit être conscient que les médicaments pour
les effets systémiques à travers le développement d'effets secondaires
peuvent être accompagnés, y compris la bouche et dans l'utilisation
de la drogue local peut être une manifestation de son action de résorption être.
3. Les dentistes dans leur pratique quotidienne prescrivent
divers médicaments.
Pour la pharmacothérapie en dentisterie, le suivant les indications:
La prévention et le traitement des caries dentaires et des lésions non carieuses de tissu dur dentaire;
Traitement de la pulpite, la parodontite, la maladie parodontale, la muqueuse buccale, le traitement de maladies infectieuses et
inflammatoires de la région maxillo-faciale;
Sédation et une analgésie;
Faciliter les situations d'urgence;
Le diagnostic des maladies de la cavité buccale.
Tout cela exige une connaissance des propriétés des drogues
et de leurs interactions, en particulier chez les patients atteints de
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fonctionnement diverses maladies chroniques, l'âge, une des fonctions de l'histoire. Dans ce cas, le dentiste devrait être en mesure
d'utiliser le médicament pour la prévention et le traitement des maladies dentaires et prévenir les complications, œdème aigu chez les
patients présentant des comorbidités.
Le but ultime de pharmacologie clinique - la création de
conditions pour optimiser la pharmacothérapie dans diverses conditions physiologiques et pathologiques chez les patients atteints de ces
maladies ou d'autres.
Objectifs de pharmacologie clinique:
essais cliniques de nouveaux médicaments;
la recherche et l'évaluation clinique des effets des médicaments connus pour
clarifier les indications de leur utilisation;
développement de thérapies médicamenteuses rationnelles;
Sections de pharmacologie clinique:
Pharmacodynamique
Pharmacodynamique étudie les effets biologiques et thérapeutiques des médicaments sur le corps, leur mécanisme d'action.
Propriétés pharmacodynamiques définissent le groupe auquel le médicament, et sont déterminantes dans le choix pour le traitement de
certaines maladies.
Les mécanismes d'action des médicaments
Les médicaments d´actions sont définis par leur capacité à
influer sur la réaction générale du corps et sur les liaisons individuelles de processus biologiques importantes. Cet effet est réalisé
grâce à des récepteurs, des enzymes, des systèmes de transport, des
macromolécules spécialisées, telles que l'ADN.
Certains médicaments peuvent provoquer de nombreux effets
pharmacologiques.
On peut distinguer plusieurs types de mécanismes d'action des médicaments.
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1. Effet sur des récepteurs spécifiques. Les médicaments,
stimulant directement ou augmenter l'activité fonctionnelle d'un récepteur appelé agonistes (stimulants), et les médicaments qui interfèrent avec l'interaction avec les récepteurs des agonistes endogènes et
exogènes, appelés antagonistes (blocage). Certains médicaments qui
bloquent le récepteur peuvent stimuler partie, c´est exposer les propriétés á la fois l´agoniste et l´antagoniste.Ils sont appelés agonistes
partiels.L´efficacité de ces médicaments est dose-dépendante. Par
exemple,á des doses normales nalorphine agit comme antagoniste
opioide par rapport á leur effet inhibiteur sur le centre réspiratoire,
mais á des doses plus importantes peuvent potentialiser la dé pression réspiratoire.
2. L'interaction avec les enzymes. Les médicaments peut
avoir une structure similaire au substrat naturel, et rivaliser avec elle
pour l'enzyme, inhibant ainsi la formation de blocage et de substances biologiquement actives. Par exemple, la liaison covalente de
l'acide acétylsalicylique inhibe l'enzyme cyclooxygénase plaquettaire
irréversible car ils sont dépourvus de la synthèse de nouvelles protéines. A cet égard, une petite dose de médicament résistant et ont un
effet anti-agrégant plaquettaire marquée.
3. Effet physico-chimique sur les membranes cellulaires.
Certains médicaments, tels que les fonds pour l'anesthésie générale et
l'anesthésie locale, changent le transport des ions à travers les membranes cellulaires, en modifiant le potentiel électrique transmembranaire, affectant ainsi l'activité des cellules du système nerveux et
musculaire.
4. Direct interaction chimique. Les médicaments peut entrer en interaction directe avec les molécules et les ions. Par exemple,
l'interaction des antiacides et l'acide chlorhydrique, l'action de nombreux antidotes pour l'empoisonnement par des produits chimiques.
Types de médicaments
Les effets des médicaments en fonction de l'application systémique manifeste (généralisée) ou topique (localement). Dernier est
l'utilisation de pommades, de crèmes, de poudres, de bains de
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bouche, des applications. Si le médicament dans le sang et d'autres
fluides biologiques, son effet pharmacologique peut se produire ne
importe où dans le corps. Cela devrait être considéré pour les dentistes, comme la muqueuse buccale est un endroit idéal pour l'absorption.
L'action principale de médicaments appelés, ce qui est utilisé
à des fins médicinales chez ce patient. Autres effets pharmacologiques sont appelés non-core - secondaire. Se ils causent une déficience fonctionnelle, elles sont considérées comme défavorables ou
indésirable. Dans plusieurs cas, le même effet peut être considéré
comme à la fois primaire et secondaire, comme anesthésique et des
effets anti-arythmiques de la lidocaïne.
Provision a aussi une action réflexe lorsque l'effet de la
drogue est médiée réponses physiologiques du système nerveux et
est associée à la stimulation des terminaisons sensorielles de la peau,
des membranes ou parois des vaisseaux sanguins muqueuses.
Sur la base de l'effet du médicament sur le corps sont formées des indications pour son utilisation. Maladies et conditions
dans lesquelles le médicament peut être dangereux, contreindications déterminées. Il ya des contre-indications absolues, dans
lequel l'usage de drogues est strictement interdite, et relatif quand il
peut être utilisé lorsque ce est absolument nécessaire et lorsque les
avantages de son utilisation l'emportent sur le préjudice.
Pharmacokinetics
Section de pharmacologie clinique consacrée aux changements de la concentration de médicament dans le milieu du corps
humain, survenant à la suite de l'absorption, la distribution, la liaison
aux protéines plasmatiques, la biotransformation (métabolisme) de la
drogue et de l'excrétion de l'organisme. caractéristiques pharmacocinétiques jouent un rôle majeur dans le choix et l'application du médicament pour le patient individuel.
L'absorption de médicaments
Par absorption, ou par aspiration, le passage est entendu
médicament à travers une membrane biologique dans le système
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sanguin (la lymphe) qui fournit l'activité de résorption (total). La surface d'absorption de l'effet d'aspiration, le débit d'écoulement du sang
et de la microcirculation dans le site d'injection, la forme de dosage,
la solubilité du médicament dans les lipides.
La principale voie d'administration de médicaments
La principale voie d'administration de médicaments peut être
divisé en entérale et parentérale.
A. administration entérale - administration d'un médicament dans le tube digestif.
1. Orale (per os, par voie orale) l'absorption est principalement dans l'intestin grêle proximal.Forme retard de drogues (forme à
libération lente), absorbé dans le côlon.
2. Le médicament par voie sublinguale ou buccale utilisée
pour augmenter la vitesse de la concentration plasmatique maximale
(TCMax) et pour éliminer l'effet de premier passage dans le foie.
3. Préparations rectales sont introduites en cas de besoin pour
éviter l'influence directe de l'irritant pour la muqueuse de l'estomac
ou les enfants, si le médicament a un goût désagréable.
4. Dans n´importe quelle partie du tube digestif en utilisant
des sondes ou à travers les médicaments sont administrés de la fistule
rarement et seulement dans, les soins intensifs chirurgical ou psychiatrique pratique (en l'absence de formes parenterales).
B.administration parentérale - administration d´un medicament pour l´effet de résorption,en contournant le tube digestif.Ces
voies sont utilisées pour des produits ayant une faible absorption ou
un fort effet de premier passage par le foie,et fournissant également
un fort effet irritant sur la muqueuse gastro-intestinale.
1. Administration intravasculaire de médicaments diffère
dans un sens et l'efficacité en fonction de la cuve. Avec intraveineuse
généralement poursuivi pour obtenir un effet rapide et prononcée.
Voie intra-artérielle est rarement utilisée, principalement pour la
création d'une forte concentration du médicament dans une région
particulière. Endolymphatic a également développé une technique
pour obtenir des concentrations locales élevées.
2. Intramusculaire et injection sous-cutanée par rapport à la
préparation orale permet bien Tmax supérieur
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3. Conçus pour l'administration par inhalation de gaz et les
liquides volatils. Lorsque ce médicament est rapidement absorbé et
éliminé, ce qui vous permet de gérer et de surveiller la concentration
d'action du médicament.
4. L'administration transdermique est généralement utilisé
pour effet à long terme. Dans ce cas, les systèmes spéciaux sont utilisés sous la forme de pommades ou de patchs à partir de laquelle la
libération du médicament a lieu progressivement.
5. Administration intranasale, bien que généralement attribuée aux voies parenterales, en fait, occupe une position intermédiaire entre une application topique et parenterale. Espace de sousmuqueuse du nez a une connexion directe avec l'espace sousarachnoïdien de la région olfactive du cerveau où et pénètre dans le
médicament à partir de la cavité nasale.
6. L'application topique de médicaments sur la peau et les
muqueuses, dans la cavité, le liquide céphalo-rachidien est destiné à
créer concentrations maximales locales avec une absorption minimale de la drogue.
La distribution dans l'organisme, la protéine de liaison
La communication, avec le sang. De nombreuses substances médicamenteuses sont
affinité distincte physico-chimique pour les macromolécules,
dans le cadre de laquelle, une fois dans le sang ou la lymphe, ils se
lient à des protéines dans le sang et dans la forme de deux fractions:
le libre et liée. La plupart des drogues (salicylates, les pénicillines,
les sulfonamides, et d'autres) associés à la protéine de base de lactosérum - albumine.
Dans une moindre mesure dans ce processus de globulines
impliqués, α1-acide glycoprotéine, les lipoprotéines, les éléments de
forme. Certains médicaments sont associés à plusieurs structures.
Pharmacologiquement active seulement libre, fraction non
liée du médicament. Il est seulement capable de pénétrer par effet
spécifique sur la membrane cellulaire d'un sujet cible sous l'influence
d'enzymes transformations ou excrété par le corps. Lien médicament
avec suffisamment de protéines fragile, la formation du complexe et
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de la décomposition de «drogue-protéine" est rapide. En raison de
cela, les fractions libres et liées sont en équilibre: dans lié matériau
de forme circule dans le sang aussi longtemps que la concentration
de la fraction libre ne diminue pas, ce qui se produit après que la partie de sortie, qui assure la stabilité de la concentration plasmatique.
En d'autres termes, le contact avec le sang, le médicament forme un
dépôt.
Distribution dans le corps. Dans cette phase du cycle, la
pharmacocinétique médicament est transporté par le sang dans tout le
corps, pénètrent dans les espaces interstitiels et atteint les cellules
mémorisées dans les différents tissus et organes. Par conséquent, la
distribution du médicament atteint sa cible, il se lie à et exerce une
action. Le processus de distribution est poursuivi jusqu'à ce que la
vitesse de déplacement jusqu'à ce que le médicament dans les tissus
ne est pas comparée à la vitesse de son retour à partir de tissus dans
la circulation sanguine. En cas d'égalité de ces vitesses, il ya une
condition qui est considéré comme stable (état stable), et la concentration de substances dans le sang à ce moment que l'on appelle
l'équilibre (Css).
La distribution peut varier considérablement en fonction d'un
certain nombre de caractéristiques de l'organisme:
• L'intensité de sang régionale dans des conditions physiologiques (plus perfusé activement cœur, le foie, les reins, glande endocrine);
• Barrières de perméabilité de la membrane et connexes (par
exemple, le sang-cerveau, du placenta) pour la substance dans des
conditions normales et pathologiques;
• Violations de l'hémodynamique et la microcirculation en situation de stress, choc, insuffisance cardiaque congestive, entraîne
une réduction de l'approvisionnement en sang intensive fourni avec
les organismes sanguins (inactivation inhibée du médicament dans le
foie, l'excrétion urinaire);
• En présence de cavités stagnantes et exsudat inflammatoire,
qui peut se accumuler dans les médicaments hydrophiles).
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Barrière hémato-encéphalique - un mécanisme par lequel
l'échange de substances entre le système de sang et le liquide céphalo-rachidien est effectuée très sélectif.
Pour décrire la distribution d'un certain nombre de caractéristiques, dont les plus importants sont:
• la distribution du volume (volume de distribution apparent)
- est un volume hypothétique de liquide nécessaire pour une distribution uniforme de la quantité totale du médicament à une concentration égale à sa concentration dans le plasma sanguin (normalement
calculé le volume de distribution relative par unité de poids corporel); Il reflète le degré de serrage d'un médicament tissus et le plasma
sanguin dans la quantité de médicament se lie avec le corps par sa
concentration dans le sang;
• équilibre des concentrations (fixes) (CSS) - niveaux établis
à l'admission médicament dans l'organisme à un taux égal à son taux
d'élimination, qui peut être réalisée soit par perfusion intraveineuse
continue ou par introduction par la même dose des mêmes intervalles; et, si non utilisé des doses saturantes, le CSS est habituellement obtenue par la demi-vie d'élimination de 7/5.
Biotransformation de médicaments
Avec l'introduction de médicaments dans le corps est tourné
sur les processus visant à sa destruction et la séparation du corps.
Certains médicaments hydrosolubles excrétés par les reins
sous forme inchangée, d'autres sont exposés à des enzymes.
Biotransformation (métabolisme) - est un concept universel
qui reflète les changements chimiques dans le corps qui sont exposés
à des xénobiotiques (substances étrangères, y compris les médicaments). L'idée principale de biotransformation biologique est de libérer le corps des xénobiotiques ou par son utilisation comme une
énergie ou un substrat en plastique, ou en la portant dans une forme
appropriée pour la libération.
La biotransformation des médicaments se produit dans le
foie, l'estomac, les intestins, les reins, les poumons, la peau, le cerveau.
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Dans les réactions de biotransformation émettent deux
phases (deux phases), dont chacune peut avoir une valeur indépendante.
La première étape est soumis le médicament oxydation, réduction ou hydrolyse. Un rôle clé dans cette phase du système joue
un cytochrome P450 isoenzymes - le principal système oxydant du
corps associée au réticulum endoplasmique (microsomes ou le système endoplasmique).
Les cellules du foie et les intestins sont particulièrement
riches en enzymes du cytochrome P450.
La deuxième étape est la réalisation de désintoxication. En
conséquence de former des conjugués avec des résidus inorganiques
et des acides organiques, y compris les acides aminés (acide sulfurique, acide acétique, glucuronique, glutamique, la glycine, le glutathion), ou des groupes méthyle le médicament perdent presque complètement leur activité pharmacologique et l'acquisition de solubilité
dans l'eau, dérivée de l'urine ou la bile.
Depuis le plus actif dans le foie biotransformation se produit,
tous les médicaments peuvent être divisés en préparation avec la clairance hépatique haute et basse.
La pharmacogénétique est consacrée à des réactions à des
médicaments individuels, en fonction du génotype particulier.
En outre, la pharmacologie clinique étudie l'interaction entre
un médicament et de la nourriture, mais aussi côté (indésirable) action des médicaments.
Actuellement, plus d'une classification des réactions secondaires indésirables.
La classification par type des réactions secondaires
indésirables:
Type A - Réponses fréquentes prévisibles associés à l'activité pharmacologique du médicament. La toxicité, en particulier pour
l'utilisation de doses élevées, des réactions secondaires indésirables
pharmacodynamique secondaire associé au mécanisme d'action du
médicament et de la toxicité associée à des interactions médicamenteuses. Ces réactions sont bien décrits, leur présence est due à l'action
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pharmacologique du médicament (par exemple, - augmentation des
saignements tout en prenant des anticoagulants). La manifestation
clinique de réactions secondaires indésirables dépend de la maladie
sous-jacente. Amélioration de la réponse thérapeutique est possible si
vous changez la fonction du foie et les reins, et la présence de comorbidités capable de caractéristiques génétiquement déterminées du
métabolisme des médicaments et le métabolisme du patient.
Type B - imprévisible action non-pharmacologique indépendante de la dose de médicaments. Des réactions secondaires indésirables de ce type sont déjà identifiée dans la masse, une large utilisation clinique du médicament. La pathogénie du réactions secondaires
indésirables est la sensibilité individuelle de l'homme - une intolérance médicamenteuse, idiosyncrasie, et les réactions allergiques
pseudoallergie.
Type C - ce type de CPD découlent de l'administration chronique de médicaments.
L'utilisation répétée de médicaments peut varier leur effet. Il
existe plusieurs types de ces changements: cumul, la sensibilisation,
la tolérance (accoutumance) et tachyphylaxie, sevrage, la toxicomanie et la dépendance.
Cumul (lat. Cumulatio - cluster) - accumulation dans le
corps et la somme de l'action lors de l'administration répétée de certains médicaments.
Sensibilisation (lat. Sensibilis - Hypersensibilité) - augmentation de la sensibilité de l'animal ou de la personne ou des organes
individuels aux effets de ce que certains stimuli.
Tolérance (lat. Tolerantia - patience) - diminution de la sensibilité aux médicaments appliqués. En conséquence, l'effet du médicament est perdue, ce qui conduit à la nécessité de doses plus élevées
pour produire plus tôt que l'effet obtenu en utilisant des doses plus
faibles.
Syndrome de sevrage - une condition qui se produit quand
un arrêt brutal de la drogue. Il comprend deux phénomènes: une aggravation marquée des symptômes de la maladie, dans laquelle il a
été nommé ("bounce"), ou de la perte secondaire de la fonction physiologique, supprimé le PM applicable
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Type D - effets retardés. Cancérigène, mutagène, tératogène
embryotoxicité de réaction. NPD diagnostiquer des données est très
difficile en raison de la longue intervalle de temps séparant la réception de médicaments et le développement de tumeurs ou chromosomique et de mutations génomiques.
Classification de la gravité de l´évolution Clinique
Des réactions secondaires indésirables Light – pas besoin
d´enlever le medicament et le traitement special,les manifestations
Clinique disparaissent d´eux meme avec le temps
Modéré des réactions secondaires indésirables – veut annuler la préparation et l´exécution d´un traitement spécial,
l´augmentation de la durée de l´hospitalisation
Lourd – une menace pour la vie du patient et un risque élevé
d´invalidité, la longueur accru d´hospitalisation.
Mortel
Action indésirable dans la cavité buccale lorsque
administré par voie systémique
Parmi mesures défavorables systémique se produit le plus
souvent les muqueuses de la bouche sèche (xérostomie) La xérostomie est accompagné par des difficultés à mâcher et à avaler, peut être
compliquée par une infection ascendante des glandes salivaires, le
traumatisme de la muqueuse buccale. Lorsque la xérostomie progresse rapidement caries, développé stomatite.
Augmentation de la sécrétion des glandes salivaires (ptyalism)
Troubles du goût: la réduction (gipogevziya), la disparition
(agueusie) la perversion (dysgueusie).
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Clinical Pharmacology Antimicrobiens
Classification des pénicillines
Benzylpénicilline (pénicilline G)
Naturel
procaïne benzylpénicilline
benzathine benzylpénicilline
Dentistes
méthicilline
Antistaphylococciq
ue
oxacilline
L'étalement
ampicilline
du
spectre
amoxicilline
carbénicilline
Pseudomonas
ticarcilline
Karboksipenitsillin
y
azlocilline
Ureidopenitsilliny
Piperacillin
Ingibitorozaschisch
Amoxicilline / acide clavulanique
ennye
Ampicilline / sulbactam
Amoxicilline / sulbactam
Ticarcilline / clavulanate
Piperacillin / tazobactam
Ampicilline / oxacilline
Combiné
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Dans la pratique dentaire pour le traitement de maladies inflammatoires et infectieuses autres du groupe de pénicilline zone
maxillo-faciale la plus largement utilisée amoxicilline, amoxicilline /
acide clavulanique, l'ampicilline, oxacilline, ampicilline / oxacilline.
Le mécanisme d'action et effets pharmacologiques
Le mécanisme d'action des pénicillines violation a causé la
formation de la phase finale de peptidoglycane - paroi cellulaire de
polymère de référence résultant dans la lyse de cellules microbiennes. Les pénicillines ont un effet bactéricide. Le développement
de la résistance à la pénicilline est parce que les microbes commencent à produire des bêta-lactamase, qui détruit l'anneau bêtalactamines du groupe d'antibiotiques.
Pharmacocinétique
Formulations BENZYLPENICILLINE détruits dans un environnement acide de l'estomac et sont entrés, mais vnutrimyshech (V /
m). Les sels de sodium et de potassium de benzylpénicilline créent
concentration sanguine maximale (Cmax) après 15 à 30 minutes, et
pénètrent dans les tissus, pas testé gematoentsefali calbarrière. 4060% des fonds associés à des protéines plasmatiques. Durée - 3-4
heures excrétés par les reins principalement inchangés.
Dentistes est acide et peut être utilisé à l'intérieur. De l'appareil gastro-intestinal absorbée de 30 à 60% de la dose de médicaments. Environ 90% des fonds est lié aux protéines plasmatiques,
relativement long circulant dans le sang, pénétrant lentement le tissu.
Les concentrations thérapeutiques sont à l'intérieur de 30 à 40 minutes et dure 6.3 heures. 30 à 35% du médicament est métabolisé
dans le foie à la formation de métabolites actifs et inactifs. Excrété
par les reins. T1 / 2 de 30 à 45 minutes. En cas d'insuffisance rénale,
ainsi que les nourrissons et les personnes âgées de la T1 / 2 plus.
Oxacilline et dicloxacilline lorsqu'il est administré de façon satisfaisante absorbé par le tractus gastro-intestinal, à 92-95% lié aux protéines. Biotransformation de médicaments dans le foie. 20-30% de la
dose est excrété sous forme inchangée par les reins, sur le même sous forme de métabolites actifs et inactifs et le reste - dans la bile. Il
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pénètre dans les tissus, y compris dans l'os. En cas d'ingestion
d'ampicilline ou l'amoxicilline 40-90% de la dose absorbée par le
tube digestif. Environ 17 à 30% liée aux protéines plasmatiques.
Fournis principalement reins, partie bile. Ampicilline peine biotransformé, l'amoxicilline partiellement métabolisé en métabolites inactifs. Pénicillines et dans les tissus et les fluides corporels, y compris
les os et fluide gingival.
Placez dans la thérapie. Dans dentaires pénicillines de pratique sont utilisés: le traitement des exacerbations aiguës de maladies
chroniques et infectieuses et inflammatoires des tissus mous et des os
de la région maxillo-faciale: périostite, ostéomyélite, péricoronarite,
abcès dento-alvéolaire, la cellulite, la septicémie odontogène, sinusite, infections de la bouche, actinomycose; pour la prévention des
complications infectieuses des fonds désignés pour les patients de
chirurgie dentaire traumatiques à risque avec une histoire de l'endocardite, la maladie des valves cardiaques, le diabète, la glomérulonéphrite, des moyens de réception protivoblastomnye, immunosuppresseurs, etc.
La tolérabilité et les effets secondaires
- La partie de l'intestin: nausées, vomissements, diarrhée,
douleurs dans l'anus, ou pseudo-colite hémorragique.
- La partie de la cavité buccale: stomatite, glossite, candidose.
Réactions -Allergique: éruption cutanée, prurit, urticaire,
érythème bulleuse (syndrome de Stevens-Johnson), éosinophilie,
anaphylaxie, l'urticaire, œdème de Quincke, arthralgie.
- Réactions hématologiques: la réduction de l'hémoglobine,
la neutropénie (oxacilline) purpura thrombocytopénique (ureidopenitsilliny), leucopénie, agranulocytose.
- Système nerveux central SNC: agitation, anxiété, insomnie,
confusion, changements de comportement, des maux de tête, des
étourdissements, la réaction convulsive.
- Augmentation des transaminases hépatiques (souvent avec
l'utilisation de l'oxacilline).
-Disbakterioz, Surinfection (candidose souvent lors de l'utilisation de la pénicilline à large spectre utilisé à l'intérieur).
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- Douleur au site de intraveineuse.
ContreHypersensibilité y compris antibiotiques bêta-lactamines
autres groupes (céphalosporines, carbapénèmes etc.).
Précautions
Il faut être prudent:
-patsientam avec l'asthme, le rhume des foins et d'autres réactions allergiques;
- Pendant la grossesse et l'allaitement;
- Avec hépatique sévère et d'insuffisance rénale;
-patsientam avec la mononucléose infectieuse.
Interaction
Contre cocci à Gram positif (sauf pneumocoque) est observée synergie Dans natif de pénicillines et des aminoglycosides, mais
ces médicaments ont un groupe d'incompatibilité physique et chimique, de sorte qu'ils ne devraient pas être administrés dans la même
seringue ou le même système-me perfusion.
Sulfamides et les antibiotiques sont bactériostatiques l'action
bactéricide altérée ef-fet des pénicillines.
Pénicillines estrogenosoderzhaschih réduire l'effet des contraceptifs oraux.
médicaments hypolipidémiants (cholestyramine, colestipol)
réduisent l'absorption de Penicillium nouveau. Pénicillines améliorer
les effets toxiques du méthotrexate.
combinaison Ureidopenitsillinov avec les anticoagulants, les
thrombolytiques,
médicaments
pro-inflammatoires
antiinflammatoires non stéroïdiens (AINS) peut provoquer des saignements.
Céphalosporines
Selon le spectre d'action antimicrobienne il existe plusieurs
groupes de céphalosporines.
Céphalosporines 1ère génération (céphalothine, la céfazoline, la céphalexine) sont actifs contre cocci à Gram-positif (pneumocoques, staphylocoques et streptocoques) et certaines bactéries
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Gram négatif (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis).
Les céphalosporines de 2e génération (céfaclor, céfamandole, le céfuroxime, céfoxitine) ont un large éventail d'actions, y
compris diverses souches de Proteus, Serratia, Klebsiella, Haemophilus influenzae et Escherichia coli, Bacteroides, mais moins actif
contre les cocci à Gram-positif que céphalosporines 1ère génération .
Céphalosporines de troisième génération (céfotaxime,
ceftazidime, la ceftriaxone, la céfixime) est le plus actif contre la
flore gram-négatives, certains médicaments agissent sur Pseudomonas aeruginosa, sur la cocci Gram positif sont plus faibles que les
céphalosporines de 2e génération.
Les céphalosporines de 4e génération (cefpirome et céfépime) ont la plus large gamme d'actions sont hautement contre la
plupart des bactéries Gram-négatives, y compris production de bêtalactamases.
Le mécanisme d'action et effets pharmacologiques
Le mécanisme d'action est associée à l'inhibition de la Cephalosporine peptidoglycane de formation - paroi cellulaire de polymère de référence résultant dans la lyse de cellules microbiennes.
Céphalosporines ont un effet bactéricide. Le développement de la
résistance microbienne aux céphalosporines parce que les microbes
commencent à produire des bêta-lactamase, qui détruit l'anneau bêtalactamines du groupe d'antibiotiques. Il existe plus de 50 types de
bêta-lactamases qui peuvent être produites par des microorganismes
Gram-positifs et Gram-négatifs, à la suite desquelles de nombreuses
souches de micro-organismes résistance aux bêta-lactamines acquis.
inhibiteurs de la synthèse lactamase (acide clavulanique, sulbactam
et le tazobactam), dépourvus d'action antibactérienne, possibles pour
créer des agents complexes (par exemple, la ceftazidime / sulbactam)
ayant un spectre étendu de l'activité et active en ce qui concerne la
flore, produire de la bêta-lactamase.
Pharmacocinétique
La plupart des céphalosporines est mal absorbé par le tractus
gastro-intestinal et injectent. Utilisé à l'intérieur du réseau local (céphalexine, céfaclor, céfixime) ont biodisponibilité de 50-90%. Le
22
sang est associé avec des protéines de 5 à 15% (céphalexine) à 65%
(céfixime). T1 / 2 de 45 min (céfaclor) pour 3-4 heures (céfixime).
Céphalosporines proviennent principalement reins inchangé. Céfopérazone principalement excrété dans la bile.
Placez dans la thérapie.
Dans céphalosporines de pratiques dentaires utilisés principalement dans l'hôpital: le traitement des exacerbations aiguës de
processus inflammatoires chroniques de zone maxillo-faciale: périostite, ostéomyélite, péricoronarite, abcès dento-alvéolaire, la cellulite,
la septicémie odontogène, la sinusite, les maladies infectieuses
graves de la cavité buccale; pour la prévention des complications
infectieuses médicaments administrés patients avant de chirurgie
dentaire traumatiques à risque avec une histoire de l'endocardite, la
maladie des valves cardiaques, le diabète, la glomérulonéphrite, des
moyens de réception protivoblastomnye, immunosuppresseurs, etc.
La tolérabilité et les effets secondaires
-Avec l'appareil gastro-intestinal: nausées, vomissements,
diarrhée, douleurs dans la colite anus, pseudomembraneuse ou hémorragique.
-avec main stomatite buccale, candidose.
Réactions -Allergicheskie: éruption cutanée, prurit, urticaire,
bronchospasme, éosinophilie, anaphylaxie, angio-œdème, arthralgie.
Réactions -Gematologicheskie: thrombocytopénie, leucopénie.
-Avec l'SNC: céphalées, vertiges.
-Augmenter Des enzymes hépatiques.
-Boleznennost Sur le site d'injection, thrombophlébite.
-Disbakterioz, Surinfection.
ContreHypersensibilité.
Précautions
Il faut être prudent:
- Pendant la grossesse et l'allaitement;
- Dans la période néonatale;
-avec hépatique sévère et d'insuffisance rénale.
23
Interaction
Céphalosporines ne sont pas recommandés pour mélanger
dans la même seringue avec d'autres antibiotiques (aminosides en
particulier).
Céphalosporines bloquent l'acétaldéhyde déshydrogénase, et
ne peuvent pas être combinés avec de l'alcool (réaction disulfiramopodobnyh).
Tsefaperazon combinaison avec des anticoagulants, les
AINS et agents antiplaquettaires peut provoquer des saignements.
Avec la combinaison de céphalosporines avec les aminoglycosides, les polymyxines et diurétiques chez les patients ayant une
insuffisance rénale augmente le risque de néphrotoxicité.
Carbapénèmes.
Сarbapénèmes de classification
• Groupe 1 - antipsevdomonadnye
- Imipenem
- Meropenem
- Doripenem
• Groupe 2 - sans antipsevdomonadnoy activité
- ertapénem
Antibiotiques carbapénèmes des propriétés du large spectre
d'activité antimicrobienne parmi toutes les classes de médicaments blactamines. Naturellement résistantes aux carbapénèmes-est ont staphylocoques résistant à la méthicilline, Enterococcus faecium, Stenotrophomonas maltophilia. Dans l'imipénème 2-4 fois plus élevé
dans une activité in vitro contre les staphylocoques metitsillinchuvstvitelnyh, Streptococcus pneumoniae et d'Enterococcus faecalis, et le méropénème en 4 à 64 fois plus élevé que l'imipénème par
l'action sur les bactéries gram-négatives, ce qui est d'une importance
particulière par rapport à Pseudomonas aeruginosa - très souvent le
premier excitateur infections de l'unité de soins intensifs.
24
Les macrolides
Un grand groupe d'antibiotiques, ayant dans sa cycle lactone
macrocyclique molécule associée à différentes chaînes hydrocarbonées. Par origine, ils sont divisés en: naturel; (érythromycine, de
oléandomycine, la spiramycine et al.) synthétique-cal (azithromycine, clarithromycine, roxithromycine, et autres.). Le spectre d'action
de macro handicapées naturelles semblables aux pénicillines naturelles. Les macrolides sont très actifs contre les bactéries Gram-in
positivité et Gram négatif coques, les spirochètes, Legionella, Mycoplasma, Ureaplasma et Hla, moules, modérément actif contre anaérobies. Macrolides semi-synthétiques, sont plus actifs contre les entérobactéries, bacille de la grippe, Pseudomonas, flore anaérobie. Dans
Mac rolidov marqué effet anti-inflammatoire, qui est associé à leurs
propriétés anti-oxydantes, et l'influence de la production de cytokines.
Le mécanisme d'action antimicrobienne des macrolides
en raison d'une liaison réversible au centre de la sous-unité
catalytique peptidyl transférase 50S-ribosomique, ce qui entraîne la
synthèse des protéines est perturbé à la traduction dans des cellules
bactériennes, et le processus de formation se arrête la construction de
la chaîne peptidique. L'action de macrolides principalement bactériostatiques.
Pharmacocinétique
Si macrolides d'ingestion (sauf l'érythromycine, instable dans
l'environnement acide de l'estomac) sont rapidement absorbés et
d'entrer dans le foie par la veine porte, peut immédiatement partiellement métabolisé. Sur la pharmacocinétique de macrolides affecter
pH: en abaissant le pH augmente leur activité ionisation isnizhaetsya.
Les macrolides sont bien pénétrer dans les tissus et les cellules, qui peut être utilisé dans le traitement d'infections causées par
des pathogènes intracellulaires. Macrolides traversent le placenta et
sont excrétés dans le lait maternel. Cmax dans le sang par un 1 à 4,5
h. La durée de T1 / 2 varie considérablement.
25
Placez dans la thérapie. Dans dentaires macrolides de pratique sont utilisés: le traitement des exacerbations aiguës de processus inflammatoires chroniques de zone maxillo-faciale: périostite,
ostéomyélite, péricoronarite, abcès dento-alvéolaire, la cellulite, la
septicémie odontogène, la sinusite, les maladies infectieuses graves
de la cavité buccale; pour la prévention des complications infectieuses médicaments administrés avant la chirurgie dentaire traumatique.
La tolérabilité et les effets secondaires
Les macrolides sont caractérisés par une bonne tolérabilité.
Les effets secondaires sont rares.
Gastro-intestinaux: nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, la colite pseudomembraneuse, un dysfonctionnement hépatique, hépatite cholestatique aiguë.
Sur la partie de la cavité buccale: candidose.
Réactions allergiques: anaphylaxie, angio-œdème, arthralgie,
photosensibilité (azithromycine).
Sur la partie du système nerveux central et des organes sensoriels: confusion, hallucinations, céphalées, vertiges, réactions convulsives, réversible perte d'audition, les changements dans le goût
(clarithromycine).
Système cardio vasculaire: tachycardie ventriculaire, allongement de l'intervalle QT.
Sur la partie du rein: néphrite interstitielle.
ContreHypersensibilité aux macrolides.
La clarithromycine est absolument contre-indiqué dans la
grossesse.
Précautions
La prudence devrait être utilisé dans une insuffisance hépatique sévère (azithromycine), la grossesse, l'allaitement maternel.
Interaction
Macrolides indésirables utilisés en conjonction avec les lincosamides, le chloramphénicol, Xanthi-nous, la carbamazépine, la
cyclosporine, l'acide valproïque et les anticoagulants indirects. En
règle générale, les limitations liées au fait que les médicaments ci26
dessus interagissent avec les souches B P450 (CYP3A4) dans le foie
et les entérocytes, par conséquent, augmente le risque d'hépatotoxicité et la survenue d'arythmies ventriculaires.
Macrolides augmentent la biodisponibilité de la digoxine, réduisant l'inactivation de sa flore kishech-nique, augmentent l'absorption d'alcool dans le sang.
Macrolides augmentent la toxicité des benzodiazépines (imidazolyle, triazolyle), en concurrence avec de lincosamides - un mécanisme d'action commun.
Les antiacides réduisent l'absorption des macrolides, la rifampicine augmente leur métabolisme.
Macrolides utiles à combiner avec les fluoroquinolones,
aminoglycosides, tétracyclo-nous, sulfamides.
Lincosamides
Lincosamides sont importantes dans le traitement de maladies inflammatoires dans la région de Che-lyustno-faciale, parce que
et dans le tissu, y compris dans l'os.
Lincosamides sont actifs contre les bactéries Gram positives,
Gram négatif anaero-CWA (Bacteroides, mycoplasmes), certaines
bactéries formant des spores anaérobies (klostri bricolage). Lincomycin clindamycine supérieur en activité contre des bactéries anaérobies, sauf C. difficile.
Le mécanisme d'action et effets pharmacologiques
Lincosamides se lient de façon réversible au centre de peptidyl transférase de la sous-unité 50S la sous-unité du ribosome, violer la formation de liaisons peptidiques, inhibent la synthèse des protéines. Avoir sur l'action des micro-organismes principalement bactériostatique. Résistance linkozamidam se développe lentement.
Pharmacocinétique
En cas d'ingestion plus rapidement et complètement absorbé
clindamycine. Cmax dans les lincosamides sanguins fournir 2-4
heures.
27
Il pénètre dans les tissus, y compris dans l'os, où leur concentration est de 60 à 80% du sérum, passer la barrière placentaire, mais
le BBB pénétrer mal. Des concentrations élevées sont dans l'os, dents
alvéoles, de la salive, de la cavité d'abcès. Clindamycine a une courte
T1 / 2 qu'il nécessite l'application fréquente. Lincosamides sont métabolisés dans le foie, sont excrétés dans l'urine et les fèces. La
bioactivité dans l'urine persiste pendant 4 jours, ce qui indique une
libération lente du tissu.
Placez dans la thérapie. Dans lincosamides pratiques dentaires utilisés: le traitement des exacerbations aiguës de processus
inflammatoires chroniques des os et des articulations: périostite, ostéomyélite, alvéolite, la septicémie odontogène, sinusite, abcès se
forme de la parodontite, l'arthrite de l'articulation temporomandibulaire; pour la prévention des complications infectieuses.
La tolérabilité et les effets secondaires
Lincosamides est bien toléré. Les effets secondaires sont
rares.
Gastro-intestinaux: nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, la colite pseudomembraneuse, un dysfonctionnement hépatique.
Réactions hématologiques: leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie.
Les réactions allergiques: urticaire, érythème, démangeaisons de la peau, éosinophilie, anaphylaxie, angio-œdème.
SNC: céphalées, vertiges.
Nécrolyse épidermique toxique.
Douleur au site d'injection, thrombophlébite.
Avec intraveineuse rapide l'administration de la lincomycine
peut chuter la pression artérielle, accompagnée de nausées, vomissements, arythmie, arrêt cardiaque; Avec la rapide sur / dans l'introduction de la réduction de la pression clindamycine-sang jusqu'à l'effondrement.
Contre-indications:
Absolute: hypersensibilité aux lincosamides.
Relative: la colite ulcéreuse; La maladie de Crohn; entérocolite avec l'utilisation d'antibiotiques; hépatique sévère et d'insuffi28
sance rénale; la grossesse; l'allaitement maternel; la petite enfance
(jusqu'à un mois).
Interaction
Lincosamides souhaitable de combiner avec: macrolides, le
chloramphénicol;
Médicaments pour l'anesthésie par inhalation, des relaxants
musculaires, des analgésiques opioïdes; antidiarrhéiques contenant le
kaolin et l'attapulgite.
Lincosamides est conseillé de combiner avec: fluoroquinolones; aminoglycosides; rifampicine; aztréonam; primaquine; la chloroquine.
Tetracycline
Tetracycline - un groupe de naturel (oxytétracycline et la tétracycline) et des antibiotiques semi-synthétiques (doxycycline, metatsiklin), comportant une structure de quatre cycles condensés à six
chaînons.
Tétracyclines sont à large spectre d'action antimicrobienne.
Ils sont actifs contre les microorganismes Gram-positives et Gramnégatives, agents d'infections dangereuses (la peste, le choléra, la
tularémie, brucellose, etc.), certains des agents pathogènes les plus
simples et intracellulaires (chlamydia, uréaplasme).
Le mécanisme d'action et effets pharmacologiques
Les tetracyclines se lient à la sous-unité 30S du ribosome-et
inhibent la synthèse des protéines intracellulaires à la fixation du ribosome violer l'acide aminé activé pour former des composés chélatés avec des ions métalliques (calcium, magnésium, etc.).
Pharmacocinétique
Lorsqu'il est administré tétracyclines absorbés dans l'estomac
et l'intestin grêle (75% tétracycline, la doxycycline, 100%), ce qui
crée une Cmax dans le sang à l'intérieur de 2-3 h. Lient aux protéines
plasmatiques (60-90%). Eh bien distribué dans les tissus, traverser le
placenta et les seins partiellement alloués. Ensemble avec les ions
calcium tétracyclines peuvent être déposés dans les os, dentine et
l'émail des dents. Métabolisée dans le foie, sont excrétés dans l'urine
et la bile.
29
Placez dans la thérapie. Dans dentaires tétracyclines de pratique sont utilisés: le traitement des exacerbations aiguës de processus inflammatoires chroniques des tissus mous, des os et des articulations: périostite, ostéomyélite, alvéolite, la septicémie odontogène,
sinusite, abcès se forme de la parodontite, l'arthrite de l'articulation
temporo-mandibulaire, cellulite, les abcès; pour la prévention des
complications infectieuses médicaments administrés procédures dentaires traumatiques antérieurs.
La tolérabilité et les effets secondaires
Gastro-intestinaux: nausées, vomissements, diarrhée, perte
d'appétit, des douleurs dans la région épigastrique, la colite, syndrome ano-rectale.
Sur la partie de la cavité buccale: stomatite ulcéreuse ou vésiculaire, la gingivite, glossite, "la langue géographique", chéilite, la
candidose, les dents "tétracycline" (chez les enfants prenant tétracyclines pendant la calcification des dents).
Réactions d'hypersensibilité croisée à tous les tétracyclines:
éruption cutanée, prurit, urticaire, œdème de Quincke, choc anaphylactique est très rare.
CNS: augmentation de la pression intracrânienne (vomissements, l'irritabilité, maux de tête, contours flous d'objets), maux de
tête, des étourdissements, la transpiration.
Hépatotoxicité.
Néphrotoxicité.
Photosensibilité.
Déficiences Goitre, surinfection, vitamines.
ContreHypersensibilité aux médicaments de la tétracycline, la grossesse (II-III trimestre), l'allaitement, l'âge des enfants (9 années), insuffisance rénale sévère, la porphyrie, la leucopénie.
Interaction
La carbamazépine, les barbituriques, la phénytoïne, la rifampine doxycycline améliorer le métabolisme dans le foie réduire sa
concentration dans le sang. Les antiacides contenant du calcium, du
magnésium, de l'aluminium, et des suppléments de fer forment des
composés insolubles avec non résorbable appliqués dans tétracy30
clines. Tétracyclines renforcer l'effet anticoagulant de la warfarine,
l'effet des myorelaxants périphériques, l'effet hypoglycémiant de dérivés de sulfonylurée, l'effet de la digoxine.
Tétracyclines peuvent affaiblir l'action des pénicillines, céphalosporines, estrogenosoderzhaschih contraceptifs oraux.
L'utilisation simultanée de diurétiques augmente le taux
d'urée dans le sang.
Avec la combinaison de tétracyclines avec le méthotrexate,
la cyclosporine, la théophylline, les médicaments augmentent le
risque de toxicité du lithium.
Lorsqu'il est combiné avec la vitamine A tétracycline risque
accru de néphrotoxicité peut augmenter la pression intracrânienne.
Aminoglikozidy
Aminoglikozidy- grand groupe d'antibiotiques naturels et
semi-synthétiques, la molécule qui contient des sucres aminés dont le
lien glycosidique liée à la fraction aglycone. Les aminoglycosides
ont un large spectre d'activité antimicrobienne. Ils sont actifs contre
les microorganismes Gram-positifs et surtout gram-négatives, certains d'entre eux agissent sur Pseudomonas aeruginosa, les bactéries
résistantes aux acides (y compris Mycobacterium tuberculosis), mais
les anaérobies, les spirochètes, rickettsies et pas sensible aux aminoglycosides.
Le mécanisme d'action et effets pharmacologiques
Les aminoglycosides sont dans les premières étapes de la
synthèse des protéines en se liant à la membrane de sous-unité 30S
ribosomale violer la lecture du code génétique: les molécules de protéines défectueuses sont formés, ce qui réduit la fonction de barrière
de la membrane cellulaire. Peut posséder des effets bactériostatiques
et bactéricides.
Pharmacocinétique
Aminoglycosides pratiquement pas absorbés dans le tube digestif et sont principalement utilisés injection Sion. Le temps de concentration sanguine maximale (Tmax) après la / m co-injection
zdaetsya 1-2 h après i / v perfusion - 30 minutes. Avoir une liaison
aux protéines plasmatiques (10-25%) faible. T1 / 2 après une admi31
nistration unique chez les adultes est de 2-4 heures chez les enfants
en raison de l'immaturité des mécanismes d'excrétion, il augmente.
La concentration du médicament thérapeutique dans le sang est
maintenue 8-12 h. Sont principalement distribués extracellulaire,
mauvaise passe à travers la barrière hémato-encéphalique, traverser
le placenta dans les tissus fœtaux. Ami-noglikozidy pas métabolisé.
Stand dans les reins par glomérulaire fil-tration sous une forme non
modifiée, à une année-bile mineur.
La concentration du médicament thérapeutique Dans Le
Sang is maintenue 8-12 h. Sont Principalement Distribués extracellulaire, mauvaise A travers la barrière hémato-encéphalique passe,
transbordeur le placenta DANS LES tissus fœtaux. Ami-noglikozidy
pas métaboliser. Tenez Dans Les rênes nominale glomérulaire filtration sous forme non modifiee juin, à Une année-bile mineur.
Interaction
Les aminoglycosides peuvent pas être administrés dans la
même seringue ou un système de perfusion unique avec d'autres médicaments en raison de l'incompatibilité physique et chimique possible (en particulier avec des antibiotiques bêta-lactame et de l'acide
fusidique).
Ne pas combiner avec des médicaments d'aminoglycosides
ayant néphrotoxicité et ototoxicité (vancomycine, polymyxine, amphotéricine B, les céphalosporines, la cyclosporine, l'acyclovir, le
furosémide, l'acide éthacrynique, et d'autres.).
Simultanée avec la nomination d'aminoglycosides de moyens
pour l'anesthésie par inhalation, les analgésiques narcotiques, non
dépolarisants myorelaxants, le sulfate de magnésium peut provoquer
des symptômes de blocage neuromusculaire. L'utilisation combinée
des AINS et des aminoglycosides peut ralentir l'excrétion de médicaments antibactériens du corps, et la mise au point de provoquer des
effets secondaires.
Chloramphenicol - chlorofibre dérivé de nitrobenzène.
C´est l'un des antibiotiques les plus toxiques.
32
Dans la pratique dentaire est utilisé dans un fonds locaux
combinés.
Fenicoles ont un large spectre d'action antimicrobienne. Ces
micro-organismes gram-positives et gram-négatives sensibles, les
rickettsies, les spirochètes, Chlamydia, Bacteroides, fuzobakterii.
Le mécanisme d'action et effets pharmacologiques
Fenicoles liaison ribosomique 30S de membrane de sousunité inhiber la transférase peptidylique, catalyse la formation de
liaisons peptidiques entre les acides aminés, et de briser la dernière
étape de la synthèse protéique sur les ribosomes.
La résistance acquise peut être due à: des changements dans
la sensibilité de l'enzyme cible; l'inactivation de la chloramphenicol
acétyltransférase; violation des systèmes de transport de cellules;
décharger phénomène.
Pharmacocinétique
Chloramphénicol ingestion rapidement et bien absorbé par le
tractus gastro-intestinal, la biodisponibilité - 80% et au-dessus, crée
une Cmax dans le sang après 1-3 heures associées aux protéines
plasmatiques (50-60%).. Inégalement répartis dans les tissus, pénètre
dans la barrière hémato-encéphalique. La quantité principale des médicaments métabolisés par le foie pour former métabolites inactifs
excrétés principalement dans l'urine. T1 / 2 adultes- 1,5-3,3 heures
dans novorozhdennyh- 10-24 heures.
Dans la pommade au chloramphenicol combiné est utilisé
dans le traitement topique de processus inflammatoires des tissus
buccaux.
La tolérabilité et les effets secondaires
Lorsque l'application topique, est bien toléré. L'inconvénient
est le goût amer de la drogue. Parfois, il ya une sensation de brûlure à
court terme sur le site d'application sur le tissu.
ContreHypersensibilité.
La grossesse.
L'allaitement maternel.
Les nourrissons et les jeunes enfants.
Maladies du sang.
33
Exprimé foie humain et les reins.
Le psoriasis, l'eczéma, les infections fongiques de la peau.
Infections de la bouche et de la region
maxillo-faciale
Classement
Infection odontogène (infection de la bouche), en fonction de
la localisation anatomique, divisé en vrai odontogène associée à des
lésions des tissus dentaires (caries, pare-pit); parodontale associée à
des lésions de parodontale (parodontite) et des gencives (gingivite,
péricoronarite) tissus environnants (périoste, les os, les tissus mous
du visage et le cou, la mâchoire supérieure des sinus, des ganglions
lymphatiques); neodontogennye associée à des lésions de la muqueuse Obol-check (stomatite), et l'inflammation des grosses glandes
salivaires.
Infection purulente de la face et du cou peut être origine
neodontogennogo et comprend la folliculite, les furoncles, anthrax,
lymphadénite, érysipèle, ostéomyélite hématogène des mâchoires.
Dans la région maxillo-faciale peut également être observé
infections spécifiques (actinomycose, la tuberculose, la syphilis, le
VIH).
Principaux agents pathogènes
Lorsque véritable infection odontogène, avec bactéries facultatives, principalement streptocoques Seele-nyaschimi, en particulier
(S.mutans, S.milleri), flore anaérobie se distingue:. Peptostreptococcus spp, Fusobacterium spp, Actinomyces spp..
Lorsque l'infection parodontale identifier plus couramment
cinq principaux agents pathogènes: P.gingivalis, P.intermedia,
E.corrodens, F.nucleatum, A.actinomycetemcomitans rarement Capnocytophaga spp.
Principes de traitement des infections de la bouche et de
la région maxillo-faciale.
Traitement des infections odontogènes sont souvent limités à
la thérapie locale, y compris Stan dard-procédures dentaires.
Antibiothérapie systémique ne est réalisée que dans la propagation de l'infection odontogène delà parodontale (sous le périoste
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de l'os, les tissus mous de la face et du cou) avec de la fièvre NaliChii, lymphadénite régionale, l'intoxication.
Lors du choix d'un traitement antimicrobien à l'hôpital, dans
les cas de pus-tion infectieuse grave, il est nécessaire de tenir compte
de la présence éventuelle de souches résistantes chez les anaérobies
tels que Prevotella spp., F.nucleatum à la pénicilline, qui détermine
l'affectation du large spectre de l'amoxicilline / acide clavulanique
ING prépara- fluoroquinolone seul ou en association avec le métronidazole. Avec l'augmentation du niveau de la résistance Streptococcus spp. tétracycline et l'érythromycine, ces médicaments ne peuvent
être utilisés comme une alterna-tive. Comme activité modérée indiqué de métronidazole contre anaérobie ing cuisson (Peptostreptococcus spp.), Il est nécessaire d'améliorer l'efficacité en même temps des
antibiotiques désignation chenie β-lactamines.
Administration systémique prophylactique d'AMP lors de
l'exécution dentaires Keying-tions dans la cavité buccale ou parodontale ne garantit pas la réduction de la fréquence des infectieuses
oslozh-tions chez les patients en bonne santé somatique. Preuve convaincante efficacité suffisante antibiotiques topiques pour les infections de la cavité buccale ne est pas obtenue. En même temps, les
bactéries sont des déterminants de résistance réservoir AMP orale.
L'utilisation excessive et injustifiée des antibiotiques contribue à leur
émergence et le développement d'organismes résistants aux pathogènes.
Infection odontogène et parodontale
Pulpite
Les principaux agents pathogènes
Streptocoques viridans (S.milleri), anaérobies nonspore:.
Peptococcus spp, Peptostreptococcus spp, Actinomyces spp..
Sélection par antibiotique
Le traitement antimicrobien est indiqué qu'en cas de manque
d'efficacité de la manipulation dentistes-cal ou de propagation dans
les tissus environnants (de parodontite, le périoste, etc.).
35
Médicament de choix: la pénicilline ou de la pénicilline (en
fonction de la sévérité de celles-tion).
D'autres médicaments: aminopénicillines (amoxicilline, ampicilline), ingibitoroza-protégé pénicilline, céfaclor, clindamycine,
l'érythromycine, métronidazole +.
Durée d'utilisation: Selon la gravité des (au moins 5 jours).
La parodontite
Les principaux agents pathogènes
La structure de la microflore parodontale révélé rare et habituellement S. sanguis, S. oralis, Actinomyces spp.
La parodontite chez les adultes est dominé par anaérobies
gram-négatives
et
spirochètes.
P.gingivalis,
B.forsythus,
A.actinomycetemcomitans et T.denticola souligné plus fréquemment.
Dans l'âge juvénile il existe un engagement rapide dans le
processus de tissu osseux, avec des agents classiques sont
A.actinomycetemcomitans et Capnocytophaga spp. P.gingivalis signifie rare.
Chez les patients atteints de leucémie et la neutropénie après
une chimiothérapie avec A.actinomycetemcomitans dresse C.micros,
et l'âge prépubère - Fusobacterium spp.
Sélection par antibiotique
Médicament de choix: la doxycycline; amoxicilline / acide
clavulanique.
Autres médicaments: + métronidazole spiramycine, le céfuroxime axétil, céfaclor + métronidazole.
Durée du traitement: 5-7 jours.
Les patients atteints de leucémie ou de neutropénie après une
chimiothérapie utilisée tsefopera groupes / sulbactam + aminoglycosides; pipéracilline / tazobactam et aminoglycosides de ticarcilline /
clavulanate +; imipénème, méropénème.
Durée du traitement: Selon la gravité, mais pas moins de 10 à
14 jours.
Périostite et ostéomyélite de la mâchoire
Les principaux agents pathogènes
36
. Avec le développement de la parodontite odontogène ostéomyélite et 50% de la S.aureus alloué, et Streptococcus spp, Et
prédomine généralement flore anaérobie:. P.niger, Peptostreptococcus spp, Bacteroides spp. Moins fréquemment identifié les agents
pathogènes spécifiques: A.israelii, T. pallidum.
Ostéomyélite post-traumatique souvent due à la présence de
S. aureus, et Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas aeruginosa.
Sélection par antibiotique
Médicament de choix: oxacilline, la céfazoline, ingibitorozaschischennye pénicillines.
Médicaments alternatifs lincosamides, le céfuroxime. Lorsque vous sélectionnez P. aeruginosa - médicaments (pseudomonas de
ceftazidime, fluoroquinolones).
Durée du traitement: au moins 4 semaines.
Sinusite maxillaire odontogène
les principaux agents pathogènes
Odontogéniques pathogènes de sinusite maxillaire sont des
anaérobies nonspore - Peptostreptococcus spp, Bacteroides spp, ainsi
que H. influenzae, S. pneumoniae, moins S.intermedius,
M.satarrhalis, S. pyogenes... Isolement de S. aureus caractéristique
sinus de sinusite nosocomiale.
Sélection par antibiotique
Médicament de choix: l'amoxicilline / acide clavulanique.
Lorsque les infections nosocomiales - vancomycine.
D'autres formulations: céfuroxime axétil, le cotrimoxazole,
la ciprofloxacine, chloramphénicol.
Durée du traitement: 10 jours.
Infections purulentes des tissus mous et le cou
les principaux agents pathogènes
Purulente infection odontogène des tissus mous de la face et
du cou, fibre profonde espaces aponévrotique associés à la libération
de la flore: polymicrobiennes. F.nucleatum, Bacteroides pigmentée
gouvernementales, Peptostreptococcus spp, Actinomyces spp, Streptococcus spp.
37
Abcès, phlegmon visage et le cou
Les principaux agents pathogènes
Lorsque en orbite abcès adultes flore mixte distingués:......
Peptostreptococcus spp, Bacteroides spp, entérobactéries spp, Veillonella spp, Streptococcus spp, Staphylococcus spp, Eikenella spp ..
Chez les enfants emportent Staphylococcus spp Streptococcus spp.,.
Agents pathogènes et des abcès abcès neodontogennogo origine, souvent causée par de petites lésions cutanées sont S. aureus, S.
pyogenes.
Lorsque chaussée putride nécrotique phlegmon de la bouche
se flore polymicrobiennes, y compris F.nucleatum, Bacteroides spp.,
Peptostreptococcus spp., Streptococcus spp., Actinomyces spp. En
plus de ceux-ci, chez les patients souffrant de graves susceptibles
d'être affectés bactéries gras-motritsatelnye et S. aureus (les plus courantes chez les patients atteints de diabète et d'al-kogolizmom).
Sélection par antibiotique
Médicament de choix: ingibitorozaschischennye pénicillines
(amoxicilline / acide clavulanique, ampi-tsillin / sulbactam), céfopérazone / sulbactam.
Lorsque vous sélectionnez P. aeruginosa - ceftazidime +
aminoglycosides.
D'autres médicaments: la pénicilline ou oxacilline + métronidazole, aminoglycosides lincosamides génération + II-III, carbapénèmes, la vancomycine.
Durée du traitement: pas moins de 10 à 14 jours.
Cellulite buccale
Les principaux agents pathogènes
Se produit généralement chez les enfants de moins de 3-5
ans. L'agent causal principal est H. influenzae de type B et S. pneumoniae. Chez les enfants de moins de deux années H. influenzae l'agent pathogène principal, ainsi, ont tendance à avoir une bactériémie.
Sélection par antibiotique
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Médicament de choix: l'amoxicilline / acide clavulanique,
ampicilline / sulbactam, les céphalosporines III génération
(céfotaxime, ceftriaxone) au / in, à fortes doses.
Autres médicaments: chloramphénicol, cotrimoxazole.
Durée du traitement: Selon la gravité, mais pas moins de 710 jours.
Lymphadénite visage et le cou
Les principaux agents pathogènes
Lymphadénite régionale dans le visage et le cou observé une
infection de la bouche et du visage. Localisation lymphadénite dans
la région sous-maxillaire sur le devant et l'arrière du cou chez les
enfants âgés de 1-4 ans, généralement associée à une infection virale.
Ganglions lymphatiques Abstsedirovanie est généralement
due à l'ajout d'une infection bactérienne. Lorsque lymphadénite unilatérale sur le côté du cou chez les enfants âgés de 4 ans à 70 à 80%
des alloué BGSA et S. aureus. Pathogènes anaérobies comme Bacteroides spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., F.nucleatum,
P. acnes, peuvent être la cause de la lymphadénite odontogène ou de
maladies inflammatoires de la muqueuse buccale (gingivite, stomatite), la cellulite.
Sélection par antibiotique
Médicament de choix: ILA étiologie appropriée foyer
d'infection.
Neodontogennaya infections spécifiques
Nécrosante stomatite
(Nécrosante ulcéreuse gingivostomatite Vincent)
Les principaux agents pathogènes
Dans le sillon gingival concentrée Fusobacterium, Bacteroides pigmentés, spirochètes anaérobies. Lorsque stomatite nécrotique a tendance à se propager rapidement dans l'infection des tissus
environnants.
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Les agents pathogènes sont F.nucleatum, T.vinsentii,
P.melaninogenica, P.gingivalis et P.intermedia. Chez les patients
atteints du SIDA cause commune de la gingivite est C.rectus.
Sélection par antibiotique
Médicament de choix: la pénicilline, la pénicilline.
D'autres médicaments: macrolide + métronidazole.
Durée du traitement: selon la gravité.
Actinomycose
Les principaux agents pathogènes
Le principal agent causal de actinomycose est A.israelii, également possible association avec les bactéries Gram négatif et
A.actinomycetemcomitans H.aphrophilus, qui sont résistants à la
pénicilline mais sensible aux tétracyclines.
Sélection par antibiotique
Médicament de choix: la pénicilline dose de 18 à 24.000.000
unités / jour, avec la dynamique positive - passez à l'étape thérapeutique (pénicilline 2 g / jour ou l'amoxicilline 3,4 g / jour).
D'autres médicaments: doxycycline 0,2 g / jour, les médicaments oraux - tétracycline 3 g / jour, l'érythromycine 2 g / jour.
Durée du traitement: 3-6 semaines pénicilline / dans les préparations pour administration orale - 6-12 mois.
Caracteristiques traiter les infections de la bouche et
maxillo-faciale pendant la grossesse et allaitement.
Lors du choix d'un traitement antimicrobien pendant la grossesse et l'allaitement devrait être considéré comme son innocuité
pour le fœtus et le nouveau-né.
Les fluoroquinolones et les tétracyclines sont contre-indiqués
pendant la grossesse et l'allaitement. Co-trimoxazole est contre-I et
III trimestre, métronidazole - je trimestre de la grossesse et pendant
les 2 premiers mois de lactation.
Caractéristiques du traitement des infections de la
bouche et de la région maxillo-faciale chez les enfants.
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Les fluoroquinolones et les tétracyclines sont contre-indiqués
pour les enfants de moins de 8 ans, co-trimoxazole - jusqu'à deux
mois, la clindamycine - nouveau-né.
Caracteristiques traiter les infections de la région de
la bouche et maxillo-faciale chez les personnes âgées.
Dans la vieillesse augmente le risque de HP, qui détermine la
nécessité d'un ajustement de dose ILA et la durée de la thérapie. Le
métronidazole est recommandé de prescrire une dose plus faible avec
une fonction hépatique anormale. HP augmente le risque d'utilisation
à long terme de co-trimoxazole. Avec la diminution de la fonction
rénale imipénème excréteur de dose, co-trimoxazole, β-lactamines, la
ciprofloxacine correction de clairance de la créatinine.
Clinical Pharmacology
les médicaments anti-inflammatoires.
Les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens - un
groupe de médicaments analgésique, antipyrétique et antiinflammatoire. La principale action pharmacologique des AINS est
associée à la suppression de la synthèse des prostaglandines proinflammatoires dans le foyer de la lésion tissulaire.
Indications d'utilisation en dentisterie:
- Traitement des maladies inflammatoires de la région, parodontale, parodontale, la muqueuse buccale maxillo-faciale;
- Soulagement de la douleur aiguë et chronique;
- prémédication
Pharmacodynamique
Le principal effet pharmacologique de l'AINS est associée à
l'inhibition de la cyclo-oxygénase (COX) - enzyme responsable du
métabolisme de l'acide arachidonique et la synthèse des prostaglandines, de la prostacycline (PG-I2) et de la thromboxane (TxA2).
PG possède une activité biologique complète:
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a) sont des médiateurs de la réaction inflammatoire provoque
une vasodilatation, l'oedème, l'exsudation, la migration des leucocytes et d'autres effets locaux (principalement PG et PG-E2-I2);
b) récepteurs sont sensibilisés aux médiateurs de la douleur
(de l'histamine, bradykinine) et des contraintes mécaniques, l'abaissement du seuil de la douleur;
c) augmenter la sensibilité des centres thermorégulateurs hypothalamiques de pyrogène endogène (interleukine-1 et d'autres),
formée dans le corps sous l'influence des microbes, des virus, des
toxines (principalement - PG-E2).
Il existe deux principaux isoformes de COX: COX-1 et
COX-2. La première enzyme est toujours présent dans la plupart des
tissus et est essentielle pour le maintien de l'homéostasie tissulaire, la
seconde enzyme dans la plupart des tissus normaux ne est pas détecté, mais elle augmente de manière significative le niveau des foyers
des lésions tissulaires en réponse à la libération de médiateurs inflammatoires et de cytokines. Le blocage de la COX-2 est considérée
comme l'un des mécanismes importants de l'activité antiinflammatoire et analgésique des AINS et de la COX-1 blocus comme la cause d'effets secondaires.
En plus du blocage de la COX, l'efficacité des AINS peut
être associé à d'autres mécanismes: l'inhibition de la fonction des
neutrophiles (en particulier, le blocage de la phosphodiestérase médiée), la violation de l'interaction des leucocytes à l'endothélium des
vaisseaux sanguins, l'inhibition de l'activation du facteur de transcription NF-kB (synthèse du régulateur de médiateurs proinflammatoires), l'effet antinociceptif central, l'action antihistaminique, le blocage de la synthèse des métalloprotéinases influence sur
le processus de l'apoptose, etc. Il convient de noter que l'enzyme
«structurel» de COX-1, selon les concepts modernes, joue également
un rôle dans le développement de l'inflammation, de sorte qu'il
bloque dans les foyers d'une lésion tissulaire peut avoir des implications pour le développement des analgésiques et anti-inflammatoires
effets des AINS.
Le plus important pour la pratique clinique a AINS séparation en deux classes principales, en fonction de la sélectivité de la
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COX-2 - sélectif et non-sélectif pour les AINS. Certains chercheurs
font une distinction entre un sous-groupe des AINS hautement sélectifs (dits «coxibs»), enregistré dans la Fédération de Russie est le seul
médicament de ce groupe - célécoxib (tableau 2).. Le rapport de l'activité d'AINS en termes de blocage de la COX-1 / COX-2 donne une
indication de leur toxicité potentielle. Plus la valeur, le plus sélectif
du médicament contre la COX-2 et donc moins toxiques. Par
exemple, il se élève à 0,33 méloxicam, diclofénac - 2,2, ténoxicam 15, le piroxicam - Indométhacine 33 - 107.
Les principaux effets
L'effet anti-inflammatoire
Les AINS inhibent principalement la phase exsudation. Les
médicaments les plus puissants - l'indométhacine, le diclofénac, la
phénylbutazone - sont également en phase de prolifération (réduction
de la synthèse de collagène et de tissu durcissement connexe), mais
plus faible que dans la phase exsudative. Par phase AINS d'altération
ont pratiquement aucun effet. Pour toute l'activité anti-inflammatoire
des AINS glucocorticoïdes inférieurs, qui inhibent l'enzyme phospholipase A2, inhiber le métabolisme des phospholipides et violer
l'éducation comme les Prostaglandines et les leucotriènes, sont également d'importants médiateurs de l'inflammation.
Effet analgésique
En plus prononcé à faible intensité modérée et la douleur, qui
sont situés dans les muscles, les articulations, les tendons, les troncs
nerveux, ainsi que des maux de tête ou des douleurs dentaires. Avec
une forte douleur viscérale, la plupart des AINS sont moins efficaces
et donnent la force de l'effet analgésique du groupe médicament de
morphine (des analgésiques narcotiques). Dans le même temps, un
certain nombre d'études contrôlées montre très haute activité analgésique du diclofénac, le kétorolac, le kétoprofène, metamizol pour les
coliques et la douleur postopératoire. L'efficacité des AINS dans la
colique rénale, survenant chez les patients présentant une lithiase
urinaire, principalement en raison de l'inhibition de la production de
PG-E2 dans les reins, une diminution du débit sanguin rénal et la
production d'urine. Cela conduit à une diminution de la pression dans
le bassinet du rein et de l'uretère dessus l'obstacle et garantit une
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longue durée de anelgeziruyuschy effet. L'avantage d'analgésiques
narcotiques AINS est qu'ils ne inhibent pas le centre respiratoire, ne
causent pas de dépendance à la drogue et de l'euphorie et de la matière coliques aussi qu'ils ne ont pas d'effet spasmogène.
Antipyrétique
AINS sont efficaces seulement à une fièvre. À la température
normale du corps ne est pas influencée très différent des agents "hypothermie" (chlorpromazine et autres).
Effet antiplaquettaire
En conséquence de l'inhibition de COX-1 dans les plaquettes
inhibe la synthèse de la thromboxane proagreganta endogène. L'activité la plus grave et prolongée antiplaquettaire a aspirine, qui inhibe
de manière irréversible l'agrégation plaquettaire, pour la durée de sa
vie (7 jours). Effet antiplaquettaire est plus faible que les autres
AINS et est réversible. Sélectifs de la COX-2 inhibiteurs ne affectent
pas l'agrégation plaquettaire.
Effet immunosuppresseur
Modérément exprimé, se manifeste dans l'utilisation à long
terme et a un caractère «secondaire»: réduire la perméabilité capillaire, les AINS entravent le contact des cellules immunitaires au contact de l'antigène et de l'anticorps avec le substrat.
Pharmacocinétique
Tous les AINS sont bien absorbés dans le tractus gastrointestinal. Presque entièrement liée à l'albumine de plasma, le déplacement d'autres médicaments, néonatale et - bilirubine, ce qui peut
conduire au développement d'ictère nucléaire. Le plus dangereux à
cet égard, la phénylbutazone et les salicylates. La plupart des AINS
pénètrent bien dans le fluide synovial des articulations. Les AINS
sont métabolisés dans le foie, excrété par les reins.
Efficacite
AINS d'action du système peuvent lorsqu'elle est prise oralement, la nomination de suppositoires et de l'utilisation de produits
injectables rectales. Pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde
chronique est plus pratique d'utiliser les formulaires pour les AINS
oraux.
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Les formes injectables d'AINS est indiqué que pour un court
laps de temps (pas plus de trois jours) traitement de la douleur aiguë.
Avec une utilisation plus prolongée des formes modernes d'AINS
oraux avec une biodisponibilité élevée, ont un effet analgésique aussi
prononcée.
Actuellement, il existe des preuves sérieuses attestant de l'efficacité des formes locales d'AINS (crèmes et pommades) pour le
traitement symptomatique de l'arthrose du genou et des articulations
des mains, ainsi que des maladies inflammatoires des tissus mous.
Des essais contrôlés randomisés (ECR), onguents avec des AINS
surperformer de manière significative un placebo dans son effet, est
des effets indésirables locaux et systémiques cause relativement
rares, ils sont bien tolérés par les patients, mais dans la pratique clinique AINS de nomination locaux habituellement considérés comme
une méthode de traitement adjuvant et utilisé pour la douleur modérée ou faiblement exprimé, pour améliorer l'effet analgésique de
l'administration systémique d'AINS ou de réduire le total des AINS
de dose systémique avec assez bonne tolérance ou risque d'effets indésirables.
Effets secondaires
Fort potentiel thérapeutique des AINS est faible probabilité
de divers effets indésirables. Chez certains patients, les complications menaçant peut se produire même avec de petites doses d'AINS
de réception intermittents. Les effets indésirables les plus fréquents
des AINS, tels que le rejet de l'appareil digestif, la violation de
l'agrégation plaquettaire, la fonction rénale, un effet négatif sur le
système circulatoire, liée à l'inhibition de la «physiologique» isomère
COX (COX-1).
Les lésions du tractus gastro-intestinal
AINS d'admission peuvent causer des dommages aux muqueuses du tractus gastro-intestinal supérieur avec le développement
des érosions, des ulcères et leurs complications: hémorragie gastrointestinale, perforation des ulcères et une altération de la perméabilité
du tube digestif. Ces états pathologiques sont unis historiquement le
terme "AINS gastropathie." En plus de AINS gastropathie, recevant
des AINS peuvent exacerber le développement et les complications
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de la maladie de reflux gastro-oesophagien, causer divers symptômes
dyspeptiques, ainsi que la défaite du petit et du gros intestin.
AINS gastropathie
La partie centrale de la pathogenèse de l'AINS gastropathie blocage de la COX-1 et l'inhibition de la synthèse des Prostaglandines "cytoprotecteurs", ce qui conduit à une réduction significative
de la capacité de protection de la muqueuse et de provoquer son
acide chlorhydrique de dommage et de la pepsine, qui sont contenus
dans le suc gastrique. Autres facteurs considèrent l'impact négatif des
AINS diminuent l'agrégation plaquettaire, des troubles de la microcirculation, le blocus de systèmes enzymatiques mitochondriales cellules de la muqueuse, blocus de la NO-synthase, une augmentation
de l'apoptose des cellules, l'effet sur la sécrétion gastrique, les abus
du processus de réparation en raison du blocus de la COX-2 et
d'autres.
AINS ne causent pas de reflux gastro-oesophagien, et ne affecte pas les mécanismes de sécurité anti-reflux de l'oesophage. En
même temps, il est démontré que les patients atteints de reflux gastro-œsophagien, les AINS de réception peuvent contribuer au développement de lésions gastro-duodénal à la muqueuse œsophagienne à
l'élaboration de l'œsophagite, des érosions et des ulcères, ainsi que
contribuer à la formation de sténose peptique.
Le risque d'hémorragie gastro-intestinale et la perforation des
ulcères chez les patients prenant des AINS régulièrement, augmente
par rapport à une population de plus de 4 fois.
AINS non sélectifs sont significativement différents en ce
qui concerne les effets négatifs sur le tractus gastro-intestinal. Cette
différence peut être due à des sélectivités différentes AINS non sélectifs de la COX-2 (plus la sélectivité, de la plus faible toxicité).
Importance de la formulation AINS
Parce que la pathogenèse de l'AINS gastropathie est principalement associée à effet néfaste systémique des AINS, cette complication peut se produire si vous utilisez l'une des formes de dosage.
Facteurs de risque AINS gastropathie
Selon des études épidémiologiques, des complications graves
du tractus gastro-intestinal se produisent le plus souvent chez les pa46
tients présentant des facteurs dits à risque. Selon d'éminents experts,
les facteurs les plus importants de risque pour AINS gastropathie des antécédents d'ulcères, particulièrement compliquée par hémorragie ou de perforation, l'âge avancé (65 ans et plus), recevant des
doses élevées d'AINS, deux ou plusieurs médicaments de ce groupe
(y compris l'acide acétylsalicylique à faible dose) accompagnant recevant des anticoagulants et des glucocorticoïdes. Certains auteurs
identifient des facteurs de risque supplémentaires que le tabagisme,
la consommation d'alcool, la présence de comorbidités graves avec le
système cardio-vasculaire, la présence de symptômes de dyspepsie et
de l'infection à H. pylori.
Traitement des AINS gastropathie
Réception AINS de cessation d'emploi dans la plupart des
patients en soi ne conduit pas à la cicatrisation des ulcères causés par
les AINS, si elle peut accroître l'efficacité de la thérapie anti-ulcère.
Durée cours de traitement doit être d'au moins quatre semaines, et à
la grande taille et la localisation des ulcères à l'estomac - 8-12 semaines.
Médicaments de choix pour le traitement AINS gastropathie
- les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), tels que l'oméprazole,
le lansoprazole, le pantoprazole, ésoméprazole, efficace dans les ulcères duodénaux induits par les AINS, ainsi que gastrique et supérieure dans ses effets curatifs des récepteurs H2 histamine et le misoprostol. PPI utilisée à des doses thérapeutiques standards (par
exemple, l'oméprazole 40 mg / jour), sans avoir besoin de l'annulation d'AINS et d'autres médicaments antirhumatismaux.
Les facteurs qui pourraient réduire l'efficacité du PPI - localisation des ulcères à l'estomac, la grande taille des ulcères et le tabagisme. Chez les patients non infectés par H. pylori, l'action antiulcéreuse PIT bien inférieure à celle des patients infectés par ce microorganisme. Probablement associé recevant de fortes doses de médicaments cytotoxiques et HA (comme le méthotrexate) est également en mesure de ralentir le processus de cicatrisation des ulcères
causés par les AINS.
47
L'éradication de H. pylori, effectuée dans le cadre de la thérapie anti-ulcère standard, ne accélère pas la guérison des ulcères
causés par les AINS.
Prévention des AINS gastropathie
Comme déjà mentionné, la grande majorité des cas de complications graves du tractus gastro-intestinal ont été rapportés chez
les personnes présentant des facteurs de risque pour les AINS gastropathie, il est donc ce contingent de patients a démontré mesures de
prévention actives. Parmi eux se trouve l'utilisation rationnelle essentielle des AINS en tenant compte des particularités de la situation
clinique et des propriétés pharmacologiques de médicaments. AINS
doit toujours être administré en doses minimales requises pour obtenir un effet thérapeutique, éventuellement éviter combinaison avec
des médicaments qui augmentent le risque de complications de la
tractus gastro-intestinal (aspirine à faible dose, les anticoagulants, les
glucocorticoïdes). Ne doit pas dépasser la dose thérapeutique recommandée, ainsi que de combiner différents AINS (ce qui se produit, par exemple, en nommant orale et parentérale).
Il convient de rappeler que la nomination des AINS à la bougie ou par injection ne réduit pas le risque.
Utilisation des AINS sélectifs réduit le risque d'ulcères et
érosions de complications par rapport aux AINS non sélectifs, de
sorte que leur fonction est montré dans tous les cas où le patient a
besoin d'un analgésique et la thérapie anti-inflammatoire, mais il a
les facteurs de risque de AINS gastropathie, néanmoins complications à partir du tractus gastro-intestinal peut survenir dans l'application des AINS sélectifs, en particulier chez les patients ayant des antécédents de complications graves gastro-intestinaux (saignements,
perforation, ulcères récurrents). Le risque de saignements gastrointestinaux chez les patients ayant des antécédents de pathologie similaire, au milieu recevant des AINS sélectifs est le même que ceux
qui prennent des AINS non sélectifs en combinaison avec un PPI.
Au risque élevé de complications (chez les patients ayant des
antécédents d'hémorragie gastro-intestinale ou de perforation de l'ulcère, avec des ulcères causés par les AINS récurrents, une combinaison de deux ou plusieurs facteurs de risque), même contre la récep48
tion des AINS sélectifs devrait être la prophylaxie pharmacologique
des AINS gastropathie utilisant IPP . Maintenant, il est prouvé que la
combinaison des AINS sélectifs et les IPP est plus en sécurité dans
les groupes à haut risque par rapport à la combinaison de AINS non
sélectifs et les IPP.
Application "protecteurs gastriques"
Nomination médicaments "gastroprotecteurs" pour la prévention de complications graves à partir du tractus gastro-intestinal
est présentée dans tous les patients lorsqu'ils sont exposés à des facteurs de risque pour les AINS gastropathie prenant des AINS non
sélectifs ou l'acide acétylsalicylique à faible dose, et les patients recevant des AINS sélectifs, si vous avez des antécédents de saignements gastro-intestinaux ou perforation de la paroi de l'estomac, des
ulcères induits par des AINS isolées, tandis que la combinaison de
deux ou plusieurs facteurs de risque.
Parce que le risque de rechute des AINS gastropathie est
maintenue pendant toute la durée de réception des AINS, réception
"protecteurs gastriques" doivent continuer pendant toute la durée du
traitement avec de faibles doses d'AINS ou d'aspirine.
L'utilisation d'antiacides et du sucralfate en tant que protecteurs gastriques peu pratique, car leur efficacité ne est pas plus d'un
effet placebo. La même chose se applique à l'utilisation de doses
standard de H2-bloquants de récepteurs de l'histamine pour empêcher le développement ou la réapparition des ulcères et érosions de
l'estomac, même si elles réduisent considérablement le risque de maladie de l'ulcère duodénal. Seule la dose élevée de famotidine (80 mg
/ jour) sont efficaces pour la prévention des ulcères gastriques provoqués par les AINS.
Prophylaxie des AINS gastropathie a été créé misoprostol
(synthétique de la prostaglandine E1 analogique) - antagoniste spécifique de l'effet négatif des AINS sur la muqueuse gastrique. Le médicament est efficace pour la prévention de la rechute et gastrique
induite par les AINS et / ou des ulcères duodénaux et les érosions,
ainsi que des saignements gastro-intestinaux et des ulcères perforation. Le misoprostol est significativement supérieur à l'action préventive et de ranitidine sucralfate.
49
Chez les patients non infectés par H. pylori, le misoprostol
pour la prévention des récidives des ulcères causés par les AINS sont
beaucoup plus efficaces que les IPP. Cependant, limiter l'utilisation
du misoprostol plus grande incidence des effets indésirables (en particulier la diarrhée) se produisent beaucoup plus souvent que d'autres
protecteurs gastriques et schéma d'application pratique.
AINS entéropathie
Ce terme se réfère à la pathologie de l'intestin grêle qui se
produit dans le cadre de la prise d'AINS et est une violation de la
perméabilité de la paroi intestinale avec exsudation de protéines et
diapédèse des globules rouges, conduisant à l'anémie ferriprive et
hypoalbuminémie ainsi que des dommages à la muqueuse avec le
développement des érosions, des ulcères et leurs complications - saignement et la perforation, la sténose, et l'émergence de la circulaire
perméabilité intestinale violation.
La pathogénie de cette complication est associée à l'impact
négatif des AINS sur les entérocytes - réduction de la synthèse de la
prostaglandine E2 et de prostacycline, le blocage des systèmes enzymatiques mitochondriales, microcirculation perturbation due au
blocage des NO-synthase et al, ce qui conduit à la rupture des contacts intercellulaires, suivis par la translocation de la flore et composants bactériens de bactéries dans l'intestin. mur et la poursuite du
développement de l'inflammation chronique.
Les principales manifestations cliniques de l'entéropathie
AINS devraient être considérées comme l'anémie ferriprive et hypoalbuminémie, mais parfois cela peut entéropathie débuts de saignement intestinal, perforation ou obstruction intestinale clinique.
Diagnostic des activités afin de détecter des anomalies de
l'intestin grêle, est indiqué chez les patients qui prennent régulièrement des AINS, se ils ont des signes de saignement intestinal et hypoalbuminémie, se il n'y a aucune autre raison qui a causé cette pathologie (AINS gastropathie, lésions du côlon, etc.). Pour le diagnostic de lésions de la membrane muqueuse de l'intestin grêle en utilisant des techniques endoscopiques: endoscopie et entéroscopie capsule - ainsi que enterografiyu X-ray.
50
Troubles diagnostiqués perméabilité de la paroi intestinale,
sur la base de techniques utilisant des molécules marquées (par
exemple, marqués au 51Cr-EDTA) de globules rouges ou d'identification dans les matières fécales et les marqueurs cellulaires de
l'inflammation (par exemple, calprotectine).
Le risque de développement de la pathologie de l'intestin
grêle est augmentée en présence de la diverticulose, ainsi que les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin tels que la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn.
Traitement et prévention des AINS-entéropathie
Annuler les AINS peuvent réduire le risque de complications
graves et d'accélérer le processus de guérison, mais ne conduit pas à
le soulagement de tous les symptômes de NSAID-entéropathie. Il ya
quelques rapports sur la possibilité d'appliquer pour le traitement des
AINS-entéropathie misoprostol, la sulfasalazine et le métronidazole,
mais jusqu'à présent, pas été menées ECR qui permettent de prouver
l'efficacité de ces médicaments.
Prévention des AINS-entéropathie implique principalement
l'utilisation rationnelle des AINS chez les patients ayant des facteurs
de risque probables tels que l'âge avancé, concomitante réception
CC, l'aspirine à faible dose et les anticoagulants. Une attention particulière doit être exercée lors de l'administration d'AINS chez les patients atteints de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin
comme la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse recevoir AINS non
sélectifs peut causer des saignements et une perforation intestinale
sévère. Selon une série d'essais, l'utilisation de très S-AINS (en particulier le célécoxib) dans cette cohorte de patients ayant un risque
significativement réduit de récurrence ou de la maladie de l'intestin
grêle.
Sulfasalazine et bismuth préparatifs sont en mesure de réduire la perte de sang associée à une augmentation perméabilité de la
paroi intestinale chez les patients recevant des AINS. L'utilisation du
misoprostol peut réduire le risque de développer des complications
graves de l'intestin grêle dans l'administration chronique d'AINS. Il
convient de rappeler que les IPP ne réduisent pas le risque de
NSAID-entéropathie.
51
AINS de réception et la pathologie colon
AINS d'admission peuvent provoquer le développement des
érosions, des ulcères, la perforation et la sténose du côlon, ainsi que
compliquer le cours de l'intestin diverticulose. En outre, les patients
recevant des AINS peuvent développer une colite qui ressemble à la
maladie inflammatoire de l'intestin, et la colite ulcéreuse exacerbation se produire.
Des dommages au foie associées à la prise d'AINS
Dans la pathogenèse de la maladie du foie associés aux
AINS discuter du rôle du blocus des Krebs systèmes enzymatiques
de cycle et le découplage de la phosphorylation oxydative (semblables au syndrome de Reye) dans les mitochondries des hépatocytes, le blocus de la phosphodiestérase IV, violation de l'excrétion
de la bile en raison de la formation de complexes avec les acides biliaires et les AINS enteropechёnochnoy de recyclage, ainsi que les
troubles immunologiques.
Tous les AINS, y compris AINS sélectifs, peuvent provoquer
le développement de réactions hépatotoxiques graves, mais le plus
souvent ils sont développés en utilisant sulindac. Au cours des dernières années, la littérature médicale, il ya eu des rapports de cas de
complications graves de foie en utilisant nimésulide. Ces données ont
servi de la raison de l'arrêt de la vente du produit dans plusieurs pays.
Toutefois, il convient de noter que, d'après les études cliniques et
épidémiologiques, ne dépasse pas le nimésulide hépatotoxicité du
diclofénac et l'ibuprofène d'hépatotoxicité.
Defaite du système cardiovasculaire
AINS d'admission peuvent conduire à la déstabilisation de
l'hypertension, la déstabilisation et la progression de l'insuffisance
cardiaque, ainsi que associée à un risque accru de pathologies cardiaques et vasculaires (infarctus du myocarde, accident vasculaire
cérébral et la mort subite d'origine cardiaque).
AINS de réception et l'hypertension
Effet hypertenseur des AINS incluent le filtrage de suppression et l'amplification de la réabsorption tubulaire proximale de sodium, augmenter la résistance vasculaire extrarénale et intrarénale en
inhibant la synthèse des prostaglandines avec une activité vasodilata52
trice (prostaglandine E2 et de la prostaglandine I2) et / ou parce que
la version améliorée de la noradrénaline par les terminaisons nerveuses et d'augmenter la sensibilité de paroi vasculaire à vasoconstricteurs substances d'action sont retardés flux sanguin rénal et la filtration glomérulaire avec l'activation du système rénine-angiotensine
et l'augmentation de la sécrétion sympathique de l'endothéline-1.
Admission comme un AINS non sélectifs et les AINS sélectifs peut conduire à une augmentation de la pression artérielle, mais
cet effet est significatif principalement chez des patients souffrant
d'hypertension déjà développé.
l'indométhacine, le piroxicam, le naproxène et l'ibuprofène et
les doses de dose élevée secondaire peuvent réduire l'efficacité des βbloquants, des diurétiques, des inhibiteurs de l'ECA et, dans une
moindre mesure, le bloqueur des canaux calciques lents.
Lors de l'utilisation des AINS sélectifs («coxibs») se produit
la même augmentation de la pression systolique et la pression artérielle diastolique, comme lors de l'utilisation des AINS non sélectifs.
Prévention des événements cardiovasculaires associés à la
prise d'AINS
La principale méthode de prévention des complications cardiovasculaires chez les patients atteints de polyarthrite zabolkvaniyami - utilisation rationnelle des AINS, en particulier en tenant
compte de la situation clinique et la présence éventuelle de maladies
concomitantes du système cardiovasculaire. Il devrait être pleinement informé patients sur les effets secondaires possibles des AINS
non seulement à partir du tractus gastro-intestinal, mais aussi de la
part du système cardiovasculaire. Les patients présentant un risque
élevé de complications cardiovasculaires, vous pouvez affecter AINS
qu'à des conditions strictes et sous étroite surveillance médicale.
Dans ce groupe de patients, il est conseillé d'effectuer "surveillance"
de complications cardiovasculaires (en particulier de contrôle BP)
pendant la période de réception des AINS. Il faut se rappeler que le
risque d'événements cardiovasculaires significativement augmenté
dans l'administration chronique des AINS à fortes doses, de sorte que
53
vous ne devrait pas utiliser ces médicaments à des doses plus élevées
que recommandé. Chez les patients souffrant de maladies du système
cardio-vasculaire, chez les patients recevant des AINS peuvent être
nécessaires pour ajuster la thérapie anti-hypertensive et la thérapie
combinée de l'insuffisance cardiaque. En présence de facteurs de
risque de maladie cardiovasculaire chez les patients recevant des
AINS doivent être prescrits acide acétylsalicylique à faible dose. Il
est important de noter que, selon les études expérimentales, certains
AINS (ibuprofène, le naproxène, indométacine) ne peut rivaliser
avec l'acide acétylsalicylique pour la liaison au site actif de la COX-1
et bloquent son effet antiplaquettaire. Lors de la sélection des AINS
pour le traitement des patients présentant un risque accru de complications cardiovasculaires devraient garder à l'esprit que certains
AINS (célécoxib et probablement naproxène) provoquent moins d'effets secondaires cardio-vasculaires que les autres AINS (diclofénac,
l'ibuprofène) et dans cette situation sont plus préféré.
Dommages aux reins
La forme caractéristique de la maladie rénale au cours du
traitement avec les AINS (avec une augmentation de la pression artérielle) - une diminution de la filtration glomérulaire à l'apparition
d'un œdème, une légère augmentation de la créatinine sérique et de
l'urée sérique et hyperkaliémie. Dans la plupart des cas, ces troubles
se produisent tout en douceur, sont transitoires et l'abolition des
AINS sont totalement réversibles. Les facteurs de risque pour des
lésions rénales à la suite de la réception AINS - âge avancé (plus de
65 ans), l'insuffisance rénale latente, l'insuffisance cardiaque congestive, la cirrhose du foie, l'utilisation de diurétiques, la déshydratation
et la réduction de la pression artérielle, ainsi que l'utilisation de certains médicaments, y compris les diurétiques, les aminosides, la cyclosporine A inhibiteurs de l'ECA.
AINS sélectifs peuvent être autant de briser la fonction rénale, ainsi que les AINS non sélectifs. Recevoir le rofécoxib conduit
à un risque accru d'effets secondaires du rein, y compris un œdème
54
périphérique, un dysfonctionnement rénal. En revanche, chez des
patients recevant du célécoxib modérément réduit le risque d'insuffisance rénale et le développement de l'hypertension.
Plus forme rare de la maladie rénale - "néphropathie analgésique", dont le développement est associée à une ischémie prolongée
due à l'inhibition de la synthèse des prostaglandines, ce qui conduit à
une vasodilatation. Cette complication se développe au cours des
années de la réception continue des AINS est accompagnée d'une
nécrose papillaire rénale lentement progressive. Le composant principal de la néphropathie analgésique - une violation de la concentration de la fonction rénale; dans les dernières étapes de développement d'une insuffisance rénale chronique.
Reception AINS et la pathologie pulmonaire
Dans 10 à 20% des patients souffrant d'asthme bronchique,
et l'hypersensibilité à l'aspirine et les AINS, ce qui entraîne de graves
exacerbations de l'asthme. Plus tôt cette pathologie appelée "aspirinchuvstvitelnoy" asthme bronchique, et maintenant - «maladie respiratoire aspirinindutsirovannym." Il a été établi que la COX-2 inhibitors (nimésulide, méloxicam, célécoxib) significativement moins
susceptibles de causer cette complication, de sorte qu'ils sont considérés comme le traitement de choix pour les patients atteints de PR
combinés avec l'asthme bronchique.
L'utilisation des AINS durant la grossesse et l'allaitement
Selon les concepts théoriques et les données expérimentales, recevant des AINS (à la fois non-sélectifs et sélectifs) peuvent prévenir
ou retarder l'apparition de l'ovulation. AINS non sélectifs ne ont pas
d'effet tératogène en présence d'indications strictes ils peuvent être
utilisés au cours du premier et du deuxième trimestre de la grossesse.
Étant donné que les données relatives à l'utilisation des AINS sélectifs en enceintes ne sont pas disponibles, ces médicaments ne devaient pas être utilisés pendant la grossesse. Depuis 20 semaines
après la gestation des AINS (sauf l'acide acétylsalicylique à faible
dose) peuvent provoquer un spasme du canal artériel et une dysfonction rénale chez le fœtus pendant cette période des AINS (sauf l'acide
acétylsalicylique à faible dose) devraient être abolis. AINS - acides
faibles, ils sont présents dans des concentrations élevées dans le lait,
55
néanmoins, leur utilisation ne est pas souhaitable chez les mères allaitantes. Se il ya des indications strictes autorisés à utiliser l'ibuprofène, l'indométacine, le diclofénac, le naproxène, le piroxicam. On
notera que l'alimentation immédiatement après la prise d'AINS peut
réduire le risque d'entrée du médicament dans le lait maternel.
Interaction avec d'autres drogues AINS
Dans le traitement d'AINS est nécessaire de garder à l'esprit
leur capacité à interagir avec d'autres médicaments, en particulier les
anticoagulants indirects, les diurétiques, les β-bloquants, inhibiteurs
de l'ECA, les sels de lithium, sont souvent prescrits aux patients
souffrant de maladies rhumatismales, en particulier chez les personnes âgées.
Pharmacologie clinique de médicaments
affectant l'hémostase
(médicaments antithrombotiques
gemostatiki).
L'hémostase -une réaction de protection biologique, dans la
mise en œuvre de ce qui implique un grand nombre de facteurs de
coagulation qui sont le plasma sanguin, constituée d'éléments et de
tissus. Le processus de coagulation est très complexe et est fourni par
les deux systèmes sont en équilibre dynamique: la coagulation (système de thrombose) et l'anticoagulation liés fonctionnellement (ou
système fibrinolytique thrombolytique).
Si les dommages du système de paroi du vaisseau est activé
hémostase. L'hémostase est le processus physiologique qui se effectue en quatre étapes:
vasoconstriction -local;
56
- L'adhérence et l'agrégation des plaquettes afin de former
une plaquette («blanc») d'un thrombus;
- L'activation de la coagulation avec la formation de fibrine
et la formation de "rouge" caillot de sang;
- Fibrinolyse (thrombolyse).
Il existe un équilibre physiologique des systèmes de coagulation du sang et antisvertyvayuschey. Lorsque le déséquilibre entre
ces systèmes, en changeant l'activité de certains facteurs de la coagulation peut se produire soit un saignement excessif ou une thrombose
et une embolie.
Pour la prévention et le traitement de ces complications utilisant autre groupe de médicaments qui affectent le système hémostatique:
- Moyens de prévention de la coagulation (agents antithrombotiques);
- Moyens de soutenir arrêt des saignements (agent hémostatique).
Les médicaments qui empêchent la coagulation du sang, réduire la coagulation sanguine, empêchent la formation de caillots
sanguins et thromboembolie. Ils ont différents mécanismes d'action,
et donc émettent:
- Anticoagulants:
- Avance rapide anticoagulants héparine sodique; de bas
poids moléculaire (fractionnée) héparine (daltéparine sodique,
nadroparine calcique, énoxaparine sodique); hydrocitrate de sodium;
- Anticoagulants de longue durée d'action indirecte: acénocoumarol, phénindione;
-aktivatory fibrinolyse (fibrinolytique);
- Agents antiplaquettaires.
Dans la pratique dentaire de médicaments antithrombotiques
sont principalement anticoagulants utilisés et les agents antiplaquettaires.
Fibrinolytiques (fibrinolizin et streptokinase) sont utilisés
comme médicaments pour dissoudre ambulance thrombus frais. En
ambulatoire cabinet dentaire, ils ne se appliquent pas.
Anticoagulants
57
Indications d'utilisation en dentisterie:
- Prévention et traitement de la thrombose des veines du visage et sinus caverneux;
- Prévention de la formation de thrombus et une thromboembolie si le patient présente des facteurs de risque;
- Conditions d'urgence - un syndrome coronarien aigu, l'embolie pulmonaire, et des veines périphériques.
Anticoagulants directs.
Anticoagulants dirigent inactivé dans les facteurs de coagulation du sang, l'effet de leur venue rapidement. hydrocitrate de sodium
de liaison des ions calcium et empêche le passage de la prothrombine
en thrombine est utilisée pour stabiliser sang à sa préservation.
Ce groupe comprend de l'héparine non fractionnée (NFC) et
les héparines de bas poids moléculaire (HBPM).
HBPM présentent les avantages suivants par rapport à
l'HNF:
- L'effet anticoagulant plus prévisible;
- Une haute biodisponibilité lorsqu'elle est administrée en
sous-cutané;
- Plus effet prolongé et une fréquence inférieure de l'administration;
- La possibilité d'appliquer sans surveillance de laboratoire;
- Les complications hémorragiques et thrombocytopénie observés beaucoup moins fréquemment;
Facile à utiliser, comme le sont disponible en seringues à
dose fixe.
HBPM remplacent progressivement l'HNF.
Le mécanisme d'action et effets pharmacologiques
Héparine sodique inclus dans le système d'anticoagulant naturel, produit par les mastocytes dans le corps, les cellules capturées
rapidement et les cellules endotheliales, le système des macrophages
mononucléaires est déposé dans le foie et le poumon. Selon la structure chimique de l'héparine -mukopolisaharid ayant une charge négative en raison des grandes quantité de liens efirosulfatnyh. Ceci se
explique par sa capacité à interagir avec les protéines chargées positivement impliqués dans la coagulation du sang. L'héparine est un
58
cofacteur pour l'antithrombine III, provoque un changement conformationnel dans la molécule active et l'effet anticoagulant. Neutralise
les divers facteurs impliqués dans la coagulation du sang (IX, X, XI,
XII, la plasmine et de la kallikréine) donne la conversion de la prothrombine en thrombine, la thrombine favorise la formation d'un
complexe avec l'antithrombine III et de la thrombine pour inhiber
l'activation du facteur fibrinstabiliziruyuschego empêchant le passage du fibrinogène en fibrine et de la fibrin caillots. Dans les
grandes doses, absorbant sur la surface de la membrane de cellules
endothéliales et de sang, il réduit la viscosité du sang, empêche
l'adhésion et l'agrégation des plaquettes, des globules rouges, des
globules blancs, inhibe la formation de caillots sanguins, en particulier dans les veines, et empêche le développement de stase. l'héparine
de sodium augmente l'activité de la lipoprotéine lipase, réduit modérément le taux de cholestérol et de triglycérides dans le sang, ce qui
empêche le développement de l'athérosclérose. L'héparine réduit l'activité de hyaluronidase, réduit la perméabilité vasculaire, améliore la
phosphorylation oxydative dans la paroi vasculaire réduit l'activité
du système du complément, lymphocytes et de coopération empêche
la formation d'immunoglobulines, inhibe la réaction de l'antigèneanticorps se lie l'histamine, la sérotonine, l'adrénaline, la synthèse de
l'aldostérone supprime excessive, augmente l'activité de l'hormone
parathyroïdienne, la fonction thyroïdienne, anti-inflammatoire, analgésique, anti-allergique, immunosuppresseur, hypoglycémique, l'effet diurétique.
La plupart des héparines de bas poids moléculaire ont une
plus grande influence sur le transfert de la prothrombine en thrombine et à une thrombine moindre mesure d'interdiction, ce qui réduit
le risque de saignement.
Pharmacocinétique
L'héparine est pratiquement pas absorbé dans le tractus gastro-intestinal. La plupart biodisponibilité observée dans / à l'introduction de l'héparine. Administration sous-cutanée de la biodisponibilité
est de 20% HNF, HBPM - 80%. L'effet sur / introduction est immédiatement. L'action Maksimalnoe développe après 5-10 minutes et
dure jusqu'à 4 heures. Si n / k l'action commence administrée en 20 à
59
30 minutes et une durée de 12 heures ou plus en fonction de la dose.
Largement associée à lipoprotéines, menshe- avec le fibrinogène,
globulines, albumine neznachitelno- plasma sanguin.
Métabolisée dans le foie et les reins avec de l'héparinase à
des fragments de bas poids moléculaire. La clairance totale (0,5-2 ml
/ min) et T1 / 2 (30 à 150 min) en fonction de la dose d'héparine.
Après S / à l'introduction d'héparines de bas poids moléculaire Cmax obtenue après 3 h, T1 / 2 est de 2-4 heures, chez les patients âgés et chez les patients avec insuffisance rénale augmente
jusqu'à 6-7 heures. Lors de l'administration sous-cutanée multiplicité
HNF - deux fois par jour. HBPM sont éliminés lentement, alors peutêtre leur une fois par jour.
Héparines ne passe pas à travers la barrière placentaire et
sont excrétés dans le lait maternel.
En raison de l'imprévisibilité de la pharmacocinétique et
donc l'effet ne peut pas être administré par voie intramusculaire catégoriquement héparines!
Place à la thérapie
L'héparine est utilisée en dentisterie comme un onguent héparine topique dans le traitement complexe de la gingivite, la parodontite, chéilite, hématome traumatique région maxillo-faciale pour
améliorer la microcirculation, réduire l'inflammation et la douleur,
stimuler la régénération.
Les héparines de bas poids moléculaire sont utilisés dans la
chirurgie dentaire pour la prévention des thromboses et des embolies.
La tolérabilité et les effets secondaires
Lorsqu'il est appliqué par voie topique des réactions allergiques à l'héparine composants de la pommade.
Dans l'application systémique de vertige possible, maux de
tête, des nausées, vomissements, anorexie, diarrhée, alopécie, la
thrombocytopénie, les complications hémorragiques (saignements
dans le tractus gastro-intestinal, des voies urinaires, etc.), l'ostéoporose, la calcification des tissus mous, inhibition de la synthèse de
l'aldostérone, des transaminases élevées dans le sang, des réactions
allergiques (fièvre, éruption cutanée, l'asthme bronchique, des réac60
tions anaphylactoïdes), irritation locale, hématome, la douleur lors de
l'insertion.
Contre-indications.
L'utilisation d'héparine pommade est contre-indiqué en cas
d'hypersensibilité aux composants de la pommade, processus nécrosante, svertyvae- réduite
Sang Mosti, thrombocytopénie.
L'administration systémique d'héparine est contre-indiqué
diathèse hémorragique, la leucémie, l'anémie, l'augmentation de la
perméabilité vasculaire, les polypes, le cancer et les lésions ulcéreuses du tractus gastro-intestinal, du poumon, du système génitourinaire, le foie et les reins humains lourde, la chirurgie du cerveau et
la colonne vertébrale, la coagulopathie, thrombocytopathie, des saignements de varices du rectum, carence en vitamines K et C.
Interaction
Lorsqu'il est appliqué par voie topique, l'ester benzylique de
l'acide nicotinique, l'expansion de navires de surface, favorise l'absorption de l'héparine.
Dans l'héparine solutions de perfusion doivent pas être mélangés avec d'autres médicaments en raison de possible interaction.
Tétracyclines, pénicillines, les antihistaminiques, les glycosides cardiaques, l'acide nicotinique, et les contraceptifs oraux peuvent réduire l'effet anticoagulant de l'héparine.
Lorsqu'il est combiné avec de la carbénicilline, anticoagulants indirects, antiplaquettaires et les AINS augmente le risque de
saignement lorsqu'il est combiné avec GC - le risque d'ulcères de
l'estomac et les ulcères duodénaux et des saignements.
Héparine déplace connexion avec la protéine propranolol, le
vérapamil et la quinidine.
Anticoagulants indirects n´affectent pas les facteurs de
coagulation dans le sang, et leur effet se développe après une certaine
période de latence (12-48 heures).
Selon la structure chimique de la drogue dans ce groupe est
divisé en quatre-oksikumarina (acénocoumarol (sinkumar), éthyle
biskumatsetat (neodikumarin), et d'autres.) Et des dérivés indandiona
(phénindione (fenilin).
61
Le mécanisme d'action et effets pharmacologiques
Anticoagulants indirects inhibent la biosynthèse hépatique
série de facteurs de coagulation par antagonisme compétitif avec de
la vitamine K1 viole sa transition vers une forme active, bloquer la
synthèse dans le foie et réduire les niveaux de prothrombine, proconvertine, IX, X facteurs de coagulation du sang.
Contrairement à l'effet direct des anticoagulants eux ne se
développe pas immédiatement et a une longue durée, ils sont capables de cumul. La vitesse d'apparition de l'effet, sa durée et la possibilité de cumul dépendent de la pharmacocinétique des médicaments. Anticoagulants indirects augmentent la perméabilité des capillaires.
Pharmacocinétique
Acénocoumarol et phénindione après l'ingestion complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal. Lier ainsi aux protéines
(90% ou plus). Le début d'action survient dans 8-15 heures, pic action de 24 à 48 h. Lorsque vous relancez l'effet cumulatif est possible. T1 / 2 - 5-10 heures Après l'abolition de l'indice de prothrombine est normalisée à 2-4 jours.
Place à la thérapie
Utilisé pour soulager le syndrome de hypercoagulation, pour
la prévention et le traitement de la thrombose et thrombophlébite des
veines personne furoncles et anthrax.
En dentisterie, anticoagulants indirects ne se appliquent pas,
cependant, le dentiste doit tenir compte de la possibilité de leur utilisation par le patient.
Prise en charge clinique des patients recevant des anticoagulants indirects dentaires.
Les patients prenant des anticoagulants indirects, augmente
le risque de saignement lors de l'exécution des procédures dentaires,
accompagnés de saignements.
La tolérabilité et les effets secondaires
Complications hémorragiques (hématurie, méléna, hématome post-traumatique, hémarthroses).
Dans le contexte de l'hypertension, la rhinite chronique, la
parodontite peut saignements de nez et des gencives qui saignent.
62
Peut causer des nausées, des vomissements, la diarrhée, l'hépatite chronique, étourdissements, maux de tête, des réactions allergiques (éruption cutanée, urticaire, leucopénie, thrombocytopénie,
l'Etat hémolytique, parfois - agranulocytose), hépatiques rares et des
lésions rénales.
Contre
Syndrome hémorragique, l'état de hypocoagulation, tumeurs,
lésions ulcéreuses du tractus gastro-intestinal, du foie et des reins,
péricardite, la grossesse.
Interaction
Renforcer l'effet d'agents hypoglycémiants oraux, la toxicité
de la phénytoïne, CC ulzerogennosti.
Lorsqu'il est combiné avec l'effet de barbituriques réduite, en
combinaison avec des augmentations kislotoy- acétylsalicylique.
La warfarine est un médicament cliniquement pertinente
majeur. La dose de départ est sélectionné empiriquement à 2-5 mg /
jour au jour 2, la dose de départ est recommandé d'augmenter de 33 à
50%. Ajustement de la dose est effectuée 3-4 jours après l'évaluation
de l'INR. disponible en comprimés de 2,5 mg.
Les agents antiplaquettaires (inhibiteurs de l'agrégation
plaquettaire) inhibent lésions endothéliales spontanée et induite et
réduisent l'agrégation plaquettaire
leur adhérence. Il se agit notamment de la pentoxifylline
(agapurin, Trental), l'acide acétylsalicylique, le dipyridamole, et
d'autres.
Le mécanisme d'action et effets pharmacologiques
Dans le règlement de l'agrégation plaquettaire joue un rôle
important ratio de rôle du thromboxane A2 et de la prostacycline
sont des produits de transformation de l'acide arachidonique. Thromboxane A2, synthétisé dans les plaquettes, stimule la phospholipase
C, retirée
Formation de Chiva inositol 1,4,5-triphosphate et le
diacylglycérol, Ca2 + augmente plaquettaire, l'agrégation plaquettaire augmente et provoque une vasoconstriction. La prostacycline
est synthétisé dans l'endothélium vasculaire trouvé dans l'intima des
vaisseaux, et circule dans le sang et stimulent l'adénylate cyclase et
63
augmente l'AMPc dans les plaquettes et la paroi vasculaire réduit
calcium intracellulaire réduit l'agrégation et l'adhérence et des concentrations élevées, dilate les vaisseaux sanguins et les plaquettes.
Agents antiplaquettaires, soit inhibent généralement la synthèse de
thromboxane, ou stimulent la synthèse de la prostacycline.
Pentoxifylline (agapurin, Trental) bloque la phosphodiestérase, augmente les niveaux d'AMPc dans les plaquettes, bloque les
récepteurs de l'adénosine, réduit l'agrégation plaquettaire et la viscosité du sang, a un effet vasodilatateur,
améliore la microcirculation et la circulation périphérique.
L'aspirine blocs COX, inhibe la synthèse du thromboxane
A2, inhibe l'agrégation plaquettaire et l'adhésion. A des doses plus
élevées, a analgésique, antipyrétique et anti-inflammatoire.
Pharmacocinétique
La pentoxifylline (agapurin, Trental) après l'ingestion rapidement et complètement absorbé par leur tube digestif. Biotransformé largement à la "première passe" par le foie. Cmax pentoxifylline
et ses métabolites générées après une h T1 / 2 -.. 0,5-1,5 heures principalement excrété par les reins et les fèces (moins de 4%). Peut excrété dans le lait maternel.
Lorsque ingestion absorbé environ 80% de l'acide acétylsalicylique. Désacétylée dans la paroi intestinale et le foie au cours de la
première heure, environ 90% de sa métabolisé. Cmax est atteinte
dans les 2 heures T1 / 2 -.. 2.3 h 80% médicament est excrété par les
reins et 20% - et GIT lumière.
Place à la thérapie
Les agents antiplaquettaires sont utilisés pour améliorer la
microcirculation, réduire l'inflammation et la douleur, stimuler la
régénération dans le traitement complexe de processus
inflammatoires et dégénératives chroniques de la région maxillofaciale (gingivite, la parodontite, chéilite, ostéomyélite, etc.).
La tolérabilité et les effets secondaires
La pentoxifylline est bien toléré, les effets secondaires sont
observés chez environ 1% des patients. Dans sa demande peut
éprouver de l'anxiété, troubles de la conscience, des convulsions, des
troubles visuels, scotome, tachycardie, angine, arythmie, hypoten64
sion, des maux de gorge, laryngite, des symptômes pseudo-grippaux,
congestion nasale, sécheresse de la bouche, l'anorexie, l'aggravation
cholécystite, hépatite cholestatique, augmentation
concentrations d'enzymes hépatiques (ASAT, ALAT, phosphatases alcalines, de la LDH);
des réactions allergiques, leucopénie, pancytopénie, thrombocytopénie, Hypofibrinogénémie.
ContreLa pentoxifylline est contre en cas d'hypersensibilité, accident vasculaire cérébral hémorragique, infarctus aigu du myocarde,
l'athérosclérose coronarienne, hémorragies rétiniennes, Etats hypocoagulation, la grossesse, l'allaitement.
Interaction
Pentoxifylline améliore l'effet des anticoagulants indirects,
les antihypertenseurs.
L'acide acétylsalicylique renforce la toxicité de méthotrexate,
les effets d'analgésiques narcotiques, des médicaments antidiabétiques oraux, l'héparine, anticoagulants indirects, thrombolytiques,
agents antiplaquettaires; réduit l'efficacité des médicaments antihypertenseurs.
Antihistaminiques, du paracétamol, la caféine, les corticostéroïdes augmentent le risque d'effets secondaires.
Moyens pour soutenir arrêt des saignements (agent hémostatique).
Les médicaments de ce groupe, ce qui augmente la coagulation du sang, arrêter le saignement et empêchent le corps de la perte
de sang en cas de bris du lit vasculaire. Cette caractéristique de ce
groupe de médicaments utilisés dans la pratique dentaire pour arrêter
le saignement et protéger le corps de la perte de sang pendant les interventions traumatiques vysokovaskulyarizirovannoy région maxillo-faciale.
Gemostatiki divisé en:
- coagulants:
- Bisulfite de sodium-ménadione d'action indirecte (ménadione);
- L'action directe de la thrombine, le fibrinogène;
65
- Les inhibiteurs de la fibrinolyse (acide aminocaproïque et
aminométhylbenzoïque (ambenom) et les antagonistes de l'héparine
(sulfate de protamine et le chlorure de protamine);
-gemostatiki groupes différents (de la gélatine médicale,
etamzilat (Dicynone), solutions hypertoniques).
Dans ce dernier groupe est utilisé dans la pratique dentaire
etamzilat (Dicynone) qui affecte la perméabilité des capillaires et
plaquettes hémostase.
Indications d'utilisation en dentisterie:
- Conditions urgentes - saignement;
- Et la prévention des saignements orale.
Le mécanisme d'action et effets pharmacologiques
De utilisée pour l'action de résorption hémostatique (fibrinogène, les inhibiteurs de la fibrinolyse, le bisulfite de sodium de ménadione, héparine antagonistes, la gélatine médicale, etamzilat (Dicynone), solutions hypertoniques) en ambulatoire cabinet dentaire, le
bisulfite de sodium ménadione plus largement utilisé.
Ménadione bisulfite de sodium (menadione) - une préparation synthétique hydrosoluble de la vitamine K antagonistes anticoagulants indirects vitamine K .. affecte les processus énergétiques des
cellules, stimule la synthèse des protéines dans le foie, y compris un
certain nombre de facteurs de coagulation (prothrombine prokonvertina, IX et Hfaktorov coagulation du sang) ATP, créatine phosphate,
un certain nombre d'enzymes.
Topique pour arrêter le saignement utilisant de la thrombine,
le fibrinogène (film de fibrine isogénique) kaprofer.
La thrombine et le fibrinogène sont des composantes naturelles du système hémostatique. La thrombine catalyse le processus
de coagulation de l'ensemble de la formation de la thromboplastine et
se terminant conversion du fibrinogène en monomères de fibrine, et
active l'agrégation des plaquettes fibrinstabiliziruyuschy facteur.
Fibrinogène - substrat pour former un caillot de fibrine est
nécessaire pour l'organisme, peut être utilisé non seulement localement, mais aussi injecté (pendant une intervention chirurgicale sur un
fond de fibrinogène dans le sang réduit).
66
Les inhibiteurs de la fibrinolyse et aminométhylbenzoïque d'acide aminocaproïque (de ambenom) bloquer le passage
du plasminogène (plasminogène) dans fibrinolizin (plasmine) et ont
un effet inhibiteur direct sur fibrinolizin qui empêche la dissolution
d'un caillot de sang.
Aminocaproïque, lorsqu'il est appliqué par voie topique aide
à organizer la formation de thrombus et stimule la régénération, fait
partie du fer à repasser avec kaprofera chlorure.
A un effet hémostatique, inhibe l'effet fibrinolytique de
l'urokinase, la streptokinase et du tissu kinases réduit l'activité de la
kallikréine, la trypsine et la hyaluronidase, réduit la perméabilité capillaire, a un effet anti-inflammatoire et anti-allergique peu.
Etamsylate diminue l'activité de la hyaluronidase empêche
mucopolysaccharides clivage stabilise l'acide ascorbique et augmente
la résistance de réduit la perméabilité capillaire, a une action angioprotective, modérément accélère la formation de thromboplastine
tissulaire et augmente le nombre des plaquettes, accélère la formation
d'un caillot de sang dans le vaisseau endommagé.
Pharmacocinétique
Le bisulfite de sodium ménadione après ingestion absorbé
dans l'intestin grêle supérieur. Après les / m facilement et rapidement
absorbée. Le sang est associée à des protéines plasmatiques.
Il est métabolisé dans le foie, principalement en (phosphate
monopotassique, diglyukuronida) métabolites dans l'urine et la bile.
Effet hémostatique lors de la prise des médicaments à l'intérieur se
développe dans les 12-24 heures, avec le / m Introduction - 2-3
heures.
Ingestion d'acide aminocaproïque rapidement absorbé à partir du tractus gastro-intestinal (60% ou plus). Cmax dans le plasma
est créé après 1-3 heures. Avec protéines plasmatiques se lie à peine.
Excrété par les reins de 40-60% sous forme inchangée. T1 / 2 est de
2-4 heures. Quand je / dans l'introduction Cmax dans le plasma est
créé en 10-15 minutes, T1 / 2 de 1 heure. Il pénètre la barrière pla67
centaire. Lorsque l'application topique (implanté lingettes médicales
contenant de l'acide aminocaproïque) Message entièrement utilisé
dans 23 à 28 jours.
L'ingestion d'acide aminométhylbenzoïque est bien absorbée
par le tube digestif, la création de niveaux plasmatiques Cmax après
3 heures. Après la / m de Cmax dans le plasma est créé en 30-60 minutes après que je ai fin / k de l'introduction, la concentration thérapeutique est de 3 heures. excrété par les reins principalement (5080%) inchangés. T1 / 2 est de 2-4 heures. Quand je / dans
l'introduction Cmaxv plasma est créé en 10-15 minutes, T1 / 2 de 1
heure. Il pénètre la barrière placentaire.
Etamzilat bien absorbés lorsqu'ils sont pris par voie orale et
les / m répartis uniformément dans les tissus en fonction de leur
vascularisation. Se lie faiblement aux protéines et des éléments figurés du sang, est rapidement excrété principalement inchangés. Lorsque i / dans l'introduction de l'action commence après 15 minutes,
l'effet maximal est atteint en 1-2 heures, la durée de l'action jusqu'à
4-5.
Place à la thérapie
Ménadione bisulfite de sodium (menadione) est utilisé pour
la stomatite, la gingivite, l'hémorragie de diverses étiologies, ainsi
que pour la prévention de saignement en face de la chirurgie traumatique.
La tolérabilité et les effets secondaires
Aminocaproïque et latéraux cause aminométhylbenzoïque
effets principalement dans / dans l'introduction: nausées, vomissements, diarrhée, augmentation ou diminution de la pression artérielle,
rarement - hypotension orthostatique; arythmie, tachycardie; maux
de tête, vertiges, bourdonnements dans les oreilles; colique néphrétique; phénomènes catarrhale du voies respiratoires supérieures, congestion nasale; réactions allergiques lorsque l'application topique;
phénomènes locaux, thrombophlébite au site d'injection.
Dans l'application de bisulfite de sodium de ménadione peut
apparaître des réactions allergiques (éruption cutanée, prurit, urticaire, bronchospasme), anémie hémolytique, hémolyse chez les nou68
veaux nés ayant un déficit congénital en glucose-6-phosphate déshydrogénase, hyperbilirubinémie, ictère (surtout chez les nourrissons
prématurés).
Parmi les effets secondaires observés brûlures etamzilata,
sensation de lourdeur dans la région épigastrique, paresthésies dans
les extrémités inférieures, rougeur du visage, une légère étourdissements, maux de tête, diminution de la pression artérielle systolique.
ContreHypersensibilité, hypercoagulation, tendance à la thrombose
et de thromboembolie, la maladie hémolytique du nouveau-né.
Aminocaproïque et aminométhylbenzoïque contre-indiqué
chez accident vasculaire cérébral, l'angine de poitrine et l'insuffisance rénale sévère, la phase d'hypercoagulabilité du DIC, hématurie
macroscopique, la grossesse.
Interaction
L'acide aminocaproïque et aminométhylbenzoïque application topique peuvent être combinées avec des films de fibrine, de la
thrombine et d'autres hémostatique.
L'acide aminométhylbenzoïque et les hydrolysats compatibles aminocaproïques, dextrose, fluides protivosokovmi; réduire
l'effet des agents antiplaquettaires, anticoagulants, action directe et
indirecte. Dans la fibrinolyse aiguë est en outre ajouté fibrinogène.
Combinaison avec des protéases peut conduire à une thrombose massif.
Bisulfite de sodium Menadione réduit l'effet des anticoagulants d'action indirecte tion.
Pharmaceutique Etamzilat pas compatible dans la même seringue avec d'autres médicaments. Admissible combinaison avec de
l'acide aminocaproïque, le bisulfite de sodium ménadione, les anticoagulants, le chlorure de calcium.
Réduit la gravité du syndrome hémorragique provoquée par
l'acide acétylsalicylique et antikoagulyantaminepryamogo action. Un
prétraitement avec etamzilata prend effet reopoliglyukina, et vice
versa.
69
Pharmagologie glinique
Les anesthésiques locaux
Le mécanisme d'action et effets pharmacologiques
Le mécanisme d'action des anesthésiques locaux associés à
l'influence de l'état fonctionnel des terminaisons et des conducteurs
nerveuses sensorielles changent d'excitabilité et de la conductivité
due à des irrégularités dans l'extrémité d'un nerf ou des nerfs procédés électrochimiques de fibres engagées dans le transport des ions
(sodium avant tout) à travers la membrane. Sensibilité aux anesthésiques conducteurs principaux de l'information sensorielle (fibres
nerveuses périphériques des groupes A et C) varie. Plus sensibles à
leur mince groupe de fibres amyéliniques C d'action, puis minces
fibres myélinisées (groupe A), qui sont excités par l'application d'une
grande intensité de la stimulation provoquent la sensation de douleur
sévère. Fibres myélinisées épais (groupe A) peuvent être excités par
les faibles stimuli tactiles, ils sont moins sensibles. Parfois, la sensation de pression sur le tissu est complètement enlevée, et les patients,
en particulier labilité émotionnelle, perçoivent comme douloureuse.
Un soulagement complet de la douleur est atteint par le blocage de
l'excitation pour tous les groupes de fibres sensorielles. La conduction des impulsions le long des nerfs moteurs doses habituelles
d'anesthésiques locaux ne sont pas complètement bloqués.
Classification des anesthésiques locaux sur la structure chimique:
- Esters: procaine, la benzocaïne, la tétracaïne.
- Amides: articaïne, la lidocaïne, la mépivacaïne, trimekain,
bupivacaïne, bumekain.
Pour la durée de l'action:
- Courtes (30-40 minutes) procaine;
- Moyenne 45-90 (articaïne, la lidocaïne, la mépivacaïne,
trimekain);
- Plus de 90 minutes (bupivacaïne)
70
La pharmacocinétique des anesthésiques locaux les plus
couramment utilizes
drogue
рК
facteur de
distribution
La liaison aux
protéines,%
La demi-vie,
min
Artikain
7,8
17
94
20
lidocaïne
7,7
46,4
77
96
Mepivacain
e
7,8
19.3
78
114
La
bupivacaïn
e
8.1
27,5
95
163
Interactions médicamenteuses cliniquement significatives
des anesthésiques locaux
anesthésique
Procaine
Tetracaine
préparation
effet
Moyens d'anesthésie,
hypnotiques, sédatifs,
analgésiques narcotiques et les tranquillisants
Lorsque l'injection intravasculaire de mouillage effet sur
le système nerveux central
sulfamides
La réduction de l'activité antimicrobienne
Le contact avec les
alcalis (instruments et
seringues)
Forme une base insoluble
sulfamides
La réduction de l'activité an71
timicrobienne
benzocaïne
Lidocaïne
Analgésiques non
narcotiques et médicaments antiholinesterznye
potentialisation de
sulfamides
La réduction de l'activité antimicrobienne
Cimetidine et le propranolol
Clairance hépatique réduite
Barbituriques, la
phénytoïne, la rifampicine
L'augmentation de la biotransformation dans le foie
Aymalin, la phénytoïne, le vérapamil, la
quinidine, l'amiodarone
Renforcer l'effet négatif
Les bêta-bloquants
Risque accru de bradycardie
digitoxine
L'affaiblissement de l'effet
cardiaque
Novokainamid
Excitation du SNC, hallucinations
Hexénal ou thiopental
Hypnotiques et
sédatifs
trimekain
La dépression respiratoire
Renforcement de la dépression du SNC
Aucune interaction cliniquement significative ne concernent que les vasoconstricteurs
72
Mepivakin
Les bêta-bloquants,
inhibiteurs calciques,
d'autres antiarythmiques
Action inhibitrice accrue sur
la conductivité et de la contractilité du myocarde
La bupivacaïne
les antidépresseurs
tricycliques
hypotension
L'ocytocine, l'ergotamine
L'hypertension résistante
halothane
Augmente le risque d'arythmies
Artikain
Antidepressnty tricy- Renforcer l'effet hypercliques, inhibiteurs de tenseur
la MAO
Les caractéristiques cliniques de l'application d'anesthésiques
locaux
Contre-universel pour tous les anesthésiques locaux est
l'idiosyncrasie de l'allergie ou de fonds médicament disponible avec
les moyens de réactions croisées (ce qui est d'une importance particulière pour les esters PABA). Les Contre-indications restantes pour
chaque médicament.
Contre-indications à l'utilisation de certains anesthésiques locaux
Préparation
procaine
tetracaine
ContreL'âge des enfants (14 ans), la chirurgie d'urgence,
accompagné d'une perte de sang aiguë, exprimée
modifications fibreuses dans les tissus (pour
l'anesthésie par infiltration rampante)
L'âge des enfants (10 ans), les maladies somatiques graves. Méfiez-vous - réduction de l'activi73
benzocaïne
Lidocaïne
trimekain
Mepivakin
La bupivacaïne
Artikain
té de la cholinestérase plasmatique, arythmies,
AV - bloc, le choc, la grossesse, l'allaitement
Avec des soins - l'âge des enfants (jusqu'à 2 ans),
l'allaitement
Méthémoglobinémie, une hémorragie sévère, infection sur le site de l'échec présumé de l'anesthésie, la septicémie, hypotension, choc, une maladie
du sinus, AV - blocus II - III étape étape, bradycardie, choc cardiogénique, insuffisance cardiaque
II - III, troubles de la conduction intraventriculaire, hépatique sévère et / ou d'insuffisance rénale, la myasthénie grave, des crampes epileptimorfnye (y compris dans l'histoire). Arythmies
supraventriculaires. Grossesse, allaitement (uniquement sur des conditions strictes), l'âge des enfants (12 ans)
bradycardie sinusale sévère, AV - bloc, choc cardiogénique. Méfiez-vous - une insuffisance hépatique, insuffisance rénale, insuffisance cardiaque
Maladie grave du foie, de porphyrie, une
myasthénie. Avec des soins - la grossesse, l'âge
avancé, la maladie cardio-vasculaire grave, le diabète
Hyperthyroïdie, insuffisance cardiaque, hypotension, choc cardiogénique ou hypovolémique, insuffisance hépatique, l'âge des enfants (12 ans).
Non disponible en anesthésie régionale /. Avec
des soins - la grossesse, l'allaitement
Mégaloblastique 12 - anémie de carence, la tachycardie paroxystique, la tachyarythmie auriculaire,
glaucome à angle fermé, les maladies du système
nerveux central, l'hypoxie chronique, de l'asthme
bronchique. Avec des soins - les femmes avec la
pré-éclampsie, des saignements dans le trimestre
74
de la grossesse III
LISTE DES LITTERATURE UTILISEE
1.
Vertkin A.L. Pharmacologie clinique pour
les étudiants de la faculté dentaire-ing: un manuel pour les
étudiants. miel. Universités / Vertkin A.L., Kozlov S.N. - M:
"GEOTAR - Médias", 2007. – 461p.
2.
Pharmacothérapie rationnelle des maladies
en dentisterie: Mains. Pour les praticiens / Under totale. Ed.
Barer G.M., Zoryan E.V. - M:. Lettre 2006. - 568 p. (Pharmacothérapie rationnelle: Ser mains pour les professionnels
médicaux; T IX.) -.
3.
Sychev D. Pharmacologie clinique. Questions générales de pharmacologie clinique-logie: Atelier:
Manuel / D.A. Sychev, L.S. Dolzhenkova V.K. Prozorov,
eds. VG Kukes. - M: "GEOTAR - Médias", 2011. – 223p.
(http://www.studmedlib.ru)
4.
Petrov V. Pharmacologie clinique et de la
pharmacothérapie dans la pratique médicale réelle: une
classe de maître: le manuel / V.I. Petrov. - M: "GEOTAR Médias", 2011. – 871p.
Голубкина Елена Вадимовна – ассистент кафедры
клинической фармакологии ГБОУ ВПО Астраханский ГМУ
Миздрава России, кандидат медицинских наук.
Умерова Аделя Равильевна – заведующая кафедрой
клинической фармакологии ГБОУ ВПО Астраханский ГМУ
Миздрава России, доктор медицинских наук
Дорфман Инна Петровна – доцент кафедры клинической
фармакологии ГБОУ ВПО Астраханский ГМУ Миздрава
России, кандидат медицинских наук.
ИЗБРАННЫЕ ВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ
ФАРМАКОЛОГИИ
75
Учебное пособие
PHARMACOLOGIE CLINIQUE POUR LES DENTISTS
Manuel
Компьютерный набор и форматирование – авторские
Консультант по переводу – Бенжауи Мохамед Насим Эддин
Технический редактор – В.Б. Нигдыров
Подписано к печати 4.04.2016 г.
Гарнитура Times New Roman. Формат 60×84/16
Усл. печатных листов 10,5; усл. издательских листов 1,8
Тираж 150 экз, № заказа 4042
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Астраханский государственный медицинский университет
Е.В Голубкина, А.Р. Умерова, И.П. Дорфман
E.V. Golubkina, A.R. Umerova, I.P. Dorfman
76
ИЗБРАННЫЕ ВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ
ФАРМАКОЛОГИИ
PHARMACOLOGIE CLINIQUE POUR
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Астрахань 2016
Astrakhan 2016
77