Génétique - Centre de référence neuromusculaire Rhône

Génétique
Généralités sur les gènes
Chaque gène qui code pour une protéine correspond à un fragment d’ADN. Les gènes sont portés
par les 23 paires de chromosomes situés dans le noyau des cellules. Dans chaque paire, un
chromosome est hérité du père, l’autre de la mère. Nous avons 22 paires d’autosomes
(chromosomes non sexuels). Les 2 chromosomes d’une même paire portent les mêmes gènes au
même emplacement. Pour la plupart des gènes, nous possédons 2 allèles (2 exemplaires). Ils
peuvent être identiques ou différents. Nous possédons aussi une paire de chromosomes sexuels
(filles, XX ; garçons, XY). Il existe également 13 gènes portés par l’ADN des mitochondries.
Qu’est-ce qu’une maladie génétique
C’est une maladie liée à une anomalie d’un
gène, appelée mutation. Cette mutation est
le plus souvent transmise par les parents.
Elle peut parfois apparaître pour la 1
ère
fois
chez un individu, on parle de mutation « de
novo » ou néo-mutation, elle peut ensuite
être transmise.
Il existe plusieurs modes de transmission :
Transmission autosomique dominante
Il suffit qu’une seule copie du gène (sur les 2
copies que nous possédons pour chaque
gène) soit anormale pour être atteint de la
maladie. Toute personne atteinte a un risque
sur deux de transmettre la maladie à chacun
de ses enfants.
Transmission autosomique récessive
Les 2 copies du gène doivent être anormales
pour être atteint de la maladie. Une
personne est malade si ses deux parents
porteurs de la mutation en un seul
exemplaire (porteurs hétérozygotes non
atteints) lui ont transmis chacun le gène
anormal. Ses parents ont 25 % de risque de
récidive à chacune des grossesses. Dans
certains cas seul un des parents a transmis
une mutation, la seconde mutation survenant
de novo chez l’ enfant atteint.
Transmission récessive liée à l’X
Le gène muté est porté par le chromosome
X. La maladie est transmise par la mère (XX)
qui possède un gène muté et un gène
normal. La mère est transmettrice et
asymptomatique (ou peu symptomatique
dans certaines affections). Chacun de ses
fils a 50% de risque de recevoir de sa mère
le gène muté et d’être malade. Chacune de
ses filles a 50% de risque de recevoir de sa
mère le gène muté : elle ne sera pas malade
mais transmettrice à son tour de la maladie.
Enfants indemnes 3 chances/4 (porteurs
hétérozygotes ou non porteurs)
Autosomique
dominant
Autosomique
récessif
Ré
cessif
lié à l’X

Transmission dominante liée à l’X
Peu de maladies génétiques correspondent à ce mode de transmission. Le gène muté est porté
par le chromosome X. Il est dominant et s’exprime donc chez les filles comme chez les garçons,
mais de façon plus sévère chez les hommes. Il peut être transmis par la mère à 50 % de ses
enfants, par le père à 50 % de ses filles. Il n’y a jamais de transmission père-fils.
A part : les maladies mitochondriales
Les mitochondries, sont des composants de la
cellule qui produisent son énergie. Les
maladies mitochondriales sont dues pour
certaines à une mutation de l’ADN contenu
dans le noyau de la cellule. Ces maladies
mitochondriales sont alors transmises selon les
règles ci-dessus. Une petite partie de l’ADN se
situe dans la mitochondrie (composant de la
cellule, différent du noyau). Lors de la
fécondation seules les mitochondries
présentes dans l’ovocyte (cellule reproductrice
de la mère) sont conservées, les mitochondries
du spermatozoïde fécondeur étant éliminées.
Les maladies dues à une mutation de l’ADN
mitochondrial sont donc de transmission
maternelle.
L’autre particularité de la transmission mitochondriale est la possibilité d’hétéroplasmie :
l’anomalie génétique concerne alors une partie seulement des mitochondries contenues dans
chaque cellule, en proportion variable d’une cellule à l’autre. En fonction du pourcentage d’ADN
mitochondrial muté transmis, la présentation de la maladie et la sévérité de l’atteinte varient d’une
personne à l’autre.
Le conseil génétique
Quand une maladie génétique a été identifiée, un conseil génétique pourra être proposé auprès
d’un médecin généticien ou d’un conseiller en génétique.
Cette démarche peut concerner la personne atteinte et son conjoint pour évaluer le risque de
transmission de la maladie à la descendance et pour certaines maladies (d’une particulière
gravité et incurables au moment du diagnostic), pour discuter du recours aux techniques de
diagnostic prénatal (diagnostic génétique chez le fœtus pouvant aboutir à une éventuelle
interruption thérapeutique de grossesse ou à une prise en charge spécifique) ou préimplantatoire
(sélection d’embryons non porteurs de l’anomalie génétique, après technique de fécondation in
vitro).
Le conseil génétique peut aussi s’adresser aux apparentés adultes à risque, c'est-à-dire
principalement les frères et sœurs dans une maladie à transmission autosomique récessive ; les
parents, la fratrie et les enfants dans une maladie à transmission autosomique dominante ; les
femmes potentiellement conductrices dans une maladie récessive liée à l’X... Il a pour but
d’évaluer le risque pour le patient d’être soit indemne, soit atteint de la maladie ou soit porteur
« sain » de la mutation. Le conseil génétique peut également permettre de proposer un
diagnostic pré-symptomatique (diagnostic génétique chez une personne porteuse de la mutation
mais qui n’a pas encore développé la maladie).
Un accompagnement psychologique est souvent nécessaire dans ces consultations de conseil
génétique.
Texte rédigé par le Centre Maladies Neuromusculaires Rares Rhône-Alpes.
Version du 30/04/2011.