Anti inflammatoires non stéroïdiens Classification des AINS v. 20 (01/07/2019 13:36) Q 377 (HL : Hors liste) L’aspirine est un AINS Q Famille chimique Salicylés Arylacétate Arylpropionique DCI Ac.acétylsalicylique Acétylsalicylate de lysine Carbasalate calcique Difflunisal Diclofénac Ac.Tiaprofémique Fénoprofène Ibuprofène Kétoprofène Fenamates Indolés Oxicam Alkanone Sulfamide / Sulfonanilides Pyrazolé Naproxene Ac. Niflumique Ac. Méfénamique Indométacine Sulindac Meloxicam Piroxicam Piroxicam β cyclodextrine Nabumétone Célécoxib Rofécoxib Nimésulide Phénylbutazone Nom commercial Liste Aspirine UPSA Aspégic 500 Solupsan 500 Dolobis Voltarène (LP) 75 Surgam Nalgésic Nureflex Profénid 50 Toprec 25 Naprosyne Nifluril Ponstyl Indocid Arthrocine Mobic Feldène Cycladol Nabucox Celebrex Vioxx Nexen Butazolidine HL II II II II HL II HL II II II I I I I I I I I I I Groupe QQ poso max Groupe 4 2 à 3 g (2g max vieux) 6g/j => 12 cp 6g/j => 12 cp Groupe 3 150 mg/j => 2 cp 600 mg/j Groupe 4 Groupe 3 Groupe 4 1200 mg/j => 6 cp 300 mg/j => 6 cp 75 mg/j Groupe 3 1500 mg/j => 7 cp Groupe 2 Groupe 2 400 mg/j => 4 cp 25 mg/j => 2 cp Groupe 1 Principes PROPRIETES Pr la plupart des effets ci dessous, AINS agissent en inhibant de façon irréversibleQ les cyclooxygénases ce qui induit une diminution de la production en PGQ et TXA2 COX 1 : Enzyme de régulation => ds ts les tissus : estomac, plaquette, rein COX 2 : Surtt inductible par l’inflammation (Célébrex et Vioxx st des inhibiteurs sélectifs de la cox 2) D’autres effets comme effet hypouricemiant ou interaction avec Lithium vient d’une compétition au niveau tubulaire entre réabsorption et sécrétion entre ces différentes substances. Anti inflammatoireQ (forte dose) : inhibe la composante vasculaire de l’inflammation Q AntalgiqueQ direct et central (dès faible dose, Palier I OMS) Antipyrétique (activité aspirine = activité paracétamol) Q Antiagrégant plaquettaire (dose faible ≤ 325 mg/j essentiellement l’aspirine => ↑ TSQ) : inactivation irréversibleQ de la cox-1 dc correction de l’effet en 10 j Q = thrombopathie Q (renouvellement plaq) Effet uricosurique (forte dose) Effet hyperuricémiant (faible dose) Fermeture du canal artériel Diminution de la synthése des prostaglandines gastriques cytoprotectrices Vasoconstriction des artères rénales Utérorelaxant (tocolytique) 2/3 INDICATIONS Groupe 1- Liste I- Phénylbutazone TTT symptomato < 7 j des poussées aigus de rhumatisme abarticulaires (PASH), d’arthrites microcristallines ou de radiculalgies sévères après échec autres AINS SPA après échec autres AINS Groupe 2 – Liste I –Feldène Traitement de longue durée des rhumatismes inflammatoires chroniques et douleur d'arthrose, tendinites, bursites,.. Groupe 3 – Liste II-Voltarène, Indocid Indications rhumato précédentes + traumato (entorse), ORL/Stomato (OMA, sinusite, dl dentaire), gynéco (dysménorrhée primaire,..) viscérales (colique néphrétique ou hépatique) Groupe 4 – Hors liste (Liste II à faible poso, Ø ordonnance) - Aspégic Traitement symptomato des affections douloureuses ou /et fébriles : Aspégic NB : Indication des anti Cox 2 en 2001 : NB 2 : Indocid chez nv né en cas de persistance canal arteriel (Détresse respi à J3 + souffle + cardiomégalie + ETT) CONTRE INDICATIONS Soulagement des symptomes de l’arthrose et PR. Ils st en Liste I comme ts les médocs pr lesquels ils manquent de recul. Ulcère gastro duodénal évolutif Insuffisances hépatiques ou rénales sévères Trouble de la coagulation, risque hémorragique important Intolérance aux AINS ; syndrome de Vidal : asthme, polypose nasosinusienne, intolérance à l’aspirine et autres AINS : R° croisée entre AINS sans parenté chimique. 3ième trimestre de grossesse (à partir 6ième mois) RMO Allaitement (CI relative) Certaines Interactions médicamenteuses (cf) EFFETS SECONDAIRES Digestif Dyspepsie, nausée, épigastralgie ≥ 10 à 20 %, AINS Ulcère GDQ (svt aΣ, 2-3 %), RGO, œsophagite (seulement AINS classique) Favorise diverticulite sur diverticulose Hépatique cytolyse >> cholestase asymptomatique Dermato Réaction immuno-allergique : urticaire, photosensibilité, bronchospasmeQ, O.de Quincke, anaphylaxieQ Toxidermie bulleuse, Σ Lyell, Σ Stevens Johnson : rares surtt Pyrazolés et oxicams Rénale Rétension hydrosodé, HTA, décompensation Ins Cardiaq IRAQ fonctionnelle (favorisé par Ins Cardiaq, hypovol relative = déshydraté, diurétique, Σ néphrotique, cirrhose décompensé,..) : inhibe un des méca d'autorégulation du rein (vasodilatation art. afférente) Néphropathie interstitielle aiguë (exceptionnelles) NIC = Néphropathies aux analgésiques (phénacétine : Ø AMM depuis 1997, aspirine, paracéramol) HyperK+ (rares) Hémato Aplasie, agranulocytose immunoallergique, thrombopénie, anémie d’origine centrale : PyrazolésQ Saignement occulte Neuro psychiatrie Vertiges, acouphènes, céphaléeQ (IndoliquesQ surtt) Signes psy très rarement (Sd confusionnel,..) Sd de Reye : AINS en cas de virose (varicelle) favorise ce Sd (Encéphalopathie + stéatose polyviscérale) Materno fœtal NON TERATOGENE Fermeture prématurée du canal artériel, insuffisance rénale du fœtus (3ième trimestre): réduct° néphronique Action tocolytique (retard à l’accouchement) Hémorragies puerpuérales et néonatales Diminution efficacité DIU (Jamais démontrés, contreversés) 3/3 INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES Interaction majeure : CI absolu ou relative (sf impasse tttiq sous réserve d’une surveillance appropriée) Potentialise AVK, HNF, HBPM, Ticlopidine, ClopidogrelRMO (sf aspirine à visée antiagrégant selon indication) o Si AVK + AINS : surveillance INRQ car AINS entraine une défixation protéiqueQ des AVK Lithium : diminue l’excrétion rénale sf aspirine => adapter à la lithiémie Autres AINS : AINS + Aspirine > 500 mg /j RMO, AINS + AINS RMO AINS – Corticoides sf Mie inflam systémiques évolutives RMO MTX avec Aspirine, Kétoprofène et phénylbutazone : Augmente la toxicité hémato (sf si PR avec dose ≤ 15 mg/sem ss réserve d’une surveillance +++) Ne pas associer : Phénylbutazone avec sels d’or, phénytoine, sulfamide hypoG Inactivation Effet uricosurique de la Benzbromarone (Desuric®) antagonisé par aspirine à dose antalgique Interaction mineure Potentialise Ciclosporine et AINS => Néphrotoxique Inactivation Diurétique, IEC, IATII : favorise IRA fonctionnelle chez un deshydraté. Ne pas associer AINS + Diurétique + IEC RMO Antihypertenseur (β –, Diurétique, IEC, IATII) peut diminuer leurs effets ± stérilet = DIU Régles d'utilisation VOIE D'ADMINISTRATION POSOLOGIE Privilégier la voie PO ; la voie parentérale ne diminue pas le risque digestif, comporte des risques spécifiques (abcésQ, fasciite nécrosante) et n’est pas + efficace au delà des 1iers jrs de ttt RMO. La voie IM peut dc être proposée ds les 1iers jours de ttt (effet placebo du à la voie). Dose minimale efficace, Rythme d'administration établi RESPECT DES CI, DES INDICATIONS ET POSOLOGIES, DES RMO ET DES IM PRECAUTION D’EMPLOI Risque digestif Patient à risque : > 65 ans ATCD UGD ou érosion GD ATCD Hgie/perforation digestive ATCD dyspepsie apparue ou aggravé par AINS. Co-prescription d'anti sécrétoire : (2 seuls a avoir l'AMM dans cet indication) Misoprostol : Cytotec 400 mg/j (PG E1) Oméprazole : Mopral 20 mg/j ( IPP) Il n’y a pas lieu d’associer systématiquement un anti-ulcéreux au ttt par AINS RMO Risque d’Ins Rénale Patient à risque : > 65 ans Insuffisant cardiaque Risque de déshydratation : diurétique, IEC,.. Prescription sur une courte durée, poso les + faibles possibles. RMO Surveillance rapprochée de la fonction rénale IMV OU SURDOSAGE EN SALICYLES (Q 239) Tableau d’hyperventilation, hyperthermie, céphalée, acouphène, tble Cs précoce à type de coma convulsif. Alcalose respi en 1ier lieu, puis trouble acidobasique mixte : acidose surajoutée. Source : Fiches Rev Prat, Vidal 2000-01, RDP avril 2001, crs Rhumato Combes, RMO, QCM Intest 2000
