Heidmann O, Vernochet C, Dupressoir A, Heidmann T

Stage proposé par Anne DUPRESSOIR (CR1 INSERM) et Thierry HEIDMANN
Nom et adresse du Laboratoire :
Rétrovirus endogènes et élements rétroïdes des eucaryotes supérieurs, UMR8122 CNRS
Institut Gustave Roussy
39 rue Camille Desmoulins
94805 VILLEJUIF cedex
Site internet : http://www.igr.fr/index.php?p_id=366
Téléphone : 01 42 11 50 61
Mail : [email protected]
Directeur du Laboratoire : Thierry HEIDMANN
Titre : Caractérisation de gènes d’enveloppe de rétrovirus endogènes capturés au cours de
l’évolution des mammifères et impliqués dans la placentation
Projet de stage :
Une partie considérable du génome des vertébrés est composée d’éléments répétés d’origine
rétrovirale, les rétrovirus endogènes, intégrés au génome il y a plusieurs millions d’années lors
d’infections de la lignée germinale. Notre laboratoire a identifié, dans plusieurs espèces -homme,
souris, lapin et carnivores- des gènes d’enveloppe de ces rétrovirus endogènes, nommés syncytines,
qui présentent une expression placentaire et peuvent faire fusionner les cellules entre elles. Des souris
knockout générées dans le laboratoire ont démontré que les syncytines sont absolument nécessaires à
la placentation et à la survie de l’embryon (Dupressoir et al, PNAS 2009, 2011). Il apparaît donc que
la « capture » de rétrovirus endogènes a été un évènement majeur dans l’établissement et l’évolution
de la structure placentaire (revue dans Dupressoir et Heidmann, Medecine/Science 2011). L’objectif
du stage proposé est de rechercher la présence de syncytines dans d’autres branches de mammifères,
afin de déterminer l’ampleur des évènements de « capture » rétrovirale au cours de l’évolution des
mammifères. En pratique, à partir de gènes candidats qui auront été identifiés dans les banques de
données, nous procèderons à leur clonage pour tester leur potentiel fusiogène en culture de cellules et
nous analyserons leur profil d’expression pour établir la spécificité placentaire
Techniques mises en œuvre par le stagiaire : PCR, clonage, transfection dans des cellules en
culture, reverse transcription, PCR quantitative en temps réel. Ces techniques sont classiquement
utilisées dans le laboratoire.
Publications du responsable de stage au cours des 5 dernières années :
- Dupressoir A*, Lavialle C*, and Heidmann T. From ancestral infectious retroviruses to bona
fide cellular genes: role of the captured syncytins in placentation. Placenta 2012. 33: 663-671 (*
co-auteurs).
-Cornelis G, Heidmann O, Bernard-Stoecklin S, Reynaud K, Veron G, Mulot B, Dupressoir A*
and Heidmann T*. Ancestral capture of syncytin-Car1, a fusogenic endogenous retroviral
envelope gene involved in placentation and conserved in Carnivora. Proc. Natl. Acad. Sci. USA
2012, Feb 14;109(7):E432-41 (*co-derniers auteurs).
-Dupressoir A et Heidmann T. Les syncytines - des protéines d’enveloppe rétrovirales capturées au
profit du développement placentaire. Med. Sci. 2011, 27 :163-9
-Dupressoir A, Vernochet C, Harper F, Guégan, J, Dessen, P, Pierron G, Heidmann T. A pair of coopted retroviral envelope syncytin genes is required for formation of the two-layered murine
placental syncytiotrophoblast. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2011, Nov 15, 108: E1164-73.
-Vernochet C*, Heidmann O*, Dupressoir A*, Cornelis G, Dessen P, Catzeflis F, Heidmann T. A
syncytin-like endogenous retrovirus envelope gene of the guinea pig specifically expressed in the
placenta junctional zone and conserved in Caviomorpha. Placenta 2011 Sept 3 (* co-auteurs).
-Heidmann O, Vernochet C, Dupressoir A, Heidmann T. Identification of an endogenous retroviral
envelope gene with fusogenic activity and placenta-specific expression in the rabbit: a new
"syncytin" in a third order of mammals. Retrovirology. 2009. 6:107.
-Dupressoir A, Vernochet C, Bawa O, Harper F, Pierron G, Opolon P, Heidmann T. Syncytin-A
knockout mice demonstrate the critical role in placentation of a fusogenic, endogenous retrovirusderived, envelope gene. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2009.106 : 11127-11132.
-Ribet D, Harper F, Dupressoir A, Dewannieux M, Pierron G, Heidmann T. An infectious
progenitor for the murine IAP retrotransposon: emergence of an intracellular genetic parasite from
an ancient retrovirus. Genome Research 2008, 18 : 597-609.
-Malassiné A, Blaise S, Handschuh K, Lalucque H, Dupressoir A, Evain-Brion D, Heidmann T.
Expression of the fusogenic HERV-FRD Env glycoprotein (syncytin 2) in human placenta is
restricted to villous cytotrophoblastic cells. Placenta 2007. 28 :185-191