Les anti-épileptiques

Les anti-épileptiques
Certains sont agonistes du GABA
Epilepsie : affections chroniques, origine diverse, répétition de crises résultant d’une
décharge excessive des neurones centraux qq soit les symptomes Deux symptomes :
- convulsions + ou – importantes + troubles conscience
- anomalies de l’EEG : décharges neuronales de grande amplitude : tracé en pointe
Anti-épileptiques : empêche les symptômes généraux, sans induire de sédation
Analogues symptomatiques : déficit circulatoire anoxique, hypoglycémie,
hypomagnésémie, hypocalcémie, crise hypoparathyroïdienne, intox par agents
convulsivants.
Epilepsie :
- crise généralisée : absences (perte de conscience) et crises :
- phase d’aura : précède la crise
- crise convulsive : contractions toniques (3mn) + ou – apnée par blocages
muscles thoraciques, contractions cloniques
- phase terminale : prostration et fatigue
- crise partielle (focale) :
- simples (sans altération de l’état de conscience) : troubles moteurs,
sensoriels, végétatifs
- complexe : altération de l’état de conscience
Crise subintrante : crise qui commence avant que la précédente ne soit finie.
Classification physiopathologique : crises primaires (trouble primitif du SNC non
identifiable) crises secondaires (associées à une lésion identifiée)
Epilepsie présente chez le chien, ++ chez le mâle, ++ >4ans
Traitement seulement palliatif : chimioprévention des récidives
Physiopathologie :
Se propage à partir de quelques cellules en dysfonctionnement.
- Régions impliquées : hippocampe (si ablation, réduction des crises)
- Neurantransmetteurs : le + probablement GABA, sinon neuropeptide Y (role
semblable)
(GABA : acide gamma amino butyrique : libéré par les interneurones)
Mécanisme d’action des anti-épileptiques:
- phénomènes électriques : diminue l’excitabilité et la vitesse de conduction
- Effet stabilisant de mb : Diminue pénétration Na, antagoniste des transits
calciques, diminution des canaux ioniques
- effet vis à vis des transmetteurs :
- diminue l’excitation : le GABA diminue l’excitabilité des neurones
excitateurs et diminue la libération de neurotransmetteurs excitateurs.
- Accroissement de l’inhibition :
- physiologie du GABA : GABA sédatif et ouvre les canaux Cl-. Accru
par la phénytoïne. Inhibé par les convulsivants. (biccuculine)
- pharmacologie des benzodiazépines : entrée de Cl-, sortie de K+ d’où
hyperpolarisation et accroissement de la stabilité mb.
Anti-épileptiques majeurs
Phénobarbital (= gardenal)
Concentration thérapeutique
(20microgrammes/mL)
Toxique à 50
microgrammes/mL
Réduit l’excitabilité des
neurones, leurs
postdécharges accroit leur
seuil de production
Inhibition d’entrée de Ca++,
agoniste des récepteurs du
GABA
Dose inférieure à la dose
sédative
Primidone
Se biotransforme en
phénobarbital
Phénytoïne (DPH)
Stabilisante de mb, ne
modifie pas la vitesse de
conduction, peu efficace
chez le chien (faible
biodisponibilité voie orale
forte fixation protéique, effet
d’induction enzymatique,
élimination rapide
Carbamazépine
Valproate de Na+
Diazépam
Clonazépam
Franchit rapidement la
barrière
hématoencéphalique
(urgences), peu spécifique
Arrêt de la crise en IV ou IM
Chlorazépate
Bromures, bromure de K+
Long temps de ½ vie
Sédatifs et anticonvulsivants
Effets secondaires :
sédation, ataxie, agressivité,
polyphagie, PUPD,
déclenchement des crises à
l’arrêt du traitement.
Inductions enzymatiques
(obligation d’augmenter les
doses, réduit l’activité des
autres PA donnés en mem
temps)
Mêmes effets secondaires
que le phénobarbital,
déclenchement des crises à
l’arrêt pas systématique
Effets secondaires :
sédation, ataxie, anorexie,
troubles hépatiques,
hypertrophie gingivale
Très vite éliminée
Très vite éliminé
Comme traitement de fond,
apparition de crises à l’arrêt
(tolérance)
Pas en traitement de fond
(syndrome de
privation :agitation
hyperthermie, décubitus) :
nécessite un retrait
progressif
Efficace, bonne cinétique
Anti-épileptiques mineurs : (évaluation clinique chez l’animal est déficiente)
Ethosuccimide, oxazolidène-dione, acétazolamide, chlorothiazide, coritoïdes et acth,
progabide
Traitement :
- en dehors des crises : logique ! (longue durée, efficace, poso variable, choix raisonné
du PA……)
- En crise : spécifique : action rapide et intense (parentérale : IV= benzodiazépines)
pour stopper la crise
Non spécifique : corrections des perturbations métaboliques liées à l a
crise (acidose, insuff rénale, œdème cérébral……..)