La Lettre du Cardiologue - n° 364 - avril 2003
INFORMATIONS
les patients de plus de 75 ans. Cette association doit donc être
déconseillée chez les patients de plus de 75 ans, en attendant les
résultats d’une nouvelle étude utilisant des doses d’énoxaparine
réduites et adaptées au poids (étude EXTRACT-TIMI).
Étude CARMEN
(Carvedilol ACE inhibitor Remodelling Mild
CHF EvaluatioN), M. Komajda, Paris
Les guidelines actuelles pour le traitement de l’insuffisance car-
diaque recommandent l’utilisation en premier lieu d’un IEC, suivi
d’un traitement par bêtabloquant si les symptômes persistent.
L’objectif de l’étude CARMEN consiste à comparer l’efficacité
sur le remodelage cardiaque d’un IEC, l’énalapril (E), et d’un
bêtabloquant, le carvédilol (C), qui bloque les récepteurs bêta-1,
bêta-2 et alpha-1, associé à un effet antioxydant.
Cette étude européenne multicentrique (13 pays), randomisée et
en double aveugle a inclus 572 patients (âge moyen de 62 ans,
81 % d’hommes) en insuffisance cardiaque chronique légère
(NYHA II = 65 %, fraction d’éjection ventriculaire gauche [FE]
<40%) dans trois bras : carvédilol introduit en premier + énala-
pril (groupe C + E = 191 patients), carvédilol seul (groupe C
=191 patients) et énalapril seul (groupe E = 190 patients)
(tableau II). Les doses des deux molécules ont été augmentées
jusqu’à la dose maximale recommandée : carvédilol 25 mg/j
(50 mg/j si poids > 80 kg), énalapril 10 mg/j.
Le suivi a évalué le remodelage ventriculaire gauche en écho-
cardiographie transthoracique (biplan, Simpson) avant inclusion
et à 6, 12 et 18 mois.
Résultats. Les résultats montrent que le groupe C + E versus le
groupe E a permis une diminution significative du volume ven-
triculaire gauche en fin de systole (diminution de 5,4 ml/m2,
p=0,0015) et en fin de diastole (diminution de 5,0 ml/m2,
p=0,0046), ainsi qu’une augmentation significative de la FE de
2,3 % (p = 0,0022).
Le volume télésystolique est significativement réduit par rapport
à l’état initial dans le groupe C (diminution de 2,8 ml/m2,
p=0,018) et dans le groupe C + E (diminution de 6,3 ml/m2,
p=0,0001), alors qu’aucune différence n’est retrouvée dans le
groupe E.
La comparaison du groupe C versus E a montré une tendance non
significative en faveur du groupe C sur le critère principal.
Conclusion. C’est la première étude qui démontre que la pres-
cription de carvédilol, seul ou associé à un IEC, permet une dimi-
nution hautement significative du remodelage ventriculaire
gauche dans l’insuffisance cardiaque légère. Une réversibilité du
remodelage ventriculaire gauche n’a pas été observée chez les
patients recevant l’énalapril seul.
La prescription du carvédilol avant un traitement IEC s’est révé-
lée sûre, avec une tolérance identique dans les trois groupes.
Ces résultats confirment les recommandations thérapeutiques
actuelles et apportent des arguments supplémentaires pour la pres-
cription sans délai de l’association carvédilol plus IEC dans l’in-
suffisance cardiaque légère.
Le carvédilol, initié avant l’IEC, a une bonne tolérance et une
efficacité indépendante du traitement par IEC sur la diminution
du remodelage. Le schéma historique de l’institution d’un IEC
avant bêtabloquant n’est plus, et l’ordre dans lequel la combi-
naison thérapeutique sera instituée est laissé à la discrétion du
clinicien.
Étude ALLHAT
(the Antihypertensive and Lipid-Lowering treat-
ment to prevent Heart Attack Trial), C. Lenfant, Bethesda
Lors d’une des sessions “hotline”, le président du NHLBI (Natio-
nal Heart, Lung and Blood Institute), C. Lenfant, nous a offert la
première communication orale des résultats de cette étude récem-
ment publiée (JAMA 2002 ; 288 [23] : 2981-97).
L’étude ALLHAT est la plus grande étude de morbi-mortalité
jamais réalisée dans le domaine de l’HTA. Cet essai randomisé
en double aveugle a inclus 42 418 patients hypertendus à haut
risque de manière multicentrique (623 centres) dans différents
pays (États-Unis, Canada, Caraïbes) de février 1994 à janvier
1998.
Cet essai compare trois traitements antihypertenseurs : une dihy-
dropyridine (amlodipine), un IEC (lisinopril) et un alphabloquant
(doxazosine) à un traitement de référence représenté par un diu-
rétique thiazidique (chlortalidone). Cette étude représente une
42 418 patients avec HTA
✓PAS ≥140 mmHg et/ou PAD ≥90 mmHg ou
✓Prise d’un traitement antihypertenseur avec au
moins un autre facteur de risque cardiovasculaire
✓Âge ≥55 ans
Objectifs :
✓Primaire – Décès par maladie coronaire et infarctus
du myocarde non fatal
✓
Secondaire – Mortalité totale, AVC, événements cardio-
vasculaires combinés (décès coronaires, IDM, revas-
cularisation coronaire, hospitalisation pour angor,
AVC, insuffisance cardiaque [mortelle, hospitalisée,
traitée en ambulatoire] et pathologie artérielle péri-
phérique)
✓Suivi moyen de 4,9 années
Diurétique
chlortalidone
12,5-25 mg/j
(n = 15 255)
Inhibiteur calcique
amlodipine
2,5-10 mg/j
(n = 9 048)
IEC
lisinopril
10-40 mg/j
(n = 9 054)
Alphabloquant
doxazosine*
2-8 mg/j
(n = 9 061)
Figure 5. Schéma de l’étude ALLHAT (* bras doxazosine arrêté prématurément).
Tableau II. Caractéristiques à l’inclusion de la population de l’étude
CARMEN.
Groupe C + E Groupe C Groupe E
Nombre patients 191 191 190
Hommes (%) 81,2 77 84,2
Âge moyen (années) 62,1 61,9 62,9
Classe I (%) 7 9 7
Classe II (%) 68 65 62
Classe III (%) 25 26 31
FEVG (%) 30,1 29,3 29,5
IEC (%) 68 62 64
Bêtabloquant (%) 4 8 6
9