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UNIVERSITAT"AUTÒNOMA"DE"BARCELONA"
DEPARTAMENT"DE"MEDICINA"
FACULTAT"DE"MEDICINA"
Caracterización+molecular+de+células+tumorales+
circulantes+en+sangre+periférica+de+pacientes+
con$cáncer$de!mama!
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Doctorando:"Rosa"Nadal"Rios"
Directores:"Dr."Rafael"Rosell"
""Dr."María"José"Serrano"
" " Dr."Francesc"Solé"
Tutor:" " Profesor"Rafael"Esteban"
2"
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El" Dr." Rafael" Rosell," Doctor" en" Medicina" y" Cirugía," Jefe" de" Servicio" del" Servicio" de" Oncología"
Médica"del"Hospital"Germans"Trias"i"Pujol"y"Profesor"asociado"del"Departamento"de"Medicina"
de"la"Universitat"Autònoma"de"Barcelona;""el"Dr."Rafael"Esteban,"Doctor"en"Medicina"y"Cirugía,"
Jefe"de"Servicio"de"Medicina"Interna"y"Hepatología"del"Hospital"de"Vall"d’Hebron"de"Barcelona"y"
Profesor" del" Departamento" de" Medicina" de" la" Universitat" Autònoma" de" Barcelona;" la" Dra."
María"José"Serrano,"Licenciada"en"Biología"y"doctora"en"Ciencias"de"la"Salud"por"la"Universidad"
de" Jaén;" el" Dr." Francesc" Solé," Licenciado" en" Biología" y" doctor" en" Biología" por" la" Universitat"
Autònoma"de"Barcelona"
HACEN"CONSTAR"
Que" Rosa" Nadal" Rios," Licenciada" en" Medicina" y" Cirugía" por" la" Universitat" Autònoma"de"
Barcelona,"ha"realizado"bajo"nuestra"dirección"el"trabajo"de"investigación"para"elaborar"la"Tesis"
Doctoral" Titulada" ‘Caracterización!molecular) de) células) tumorales) circulantes) en) sangre)
periférica) de) pacientes) con) cáncer) de) mama’) y) mediante!este$ escrito$ autorizamos$ su$
presentación+para+optar+al+Grado+de+Doctor+en#Medicina!y"Cirugía.""
Lo"cual"se"hace"constar"por"la"presente"y"a"todos"los"efectos"en"Barcelona"25"Septiembre"2014"
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Rafael"Rosell" " """""María"José"Serrano"""""""""Francesc"Solé"""""""""""""Rafael"Esteban"
Co\Director"de"la"Tesis""""Co\director"de"la"Tesis""""Co\director"de"la"Tesis""""Tutor"de"la"Tesis"
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Agradecimientos"
Sempre"als"meus"pares"
A"Oriol"per"a"que"el"món"l’emocioni"i"ho"aconsegueixis"tot.""
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ÍNDICE!
I. INTRODUCCIÓN………………………………………………………………………………………………………………7?26!
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II. HIPÓTESIS………………………………………………………………………………………………………………….....30! !
III. OBJETIVOS……………………………………………………………………………………………………………………….30?31!
IV. TRABAJO………………………………………………………………………………………………………………………32?52!
V. PACIENTES!Y!METODOS…………………………………………………………………………………………….........53!
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VI. ANÁLISIS!ESTADÍSTICO……………………………………………………………………………………………............54!
VII. RESULTADOS……………………………………………………………………………………………………………………55?64!
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VIII. DISCUSIÓN……………………………………………………………………………………………………………………..65?85!
IX. CONCLUSIONES……………………………………………………………………………………………………………………86!
X. REFERENCIAS!BIBLIOGRÁFICAS………………………………………………………………………………………87?98!
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