GABA : Acide Gamma-Amino-Butyrique Posté dans - Tous, Générale - 19 août 2010 - Pas de commentaire GABA : Acide Gamma-Amino-Butyrique C’est le neurotransmetteur le plus répandu dans le système nerveux central (30 à 50% des synapses). C’est un Acide aminé inhibiteur de décharge des neurones. Deux classes importantes de médicaments agissent sur ce neurotransmetteur: – les benzodiazépines - les antiépileptiques Ils ont un effet anxiolytique, sédatif, hypnotique, antiépileptique et myorelaxant Le choix d’une propriété pharmacologique implique souvent l’existence des autres. Effets pharmacologiques du GABA Le GABA A - baisse l’anxiété (émotion qui se développe lorsque l’individu ressent une menace pour luimême ou une autre personne. Elle peut être normale ou pathologique). Correction par les molécules anxiolytiques - baisse la nervosité et la tension psychique (symptôme provoqués par des problèmes ou une anxiété et une excitabilité excessive). Correction par les molécules sédatives 1 - baisse l’insomnie (perte chronique ou transitoires du sommeil). Correction par les molécules hypnotiques - baisse les crises d’épilepsie (décharges occasionnelles, soudaines, excessives, rapides et locales de la substance grise cérébrale). Correction par les molécules anti-épileptiques - baisse de la mémoire et de la mémorisation (mise en réserve d’un certain nombre d’informations : 2 phases : acquisition et consolidation). Le GABA B - baisse les contractures réflexe: contraction du muscle strié en réponse à un stimulus - spasticité : trouble moteur caractérisé par une hypertonie musculaire permanente : syndrome pyramidal (section spinale, etc…) Modulation pharmacologique des récepteurs GABA A) Au niveau des récepteurs GABA A 1) Les agonistes Se fixent sur un site différent du site de liaison du GABA, renforcent l’action du GABA en augmentant son affinité, facilitent la transmission GABAergique Les benzodiazépines par exemple : diazepam = Valium® – bromazepam = Lexomil® – prazepam = Lysanxia® Action centrale : anxiolyse (30% récepteurs occupés), sédation (80%), effet hypnotique (80%), effet anticonvulsivant. 2 Action médullaire : effet myorelaxant : doses très élevées : tétrazépam = Myolastan® Effets secondaires : sédation, altération de la mémoire, dépression respiratoire chez les patients prédisposés. Tolérance : partielle, rapide pour les effets sédatifs, plus lente pour les effets antiépiléptiques, non prouvée pour les autres effets anxiolytique et hypnotiques. Dépendance physique : 15 à 30% des sujets traités pendant plusieurs mois - facteurs: posologie, durée, personnalité du sujet Dépendance croisée avec barbituriques et l’alcool - syndrome de sevrage : Un ou plusieurs jours après l’arrêt du traitement : anxiété, insomnie, troubles psychosensoriels, douleurs musculaires, peut persister plusieurs semaines : pas de traitement. 2) Agonistes BZD1 ? benzodiazépines Le zolpidem = Stilnox® – zopiclone = Imovane® Ils sont mieux tolérés. 3) Les barbituriques Le phénobarbital = Gardenal® Se fixent sur la sous unité ? et prolongent l’ouverture du canal. Action antiépileptique. tolérance et dépendance élevée, ne sont plus utilisés comme hypnotiques. Risque d’intoxication aiguë : coma, dépression respiratoire, mort. 4) Autres agonistes allostériques : ex: éthanol 5) Antagonistes Le flumazénil = Anexate® est un antagoniste sélectif des benzodiazépines et permet de traiter les sur-doses (antidote aux benzodiazépines) B) Autres types d’action 1) inhibition de la recapture du GABA Par la tiagabine = Gabitril® 2) actions enzymatiques inhibition de la GABA transaminases 5GAT : vigabatrin = Sabril® inhibition de la déshydrogénase de l’aldéhyde succinique (DASS) : acide valproïque : Dépakine® 3