Asthme BPCO - Pneumocourlancy
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Asthme et BPCO Différences physiopathologiques Dr G.Bonnaud Polyclinique de Courlancy – Reims 14/04/12 Asthme / BPCO • Maladies fréquentes • Maladies obstructives • Maladies inflammatoires • Maladie des bronches et du poumon • Maladies environnementales • Maladies génétiques ? Maladies fréquentes BPCO : 3,5 millions Asthme : 4 millions (40% enfants) Plus de 10% de la population française Maladies obstruc;ves Définition de l’obstruction bronchique • Diminution du VEMS • Diminution VEMS/CV (Tiffeneau) Asthme = obstruction intermittente réversible améliorée par les corticoïdes inhalés et les broncho-dilatateurs BPCO = obstruction d’évolution progressive peu ou non réversible associée à une distension (augmentation du volume résiduel) Asthme/BPCO = inflamma;on chronique Mais le type d’inflamma;on est différent • Asthme • BPCO • Lymphocytes T CD4 (Th2) • Lymphocytes T CD8 • Eosinophiles • Neutrophiles • Mastocytes • Macrophages • IL-4, IL-5 • TNFα et IL-­‐8 = Inflammation allergique = inflamma8on neutrophilique Asthme = inflammation allergique BPCO = inflamma;on « neutrophilique » Tabac Ac;va;on directe des cellules épithéliales et des macrophages alvéolaires TNα – IL8 -­‐ LTB4 plasma Chimiotac;sme => recrutement + selectine E Activateur de transcription de gènes inflammatoires IL-8 – TNF - MMPs Neutrophiles Macrophages – CD8 Elastase Proteinase Cathepsine G Collagenase Gela;nase Elastase Inflammation systémique Enzymes Enzymes protéolytiques protéoly8ques => => lésions lésions tissulaires 8ssulaires iirréversibles rréversibles == EMPHYSEME EMPHYSEME Asthme/BPCO => Inflamma;on bronchique • Mais le site anatomique des lésions est différent Asthme • grosses et petites bronches (épaississement de la paroi bronchique) • pas d'atteinte parenchymateuse (sauf asthme sévère) BPCO • Petites bronches et bronchioles < 2mm • Parenchyme : emphysème BPCO = lésions pe;tes bronches et parenchyme Asthme / BPCO : histologie Les lésions Lésions épithéliales ASTHME • Desquamation corrélée au degrés d’HRB / libération de cytokines proinflammatoires et ralentissement de l’activité mitotique de la mb basale => anomalies clearance muco-ciliaire BPCO • Perte épithéliale moins fréquente • métaplasie et/ou hyperplasie des cellules caliciformes plus fréquente (=> cancer) • raccourcissement des cils => anomalies de clearance muco-ciliaire Les lésions Epaississement de la membrane basale ré;culaire Asthme • Caractéristique de l'asthme => épaississement important de la membrane basale (collagène) épaisseur x 2 à 3 • Anomalie précoce dans l'histoire de l'asthme et liée ni à l'ancienneté ni à la sévérité de la maladie persiste même lorsque l'asthme est léger et bien contrôlé = lésions histologiques non réversible au stade initial de la maladie, base du remodelage bronchique BPCO = 0 mais retrouve dans un sous groupe dont le TVO est réversible (?) Les lésions Hypersécré;on Hyper-plasie muqueuse (excès de cellules caliciformes) => mucus en excès Asthme • Voies aériennes de gros et moyen calibre • Bouchons muqueux (mucus + exsudat sécrété par les cellules inflammatoires éosinophiles) => viscosité augmenté BPCO • Bronchioles • Diminution des cellules de Clara qui secrètent le surfactant => fermeture précoce des bronchioles à l’expiration Les lésions Hypertrophie muscle lisse bronchique BPCO Asthme • Hyperplasie et hypertrophie musculaire lisse dans grosses et petites VA ( / sévérité et durée) • Prolifération / médiateurs de l’inflammation et facteurs de croissance / bronchospasme • Muscle • Au le • C co BPCO • Augmentation significative dans les bronches < 2 mm • Corrélation épaisseur de la couche / réduction du VEMS • Hyper • Es im Les lésions Hyper-­‐vascularisa;on bronchique Asthme • Diffuse / angiogenèse (VEGF) • Rôle dans l’asthme d’effort BPCO • Essentiellement distale et peu important Lésions du parenchyme Asthme non BPCO = Emphyséme Asthme / BPCO : les conséquences de l’inflammation chronique sont différentes Asthme Atteinte de la structure bronchique Remodelage Bronchique BPCO Atteinte du parenchyme Emphysème Ensemble des modifications Remodelage du parenchyme bronchiques consécutives à consécutive à l’agression de la long terme des phénomènes bronchiole terminale inflammation - réparation Augmentation de taille des itératifs espaces aériens distaux au-delà de la bronchiole terminale (dilatation, rupture alvéolaire) Asthme : les lésions Remodelage Bronchique BPCO : les lésions Emphysème Maladies environnementales et géné;ques BPCO – Toxiques respiratoires Asthme – Allergie » Adulte 80% » Enfants 95% » TABAC 90% » Professionnels Maladies géné8ques ? • 20 % seulement des fumeurs feront une BPCO • 80 % des enfants dont les 2 parents sont asthma;ques le seront Asthme / BPCO : géné;que Asthme • Maladie multigénique • 118 gènes associés à l’asthme ou l’atopi • Association de polymorphisme de la région 17q21 et asthme • Interaction / tabac+++ • Risque x 1,7 - x 2,9 si polymorphisme + exposition au tabac BPCO • Déficit en α1 anti trypsine • Seul facteur génétique démontré • 1% des BPCO • 0,05% population générale Asthme / BPCO Anatomopathologie -­‐ synthése Asthme BPCO Inflamma;on cellulaire Lymphocytes T CD3, CD4 Eosinophiles, mastocytes CD8 Neutrophiles, macrophages Expression de médiateurs et de cytokines TH2: IL-­‐4., IL-­‐5, IL-­‐9, IL-­‐13 Histamine, LTD4, TNFα, IL-­‐8, LTB4 Epaississement de la paroi des voies aériennes Grosses voies aériennes Pe;tes voies aériennes Prédominant dans les pe;tes voies aériennes Epithélium Fragile, dénudé Métaplasie épidermoïde Métaplasie muqueuse Grosses et pe;tes voies aériennes pe;tes voies aériennes Membrane basale ré;culaire Epaissie Normale Glandes sous-­‐muqueuses Hypertrophie Hypertrophie Vaisseaux sanguins Augmentés dans les grosses voies aériennes Augmentés dans les pe;tes voies aériennes Asthme / BPCO ASTHME BPCO Début chez le sujet jeune < 4 ans Début après 40 ans chez un fumeur Obstruc;on bronchique intermiiente améliorée par les bronchodilateurs et les cor;coïdes Obstruc;on bronchique d’aggrava;on progressive peu améliorée par les cor;coïdes et les bronchodilatateurs Terrain allergique et Hyper réac;vité bronchique élevée Tabac -­‐ toxiques respiratoires Inflamma;on locale éosinophiles, mastocytes, CD4 Inflamma;on systémique: CD8 ,Macrophages, Neutrophiles AKeintes extra-­‐pulmonaires Médiateurs: IL4, IL5, IL12 TNFα, IL8 Remodelage bronchique Emphysème Asthme / BPCO • Maladies obstructives au profil fonctionnel proche et au profil clinique quelquefois voisin chez l’adulte • Maladies inflammatoires chroniques • Mais physiopathologie différente • Site et histologie des lésions • Mécanismes inflammatoires engagés (Allergie / neutrophilie) • Age - terrain - facteurs génétiques • La BPCO est une maladie SYSTEMIQUE l’Asthme non • Réponse aux traitements différente • Guérison possible de l’Asthme • Amélioration symptomatique de la BPCO • Frontière quelquefois difficile a déterminer
