Génétique - Centre de référence neuromusculaire Rhône
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Génétique Généralités sur les gènes Chaque gène qui code pour une protéine correspond à un fragment d’ADN. Les gènes sont portés par les 23 paires de chromosomes situés dans le noyau des cellules. Dans chaque paire, un chromosome est hérité du père, l’autre de la mère. Nous avons 22 paires d’autosomes (chromosomes non sexuels). Les 2 chromosomes d’une même paire portent les mêmes gènes au même emplacement. Pour la plupart des gènes, nous possédons 2 allèles (2 exemplaires). Ils peuvent être identiques ou différents. Nous possédons aussi une paire de chromosomes sexuels (filles, XX ; garçons, XY). Il existe également 13 gènes portés par l’ADN des mitochondries. Qu’est-ce qu’une maladie génétique C’est une maladie liée à une anomalie d’un gène, appelée mutation. Cette mutation est le plus souvent transmise par les parents. Elle peut parfois apparaître pour la 1ère fois chez un individu, on parle de mutation « de novo » ou néo-mutation, elle peut ensuite être transmise. Autosomique dominant Il existe plusieurs modes de transmission : Transmission autosomique dominante Il suffit qu’une seule copie du gène (sur les 2 copies que nous possédons pour chaque gène) soit anormale pour être atteint de la maladie. Toute personne atteinte a un risque sur deux de transmettre la maladie à chacun de ses enfants. Autosomique récessif Transmission autosomique récessive Les 2 copies du gène doivent être anormales pour être atteint de la maladie. Une personne est malade si ses deux parents porteurs de la mutation en un seul exemplaire (porteurs hétérozygotes non atteints) lui ont transmis chacun le gène anormal. Ses parents ont 25 % de risque de récidive à chacune des grossesses. Dans certains cas seul un des parents a transmis une mutation, la seconde mutation survenant de novo chez l’ enfant atteint. Transmission récessive liée à l’X Le gène muté est porté par le chromosome X. La maladie est transmise par la mère (XX) qui possède un gène muté et un gène normal. La mère est transmettrice et asymptomatique (ou peu symptomatique dans certaines affections). Chacun de ses fils a 50% de risque de recevoir de sa mère le gène muté et d’être malade. Chacune de ses filles a 50% de risque de recevoir de sa mère le gène muté : elle ne sera pas malade mais transmettrice à son tour de la maladie. Enfants indemnes 3 chances/4 (porteurs hétérozygotes ou non porteurs) Récessif lié à l’X Transmission dominante liée à l’X Peu de maladies génétiques correspondent à ce mode de transmission. Le gène muté est porté par le chromosome X. Il est dominant et s’exprime donc chez les filles comme chez les garçons, mais de façon plus sévère chez les hommes. Il peut être transmis par la mère à 50 % de ses enfants, par le père à 50 % de ses filles. Il n’y a jamais de transmission père-fils. A part : les maladies mitochondriales Les mitochondries, sont des composants de la cellule qui produisent son énergie. Les maladies mitochondriales sont dues pour certaines à une mutation de l’ADN contenu dans le noyau de la cellule. Ces maladies mitochondriales sont alors transmises selon les règles ci-dessus. Une petite partie de l’ADN se situe dans la mitochondrie (composant de la cellule, différent du noyau). Lors de la fécondation seules les mitochondries présentes dans l’ovocyte (cellule reproductrice de la mère) sont conservées, les mitochondries du spermatozoïde fécondeur étant éliminées. Les maladies dues à une mutation de l’ADN mitochondrial sont donc de transmission maternelle. L’autre particularité de la transmission mitochondriale est la possibilité d’hétéroplasmie : l’anomalie génétique concerne alors une partie seulement des mitochondries contenues dans chaque cellule, en proportion variable d’une cellule à l’autre. En fonction du pourcentage d’ADN mitochondrial muté transmis, la présentation de la maladie et la sévérité de l’atteinte varient d’une personne à l’autre. Le conseil génétique Quand une maladie génétique a été identifiée, un conseil génétique pourra être proposé auprès d’un médecin généticien ou d’un conseiller en génétique. Cette démarche peut concerner la personne atteinte et son conjoint pour évaluer le risque de transmission de la maladie à la descendance et pour certaines maladies (d’une particulière gravité et incurables au moment du diagnostic), pour discuter du recours aux techniques de diagnostic prénatal (diagnostic génétique chez le fœtus pouvant aboutir à une éventuelle interruption thérapeutique de grossesse ou à une prise en charge spécifique) ou préimplantatoire (sélection d’embryons non porteurs de l’anomalie génétique, après technique de fécondation in vitro). Le conseil génétique peut aussi s’adresser aux apparentés adultes à risque, c'est-à-dire principalement les frères et sœurs dans une maladie à transmission autosomique récessive ; les parents, la fratrie et les enfants dans une maladie à transmission autosomique dominante ; les femmes potentiellement conductrices dans une maladie récessive liée à l’X... Il a pour but d’évaluer le risque pour le patient d’être soit indemne, soit atteint de la maladie ou soit porteur « sain » de la mutation. Le conseil génétique peut également permettre de proposer un diagnostic pré-symptomatique (diagnostic génétique chez une personne porteuse de la mutation mais qui n’a pas encore développé la maladie). Un accompagnement psychologique est souvent nécessaire dans ces consultations de conseil génétique. Texte rédigé par le Centre Maladies Neuromusculaires Rares Rhône-Alpes. Version du 30/04/2011.
