Vaccins Biotech 2016
publicité
Vaccins issus des Biotechnologies Anne Lajoix, Professeur Marché mondial des vaccins Marché mondial des vaccins Marché mondial des vaccins recombinants Marché mondial des vaccins recombinants Vaccins issus des Biotechnologies 1. Vaccins sous-unités recombinants 2. 3. 4. 5. Vaccins vivants atténués par génie génétique Vaccins vivants recombinés Vaccins à ADN nu Vaccination antitumorale 1. Vaccins sous-unités recombinants Définition Ag produit par génie génétique, extrait et purifié puis associé à une molécule porteuse ou un adjuvant pour stimuler le système immunitaire Avantages Inconvénient Sécurité Cout production moindre Faible immunogénicité Utilisation d’adjuvants: Sels d’aluminium MPL (monophosphoryl lipid A) Cellules hôtes • Bactéries : – Bon rendement – Coût faible – MAIS… Repliements parfois incorrects – Pas de modifications post-traductionnelles (glycosylations, ponts disulfures, …) • Levures : – Bon rendement – Coût faible – Modifications post traductionnelles – MAIS… protéases actives (modification génétique des souches) Cellules hôtes • Cellules d’insectes : – Haut niveau d’expression transitoire – Repliements corrects – Coût > levures et bactéries • Cellules de mammifère : – Protéines complexes et glycosylées – Rendement faible – Cher Culture en masse Extensification : Augmenter le volume des cultures Intensification : Augmenter le nombre de cellules par volume de culture Vaccins sous-unité recombinants • Vaccins sous-unités anti-hépatite B (HBV) : antigène HBs * GenheVac B (Pasteur Mérieux) CHO * Engerix B (GlaxoSmithKline) levures • Vaccins sous-unités anti-papillomavirus (HPV): protéine de capside L1 * Gardasil (Merck): génotypes 6, 11, 16 et 18 levures * Cervarix (GlaxoSmithKline): génotypes 16 et 18 cellules d’insecte Production de l’Ag HBs chez la levure Pseudoparticules virales Hydroxyde d’aluminium Production de l’Ag HPV chez la levure Pseusoparticules virales plasmid Production de l’Ag HPV chez la levure Pseusoparticules virales Réponse immunitaire contre l’Ag recombinant Cervarix: + ASO4 (alun et MPL (monophosphoryl lipid A) Gardasil: + AAHS (sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe) 4 (MPL) En développement • Vaccins sous-unités à l’étude * Grippe * Choléra * Anthrax * Paludisme, … 2. Vaccins vivants atténués par génie génétique Définition Inactivation par génie génétique des gènes responsables du pouvoir pathogène du microorganisme ou des gènes de virulence Avantages • Coût moindre • Sécurité accrue Ex : Vaccin oral contre la shigellose (essais chez l’homme) Vaccin contre le virus de la Fièvre de la vallée du Rift 3. Vaccins vivants recombinants Définition L’Ag vaccinal est apporté par un agent infectieux (virus ou bactérie atténués) modifié et porteur du gène codant pour l’antigène Avantages • Réaction immunitaire double : – contre l’Ag et l’agent infectieux – de type humorale et cellulaire • Vaccination polyvalente possible • Agents infectieux utilisés : – Poxvirus, virus de la vaccine – Adénovirus, AAV, HIV… – BCG, Listeria monocytogenes, Salmonella, Shigella, … Application à différents antigènes - la toxine cholérique - la toxine tétanique - Ag HBs - la protéine M du Streptocoque - l’hémagglutinine de la grippe - la boucle V3 de HIV, … 4. Vaccins à ADN nu Définition Insertion d’une séquence d’acide nucléique dans un plasmide bactérien Dans les cellules cibles, l’acide nucléique est traduit en protéine ou en peptide antigénique Principe • ADN codant pour les protéines vaccinantes • Insertion dans un plasmide bactérien • Promoteur eucaryote • Injection en IM ou biolistique • Synthèse in situ des protéines d’intérêt Avantages • Réponse immunitaire humorale et cellulaire durable • Peu de rappels nécessaires • Efficace • Bonne tolérance • Coût de production faible Etudes en cours chez la souris • Virus : HIV, Hépatites, Grippe, Papillomes, Herpès, … • Bactéries : Tétanos, Shigella, … • Parasites : leishmanies, plasmodium,… • Autres : maladies auto-immunes, cancer 5. Vaccin antitumorale Le système immunitaire est capable de reconnaître des cellules tumorales Objectif: Favoriser ou amplifier la reconnaissance de la tumeur par le système immunitaire du malade en vue de sa destruction Antigènes « spécifiques » de tumeurs Ag communs: • MAGE (melanoma associated antigen): 75% mélanomes • BAGE (B melanoma antigen), GAGE, RAGE (renal antigen) • α-foetoprotéine : 90% K foie Ag mutés : • p21ras : 80% cancer colon, 90% cancer pancréas • p53 : 50% cancer poumon Antigènes associés aux tumeurs Ag de différenciation surexprimés: • Ag prostatique (PSA), • Ag carcinoembryonnaire (ACE) • Her-2/neu (sein) 1er Vaccin thérapeutique antitumoral Provenge (Dendreon) Thérapie personnalisée du cancer de la prostate cytapherèse Vaccin thérapeutique antitumoral Protéine de fusion (PA2024)
