ATIVAÇÃO DE AUTOFAGIA FRENTE AO TRATAMENTO COM

UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO SUL
PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM BIOLOGIA CELULAR E MOLECULAR
ATIVAÇÃO DE AUTOFAGIA FRENTE AO TRATAMENTO COM
OXALIPLATINA EM CÉLULAS DE CÂNCER COLORRETAL
Diana Lilian Bordin
Tese submetida ao Programa de Pós-
Graduação em Biologia Celular e
Molecular da Universidade Federal do
Rio Grande do Sul, como requisito
parcial para a obtenção do grau de
Doutor em Ciências.
Orientador: Prof. Dr. João Antonio Pegas Henriques
Co-orientador: Prof. Dr. Alexandre Emmanuel Escargueil
Porto Alegre, Março de 2013.

II
We can be heroes,
just for one day....
David Bowie

III
INSTITUIÇÕES E FONTES FINANCEIRAS
Esta tese foi desenvolvida principalmente no Laboratório de Reparo de
DNA em Eucariotos, situado no Departamento de Biofísica da Universidade
Federal do Rio Grande do Sul. Parte das atividades experimentais foram
realizadas durante estágio-sanduíche no laboratório Biologie et Thérapeutiques
du Cancer e no Centre de Recherche Saint-Antoine INSERM – UPMC (Paris,
França). Este trabalho foi subsidiado pelo CNPq, o qual concendeu a bolsa de
doutorado no país, e pelo Projeto PRONEX/FAPERGS/CNPq n° 10/0044-3. Este
trabalho também recebeu auxílio da Coordenação de Aperfeiçoamento de
Pessoal de Nível Superior (CAPES) (Projeto CAPES/COFECUB n° 583/07), o
qual concendeu a bolsa de estágio-sanduíche na França, e pelo Institut National
de La Santé et de La Recherche Médicale (INSERM, França).

IV
AGRADECIMENTOS
Ao meu querido orientador, Prof. João Antonio Pegas Henriques, pela
confiança depositada em meu trabalho. Obrigada por acreditar em mim, por me
proporcionar imensas oportunidades e por contribuir com a ciência. Obrigada por
continuar acreditando e confiando em mim!
Ao meu co-orientador Alexandre Escargueil e à Prof. Annette K. Larsen, pelos
ensinamentos, discussões, ideias, oportunidades, convivência e paciência durante
o meu período de estágio-sanduíche na França.
À Danièlle Grazziotin Soares pela amizade e por todo o tipo de ajuda que eu
poderia e não poderia esperar durante minha estadia na Fraça.
Ao Prof. Guido Lenz que contribuiu mais do que significativamente para este
trabalho e sempre me incentivou, me inspirou e me ensinou muito sobre
autofagia.
Ao CNPq, à CAPES e à FAPERGS, pelo suporte financeiro que proporcionou a
realização deste trabalho.
Ao Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular pelas
oportunidades.
A todos os meus colegas que passaram pelo Laboratório 210 da Biofísica
durante esses anos: Cristiano, Ana Lúcia, Valéria, Larissa, Nusha, Albanin,
Fernanda, Clara, Brunas, Jaque, Dinara, Angelo, André, Renata, Fabrício, Iuri,
Grethel, Lyda, Bic!
Um agradecimento especial à Michelle de Souza Lima que foi bolsista de
iniciação científica do Laboratório 210 e trabalhou intensamente durante a
execução desta tese. Sem a ajuda da Michelle nada teria acontecido!
À minha amiga e colega Miriana Machado que sempre me apoiou de todas as
formas, me incentivou e teve muita paciência e compreensão.

V
À Ana Lúcia, pela amizade, pelas conversas e desabafos nos tempos difíceis, e
por sempre torcer e acreditar em mim.
Aos amigos e colegas do laboratório Biologie et Thérapeutiques du Cancer e no
Centre de Recherche Saint-Antoine INSERM – UPMC (Paris, França): Meryam,
Radia, Djamila, Karima, Amelie, Aude-Marie, Paul, Virginie M., Virginie P.
A todo o pessoal do laboratório Genotox-Royal: Luísa, Cristiano, Nusha, Márcia,
Tamiris, Flávia, Paula, Rose, Val, Miriana, Mirian, Bel e Jackie!
À equipe Miriana, Luísa, Cecília e Raquel, minhas amigas que estiveram por
perto em bons e maus momentos.
Um agradecimento muito especial à minha família: Mãe, Daiane e Deise, que
sempre acreditaram em mim e me deram todo o apoio para a realização desta
tese.