unité 14 la physiopathologie des troubles du metabolisme proteique
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DEPARTEMENT DES SCIENCES FONCTIONNELLES PHYSIOPATHOLOGIE Rue Tudor Vladimirescu, 14 300173 Timisoara, Tel/Fax: +40 256 493085 CURS 5 Année universitaire 2014-2015 UNITÉ 14 LA PHYSIOPATHOLOGIE DES TROUBLES DU METABOLISME PROTEIQUE Plan de cours I. Les troubles du métabolisme des protéines plasmatiques 1. Hypoprotéinémies 2. Hyperprotéinémies 3. Dysprotéinémies II. Les troubles du métabolisme des aminoacides III. Les troubles du métabolisme des purines I. Les troubles du métabolisme des protéines plasmatiques la protéinémie totale la concentration des protéines plasmatiques les fractions protéiques principales sont les suivantes: albumines (60%) globulines (40%): 1-globulines (3,5 6,5%) 2-globulines (6-12%) globulines (9-15%) globulines (15-21%) La synthèse des protéines plasmatiques (15 /jour) est effectuée au niveau: Du foie albumine, globulines (80%), les facteurs de coagulation Des plasmocytes les immunoglobulines Des reins rénine, érythropoïétine De l’intestin apoprotéines de quelques fractions lipoprotéiques Des glandes endocrines les hormones polypeptidiques 1. Hypoprotéinémie la diminution de la concentration des protéines plasmatiques Causes d’hypoprotéinémie relative: hémodilution: les perfusions massives la rétention hydrosaline (insuffisance rénale aigue, insuffisance cardiaque congestive) Causes d’hypoprotéinémie absolue: La perte des protéines par voie rénale: syndrome néphrotique par voie digestive: entéropathie exsudative au niveau cutané perte de plasma dans les brûlures au niveau de l’appareil respiratoire: bronchiectasies de la synthèse des protéines primaire (génétiquement déterminée) secondaire due une carence en aminoacides : inanition, malabsorption secondaire due une maladie du foie l'hépatite du catabolisme protéique du niveau des hormones catabolisantes: diabète sucré, infections, tumeurs 1 2. Hyperprotéinémie de la concentration des protéines plasmatiques Causes d’hyperprotéinémie relative : des états accompagnés par hémoconcentration la déplétion hydrosaline (transpirations profuses, vomissements sévères, diarrhée, diabète insipide, diabète sucré, etc.) de l’hématocrite Causes d’hyperprotéinémie absolue : de la production d'immunoglobulines dans: infections maladies auto-immunes plasmocytome (myélome multiple), la maladie de Waldenström para protéinémie et paraprotéinurie Conséquences: de la pression oncotique attraction de l'eau de l’interstice dans le lit vasculaire rarement hyper- volémie de la viscosité du plasma de la synthèse des autres fractions protéiques troubles de transport, de coagulation, immunologiques 3. Dysprotéinémie le changement du rapport entre les fractions protéiques avec altération du rapport albumines globulines Types des dysprotéinémie: a. Dysprotéinémie de l'inflammation aiguë Causes: lésions tissulaires (l’infarctus du myocarde, les tumeurs, les interventions chirurgicales, les infections, les collagénases) déclenchement de la réaction de phase aiguë la synthèse des protéines de phase aiguë ( 1-antitrypsine, 1-anti-chimio-trypsine, 1-orosomucoïde, 2haptoglobine, 2-céruloplasmine, protéine réactive, fibrinogène, les composants du complément) Caractéristiques: des 1- et 2-globulines des albumines b. Dysprotéinémie de l'inflammation chronique Est identique l'inflammation aiguë des -globulines (immunoglobulines) c. La dysprotéinémie des maladies hépatiques Causes: hépatite chronique active, cirrhose du foie avec: déficit de synthèse des albumines dû la lésion des hépatocytes de la production d'Ig due l’hyperréactivité du tissu réticulo-endothélial du foie défaut de dégradation hépatique d'Ig Caractéristiques: des albumines des et -globulines S’associe une hypoprotéinémie l’ aspect caractéristique d’ELFO: apparaît le "dôme cirrhotique"– par la fusion des sommets et d. Dysprotéinémie du syndrome néphrotique Causes: glomérulonéphrites de la perméabilité du filtre glomérulaire 2 protéinurie 3,5g/24h Caractéristiques: des albumines et des -globulines (perte urinaire déficit d’augmentation compensatoire de la synthèse hépatique des albumines) 2- et -globulines ( compensatoire de leur synthèse hépatique) Elle est associée l’hypoprotéinémie II. Les troubles du métabolisme des aminoacides (AA) 1. Les troubles de la dégradation et du stockage des AA La phenylcetonurie L`alcaptonurie L`albinisme 2. Les troubles du transport des AA La cystinurie La maladie de Hartnup 1. Les troubles de la dégradation et du stockage a. La phénylcétonurie (l’oligophrenie phenyl-pyruvique Définition: un trouble métabolique déterminé génétiquement caractérisé par: de la phénylalanine sérique de l’élimination par voie urinaire de la phénylalanine les produits de catabolisme: acide phényl pyruvique acide phényl-lactique acide phényl-acétique toxiques pour le SN retard mental sévère Pathogenèse: L'hyperphénylalaninémie est le résultat de: de l`activité de la phénylalanine hydroxylase qui catalyse la conversion de la phénylalanine tyrosine dans le foie et les reins (la forme classique) Le déficit en dihydroptéridine-réductase qui catalyse la synthèse du cofacteur de la phénylalanine hydroxylase tétrahydrobioptérine (ptéridine réduite) Manifestations : Lésions cérébrales retard mental sévère par la: Diminution de la concentration des AA (aminoacides) nécessaires la synthèse des protéines Diminution de la synthèse de la myéline Diminution de la synthèse de la norépinephrine et de la sérotonine Diminution de la synthèse de la mélanine de la concentration plasmatique de la phénylalanine 20 mg/dl dans les cas nontraités de l’élimination urinaire des catabolites de la phénylalanine des concentrations plasmatiques d'autres acides aminés Diagnostic positif: test d’inhibition bactérienne de GUTHRIE b. L`alcaptonurie Définition: trouble métabolique provoquée par un déficit en homogentysate dioxygénase, une enzyme impliquée dans le métabolisme de la tyrosine acide homogentisique acide maleil-acétique Pathogenèse: déficit enzymatique entraîne: l'accumulation de l' acide homogentisique: dans les tissus (foie, reins) dans les fluides biologiques (concentration sérique faible) élimination rénale rapide Son fixation au collagène articulaire ochronose 3 L’ochronose détermine l'arthrite dégénérative avec des blessures du cartilage par: Irritation chimique directe L'inhibition des systèmes enzymatiques impliqués dans le métabolisme du collagène c.L`albinisme Définition: défaut génétique au niveau des mélanocytes mélanogenèse Caractéristiques: Dépigmentation de la peau kératose précancéreuse Dépigmentation oculaire photophobie et la diminution de l'acuité visuelle déficitaire 2. Les troubles du transport des AA a. La cystinurie Définition: trouble avec transmission autosomique récessive, caractérisé par une augmentation de l'excrétion urinaire des AA dibasiques (Cystéine, Ornithine, Lysine, Arginine), due la diminution de leurs réabsorption tubulaire rénale intestinale Manifestations: Sont déterminées par l’augmentation de l'excrétion de la cystéine calculose: rénale urétérale vésicale b. La maladie de Hartnup Définition: carence de transport rénal et intestinal des AA monoamine-mono-carboxyliques (ALA, PHAL, LEU, ILEU, VAL, TRY, TRN) Manifestations: aminoacidurie sévère (5-10 V.N.) carence en tryptophane diminution de la synthèse de la NIACINE et du NADPH syndrome clinique de pellagre: Dermatite Diarrhée III. Les troubles du métabolisme des purines a. L’hyperuricémie métabolique b. L’hyperuricémie rénale c. La goutte Les nucléotides puriniques (AMP, GMP, IMP) proviennent de trois sources: Apport exogène Turnover normal d’acides nucléiques avec la réutilisation des bases puriniques ("la voie du sauvetage") La biosynthèse ‘’de novo’’ de la ribose-5-P Le produit final du catabolisme l'acide urique a. L`hyperuricémie métabolique Définition: augmentation de la production d'acide urique Pathogenèse: Activation de la synthèse de novo des nucléotides puriniques Diminution de la réutilisation des bases puriniques L’augmentation du turnover des acides nucléiques détermine l’hyperuricémie secondaire: les troubles myéloprolifératifs et lymphoprolifératifs les anémie hémolytiques les polyglobulies 4 b. L’hyperuricémie rénale Définition: diminution de l'excrétion rénale de l'acide urique Pathogenèse: de la filtration glomérulaire de l’acide urique dans: les affections rénales: les reins polykystiques de FG réabsorption tubulaire dans la déplétion de volume lors de: la diarrhée, transpiration, vomissements l`insuffisance de la CSR (carence en ALDO) le diabète insipide néphrogène le traitement avec diurétiques (!) de la sécrétion tubulaire rénale de l'acide urique par l’inhibition compétitive de l'excrétion de l'acide urique dans l’hyperproduction des acides organiques: l'acidocétose diabétique l’acidose lactique c. La goutte Définition: trouble clinique manifesté par Hyperuricémie uricosurie responsables de la néphropathie urique lithiase urique Arthrite inflammatoire aiguë récurrente par une accumulation accrue de cristaux d'urates au niveau du synoviale et cartilage articulaire avec la formation du tophus gouteux Pathogenèse: Les accès de goutte déclenchés par la libération des cristaux dans l'espace articulaire sont produits par les mécanismes suivants: la phagocytose des cristaux des urates par des leucocytes provoque la rupture des membranes lysosomales libération des protéases lysosomales dans le liquide synovial libération des médiateurs inflammatoires l’activation secondaire du système des kinines et du complément inflammation aiguë locale auto-limitative avec destructions minimes Les crises douloureuses commencent généralement au niveau de l'orteil et sont précipités par: l’alimentation riche en protéines les déshydratations le surcharge mécanique trauma d’articulations 5
