Fonctions de la membrane plasmique: B/ Adhésivité cellulaire

Chapitre III
Fonctions de la membrane plasmique:
B/ Adhésivité cellulaire
PLAN
INTRODUCTION
1- Notion de matrice extracellulaire
1-1- Définition
1-2- Composition chimique
2- Adhésivité
2-1 Molécules d’adhérence
2-1-1 Les cadhérines
2-1-2 Les sélectines
2-1-3 Les immunoglobulines
2-1- 4 Les integrines
Cellules
Tissu
Grace à la présence de molécules assurant la reconnaissance
et l’adh e e des cellules entre elles
Ca a t isti ue de l’adh e e
Cellule – cellule
Identiques
Différentes
Cellule- MEC
Les ol ules d’adh sivit ellulai e alise t
des liaisons Cell.-Cell. et des liaisons Cell.- MEC
La liaison est une interaction qui met en jeu :
le type cellulaire (typie) et la classe moléculaire (philie)
MATRICE EXTRACELLULAIRE
La MEC est synthétisée par les cellules du tissu correspondant
Composants chimiques
Substance
fondamentale
Fibres
structure
ProtéoGlycannes
Glycosamino
glycannes
(GAG)
* Ac. hyaluronique
* Keratane sulfate
* Héparane sulfate
* Chondroïtine sulfate
adhérence
* Collagène
* Elastine
* Laminine
* Fibronectine
Composants des lames basales
Adhésivité cellule –matrice
Une famille de molécules SAMs
Intégrines
Structure
Variétés
Représentées par les combinaisons des isoformes
des sous unités α (18) et β (8)
Distribution
Cellules pith liales , pla uettes , leu o tes…
L’i te a tio
essite l’a tivatio pa le Ca++
Intégrines
Récepteurs
des composants de la matrice (ligands)
I t g i es da s l’adh sio C-MEC
Adhésion permanente
à la MEC
Adhésion transitoire
à la MEC
Hemi-desmosomes
lors des
mouvement
amiboïdes
Lors du processus
d’agregation
plaquettaire
Exemple 1
Adhésion permanente à la MEC
En rouge, les sites de liaison aux intégrines
La liaiso pe
et l’i te a tio MEC - cytosquelette
Les composants de la Lama Basale sont les
ligands potentiels des intégrines des cellules épithéliales
L a liaison C-MEC peut être transitoire comme dans les mouvement
Amiboïde (au cours du développement ou pour des cell. en culture)
Exemple 2
Les intégrines et la formation des contact focaux
lors du mouvement amiboïde ( voir cours cytosquelette)
Les i t g i es et l’aggrégation plaquettaire
lors du processus de cicatrisation
Exemple 3
D oule e t de l’ag gatio pla uettai e:
i te ve tio de 2 t pes d’i t g i es voi s h a Pol opi
Intégrine = R- Fibronectine (lame basale )
Intégrine = R- Fibrinogène ( plasma )
Liaison des plaquettes entre elles par le fibrinogène
Interactions
Hétérotypiques hétérophiles / Ca++ dépendante
1 intégrine différents ligands
Différentes intégrines –
1 seul ligand
1 intégrine –
1 ligand
réponses cellulaires différentes
FONCTIONS DES INTEGRINES
Adhésivité cellule –cellule
Ca a t isti ues de l’adh sivit
cellule –cellule
Permanente
Ca++
dépendante
Transitoire
Ca++
indépendante
4 familles de molécules CAMs
Intégrines
Les cadhérines
Immunoglobulines
Les sélectines
Ca++ indépendantes
Ca++ dépendantes
Les CAMs
Intégrines
Les cadhérines
Immunoglobulines
Les sélectines
Ca++ indépendantes
Ca++ dépendantes
résumé
Lo s d’u e i fla
atio , il a u e adh sio t a sitoi e
des leu o tes à l’e doth liu
Migration transendothéliale vers le foyer infectieux
(voir plus loin)
L’i te a tio intégrine (leucocyte) – I CAM (endothélium)
Intégrines et Cancer
Les cadhérines
Mise e
vide e du ôle des adh i es da s l’adh e e
Expression précoce des cadhérines, dés le stade blastula
Rôle da s la o pa tio de l’e
o
Superfamille des cadhérines
Structure chimique
Ca++
• région externe à 5
domaines Cad
•Sites de fixation de Ca++
Activation des cadhérines par des concentration
croissantes en Ca++
L’ a tivatio pa le Ca++ i duit la dimérisation
de la Cadhérine et favorise la liaison
Interactions
Les cadhérines réalisent des liaisons permanentes,
homotypiques homophiles dans les
jonctions desmosomales
1
Rôle dans la formation du tube neural
pa ouve e t de la ei tu e d’a ti e
Les adh i es o t u e sp ifi it tissulai e ui s’e p i e
dés les premiers stades du développement embryonnaire
A l’ tat adulte
Rôles physiologiques
2
A l’ tat adulte, les adh i es alise t les jo tio s
permettant la formation des tissus
3
Dans les épithéliums , les cadhérines assurent
la o e tio des fila e ts d’a ti e o ti au
4
L’i hi itio de o ta t: u ph o
e de o t ôle
des divisio s ellulai es pa l’e p essio des adh i es
+ AC anti cadhérine
Expression des
sélectines =Signal
d’e p essio des
cadhérines
permettant la
différenciation
CAM & cancer
E o ditio o ale, les CAM lie t les ellules, ai te a t l’i t g it
des tissus et prévenant la prolifération non contrôlée des cellules.
Pendant la différentiation (ou dans certaines maladies), la quantité et
la nature des cadhérines changent, affectant beaucoup d'aspects
d'adhérence et de migration cellulaire. (ex: métastase des cellules
cancéreuses)
Les sélectines
Structure
3 domaines , le plus externe (domaine Lectine)
est i pli u da s l’i te a tio
Variétés de sélectines
Interactions
Transitoires
Brèves
Hétérotyppiques
Hétérophiles
Expression membranaire
provoquée
Les sélectines assurent des interactions transitoires par des liaisons
hétérophiles avec des motifs glucidiques de surface, exprimées par
d'autres cellules.
Exemple
Interaction leucocyte – endothélium
au cours de la migration transendothéliale
n’est pas à retenir
n’est pas à retenir
n’est pas à retenir
Les immunoglobulines
Structure
Les premières Ig CAM ont été identifiés dans le tissu nerveux
d’où le o de NCAM
Variétés
Interactions
Interactions
Permanentes
Homotypiques
Homophiles
Ex: neurone- neurone
Permanentes
Hétérotypiques
Hétérophiles
Ex: neurone-glie
Permanentes
Hétérotypiques
Homophiles
Ex: neurone- muscle
Transitoire
Hétérotypiques
Hétérophiles
Ex: leucocyte –
endothélium
Ex: neurone-glie
Intéractions Permanentes
Hétérotypiques
Heterophiles
Ex: neurone- muscle
Permanentes
Hétérotypiques Homophiles
La migration trans-endothéliale,
un phénomène nécessitant
une adhésivité transitoire
i pli ua t toutes les ol ules d’adh sivit
Lo s d’u e lessu e , des ge es p
t e t da s le de e
et déclenchent des signaux chimiques qui induisent la sortie
des Leucocytes des vaisseaux sanguins vers le foyer infectieux
La faible liaison des sélectines aux motifs glucidiques du
leu o te i duit so oule e t su l’e doth liu
Interaction E sélectine avec le motif glucidique
de la membrane leucocytaire
Cellules i pli u es et
ol ules d’adh e e e p i
es
Pla he su a t les tapes d’adh sio des leu o tes à
l’e doth liu e vue de leu ig atio ve s le o jo tif
Autre représentation du phénomène
Fin