ecole nationale veterinaire de lyon

VETAGRO SUP
CAMPUS VETERINAIRE DE LYON
Année 2011 - Thèse n°29
Alopécie X chez le chien :
Etat actuel des connaissances
THESE
Présentée à l’UNIVERSITE CLAUDE-BERNARD - LYON I
(Médecine - Pharmacie)
et soutenue publiquement le 15 septembre 2011
pour obtenir le grade de Docteur Vétérinaire
par
Helal Sawsan
Né (e) le 22 octobre 1986
àPontoise
Al op éci e X ch e z l e ch i en :
Et a t a c t u e l d e s c o n n a i s sa n c e s
Helal Sawsan
6 allée de la moulinière
95800 Cergy
Remerciements
AU PRESIDENT DE THESE,
A Monsieur le professeur Michel Faure
Qui me fait l’honneur de présider notre jury. Sincères remerciements.
AU JURY DE THESE,
A Monsieur le professeur Didie r Pin
Pour m’avoir aidé et conseillé au cours de la réalisation de cette thèse, pour son
implication et les connaissances qu’il m’a apportées.
.
A Monsieur le professeur François Garnie r
Qu’il trouve ici l’expression sincère de ma reconnaissance et de mes remerciements
.
3
4
A maman
Pour ton soutien, ton amour et ta générosité. Je voudrai te donner ici le témoignage de
l’admiration et de l’amour que je te porte. Tu es mon plus bel exemple de courage et je suis
heureuse d’être ce que tu m’as aidé à devenir. En bref, « T’es ma maman préférée ».
A papa
Tu es parti avant que je ne puisse te dire combien ton absence me pesait. Pour toujours
dans mon cœur, je ne t’oublierai jamais. Veille sur nous de là haut. Merci pour tout.
A Amany et Samy
A notre enfance, à votre avenir et au notre. A travers cette thèse incompréhensible,
j’aimerai vous remercier de votre constante présence et soutien que vous m’avez apporté au
fil des années.
A Fahmy et Alexandra
A mon grand frère, chez qui j’ai trouvé un modèle de volonté et détermination. En
vous souhaitant tout le bonheur possible et imaginable ensemble.
5
6
Liste du corps enseignant
7
8
Table des illustrations
Figures
Figure 1: Structure du follicule pileux (d’après D.Pin)............................................................ 18
Figure 2 : Groupe folliculaire .................................................................................................. 20
Figure 3: Cycle folliculaire (d’après Muller et Kirk) .............................................................. 22
Figure 4: Durée relative des phases dans le cycle folliculaire (d’après D.Pin) ........................ 25
Figure 5: Réponse de l’axe hypophyse-surrénale au stress (d’après Squires, Applied animal
endocrinology 2003) ................................................................................................................ 26
Figure 6: Structure d’une glande surrénale (d’après JM Bonnet) ............................................ 29
Figure 7: Voie de synthèse des hormones stéroïdiennes par la corticosurrénale (d’après
Guyton et Hall, Précis de physiologie médicale 2003) ............................................................ 30
Figure 8: Contrôle de la sécrétion de GH (d’après Squires, Applied animal endocrinology
2003)......................................................................................................................................... 53
Figure 9 (d’après Squires, Applied animal endocrinology, 2003) ........................................... 57
Figure 10 : Suivi du taux de cortisol basal au cours du temps. ................................................ 70
Figure 11 : Suivi du taux de cortisol post stimulation ACTH au cours du temps .................... 71
Photographies
Toutes les photographies proviennent du service de dermatologie de Vet Agro Sup,
Campus vétérinaire de Lyon.
Photographie 1: Alopécie X chez une femelle Spitz nain ........................................................ 36
Photographie 2 : Vue ventrale .................................................................................................. 36
Photographie 3: Kératinisation trichilemmale.......................................................................... 37
Photographie 4 : Up and coming China Doll, alopécie face postérieure des cuisses. .............. 65
Photographie 5 : Up and coming China Doll, alopécie faces latérales du cou. ....................... 66
Photographie 6 : Up and coming China Doll, alopécie de l’abdomen ..................................... 66
Photographie 7 : Up and coming China Doll, 16 novembre 2005. .......................................... 67
Photographie 8 : Up and coming China Doll, 15 juin 2007 ..................................................... 68
Photographie 9: Up and coming China Doll, ........................................................................... 68
Photographie 10 : Up and coming China Doll, 26 mars 2008 ................................................. 69
Photographie 11 : Up and coming China Doll, 4 juin 2008 ..................................................... 69
Photographie 12: Sun, vue d'ensemble..................................................................................... 74
Photographie 13: Sun, alopécie faces latérales du cou............................................................. 74
Photographie 14: Sun, alopécie face caudale des cuisses ........................................................ 75
Photographie 15: Peluche, vue d'ensemble .............................................................................. 77
Photographie 16: Peluche, alopécie face caudale des cuisses .................................................. 78
Photographie 17: Peluche, alopécie faces latérales du cou ...................................................... 78
Photographie 18: Peluche, alopécie de l’abdomen................................................................... 79
9
Table des abréviations
ABG : Aldosterone Binding Hormone
ACTH : Adreno corticotrophic Hormone
ADH: Anti diuretic hormone
AGE: Acide gras ésterifié
BID: Bis in die (latin), deux fois par jour
Ca 2+: Ion calcium
CRF: Corticotropin releasing factor
CRH: Corticotropin releasing hormone
CBG: Corticotropin binding globuline
DHEA: Déhydroépiandostérone
EGF: Epidermal growth factor
FGF: Fibroblast growth factor
FSH: Follicular stimulatinh hormone
GH: Growth hormone, Hormone de croissance
GHRH: Growth hormone releasing hormone
HB: Heparine Binding
H+: ion hydrogéne
IGF: insulin growth factor
K+: ion potassium
KGF: kératinocyte growth factor
L: litre
LH: lutein hormone
Ml: millilitre
MSH: melanocyte stimulating hormone
N: azote
Na+: ion sodium
Pmol: picomol
POMC: pro-opiomelanocortin
UV: rayons ultraviolets
/: Par
<: Inférieur à
%: pourcent
10
Sommaire
Introduction……………………………………………………………………………………………………….13
Chapitre 1 Rappels anatomo physiologiques …………………………………………………………………….15
Partie 1 : Le fo llicule pileu x.............................................................................................................................................. 17
I.
Organisation et structure du follicule pileu x..................................................................................................... 17
1.
Organisation du pelage .................................................................................................................................. 17
2.
Structure du poil.............................................................................................................................................. 17
3.
Le follicule p ileu x (fig. 2) ............................................................................................................................. 18
4.
Les annexes ...................................................................................................................................................... 19
5.
Les différents types de cornéification fo lliculaire ..................................................................................... 20
II.
Le cycle fo lliculaire ........................................................................................................................................ 20
1.
Phase anagène.................................................................................................................................................. 20
2.
Phase catagène................................................................................................................................................. 21
3.
Phase télogène................................................................................................................................................. 21
III.
Déterminis me et facteurs influençant le développement du follicu le pileu x........................................ 22
1.
Facteur extrinsèques du contrôle du cycle follicu laire. ............................................................................ 22
1.1.
Photopériode, température et mélatonine ......................................................................................... 22
1.2.
Prolactine ................................................................................................................................................ 22
1.3.
1.4.
Facteurs hormonau x……………………………………………………………………….....23
Alimentation .......................................................................................................................................... 23
1.5.
Déterminis me génétique. ..................................................................................................................... 25
1.6.
Stress ....................................................................................................................................................... 25
2.
Facteurs intrinsèques du contrôle du cycle follicu laire ............................................................................ 26
2.1.
Facteurs de croissance insuline like (IGF). ...................................................................................... 27
2.2.
Fibroblasts growth factor..................................................................................................................... 27
2.3.
Transforming growth factor-β. ........................................................................................................... 28
2.4.
Ep idermal growth factor. ..................................................................................................................... 28
Partie 2 : Les glandes surrénales ...................................................................................................................................... 29
I.
Physiologie de la zone médulo-surrénale. ......................................................................................................... 29
II.
Physiologie du cortex surrénal. .................................................................................................................... 30
1.
Rôle des glucocorticoïdes.............................................................................................................................. 30
2.
Les mineralocortico ides................................................................................................................................. 31
3.
Les stéroïdes sexuels ...................................................................................................................................... 32
4.
Régulation des hormones corticosurrénaliennes. ...................................................................................... 32
Chapitre 2 L’alopécie X : définit ion, symptomatologie et t raitement ……………………………………………33
I.
Définition ................................................................................................................................................................ 35
1.
Prédisposition raciale ..................................................................................................................................... 35
2.
Age .................................................................................................................................................................... 35
3.
Sexe ................................................................................................................................................................... 35
11
II.
Symptô mes et lésions..................................................................................................................................... 35
1.
Aspect clinique................................................................................................................................................ 35
2.
Aspect histologique ........................................................................................................................................ 37
III.
Diagnostic ........................................................................................................................................................ 38
1.
Diagnostic par les bilans hormonau x .......................................................................................................... 38
2.
Diagnostic histologique ................................................................................................................................. 38
3.
Diagnostic génétique ...................................................................................................................................... 39
4.
Diagnostic différentiel.................................................................................................................................... 39
4.1. Démodécie .................................................................................................................................................. 39
4.2. Syndrome de Cushing ............................................................................................................................... 39
4.3 Hypothyroïdie………………………………………………………..…….………………...…..40
4.4. Alopécie cyclique des flancs .................................................................................................................... 40
4.5 Hyperœstrogènisme………………...............................................................................................41
4.6. Dysplasie folliculaire................................................................................................................................. 41
4.7 A lopécie des robes diluées…………………………………………………………………….....42
4.8 A lopécie acquise en patrons…………………………………………………………………..….43
4.9 Pelade…………...…………………………………………………………………………...…..43
5.
Critères de Cerundolo : d iagnostic positif. ................................................................................................. 46
IV.
Traitement ........................................................................................................................................................ 46
1.
Hormone de croissance......................................................................................................................................... 46
2.
Castration ................................................................................................................................................................ 46
3.
Mélatonine .............................................................................................................................................................. 47
4.
Mitotane .................................................................................................................................................................. 48
5.
Acétate d’osatérone (Yposane ND).................................................................................................................... 48
6.
Finastéride et dutastéride (Propécia NDH) ....................................................................................................... 49
7.
Fulvestrant. ............................................................................................................................................................. 49
8.
Trilostane ................................................................................................................................................................ 49
Chapitre 3 Propositions de mécanismes pathogéniques …………………………………………………………51
Théorie d’un déficit en hormone de croissance. .............................................................................................. 53
I.
L’hormone de croissance : rappels .............................................................................................................. 53
1.
1.1.
Physiologie............................................................................................................................................. 53
1.2.
Effets ....................................................................................................................................................... 54
2.
Arguments en faveur de cette théorie .......................................................................................................... 55
3.
Arguments en défaveur de cette théorie...................................................................................................... 55
II.
Théorie d’une synthèse anormale d’hormones sexuelles corticosurrénaliennes ou de leurs
intermédiaires. ................................................................................................................................................................ 56
1.
Rappels ............................................................................................................................................................. 56
2.
Pathogénie proposée....................................................................................................................................... 57
3.
Arguments en défaveur.................................................................................................................................. 58
III.
Hypercorticis me d’orig ine hypophysaire. .................................................................................................. 59
Chapitre 4 Etude de quelques cas cliniques ……………………………………………………………………..63
Up and coming Ch ina doll ................................................................................................................................................ 65
Sun L07-7255 ...................................................................................................................................................................... 73
Peluche L06-4879 ............................................................................................................................................................... 77
Bibliographie ……………………………………………………………………………………………………...85
12
Introduction
L’alopécie X est un syndrome peu fréquent encore mal diagnostiqué et dont
l’étiologie reste incertaine.
Elle se caractérise par une alopécie symétrique bilatérale et non prurigineuse et atteint,
préférentiellement, les chiens de race nordique.
Plusieurs hypothèses ont été émises concernant son étiologie, basées sur des
constatations empiriques d’abord puis, au fur et à mesure, précisées par une découverte
progressive du mécanisme.
Les traitements proposés découlent également d’une constatation de réussite (critères :
repousse du poil, qualité du pelage, couleur du pelage, temps de récupération, rechute,
récidive) ou d’innocuité.
En effet, l’alopécie X serait exclusivement une atteinte esthétique puisqu’aucune modification
significative des paramètres cliniques et biologiques n’a pu être démontrée chez les animaux
atteints de ce syndrome comparativement aux animaux sains.
Nous ferons d’abord des rappels, aussi bien sur l’anatomie et la physiologie du
follicule pileux, son cycle et tous les facteurs permettant un contrôle de celui-ci, que sur la
physiologie des surrénales et des hormones qu’elles secrètent (nous verrons l’importance de
ces notions dans la compréhension des hypothèses pathogéniques émises).
Ensuite nous aborderons les aspects cliniques de ce syndrome, ainsi que les éléments
permettant le diagnostic et les traitements proposés actuellement. Enfin, nous discuterons des
principales hypothèses diagnostiques envisagées.
Quelques cas cliniques, observés au CHEV de Vet agro sup, seront présentés afin
d’illustrer la clinique, la démarche diagnostique et la prise en charge thérapeutique de ce
syndrome.
13
14
Chapitre 1
Rappels anatomo
physiologiques
15
16
Partie 1 : Le follicule pileux
-
-
Le pelage des mammifères assure plusieurs fonctions essentielles à l’intégration d’un
individu dans son environnement [25] grâce à ses rôles de :
Thermorégulation
Barrière protectrice vis-à-vis des agents physiques, chimiques, biologiques et mécaniques tels
les UV.
Mais le pelage tient également une place importante dans les relations sociales inter ou
intra spécifiques notamment grâce à différents rôles :
Camouflage
Communication sociale et sexuelle (visuellement et comme support de dispersion
phéromonale).
Perception sensorielle au niveau de structures spécialisées que sont les vibrisses.
I.
Organisation et structure du follicule pileux
1. Organisation du pelage
Chez le chien, les follicules pileux composés, possèdent un orifice unique à la surface
de la peau, sous un repli de l’épiderme, et comprennent un poil principal (jarre, ou poil de
couverture) qui est le poil le plus long et le plus gros et des poils secondaires (sous poil).
A la naissance, chez toutes les espèces, les follicules pileux primaires sont simples. Au
cours de la croissance de l’individu, des bulbes pileux secondaires bourgeonnent à partir du
bulbe primaire formant ainsi des follicules composés.
Chez les chiots, seuls les follicules secondaires sont fonctionnels, ce qui leur donne
leur duvet caractéristique ; puis, à l’adolescence, les follicules primaires deviennent
fonctionnels : les individus acquièrent alors un poil d’adulte.
L’implantation des poils est oblique, la pointe étant généralement dirigée vers l’arrière et
médialement sur le ventre, vers l’arrière et latéralement sur le dos. [25]
2. Structure du poil
La structure qui sera décrite ici sera celle d’un poil en phase de croissance ou phase
anagène.
On distingue 3 parties (fig. 1):
- L’infundibulum qui est la partie supérieure qui s’étend depuis l’ostiole folliculaire
jusqu’à l’abouchement de la glande sébacée. C’est la seule partie permanente du
follicule, les autres étant soumises à de nombreux remaniements. A ce niveau
s’abouche également la glande sudoripare apocrine.
- L’isthme, partie intermédiaire peu étendue, qui va de l’abouchement de la glande
sébacée à l’insertion du muscle érecteur du poil.
- Le bulbe pilaire comporte dans sa partie basse, entre autres éléments, les cellules
matricielles ou germinatives qui élaborent la tige pilaire ou poil. Elles comblent le
fond du bulbe et s’organisent autour de l’axe dermique ou papille du poil très
vascularisée. Ce sont des cellules hyperactives au noyau volumineux, au sein
desquelles se mêlent des mélanocytes qui élaborent leurs pigments (mélanines) et qui
les transfèrent aux cellules matricielles. Au cours de leur maturation et de leur
ascension, les cellules matricielles s’enrichissent en kératine puis se kératinisent
complètement et perdent leur noyau.
17
La papille dermique est un massif cellulaire situé dans le derme, richement vascularisé et
innervé ; c’est la zone nourricière du follicule pileux. La taille de la papille détermine la taille
du follicule pileux et donc du poil.
Figure 1: Structure du follicule pileux (d’après D.Pin)
Les cellules qui recouvrent la papille dermique en une assise régulière sont les cellules
matricielles du poil, comparables aux cellules germinatives épidermiques. Elles différent des
ces dernières par la kératine beaucoup plus dure et plus cohésive qu’elles produisent non pas
de façon continue mais intermittente, suivant un cycle saisonnier.
La racine du poil est formée de cellules matricielles ayant une activité mitotique
intense pendant la phase de croissance du poil ; elle est à l’origine du poil et de la gaine
épithéliale interne
La tige pilaire est composée de l’intérieur vers l’extérieur :
- de la médulla (moelle du poil), zone très aérienne car les cellules sont lâches (cuboїdales
ou aplaties), emprisonnant des vésicules chargées en glycogène et en air (espace dû à la lyse
du glycogène) ; elle est plus ou moins développée, voire absente, dans les poils secondaires de
petite taille et dans la laine.
- du cortex, couche compacte de cellules kératinisées plates et transparentes, disposées
comme des tuiles en une seule assise. Leur bord libre est dirigé vers l’extrémité distale.
- la cuticule, assise monocellulaire de cellules aplaties, disposées à la manière des tuiles d’un
toit, le bord libre étant dirigé vers l’apex du poil. Elle a un rôle protecteur : toute altération de
la cuticule entraîne une fragilisation du poil.
3. Le follicule pileux (fig. 2)
C’est une gaine mixte, de nature épithéliale et conjonctive composée de trois strates
principales :
-
Gaine épithéliale interne, elle- même composée de trois couches :
Cuticule : au contact de la cuticule du poil, elle est formée de cellules kératinisées
aplaties, disposes en tuiles inversées par rapport à celles du poil, ce qui assure un
ancrage solide de la racine au follicule.
18
-
Couche de Huxley (épithélium granulaire) : 1 à 3 couches de cellules kératinisées.
Couche de Henlé (épithélium clair) : 1 seule assise de cellules kératinisées.
Gaine épithéliale externe : composée de plusieurs couches de cellules semblables à
celles du stratum spinosum épidermique avec lequel elle est en continuité dans sa
portion infundibulaire. Ces cellules reposent à l’extérieur sur une « membrane vitrée »
ou basale.
Gaine radiculaire dermique ou gaine fibro-conjonctive : il s’agit de tissu conjonctif
condensé entourant le matériel ectodermique invaginé.
4. Les annexes
Glandes sébacées (holocrines) : ce sont des glandes alvéolaires toujours en liaison
avec le follicule pileux ; elles y déversent le sébum. Elles comprennent, dans toutes les
espèces, de larges cellules centrales polygonales entourées par une assise de petites
cellules cuboïdes. La glande est reliée au follicule par un court conduit excréteur dont
l’épithélium stratifié est en continuité avec la gaine radiculaire épithéliale.
Chez le chien, les glandes sébacées sont relativement plus volumineuses que dans les
autres espèces et particulièrement développées dans les régions ou les poils sont courts
et dans les zones de jonction cutanéo muqueuses. Elles sont absentes sur la truffe et
très présentes sur la face dorsale de la queue en regard de la 8 ème vertèbre.
Le sébum assure à la peau une certaine perméabilité et donne son aspect brillant aux
poils. En outre, il possède également une action bactériostatique et antifongique.
Glandes sudoripares (tubulaires apocrines ou mérocrimes) : comme dans toutes les
espèces, elles sont enroulées ou tortillées avec une paroi unistratifiée de cellules
columnaires. Quand la glande est reliée au follicule pileux, elle débouche au dessus de
la glande sébacée. Chez le chien, elles sont réparties sur toute la surface d u corps à
l’exception de la truffe qui en est dépourvue. Dans les zones cutanées recouvertes de
poils, elles sont toujours associées au follicule pileux (à l’exception des poils tactiles),
de type apocrine. Dans les coussinets digités et les lèvres, les glandes sudoripares sont
indépendantes, s’ouvrant directement à la surface de la peau, de type mérocrine.
Les glandes sudoripares apocrines du chien ont une sécrétion toujours plus importante
en région abdominale qu’en région thoracique.
Muscles érecteurs des poils : Chez le chien, les muscles érecteurs sont surtout
développés dans la peau du dos (posture de menace). Ils sont réduits, voir absents,
ailleurs. Les muscles érecteurs s’insèrent dans la gaine radiculaire dermique de chaque
follicule pileux. Les fibres se rejoignent pour s’attacher dans le derme dense situé juste
sous l’épiderme.
Leur contraction entraine un redressement complet du complexe folliculaire ce qui
produit une pression sur les glandes sébacées dont le contenu est chassé par l’orifice
commun à tous les poils du complexe.
Les glandes sébacées et sudoripares, les muscles érecteurs et les vaisseaux cutanés semblent
être principalement innervés par le système nerveux sympathique.
19
.
Figure 2 : Groupe folliculaire
(D’après Mil1ler, Christensen et
Evans)
5. Les différents types de cornification folliculaire
Le follicule pileux comporte quatre types élémentaires de cornéification, dont une
bonne connaissance est indispensable à la compréhension du cycle folliculaire :
Deux types ne s’observent qu’an niveau de la gaine épithéliale externe :
- Une cornéification malpighienne avec synthèse de grains de kératohyaline qui aboutit
à la formation d’une kératine aérée dans l’infundibulum.
- Une cornéification trichilemmale qui se fait sans synthèse de grains de kératohyaline
et aboutit à la formation d’une kératine compacte et éosinophile. En phase anagène,
cette cornéification ne s’observe que sur une très petite zone, au dessus de
l’abouchement de la glande sébacée et de la zone de désintégration de la gaine
épithéliale interne. Par contre, en phase catagène, cette kératinisation trichilemmale
s’instaure à la base du follicule et s’étend progressivement à la totalité du follicule.
Enfin, à partir des cellules issues du bulbe pileux, on distingue :
- Une cornéification matricielle caractérisée par une rétention prolongée des structures
nucléaires, qui aboutit à la formation du cortex pilaire.
- Une cornéification de la gaine épithéliale interne, qui se fait avec formation de grains
de trichohyaline et aboutit à la synthèse de kératine compacte.
II.
Le cycle folliculaire
Le follicule pileux a une activité cyclique (fig. 3) et présente une évolution en 3 phases de
durée variable : une phase de croissance dite anagène, une phase de repos dite télogène,
séparés par une phase intermédiaire dite catagène. [25]
1. Phase anagène
Sa durée est héréditaire et conditionne la longueur finale du poil. Celle-ci sera variable en
fonction de la race, de l’individu ainsi que de la topographie corporelle du follicule pileux. Le
20
follicule anagène atteint le derme profond voire l’hypoderme. Les cellules matricielles sont
très mélanisées et présentent une activité mitotique importante.
La phase anagène est classiquement séparée en 6 stades :
- Les stades 1 à 4 sont les stades de différenciation cellulaire.
- Le stade 5 est le stade de croissance accélérée avec une activité mitotique intense.
- Le stade 6 est le stade d’élongation du poil.
2. Phase catagène
La phase catagène se caractérise par une rétraction du follicule pileux vers la surface.
Son début est marqué par un arrêt de la melanogenèse. Les mélanocytes rétractent alors leurs
dendrites et ne transfèrent plus leurs mélanosomes aux cellules corticales. Le follicule pileux
subit une involution par apoptose en même temps que la papille dermique perd ses vaisseaux
et l’essentiel de sa substance fondamentale se réduisant finalement à un amas de fibroblastes.
La partie terminale du poil est alors blanche. Les divisions cellulaires dans la matrice se
réduisent et cessent. Les cellules de la partie supérieure du bulbe pileux poursuivent toutefois
leur progression vers la surface et se différencient en une tige pilaire et une gaine épithéliale
interne jusqu’à ce que tout ce qui persiste du bulbe se réduise à un sac folliculaire.
Dans la même période, au début de la phase catagène, les cellules de la gaine
épithéliale externe présentent une kératinisation de type trichilemmale de l’isthme qui va
persister et ancrer solidement la tige pilaire dans un sac de 2 ou 3 assises de cellules
germinatives présentant une morphologie proche des cellules basales. Au dessous de ce sac
germinatif, les cellules de la gaine épithéliale externe se condensent et se fragmentent avant
d’être phagocytées par les cellules adjacentes encore viables. Ce phénomène est un
phénomène d’apoptose ou mort cellule programmée. La plupart des cellules de la gaine
épithéliale externe sont ainsi résorbées La membrane basale demeure, elle, relativement
intacte, mais du fait de la rétraction du follicule, perd contact avec la gaine épithéliale externe,
et se plisse pour ne plus former qu’une sorte de sac fripé autour des restes de follicule en voie
de résorption. Ce sac va finir par se fragmenter et se résorber à son tour. Toujours du fait de la
rétraction du follicule, la papille dermique se trouve exposée. Elle est entrainée vers le haut
par la rétraction du conjonctif périfollliculaire, et va se trouver apposée aux cellules
germinatives. Elle perd ses vaisseaux et l’essentiel de sa substance fondamentale, et se réduit
finalement à un amas de fibroblastes.
3. Phase télogène
C’est une phase d’arrêt pendant laquelle le follicule pileux se réduit à un simple sac
atteignant l’orifice des glandes sébacées. La racine du poil prend l’aspect d’un tronc de cône
rétréci à la base puis le poil tombe, par digestion enzymatique de la racine, lors du début de la
phase anagène suivante. Le poil suivant va ensuite emprunter le même canal pileux.
Chez les chiens de race nordique, cette phase est la phase prédominante du cycle pileux
(91% des follicules sont en phase télogène chez le malamute. Globalement ce type de robe ne
présente qu’une seule mue annuelle en été (de mai à août) chez la plupart des sujets.
21
Figure 3: Cycle folliculaire (d’après Muller et Kirk)
A : anagène. B : Début de catagène. C : Catagène. D : Télogène. E : Début d’anagène F :
Anagène
La reprise d’activité du follicule pileux est spontanée. Elle est déterminée par les cellules
souches du follicule, qui sont des cellules indifférenciées, à cycles lents et durée de vie
longue, localisées vraisemblablement dans la zone d’insertion du muscle érecteur du poil.
Lorsqu’elles se trouvent stimulées, ces cellules donnent naissance à des cellules à potentiel
mitotique élevé, les cellules germinatives, ou futures cellules matricielles
III.
Déterminisme et facteurs influençant le développement du follicule
pileux
1. Facteur extrinsèques du contrôle du cycle folliculaire.
Le déterminisme du cycle pilaire est mal connu et très complexe. La reprise d’activité
du follicule est spontanée et dépend des cellules souches.
1.1.Photopériode, température et mélatonine
La photopériode en est probablement le facteur le plus important. Celle-ci agirait par
stimulation de l’épiphyse via l’œil et l’hypothalamus, conditionnant ainsi la sécrétion de
mélatonine. La mue d’automne donne lieu à la formation d’un pe lage à poils longs, et surtout
plus drus, par développement des poils secondaires, tandis qu’au printemps, après la chute de
poils, un certain nombre de follicules involuent. Le rôle de la mélatonine est démontré par le
fait que l’administration de mélatonine induit la pousse d’un pelage d’hiver, et prévient la
mue d’été. [52]
1.2.Prolactine
Les taux de prolactine varient inversement aux taux de mélatonine, c’est-à-dire sont
élevés en été et bas en hiver. L’hypothèse que la mélatonine agirait par le biais de la
prolactine n’est pas exclue. En effet, une expérience consistant en l’ablation de l’épiphyse a
montré l’abolition de la chute de prolactine chez des animaux entretenus dans des conditions
d’éclairage réduit reproduisant les conditions d’éclairage hivernal. Le même phénomène est
22
retrouvé chez des animaux recevant de la prolactine et qui, eux aussi, gardent un pelage
estival.
1.3.Facteurs hormonaux
Des facteurs hormonaux interviennent également sur le déterminisme du cycle
pileux : les hormones thyroïdiennes et l’hormone de croissance stimulent la reprise d’activité
du follicule pileux (phase anagène) alors que les hormones stéroïdienne s, sexuelles et les
corticoïdes, l’inhibent.
Ainsi, pour des raisons différentes, une hypothyroïdie (manque d’hormones
thyroïdiennes) et un syndrome de Cushing (excès de corticoïdes) sont caractérisés par une
l’alopécie.
Plus spécifiquement, les androgènes permettent une augmentation du diamètre des
poils sans augmentation du nombre des follicules ainsi qu’une augmentation d es taux de
pigmentation dans certaines zones. Les œstrogènes quant à eux entrainent une inhibition du
cycle (il n’y a en principe pas de mue durant l’œstrus). Les progestagènes semblent favoriser
la persistance du pelage (d’où la perte de poils observée pe ndant ou après la parturition).
Chez l’homme, les androgènes semblent jouer un rôle potentiel en tant que
modulateurs de la pousse folliculaire. En effet, les alopécies consécutives à un désordre des
androgènes sont les alopécies les plus fréquentes. Elles se caractérisent par un
raccourcissement de la phase anagène et une prolongation de la phase télogène, le tout
combiné à une miniaturisation des follicules. Ces modifications sont à déterminisme
génétique. Le mécanisme moléculaire sous jacent résulte de l’inhibition de la conversion de la
testostérone en dihydrotestostérone (qui se fait normalement via la 5-alpharéductase). La
dihydrotestosterone se lie en effet aux récepteurs à androgènes des follicules pileux se qui
aboutit à un raccourcissement en temps de la phase anagène et à une réduction du taux
cellulaire de cellules matricielles. Les hommes et femmes atteints d’alopécie androgénétique
présentent une activité accrue de la 5-alpha réductase de type II et des récepteurs aux
androgènes plus nombreux en zone frontale qu’en zone occipitale.
1.4. Alimentation
De nombreux nutriments ont une influence directe ou indirecte sur la qualité du pelage.
[53]
Les acides gras essentiels :
Les carences en AGE se traduisent par l’épaississement et le desséchement de la peau qui
présente un eczéma squameux. Le poil est sec, terne et cassant. Enfin on peut observer des
alopécies. A long terme, il apparait une exsudation interdigitée, une lichénification au niveau
des articulations, des otites suppurées et un érythème généralisé.
Les acides aminés :
Certains acides aminés sont plus impliqués que d’autres dans le développement du follicule
pileux :
- Les acides aminés soufrés qui participent à la synthèse de la kératine constitutive du
follicule pileux. La cystine synthétisée à partir de méthionine en est la plus importante.
Leur carence entraine une réduction d’activité du bulbe pileux, et dans un deuxième
temps, la chute des poils. Une carence en acides aminés soufrés est à craindre dans le
cadre de rations déficientes en protéines (besoin minimum 32 g/1000 Kcal EM), à
faible digestibilité, avec des protéines de faible valeur biologique (« rations
végétariennes », viandes trop riches en collagènes, protéines dénaturées par la chaleur)
23
et les rations riches en graisses qui entrainent un rancissement des lipides qui
peroxydent la méthionine.
- La tyrosine et le tryptophane qui entrent dans le métabolisme pigmentaire de la peau.
Lors de carence il y aura hypochromie (réduction de la pigmentation de la peau) et
leucotrichie (défaut de pigmentation des poils).
- L’arginine sans laquelle la pousse des poils est perturbée (croissance irrégulière).
L’apport global en protéines est nécessaire pour assurer le renouvellement des cellules
épithéliales ou la pousse des poils. Ainsi, une consommation insuffisante en protéines a des
retentissements sur la maturation des cellules épidermiques, entrainant un squamosis.
-
-
-
-
Les vitamines :
Biotine : La biotine est une vitamine hydrosoluble particulièrement impliquée dans le
métabolisme cutané. Elle est associée aux réactions de carboxylations qui participent à
la dégradation des acides aminés (leucine et isoleucine) et à la condensation des
molécules d’acétyl coenzyme A qui représente une réaction clé dans la synthèse des
acides gras. Enfin la biotine intervient indirectement dans la synthèse de différentes
protéines (amylase, sérumalbumine). Les besoins réels dans l’espèce canine sont mal
connus car le chien est capable de se procurer la biotine par la synthèse microbienne
intestinale, et l’on ne connait pas l’importance de cette synthèse. En revanche, on sait
qu’une antibiothérapie prolongée peut être à l’origine d’une carence par perturbation
de la microflore.
Les signes de carence sont voisins de ceux observés lors d’insuffisance d’apport en
acides gras essentiels (poil sec et cassant, terne, alopécie).
Pyridoxine (vitamine B6) : Elle joue le rôle de coenzyme dans de nombreuses
réactions métaboliques. Les signes de carence rappellent ceux de la carence en acides
gras essentiels.
Vitamine A : C’est la vitamine par excellence de la multiplication et de la
différenciation cellulaire. Elle agit avec le zinc sur des récepteurs au niveau du noyau
de la cellule régulant ainsi la synthèse protéique dans la kératogenèse, la pousse pilaire
et la cicatrisation. Elle est également indispensable dans la sécrétion séborrhéique
Vitamine E : C’est l’antioxydant biologique intracellulaire naturel. Elle protège de la
peroxydation les acides gras insaturés, la vitamine A, la biotine et la méthionine.
Les oligoéléments :
-
-
Zinc : Le zinc contrôle la synthèse protéique en coopération avec la vitamine A en
agissant sur un récepteur nucléaire : il exerce un rôle fondamental dans le
renouvellement des épithéliums, la synthèse du collagène et la cicatrisation.
Cuivre : Il intervient au niveau du pelage comme cofacteur dans la synthèse des
kératines et comme cofacteur de la tyrosinase dans le métabolisme de la mélanine
Iode : La carence en iode entrainant une hypothyroïdie est responsable d’une
perturbation la pousse du poil et de la qualité du pelage.
De nombreux facteurs alimentaires peuvent donc avoir une incidence sur la qualité du
pelage et de la peau. En tout premier lieu, on retiendra l’intérêt d’une bonne couverture en
acides gras essentiels et en protéines. Il faut aussi garder à l’esprit les multiples interactions
possibles entre les vitamines entre elles et avec les minéraux ou les oligoéléments : l’excès ou
la carence d’un seul facteur peut avoir des répercussions sur plusieurs chaines métaboliques.
24
1.5. Déterminisme génétique.
La durée relative des phases varie en fonction de la race et d u type de pelage (fig 4).
Par exemple, les 2 cas extrêmes : les chiens nordiques présentent une phase télogène
prédominante tandis que les caniches et les bobtails ont une phase anagène prédominante.
Figure 4: Durée relative des phases dans le cycle folliculaire (d’après D.Pin)
Ainsi, les cycles, au nombre de deux par an, sont sous contrôle génétique, mais
l’environnement constitue le facteur d’expression de ce contrôle. La vitesse de croissance des
poils est toujours plus forte en saison froide.
Les chiens à poils longs vivants à l’extérieur présentent une chute de poils au printemps et à
l’automne. Au printemps, la chute dure environ cinq semaines et commence par les poils
longs et raides pendant une dizaine de jours, les autres ne tombant qu’ensuite mais il existe de
grandes variations individuelles.
Les chiens à poils courts vivant en appartement présentent eux un remplacement qui s’étale
tout le long de l’année.
1.6. Stress
Tout stress susceptible d’entrainer une détérioration de l’état général, qu’il s’agisse
d’une fièvre, d’une maladie sévère, d’une gestation ou d’un stress iatrogène peut causer l’arrêt
brutal de la phase anagène et une entrée brutale de tous les follicules pileux en phase télogène.
[53]
Les agents susceptibles de créer un état de stress sont de natures multiples :
- thermique (chaleur, froid).
- infectieuses (toxines bactériennes).
- toxiques (venins)
- traumatique, chirurgicale, l’agression peur être due aussi à une spoliation sanguine
(hémorragique) ou à une brûlure, enfin l’agression peut être psychique (émotionnel)
Suite à un stress, une réponse hormonale rapide est mise en place via l’activation de la
médulla surrénalienne par le système sympathique (fig 5). L’axe hypothalamo- hypophysaire
agit sur les surrénales par l’action de la CRH (corticotropine releasing hormone également
appelée CRF, corticotropine releasing factor). La CRH stimule la glande pituitaire antérieure
et la sécrétion d’ACTH (adrenocorticotropic hormone) ce qui entraine la production de
glucocorticoïdes par le cortex surrénalien. La vasopressine augmente aussi la production de
glucocorticoïdes en potentialisant les effets du CRH sur la glande pituitaire ce qui entraine
une augmentation de la production d’ACTH ainsi que la production de peptides dérivés de la
25
POMC (pro-opiomelanocortin) telles que les β endorphines. Ces opioïdes possèdent un effet
analgésique et diminuent la réponse au stress en inhibant la production de CRH.
Le cortisol a un effet de rétrocontrôle négatif sur l’hypophyse et l’hypothalamus et permet la
diminution de la sécrétion de CRH et d’ACTH.
Figure 5: Réponse de l’axe hypophyse-surrénale au stress (d’après Squires, Applied animal
endocrinology 2003)
Les radicaux libres oxygénés s’accumulent dans la cellule et en particulier au niveau
des mitochondries. La cellule va alors mettre en jeu des mécanismes de défense contre ce
stress oxydatif. Lorsque ces mécanismes sont défaillants, le stress oxydatif au niveau des
follicules pileux va diminuer la phase anagène, déclencher prématurément la phase catagène,
altérer les cellules endothéliales des microvaisseaux péribulbaires conduisant au
vieillissement du follicule pileux et au blanchiment de la tige pilaire par altération des
mélanocytes.
Chez l’homme, des études in vivo et in vitro ont permis de démontrer que des
médiateurs typiquement présents lors de situation de stress tels que la substance P, le cortisol,
l’ACTH et la prolactine inhibent la croissance folliculaire. Selon Botchkarev, des signaux
neuronaux pourraient moduler cette croissance mais ne sont pas indispensables au
déroulement normal du cycle folliculaire. Des follicules isolés humains stimulés avec du CRH
(similaire à la stimulation de l’axe hypothalamo-hypophysaire) répondent par une synthèse de
cortisol et un rétrocontrôle neuroendocrine. Ces données appuient donc le postulat selon
lequel le stress joue un rôle important dans la mise en place d’une alopécie. (K.Krause,
K.Foitzik).
2. Facteurs intrinsèques du contrôle du cycle folliculaire
De nombreuses hormones ont une influence sur la pousse et le cycle folliculaire.
Certains auteurs s’accordent sur l’existence d’un chalone folliculaire c’est-à-dire d’une
hormone inhibitrice du développement des cellules : si l’on arrache un poil en phase télogène,
on initie la phase anagène suivante. Il est alors proposé qu’un facteur inhibiteur s’accumule
26
dans le follicule au cours de la phase anagène et détermine l’entrée en phase catagène. Ce
facteur serait éliminé en phase télogène. [49]
Les facteurs de régulation du cycle du poil sont encore mal connus, même si certains
facteurs de croissance comme le EGF (Epidermal Growth Factor), le TGF-β1 (Transforming
Growth Factor), le TGF-β2, ou encore la neurotropine-3 ont été mis en évidence dans
l’environnement mésenchymateux des follicules pileux. Ces derniers contrôlent la
prolifération cellulaire et la libération de collagénase s, in vitro. Une interaction entre
l’expression du CMH (Complexe Majeur d’Histocompatibilité) de classe I, les protéoglycanes
chondroïtines, et les macrophages activés est également une des clés de la régulation de la
croissance du poil en particulier en phase anagène [50]
Chez l’homme, les mécanismes de régulation intrinsèques du cycle folliculaire sont
mieux connus, il pourrait donc être intéressant de mettre en parallèle ces connaissances.
Chez l’homme, les modifications que subit le follicule pileux au cours du cycle pileux sont
causées par des modifications des signaux reçus. Il existe des régulateurs qui vont permettre la
mise en place de gradients locaux de signaux de stimulation et d’inhibition. Les changements
rythmiques dus aux alternances de signaux dans les compartiments clés du follicule pileux
seraient les éléments de contrôle du cycle pileux.
2.1.Facteurs de croissance insuline like (IGF).
Les IGF sont des polypeptides d’environ 70 acides aminés. Ils agissent en stimula nt la
mitogenèse, la morphogenèse et la différenciation durant le cycle pileux. La somatotropine
stimule la production d’IGF-1 par le foie.
Les IGF stimulent la prolifération des kératinocytes et prolongent la phase anagène du cycle
folliculaire. Les protéines liant les IGF se trouvent dans la papille dermique, ce qui
suggérerait que ces protéines moduleraient les effets des IGF sur la croissance de la tige. Les
souris ayant des mutations pour les IGF-1 et IGF-2 présentent une hypoplasie de l’épiderme et
une densité folliculaire réduite. A l’inverse, les souris ayant une surexpression de l’IGF-2
présentent une hypertrophie de la peau ; les moutons présentant une surexpression de l’IGF-1
présentent quant à eux une production laineuse accrue.
2.2. Fibroblasts growth factor.
Les éléments les plus importants de la famille des FGF dans le cadre de la
maintenance et du contrôle du follicule pileux sont les FGF acides (FGF-1), les FGF basiques
(FGF-2), les kératinocytes growth factor (KGF ou FGF-7) et les FGF-5. Les FGF basiques se
trouvent dans la gaine épithéliale externe du follicule pileux et sont liés à la matrice
extracellulaire située entre la gaine épithéliale externe et le derme. Leur rôle serait peut être de
provoquer un stimulus mitogénique aux cellules du bulbe folliculaire. Les FGF acides sont
concentrés dans les cellules du bulbe folliculaire et seraient plutôt liés à la différentiation
cellulaire qu’à leur prolifération. Il semblerait que ces FGF acides régulent la différentiation
cellulaire en influant l’expression de gènes codant pour les kératines. Les KGF sont
synthétises dans la papille dermique et leurs récepteurs se trouvent dans les cellules
épithéliales du bulbe folliculaire. Un traitement à base de KGF chez des souris stimule la
croissance des follicules pileux tandis que les souris déficientes en KGF présentent un pelage
gris et terne. Les KGF jouent donc un rôle important dans le développement du follicule
pileux. Les FGF-5 se retrouvent dans la gaine épithéliale externe et leur quantité est
augmentée durant la phase anagène, diminuée après la phase catagène. Les souris ayant une
déplétion du gène codant pour les FGF-5 présentent un pelage exceptionnellement long, ce
qui porte à penser que les FGF-5 jouent un rôle dans la régression du follicule pileux.
27
2.3.
Transforming growth factor-β.
La famille des TGF-β comprend trois isoformes. Ils sont synthétisés en un grand
précurseur commun qui se clive afin de donner 112 acides aminés, des facteurs de croissance
ainsi qu’une protéine de liaison. Les récepteurs aux TGF-β sont des sérine/thréonine kinase.
La fixation du TGF au récepteur de type II entraine la phosphorylation et l’activation du
récepteur de type I associé. Les récepteurs sont principalement localisés dans la matrice
folliculaire ainsi que dans la gaine épithéliale externe. Les TGF-β contrôlent la différenciation
et la croissance cellulaire, et font partie des signaux précoces du développement de la peau et
des follicules pileux. Généralement, ils inhibent la croissance par suppression des mitoses des
cellules épithéliales ce qui induit une différenciation ou une apoptose de celles-ci. Les rôles de
chaque TGF β ne sont pas bien compris actuellement. Une surexpression des TGF liés à une
mutation génétique aboutit à une diminution de la prolifération de cellules épithéliales et de la
formation des follicules pileux. Les TGF-β contrôlent également la prolifération cellulaire des
follicules durant le cycle, avec des taux plus élevés durant la phase catagène.
2.4.
Epidermal growth factor.
La peau ainsi que les follicules pileux synthétisent divers peptides appartenant à la
famille des EGF-like, notamment les EGF, les transforming growth factor α (TGF α), les
amphiréguines, les Heparine binding (HB) qui permettent tous une liaison des EGF. Les
molécules appartenant à la famille des EGF possèdent un motif commun architectural de 36 à
40 acides aminés et 3 ponts disulfures, ce qui forme 3 boucles de peptides.
Les EGF stimulent la prolifération cellulaire tandis que les TGF α pourraient être un ligand
fœtal des récepteurs à EGF et intervenir dans la formation d’un phénotype particulier par
régulation des migrations cellulaires et des différentiations cellulaires.
Les amphirégulines permettraient l’initiation d’un signal de translocation nucléaire et
stimulent la croissance normale de kératinocytes et de fibroblastes.
Les HB possèdent une extension N terminale leur permettant de se lier à la matrice
extracellulaire.
28
Partie 2 : Les glandes surrénales
Les glandes surrénales sont des glandes paires, aux multiples fonctions endocrines et
situées dans l'espace rétro-péritonéal. Elles se situent en position dorso-crâniale par rapport
aux reins chez les animaux.
Elles sont constituées de deux parties (fig 6) : la médullo-surrénale (ou médulla) au centre et
une corticosurrénale (ou cortex) en périphérie. Ces deux tissus sont différents aussi bien d'un
point de vue embryologique, histologique que fonctionnel.
La médulla représente 20% de la glande, le cortex 80%. Le cortex se subdivise en trois zones
(de l'extérieur vers l'intérieur) : la zone glomérulée, la zone fasciculée et la zone réticulé. Ces
trois zones produisent des hormones différentes.
Figure 6: Structure d’une glande surrénale (d’après JM Bonnet)
CORTEX:
o Zone glomérulée : minéralocorticoïdes, qui participent à la régulation de
l'équilibre hydrominéral (aldostérone)
o Zone fasciculée : glucocorticoïdes (cortisol).
o Zone réticulée : androgènes (DHEA).
MEDULLA:
o Zone médullaire : catécholamines (adrénaline et noradrénaline).
I.
Physiologie de la zone médulo-surrénale.
La zone médullaire est le lieu de synthèse de l'adrénaline (majoritaire Ŕ 80% chez le chien
et l'homme) et de la noradrénaline (minoritaire Ŕ 20% chez le chien et l'homme). Elle produit
un peu de dopamine (4%) mais très peu par rapport à la production du système nerveux, ainsi
que quelques neurotransmetteurs opioïdes.
29
II.
Physiologie du cortex surrénal.
Deux hormones ont un rôle majeur dans la régulation de l'équilibre hydrominéral de
l'organisme : l'ADH (hormone anti-diurétique) synthétisée par la neuro-hypophyse (=posthypophyse) et l'aldostérone synthétisée par la corticosurrénale (qui sécrète les
minéralocorticoïdes en général dont l'aldostérone est la plus importante). Les
minéralocorticoïdes de la corticosurrénale agissent principalement sur le rein en favorisant la
réabsorption d'eau et de Na+ et la fuite de H+ et K+.
La corticosurrénale intervient aussi dans le métabolisme et la gestion du stress via la
production de glucocorticoïdes. Enfin, cette glande participe à la production d'hormones
sexuelles (DHEA =DéHydroEpiAndrostènedione).La fonction de régulation de l'équilibre
hydrominéral est la fonction la plus facilement identifiable de la surrénale ; c'est aussi la plus
importante.
1. Rôle des glucocorticoïdes.
Les glucocorticoïdes sont surtout synthétisés à partir du cholestérol capté par
endocytose (fig 7). Ces hormones circulent principalement associées à des transporteurs
plasmatiques (75% des hormones liées à une globuline appelée CBG pour Corticosteroid
Binding Globulin ou transcortine, 15% liées à l'albumine, 10% sous forme libre dans le
plasma). Cela leur confère une demi vie longue (60 à 90min contre 20min pour de
l'aldostérone, qui est moins liée). Elles diffusent facilement et passivement aux niveaux des
nombreuses cellules cibles jusqu'à leur récepteur intracytoplasmique.
Figure 7: Voie de synthèse des hormones stéroïdiennes par la corticosurrénale (d’après
Guyton et Hall, Précis de physiologie médicale 2003)
30
Les glucocorticoïdes possèdent de nombreux effets physiologiques :
➢ Métabolisme glucidique
Les glucocorticoïdes provoquent une hyperglycémie par :
• Augmentation de la néoglucogénèse à partir d’AA glucoformateurs,
• Diminution de l'utilisation périphérique de glucose,
• Augmentation des réserves glycogéniques hépatiques (stockage dans le foie→ augmentation
du volume de l'organe) pour des actions hyperglycémiante (glycogénolyse du glucagon et de
l’adrénaline).
Lors d'un syndrome de Cushing non traité, l'hyperglycémie prolongée provoque un
épuisement des cellules β des îlots de Langerhans du pancréas, qui sécrètent de l'insuline en
continu.
Au bout d'un moment, la production d'insuline cesse alors que la glycémie est toujours haute,
on a alors apparition d’un diabète sucré.
De plus, les glucocorticoïdes entraînent une résistance des cellules à l'insuline, à cause de la
modification du métabolisme lipidique, ce qui renforce le diabète sucré.
➢ Métabolisme protidique
• Augmentation de la protéolyse,
• Fuite urinaire d’azote,
• Fonte musculaire, amyotrophie.
➢ Métabolisme lipidique
• Augmentation de la lipolyse,
• Augmentation des AGNE plasmatiques,
• Facilitation de l’action de GH, adrénaline et glucagon lipolytiques,
• Lipogenèse et dépôts lipidiques sur la face et le tronc.
➢ Autres effets physiologiques
• Augmentation de la consommation alimentaire.
• Troubles de la croissance : inhibition de la formation de l’os (diminution de la masse
osseuse), diminution de la synthèse de collagène (matrice osseuse), diminution de la
formation des ostéoblastes, diminution de l’absorption du Ca2+.
• Augmentation de l’excrétion rénale de Ca2+.
• Amincissement de la peau par diminution du collagène.
• Amélioration des performances cardiaques et action inotrope sur le muscle squelettique
• Augmentation de la diurèse par augmentation de la filtration glomérulaire et par effet
inhibiteur de l'ADH.
• Les glucocorticoïdes présentent de faibles effets minéralocorticoïdes de rétention d'eau et de
sel, que l'on cherche à atténuer dans les corticoïdes de synthèse.
2. Les minéralocorticoides
Toute l'activité des minéralocorticoïdes est portée par l'aldostérone (90% de l'activité
minéralocorticoïde). D'autres substances, comme la désoxycorticostérone, possèdent ces
effets mais elles sont minoritaires (1/30 de l’activité de l’aldostérone, sécrétée en petite
quantité).
Le cortisol a une faible activité minéralocorticoïde mais elle est compensée par l'importance
quantitative de la molécule.
Les minéralocorticoïdes sont synthétisés uniquement dans la zone glomérulée, seule zone qui
possède l'aldostérone synthase. Elles sont associées à des transporteurs plasmatiques comme
31
l'aldosterone binding globulin (ABG), la transcortine et l'a lbumine. En revanche, leur demivie est courte : 15 à 20 min.
Les effets physiologiques des minéralocorticoïdes sont une rétention de sodium et d’eau ainsi
qu’une fuite de potassium.
3. Les stéroïdes sexuels
Les androgènes ont un effet anabolisant plus que sexuel chez la femelle. Leur
production est importante par rapport à la sécrétion ovarienne. Chez le mâle, les androgènes
surrénaliens possèdent moins de 20 % de l’activité de la testostérone sécrétée par testicules.
Il y a production dans la surrénale d'une quantité minime de progestérone et d'œstrogènes.
C'est l'androstènedione produite dans la surrénale qui est ensuite convertie dans la circulation
et le foie en testostérone et œstrogènes.
4. Régulation des hormones corticosurrénaliennes
Les modalités de contrôle de la sécrétion des stéroïdes sexuels par la zone réticulée de
la corticosurrénale ne sont pas connues à l'heure actuelle. On sait seulement que les
gonadotropines hypophysaires (FSH et LH) qui contrôlent la sécrétion des hormones
sexuelles ovariennes et testiculaires n'ont pas d'effet sur la corticosurrénale. Il est possible que
d'autres hormones hypophysaires soient mises en jeu pour ce contrôle tel que l’ACTH.
Si on pratique une hypophysectomie, on constate une atrophie de la zone fasciculée de
la corticosurrénale (zone productrice des glucocorticoïdes). Ceci montre l'action stimulatrice
de l'anté- hypophyse sur la zone fasciculée, via l'ACTH. La sécrétion d'ACTH est elle-même
contrôlée, d'une part par les glucocorticoïdes eux- mêmes, d'autre part par des stimuli
extérieurs. Les glucocorticoïdes (cortisol) produits par la surrénale exercent un rétrocontrôle
négatif sur l'anté-hypophyse, ce qui permet de conserver un taux de production conforme aux
besoins de l'organisme.
L'anté- hypophyse est également contrôlée par l'hypothalamus via la CRH
(=corticotropin releasing hormone) ou CRF (corticotropin releasing factor). L'hypothalamus
constitue l'interface avec le milieu extérieur et intègre des facteurs comme le stress
(augmentation de la CRH).
Il n'existe aucun contrôle nerveux direct de la sa sécrétion d'aldostérone. Les facteurs qui
influent cette sécrétion sont la kaliémie, la natrémie et la volémie.
Nous avons donc abordé différents rappels concernant la physiologie du follicule
pileux, et en particulier les facteurs permettant de réguler le déroulement du cycle du follicule
pileux ainsi que des notions de physiologie des hormones corticosurrénaliennes. Nous verrons
pourquoi dans une troisième partie ces notions sont importantes à comprendre pour expliquer
la pathogénie supposée du syndrome alopécie X. Nous allons voir maintenant les éléments
symptomatiques, anamnestiques et les traitements utilisés lors d’alopécie X.
32
Chapitre 2
L’alopécie X :
définition,
symptomatologie et
traitement
33
34
I.
Définition
L’alopécie X est une alopécie non inflammatoire acquise bilatérale et symétrique
d’extension progressive. Elle touche exclusivement les chiens. [5]
Le terme d’Alopécie X illustre le mystère concernant son origine et sa pathogénie.
Cette dermatose, initialement décrite en 1977 par Siegel, fut d’abord surnommée « Pseudo
Cushing » de part sa ressemblance avec le syndrome de Cushing mais sans signes généraux et
avec des résultats d’examens biochimiques, urinaires et endocriniens normaux.
Cette affection possède divers synonymes :
Hyposomatotropisme de l’adulte, alopécie répondant à la castration, alopécie répondant à
l’hormone de croissance, alopécie par déséquilibre des hormones sexuelles d’origine
surrénalienne, alopécie répondant aux œstrogènes ou à la testostérone, alopécie répondant aux
biopsies, alopécie post-tonte, dysplasie folliculaire des races nordiques.
Toutes ces appellations trouvent leur origine dans des constatations expérimentales,
thérapeutiques ou empiriques.
1. Prédisposition raciale
Elle touche principalement les chiens de races nordiques et a été décrite de façon
anecdotique chez le teckel, le chien d’eau portugais et le Korthal.
Sensu stricto, le groupe des chiens nordiques inclut les chiens de traineaux nordiques (chien
du Groënland, Husky sibérien, Malamute de l’Alaska, Samoyède), les chiens nordiques de
chasse (Lundehund, chien d’ours de Carélie, chien d’élan norvégien gris et noir, chien d’élan
suédois, Laika russo-européen, Spitz de Norbotten et Spitz finlandais) et les chiens nordiques
de garde et de berger (chien d’Islande, Buhund norvégien, chien finnois de Laponie, chien
suédois de Laponie et chien des Goths de l’Ouest). A ces races on peut également ajouter
toutes les races à pelage pelucheux (Loulou de Poméranie).
Des cas sont rencontrés chez le caniche.
Ces races ont la particularité de posséder un pelage très dense leur procurant une isolation
thermique efficace. Leurs poils présentent un cycle pilaire largement dominé par la phase
télogène. [21]
2. Age
L’affection fait son apparition entre l’âge de un et cinq ans (mais est possible de neuf
mois à 14 ans), donc chez de jeunes adultes. [28]
3. Sexe
L’existence d’une prédisposition sexuelle est controversée, plusieurs auteurs s’accordant
sur une prédisposition des sujets mâles non castrés [8]
II.
Symptômes et lésions.
1. Aspect clinique.
La maladie est d’évolution progressive et lente. Il n’y a aucune atteinte de l’état
général et cette affection restera prioritairement un problème esthétique, d’où la nécessité de
mettre en place un traitement sans effet nocif sur la santé de l’animal.
Tout d’abord, seule une altération de la qualité du pelage apparait : il semble terne, sec,
laineux et même roussi, parfois de façon spectaculaire. [42]
La première lésion observée est généralement une perte de poils primaires avec
rétention des poils secondaires dans les zones de friction c'est-à-dire le cou, les faces caudo35
médiales des cuisses, la base de la queue, la queue ainsi que le périnée. Le pelage acquiert un
aspect laineux du fait de cette perte. Les extrémités des membres ainsi que la tête sont
épargnés. La progression de cette alopécie peut s’étendre sur une durée de plusieurs années et
est primitivement non prurigineuse. Progressivement, tous les poils seront perdus. On
observera alors une alopécie symétrique et bilatérale (photographie 1).
Photographie 1: Alopécie X chez une femelle Spitz nain
Photographie 2 : Vue ventrale
A ce stade, des comédons et un état kérato-séborrheique peuvent apparaitre ainsi que
des surinfections secondaires à cet état, provoquant alors un prurit.
La peau peut prendre un aspect « en peau de mouton » : sec et râpeux, on observe souvent
une hyperpigmentation.
Une des caractéristiques de la maladie est d’observer sur un site de traumatisme une repousse
du poil.
36
2. Aspect histologique
Certains auteurs considèrent la présence de « follicules en flammes » dans les analyses
histologiques réalisés dans le cadre de biopsies cutanées de chiens atteints d’alopécie X. [4]
L’appellation « follicules en flammes » désigne les follicules pileux présentant une
kératinisation trichilemmale excessive (photo 3)
Les prélèvements cutanés doivent être réalisés dans les zones présentant des
dépilations ou des chutes de poils puisque le type d’atrophie folliculaire va permettre
d’orienter vers un diagnostic d’exclusion entre les diffé rentes alopécies endocrines. Il est
également préférable de prélever des biopsies en zones saines afin d’obtenir un élément de
comparaison. Si les zones saines sont trop petites pour y réaliser des biopsies, il faudra alors
envisager le prélèvement de biopsies sur un animal témoin d’âge équivalent et de même race,
de préférence au même endroit où ont été réalisé les biopsies sur l’animal atteint ou suspect
d’alopécie X. Les prélèvements dans les zones faisant frontière entre une zone saine et une
zone atteinte ne présentent pas d’intérêt diagnostique et sont par conséquent à proscrire.
L’épiderme et l’épithélium folliculaire superficiel sont généralement d’épaisseur
normale. Une légère atrophie peut toutefois être observée. L’hyperpigmentation de l’épiderme
observée en clinique est due à une accumulation de pigment dans toutes les assises cellulaires
de l’épiderme. Les follicules pileux se trouvent globalement en arrêt du cycle pilaire (la
phase télogène). La présence de follicules « en flamme » est manifeste dans la plupart des cas
d’alopécie X. Les follicules pileux sont alors de taille diminuée, particulièrement dans les
stades avancés du syndrome. Ils présentent une apparence qui est celle d’un follicule en phase
télogène exagérée, et sont caractérisés par une membrane lisse et épaissie ainsi q u’une
kératinisation trichilemmale qui peut traverser la gaine épithéliale externe (protrusion de
langues de kératine) et donner l’image d’une flamme. Ces follicules en flammes sont en outre
dépourvus de tiges pilaires.
Photographie 3: Kératinisation trichilemmale
La physiopathologie de formation de ces follicules n’est actuellement pas connue.
Le diagnostic différentiel inclus principalement toutes les alopécies d’origine endocrine.
La spécificité de présence de follicules en flamme dans le cas d’une alopécie X doit cependant
être nuancée. En effet, des études récentes ont montré que la présence de ces follicules
pourrait être race-dépendant et présent dans toutes les dysendocrinies. Par ailleurs, tout le
37
monde est d’accord sur le fait qu’ils sont physiologiquement nombreux dans les races
nordiques. En résumé, l’examen histologique d’une biopsie cutanée réalisée dans le cadre
d’une suspicion d’alopécie X permet une confirmation de la suspicion mais n’est pas un
critère diagnostic à lui seul. Le lien anatomo-clinique seul permet de conclure à une alopécie
X.
III.
Diagnostic
Le diagnostic d’alopécie X est un diagnostic d’exclusion fondé sur une clinique
évocatrice. Classiquement, l’alopécie X touche un jeune adulte (2 à 6 ans) d’une race
prédisposée (race nordique), sans prévalence de sexe. Cependant, l’affection a été décrite chez
des chiens âgés et de nombreux auteurs s’accordent sur une atteinte préférentielle des mâles
non castrés.
L’alopécie X est caractérisée par une alopécie qui débute en zone de friction (tour du cou,
périnée et face postérieure des cuisses). Le pelage prend dans un premier temps un aspect
altéré, sec, terne et cassant et finit généralement par disparaitre au niveau du tronc, du cou et
des racines des membres. La tète et les extrémités des membres sont épargnées comme c’est
souvent le cas dans les dysendocrinies. La peau conserve un aspect normal mais présente
souvent une hyperpigmentation. Une des particularités de cette affection est la repousse du
poil au niveau des zones de traumatisme.
Les chiens atteints ont un aspect général bon et le syndrome ne serait qu’un problème
esthétique. Le bilan hématologique donne des valeurs normales et la fonction thyroïdienne ne
présente pas d’anomalie.
1. Diagnostic par les bilans hormonaux
Longtemps considérés comme diagnostiques, ils n’ont qu’un intérêt limité dans le
diagnostic définitif d’alopécie X. Ils sont cependant utiles dans le cadre pour éliminer d’autres
troubles endocriniens :
- Dosage de l’hormone de croissance
- Dosage des hormones sexuelles
- Exploration des glucocorticoïdes
2. Diagnostic histologique
Comme dit précédemment, les follicules en flamme ont longtemps été considérés
comme marqueurs histologique d’alopécie X mais il a été démontré qu’ils étaient présents
dans toutes les dysendocrinies. Par ailleurs, ils sont physiologiquement nombreux dans les
races nordiques. De fait, ce critère devient diagnostic si l’on retrouve des follicules en flamme
sur un chien non nordique suspect d’alopécie X.
Il n’est pas fiable de mettre en rapport la présence et la proportion de follicule en phase
catagène par rapport au nombre de follicules en phase télogène dans la détermination du type
de dysplasie folliculaire d’origine endocrine. Un arrêt du cycle folliculaire doit être
systématiquement relié à une possible dysendocrinie.
Autres critères histologiques :
- Glandes sébacées de format normal (par opposition au Cushing).
- Epiderme et derme d’épaisseur normale (également par opposition au Cushing).
- Hyperpigmentation fréquente de l’épiderme.
38
Par ailleurs, le Loulou de Poméranie constitue un cas particulier puisqu’il présente une
miniaturisation des follicules pileux, une atrophie dermique et une hyperkératose
orthokératosique marquée (images histologiques superposables à celles de Cushing) [36]
3. Diagnostic génétique
La forte prédisposition raciale de cette affection mène à penser à une cause héréditaire.
Plus récemment, en 2007, une équipe suisse repart du postulat qu’il s’agit d’une affection
génétique chez les Loulous de Poméranie, se transmettant vraisemblablement sur le plan
monogénique autosomique dominant. Ils analysent deux des mutations présentées par la
trentaine de modèles murins alopécique dont le phénotype évoque l’alopécie X et écartent
chez les Loulous et les Keeshonds affectés la mutation touchant le gène cathepsine L2
(CTSL2) et la mutation du gène patched homologue 2 (PTCH2) [79]
4. Diagnostic différentiel
Le diagnostic d’alopécie X étant un diagnostic d’exclusion, il convient d’éliminer une
possible démodécie,
une hypothyroïdie,
une hypercorticisme classique, un
hyperoestrogénisme associé à une tumeur des cellules de Sertoli du testicule ainsi que les
dysplasies folliculaires.
4.1.Démodécie
La démodécie est une dermatose parasitaire due à la prolifération excessive d’un
acarien spécifique, commensal à l’état naturel de la peau, nommé Demodex canis. Elle
survient aussi bien chez des jeunes chiens présentant un déficit immunitaire spécifique que
chez les chiens âgés à la faveur d’une maladie débilitante sous jacente (Cushing,
hypothyroïdie par exemple).
La forme généralisée correspond à la coalescence puis à l’extension de zones alopéciques,
érythémateuses et squameuses. Des comédons, des manchons folliculaires ainsi qu’une
hyperpigmentation sont fréquemment associés.
Le diagnostic est simple : l’examen au microscope de raclages cutanés profonds permet la
mise en évidence d’adultes, larves et œufs. [63]
4.2.Syndrome de Cushing
Ce syndrome affecte principalement des animaux âgés (10 à 11 ans), avec une
prévalence importante chez les chiens de petite taille.
Il est défini comme un ensemble de signes cliniques liés à une imprégnation de l’organisme
par des glucocorticoïdes d’origine surrénalienne. Il convient de différencier syndrome de
Cushing et maladie de Cushing. En effet, la maladie de Cushing a une origine hypophysaire,
le plus souvent tumoral tel un adénome, tandis que le syndrome de Cushing regroupe au sens
large tous les mécanismes aboutissant à une augmentation des taux plasmatiques de
glucocorticoïdes surrénaliens.
On distingue donc d’une part les syndromes de Cushing dépendant de l’ACTH (SCDA) qui
sont majoritairement représentés par les tumeurs de l’adénohypophyse (85% des cas de
Cushing) et d’autre part les syndromes de Cushing indépendants de l’ACTH (SCIA) qui sont
eux causé la plupart du temps par des tumeurs surrénaliennes.
Dans le cas des tumeurs hypophysaires, une diminution de sensibilité des récepteurs
hypophysaires au rétrocontrôle surrénalien entraine un maintien des concentrations
plasmatiques en ACTH qui va elle-même causer une augmentation et un maintien des taux de
glucocorticoïdes.
39
En ce qui concerne les tumeurs surrénaliennes, une surproduction de glucocorticoïdes
indépendante des stimuli ACTH est observée.
On observera des symptômes généraux : polyuro-polydipsie, polyphagie, troubles de
la reproduction (anoestrus, baisse de la libido), distension abdominale, amyotrophie, laxité
ligamentaire pouvant évoluer vers la rupture ligamentaire, myotonie (rare mais
pathognomonique quand elle est observée chez le caniche abricot). A ceux-ci sont associés
des symptômes dermatologiques : alopécie symétrique et non prurigineuse, finesse et
calcinose cutanée, modification de la texture et de la couleur du poil (éclaircissement).
Le diagnostic se fait par dosages hormonaux, 3 tests principaux étant utilisé :
- Test de stimulation à l’ACTH : Dosage des glucocorticoïdes suite à une stimulation
par de l’ACTH. Une cortisolémie augmentée à 1h est un élément en faveur d’un
syndrome de Cushing. En revanche, une absence d’augmentation des taux ne permet
pas d’exclure l’hypothèse dans le cadre d’une clinique évocatrice.
- Test de freinage à la dexaméthasone faible dose : chez un chien en bonne santé, la
concentration plasmatique en cortisol est maintenue dans des limites physiologiques
grâce à un système d’équilibre constant entre stimulation et inhibition de l’axe
hypophyso-surrénalien. La sécrétion endogène d’ACTH par l’hypophyse est
supprimée par rétrocontrôle négatif lors d’administration de dexaméthasone. Dès lors,
le cortisol plasmatique diminue rapidement et reste à un niveau bas pendant 24 à 48
heures. Lors de Cushing d’origine surrénalienne, la tumeur sécrète le cortisol de façon
autonome, la rendant indépendante de tout contrôle par l’ACTH. Lors de Cushing
hypophysaire, l’hypophyse devient insensible à l’action feedback négative du cortisol
circulant (seuil de sensibilité trop élevé). Il en résulte donc qu’en cas
d’hyperadrénocorticisme, l’administration de dexaméthasone ne conduit pas à une
diminution de la concentration en cortisol plasmatique. En pratique, l’injection intra
veineuse de dexaméthasone à la concentration de 0,01 mg/kg, ne montre pas de
suppression de réponse 4 et 8h après injection.
- Rapport Créatinine/Cortisol urinaire : Il permet un diagnostic d’exclusion si le rapport
est dans les valeurs usuelles. C’est donc prioritairement ce test qu’il faudra réaliser
dans la conduite d’un diagnostic différentiel d’une alopécie X.
Le diagnostic étiologique se fera ensuite par freinage à la dexaméthasone forte dose,
échographie, imagerie scanner, ou IRM afin d’objectiver une tumeur au niveau hypophysaire
ou surrénalien [61]
4.3.Hypothyroïdie
C’est le trouble endocrinien que l’on rencontre le plus fréquemment chez le chien.
Certaines races telles que les chow-chow, dogue allemand ou boxer semblent prédisposées. A
l’alopécie tronculaire (40% des cas) s’ajoute dans ce cas des signes généraux tels qu’une
léthargie (47% des cas), une prise de poids (40-50% des cas) ainsi qu’une anémie modérée
(30 à 36% des cas). Peuvent s’ajouter d’autres symptômes plus rares : troubles neurologiques,
squamosis, pyodermite, intolérance au froid. La cause primaire de la consultation reste
cependant une faiblesse de l’animal associée ou non à une alopécie. Le diagnostic se fait par
l’association de dosages non spécifiques (anémie normochrome normocytaire non
régénérative modérée, hypercholestérolémie (60-80% des cas), à des dosages spécifiques :
diminution des T4 et augmentation de la c-TSH.
4.4.Alopécie cyclique des flancs
Elle est rare mais reste néanmoins la dysplasie folliculaire la plus fréquemment
observée.
40
L’étiologie de cette affection n’est pas encore tout à fait connue. Une prédisposition
génétique est supposée étant donné la forte prédisposition raciale des boxers, des bouledogues
anglais, des Schnauzer nains et des Airedales terriers ainsi que la prévalence des cas dans
certaines familles. Ce syndrome trouve son appellation dans la cyclicité saisonnière et
récidivante de l’alopécie. En effet, dans les régions à saisons marquées, les poils tombent en
hiver et repoussent spontanément au printemps. Le pelage repoussant peut apparaitre d’une
couleur plus foncée avec un poil plus cassant et sec. Elle est non inflammatoire, touche les
poils primaires et secondaires, et se localise essentiellement sur les face s latérales des flancs
et/ou du tronc. Les lésions mesurent généralement entre 10 et 15 centimètres de diamè tre.
L’histologie semble diagnostique puisqu’elle montre des follicules pileux en phase catagène
ou télogène avec une dilatation des infundibulums des follicules secondaires. L’administration
de mélatonine ne permettrait pas de guérir un épisode d’alopécie en cours mais permettrait en
revanche la prévention de rechute si elle est administrée pendant l’automne.
4.5.Hyperoestrogénisme
Les tumeurs testiculaires affectent prioritairement les chiens atteints de cryptorchidie
mais peut toucher plus généralement tous les chiens mâles non castrés. Elles provoquent une
alopécie résultant de la baisse de la croissance pileuse par retard de l’initiation de la phase
anagène et ralentissement de croissance des poils. Elle est progressive et touche la région péri
anale et génitale, les cuisses, le flanc, le ventre et la partie inférieure du cou. La peau est fine,
légèrement séborrhéique et hyperpigmentée. D’autres signes peuvent être rencontrés :
gynécomastie, ou syndrome de féminisation, taille et forme du testicule modifiés associé ou
non à un érythème cutané. Les analyses hématologiques permettent de montrer une anémie
aplasique due à une aplasie médullaire causée par l’hyperœstrogénisme.
On rencontre également des cas d’hyperœstrogénisme chez les femelles lors de déséquilibres
ovariens ou de traitements à base d’œstrogènes prolongés. Chez les animaux atteints, le cycle
ovarien est irrégulier. On rencontre parfois en association une gynécomastie ainsi qu’une
hypertrophie de la vulve. La région périnéale est vulvaire est typ iquement décolorée.
L’alopécie débute en région inguinale et s’étend à l’abdomen ventral et aux flancs. Un état
kératoséborrhéique ainsi que du prurit peuvent compliquer l’alopécie initialement non
prurigineuse. On peut également observer des comédons en région ventrale ainsi que des
otites cérumineuses.
4.6.Dysplasie folliculaire
Les dysplasies folliculaires rassemblent un ensemble de dermatoses se caractérisant par un
pelage de mauvaise qualité et une alopécie plus ou moins importante.
Cette alopécie et cette dégradation du poil est variable mais prévisible en fonction de la race
et du type de pelage (longueur du poil, présence ou absence de poils secondaires etc.). Elle
présente une expression particulièrement frappante chez les huskys sibériens et les
malamutes. Nous nous intéresserons uniquement à la forme rencontrée dans cette race étant
donné la similarité avec l’alopécie X.
L’âge d’apparition est préférentiellement inférieur à 3 ans. Aucune prédisposition sexuelle ne
semble apparaitre.
On observe une chute du poil de garde (ils peuvent néanmoins persister sur le sommet de la
tête et le long de l’épine dorsale) et une modification de la couleur des poils secondaires
restant qui prennent alors une couleur roussâtre. Le sous poil restant est laineux, terne et sec.
L’alopécie est particulièrement importante dans les zones de friction.
Cette affection est donc très proche de ce que l’on observe cliniquement lors d’alopécie X.
Peu de données permettant de faire un diagnostic différentiel entre ces 2 syndromes sont
actuellement disponibles.
41
4.7.Alopécie des robes diluées.
Elle est rare, héréditaire et s’observe classiquement chez les individus présentant une
robe de couleur diluée (couleur bleue). Cette affection se caractérise par une alopé cie variable
et un pelage de mauvaise qualité. Ce syndrome est associé à un gène.
Le premier signe clinique observé est l’apparition d’un pelage terne, sec, cassant et de
mauvaise qualité. La repousse ne se fait pas, ce qui aboutit à une alopécie progressive,
partielle et irrégulière. Des papules folliculaires se développent, pouvant à terme donner des
comédons. La dépilation ainsi que les comédons sont la plupart du temps observés sur le
tronc. Une hyperpigmentation peut s’installer avec la chronicité. L’alopécie se limite
cependant aux zones de couleur dilué (généralement bleu) en épar gnant le reste du pelage.
Une pyodermite secondaire est fréquente chez les chiens sévèrement atteints. Le syndrome
varie en fonction du degré de dilution de la robe : les chiens ayant une robe très diluée seront
plus atteints que ceux ayant une robe modérément diluée.
Le Pinscher semble prédisposé, mais l’affection touche également d’autres races : Teckel,
Whippet, Greyhound, Chow Chow, Caniche, Yorkshire Terrier, Pinscher miniature,
Chihuahua, Berger de Shetland.
L’affection apparait généralement entre 4 mois et 3 ans, sans prédisposition de sexe.
4.8. Alopécie acquise en patrons
L’alopécie acquise en patron est une alopécie acquise relativement fréquente se
caractérisant par une alopécie bilatérale symétrique et progressive sur les oreilles et le reste du
corps. La forte prédisposition raciale pour les teckels ainsi que les similarités cliniques et
histopathologiques par rapport à l’alopécie acquise en patron de l’homme suggère une
prédisposition génétique.
Aucune inflammation n’est notée. Une hyperpigmentation ainsi qu’une coloration brune
peuvent être présentes, en particulier dans les cas évoluant depuis un certain temps
Trois syndromes ont été décrits chez le chien selon la topographie des lésions :
Le premier syndrome est caractérisé par une alopécie des pavillons auriculaires chez le
mâle (apparemment rare chez la femelle). Il a été observé plus fréquemment chez les teckels,
mais les chihuahuas, Boston terriers, whippets et levrette italienne en sont aussi affectés. Une
alopécie bilatérale avec hyperpigmentation des pavillons auriculaires débutant vers l’âge de 6
à 9 mois s’installe progressivement.
Le deuxième syndrome a été rapporté chez l’American water spaniel et chez le chien d’eau
portugais. L’alopécie siège à la face ventrale du cou, la face caudo- médiale des cuisses et de
la queue, et débute typiquement vers l’âge de 6 mois. L’incidence de ce syndrome aurait
considérablement diminué grâce aux efforts des clubs de races.
Le troisième (et plus commun) syndrome consiste en une alopécie sié geant en région post
auriculaire, à la face ventrale du cou, du thorax et de l’abdomen ainsi qu’à la face caudomédiale des cuisses. L’alopécie débute à l’âge de 6 mois et progresse durant l’année mais
reste localisée à ces régions.
4.9.Pelade
La pelade, affection très rare chez le chien, se caractérise cliniquement par une perte
de poils sans signe d’inflammation. Des zones focales ou multifocales bien délimitées
d’alopécie se développent sans inflammation visible. Les aires d’alopécie peuvent alors
s’étendre de façon centrifuge. Dans les cas chroniques, on peut observer une
hyperpigmentation.
Aucune prédisposition de race, d’âge ou de sexe n’a été décrite. Cependant, la possibilité d’un
risque élevé chez certaines races n’est pas à exclure si l’on met en parallèle la pe lade chez
l’homme qui est considérée comme héréditaire.
42
43
Boxers, bouledogue Non
anglais, Airedale
terrier
Alopécie cyclique des flancs
Non
Non
Non
Dosage hormonal
Alopécie cyclique sur Aucune anomalie
les flancs
T4 et c-TSH
Test ACTH
Test freinage
dexaméthasone
RCCU
Alopécie symétrique Aucune anomalie
bilatérale non
inflammatoire
Symptômes
observés
Chiens âgés (10 à 11 Alopécie bilatérale
ans en moyenne)
symétrique
PUPD, polyphagie,
distension
abdominale
Jeunes adultes
Males non castrés
Dobermann, Golden Non
retriever, setter
irlandais, Boxer,
Bobtail, Airdale,
Dogue allemand
Caniches, teckels,
terriers ( ++ petits
formats)
Syndrome de Cushing
Prédisposition
d’âge
Prédisposition de
sexe
Hypothyroïdie
Chiens de race
nordique
Alopécie X
Prédisposition
raciale
44
Hyperoestrogénisme
Dysplasie folliculaire
canine
Aucune
Symptômes
observés
Dosage hormonal
Avant 3 ans.
Entre 4 mois et 3
ans.
Gynécomastie
Alopécie des zones
de couleur diluée.
Anémie
Pas d’anomalie
Jeunes et adultes
Pas d’anomalie
Alopécie,
atteints d’une
érythème, squame.
maladie débilitante comédons.
Males non castrés - Non
Cryptorchidie
Doberman bleu,
Aucune
teckel, dogue
allemand, whippet,
levrette d’Italie,
chow chow, caniche
royal, Yorkshire
terrier, pinscher,
chihuahua, bouvier
bernois etc.
Husky sibérien,
Aucune
malamute, épagneul
d’eau irlandais,
chien d’eau
portugais, retriever
poils boucles.
Alopécie des robes
diluées
Aucune
Aucune
Prédisposition de Prédisposition
sexe
d’age
Démodécie
Prédisposition
raciale
45
Teckels
Aucune
Pattern baldness
Pelade
Prédisposition
raciale
Aucune
Aucune
Aucune
6 à 9 mois
Prédisposition de Prédisposition
sexe
d’âge
Dosage hormonal
zones focales ou Pas d’anomalie
multifocales bien
délimitées
d’alopécie se
développent sans
inflammation
visible
alopécie bilatérale Pas d’anomalie
symétrique et
progressive sur les
oreilles et le reste
du corps
Symptômes
observés
5. Critè res de Cerundolo : diagnostic positif.
-
Race prédisposée
Age d’apparition entre 2 et 6 ans.
Alopécie tronculaire d’évolution progressive, ou pelage de mauvaise qualité avec ou
sans hyperpigmentation cutanée.
Pas d’atteinte de l’état général.
Bilan hémato-biochimique dans les valeurs usuelles (y compris le cholestérol)
Fonction thyroïdienne normale
Œstradiolémie normale chez les mâles
17 OHP élevée avant et après stimulation ACTH (valable uniquement pour les races
nordiques).
Absence de freination du RCCU
Kératinisation trichilemmale excessive
IV.
Traitement
Il n’existe actuellement aucun consensus concernant le traitement puisque la pathogénie
demeure incertaine. De nombreuses molécules ont été essayées, avec des résultats variables.
L’évolution est imprévisible et des repousses spontanées peuvent être observées. Aucune
donnée n’existe sur la fréquence de ces repousses.
Parfois, une repousse est constatée suite à des traumatismes ou sur les sites de biopsies
cutanées. Certains auteurs rapportent également des repousses associées à des coups de soleil.
L’origine de ces repousses pourrait être liée à une augmentation du flux sanguin, la présence
de cytokines inflammatoires ou une modification de la température corporelle.
L’affection est esthétique, il faut donc veiller à ne pas nuire à la santé de l’animal avec le
traitement
1. Hormone de croissance
L’administration d’hormone de croissance bovine, porcine ou de somatotropine
synthétique a longtemps été considérée comme le traitement diagnostic de l’alopécie X.
Il est admis aujourd’hui que l’hormone de croissance permettrait une initiation de la phase
anagène.
Ces traitements ne sont aujourd’hui plus disponibles du fa it des nombreux effets secondaires
consécutifs à leur administration. [3]
2. Castration
De nombreux auteurs s’accordent sur une prédominance du syndrome chez les sujets
mâles non castrés [12, 13]. Des le début des années 90, il a été constaté que la castration des
individus entiers atteints d’alopécie X entrainait une repousse des poils dans un délai compris
en moyenne entre 2 et 6 mois. Il est en effet reconnu aujourd’hui que l’alopécie X se résout
dans au moins 50% des cas suite à la castration, et plus gé néralement la gonadectomie, et
demeure aujourd’hui un moyen empirique efficace lorsqu’elle est possible [18]. Cependant,
ces résultats sont à modérer du fait de la très forte probabilité de rechute dans un délai plus ou
moins long mais également du fait du caractère imprévisible de la repousse.
46
3. Mélatonine
La mélatonine est une hormone synthétisée par la glande pinéale, principalement la
nuit, par conversion du L-tryptophane en sérotonine puis en mélatonine. Chez de nombreuses
espèces vertébrées, elle est impliquée dans la régulation d’importants processus
physiologiques et comportementaux, parmi lesquels la reproduction. Elle semble être liée au
contrôle neuroendocrinien de la croissance folliculaire. Le mécanisme exact d’action n’est pas
encore connu. Elle agirait soit par action directe sur le follicule pileux soit de façon indirecte
par l’intermédiaire du système nerveux central pour faire varier la sécrétion de MSH
(melanocyte stimulating hormone) ou de prolactine, ou des deux. La mélatonine a été utilisée
dans le traitement de certaines alopécies telles que l’alopécie cyclique des flancs, la « canine
pattern baldness » et l’alopécie X des chiens nordiques.
La mélatonine est utilisée en tant qu’inhibiteur des récepteurs à œstrogènes lors des
cancers du sein chez l’homme [67]. Il a été récemment démontré que les récepteurs des
œstrogènes joueraient un rôle dans la régulation du passage de la phase télogène à la phase
anagène chez la souris [68] ,que des récepteurs d’œstrogènes sont présents dans les follicules
pileux des chiens et que ceux-ci produiraient des œstrogènes [69]. Une autre étude rapporte
l’étude immunohistochimique des récepteurs aux œstrogènes chez les chiens présentant un
arrêt du cycle folliculaire (alopécie X). Le but était de déterminer si la croissance des poils de
chiens traités avec la mélatonine était associée à une diminution des récepteurs folliculaires
aux œstrogènes. Quinze Loulous de Poméranie (aucune femelle non stérilisée) présentant un
arrêt du cycle folliculaire ont été enrôlés. Deux biopsies ont été obtenues sur des zones
alopéciques du tronc avant et après trois mois de traitement avec la mélatonine. Les sections
ont été examinées et une étude immunohistochimique a été réalisée pour mettre en évidence le
récepteur alpha aux œstrogènes. Les modifications histopathologiques étaient une
hyperkératose, une kératose folliculaire, une kératinisation trichilemmale augmentée
(follicules en flamme), un épiderme fin, des bulbes anagènes rares, une pigmentation
épidermique et des agrégats de mélanine dans la kératine folliculaire. Des agrégats de
mélanine dans les cellules basales et les poils étaient occasionnellement retrouvés. Après trois
mois, 6 chiens (40%) présentaient une repousse modérée des poils. Les biopsies des 6 chiens
présentaient une augmentation du nombre de follicules en phase anagène et huit chiens
avaient une diminution de la pigmentation épidermique. Un marquage modéré du récepteur
aux œstrogènes a été noté dans toutes les cellules basales des glandes sébacées, tous les petits
bulbes folliculaires, et l’épithélium folliculaire des poils en phase télogène. Aucun marquage
n’a été noté dans l’épiderme des glandes apocrines ou des fibroblastes dermiques. Les
follicules anagènes ne présentaient pas de marquage. La repousse pilaire n’était pas associée à
une modification du marquage du récepteur aux œstrogènes [70]. Ainsi, la repousse pilaire
des chiens atteints d’alopécie X traités à la mélatonine n’est pas associée à une modification
du nombre ou de la distribution des récepteurs aux œstrogènes. D’autres études suggèrent q ue
la mélatonine déstabilise les récepteurs à œstrogènes ou encore que la mélatonine ne se lie pas
aux récepteurs mais agit de façon a modifier l’activité de transcription du signal.
Les doses recommandées varient de 3 à 6 mg/animal BID ou TID, pour un petit chien,
et 6 à 12 mg/animal BID pour un grand chien. Une repousse serait observée dans 25 à 30%
des cas (Paradis et al, 2005).
Frank a traité 29 chiens avec de la mélatonine à 3-6mg/animal BID. Une repousse partielle ou
complète des poils a été observée chez 14 loulous de Poméranie sur 23, sur 3 Keeshonds sur 3
et un caniche sur 2. Un husky sibérien n’a pas présenté de repousse [70]. Aucun effet
secondaire n’est, généralement, observé.
47
4. Mitotane
Le mitotane est un hydrocarbone chloré qui a un effet adrénolytique, en particulier sur
les zones fasciculées et réticulées du cortex surrénalien. Le mitotane entraine également un
arrêt de la steroїdogénése surrénalienne en inhibant les enzymes de clivage du cholestérol : la
11 béta hydroxylase, la 3-béta- hydroxysteroid dehydrogenase, et la 21-hydroxylase.
Le traitement par le mitotane est semblable au traitement utilisé lors d’hyperglucocorticisme
d’origine surrénalienne sauf en ce qui concerne les doses d’induction, la durée de l’induction,
les doses de maintenance qui sont inférieures dans le cas d’alopécie X.
Les doses d’induction en mitotane sont de 15 à 25 mg/kg PO tous les jours pendant 7
jours. Un test de stimulation à l’ACTH doit alors être réalisé à la fin de cette période
d’induction ou avant si le chien présente des signes d’hypocortisolémie (dépression, anorexie,
vomissements). Les valeurs de réponse à la stimulation à l’ACTH doivent être au minimum
de 30 à 50 ng/ml. Un test de stimulation à l’ACTH doit être réalisé toutes les semaines
jusqu’à détermination de la dose minimale efficace en mitotane puis tous les mois afin de
vérifier l’innocuité du traitement. La dose de maintenance en mitotane est fonction de
l’animal et de la concentration post stimulation à l’ACTH de son cortisol basal.
Si le chien présente des signes d’hypocortisolémie ou si la valeur du cortisol post stimulation
à l’ACTH est inférieure à 30 ng/ml, le traitement doit être arrêté et un dosage des électrolytes
ainsi qu’un nouveau test de stimulation à l’ACTH doivent être réalisés. Une administration de
prednisolone est nécessaire à la dose de 0,25 à 0,50 mg/kg/jour pendant 2 jours, diminuée
progressivement sur une à 2 semaines selon les nouvelles valeurs de cortisol basal.
Une amélioration ainsi qu’une repousse du pelage est généralement observée 1 à 3
mois après.
Wayne S et coll. évaluent, dans une étude de évalue les effets du mitotane (Lysodren®) sur 12
chiens suspects d’alopécie X, présentant initialement des taux hormonaux normaux. Les doses
d’induction varient de 15 à 25 mg/kg/jour pendant 5 jours avec une évaluation du taux de
cortisol post stimulation à l’ACTH à J+7 après le début du traitement [31]
Des dosages en œstrogènes, progestérone et testostérone sont réalisés sur 8 chiens : 3 d’entre
eux présentent des taux élevés en hormones sexuelles, 2 présentent des taux de progestérone
élevés et un présente un taux élevé en œstrogène.
Sur les 12 chiens, 10 ont présenté une repousse complète du pelage et 2 o nt présenté une
repousse partielle. Aucune maladie d’Addison n’a été induite par le traitement.
Le mitotane modifie donc vraisemblablement le métabolisme périphérique des stéroïdes en
même temps qu’il détruit le cortex surrénalien. Chez l’homme, il altère le métabolisme du
cortisol ce qui induit une diminution des taux mesurables en 17-hydroxycorticostéroïdes. Elle
agirait donc à la fois via son effet cytotoxique sur la zone réticulée des surrénales mais
également par une diminution des taux de 17 hydroxypregnénolone et de 17
alphaprogestérone.
5. Acétate d’osatérone (Yposane ND)
L’acétate d’osatérone est un stéroïde à activité progestative et anti androgène qui
bloque de façon compétitive la fixation des androgènes à leurs récepteurs prostatiques. En
2004, Nagata rapporte son utilisation sur 13 Loulous de Poméranie à la dose recommandé par
le laboratoire (0 ,25 à 0,5 mg/kg/j pendant une semaine). Après 6 mois, 7 montraient une
amélioration nette, 3 une amélioration complète et 3 chiens ne montraient aucune
amélioration. Ce traitement ne semble pas avoir d’effet secondaire à court terme. Il est
possible qu’une augmentation de la fréquence des traitements permette d’aboutir à de
meilleurs résultats.
48
6. Finastéride et dutastéride (Propécia NDH)
Le finastéride est un inhibiteur de la 5-alpharéductase utilisé habituellement dans le
traitement de l’hyperplasie prostatique bénigne et de l’alopécie androgénétique de l’homme.
La 5-alpharéductase est une enzyme intracellulaire permettant la conversion de la testostéro ne
en dihydrotestostérone. Cette dernière se lie aux récepteurs androgéniques des follicules
pileux et active le gène responsable de la miniaturisation des follicules. L’administration de
finastéride permettrait de faire diminuer considérablement les taux sériques de
dihydrotestostérone, cependant son intérêt serait plus préventif que curatif et son utilisation
doit être continue du fait du risque d’une rechute en cas d’arrêt du traitement.
7. Fulvestrant.
Le fulvestrant est un antagoniste compétitif des récepteurs aux estrogènes (RE) avec
une affinité comparable à l'œstradiol. Le fulvestrant bloque les actions trophiques des
œstrogènes sans posséder une quelconque activité agoniste partielle (de type œstrogène). Son
mécanisme d'action est associé à une diminution des taux d'expression de la protéine du
récepteur aux estrogènes.
En 2006, Frank réalise une étude visant à déterminer si le fulvestrant, pouvait provoquer une
repousse pilaire chez des loulous de Poméranie atteints d’alopéc ie X. Onze loulous de
Pomeranie atteints ont été répartis en deux groupes de façon aléatoire et l’un des groupes a
reçu 2 injections intramusculaires de fulvestrant à 10m/kg à un mois d’intervalle, l’autre
groupe ayant reçu un volume équivalent de soluté salé. Une numération formule, une
biochimie sanguine et des analyses urinaires étaient réalisées a vant la première injection puis
tous les mois pendant deux mois. Les chiens ont été observés tous les mois avec une
évaluation de la repousse pilaire, du pourcentage d’atteinte cutanée et de la qualité du pelage.
Trois chiens du groupe contrôle ont été traité avec du fulvestrant à la fin de l’étude. En outre,
un chien du groupe contrôle et un chien du groupe traité ont reçu deux injections de 20 mg/kg
de fulvestrant à un mois d’intervalle. Le chien du groupe contrôle qui a reçu 20mg/kg de
fulvestrant a présenté une repousse conséquente un mois après la première injection. Aucun
chien du groupe traité au fulvestrant n’a présenté une repousse du pelage.
Aucun effet secondaire n’a été observé.
Le fulvestrant n’apparait pas être un traitement efficace de l’alopécie X à la dose de 10 mg/kg
par voie intramusculaire. L’intérêt d’une dose supérieure mériterait des études plus
approfondies mais le coût du traitement pourrait alors être prohibitif.
8. Trilostane
Ce traitement semble être actuellement le traitement de choix de l’alopécie X.
Le trilostane est un inhibiteur compétitif de la conversion de la 17hydroxypregnénolone par le blocage de l’enzyme 3beta hydroxysteroid dehydrogenase et de
toutes les oxydo-réductases du métabolisme des stéroïdes, le blocage qui induit un arrêt de la
production de la progestérone et de ses produits, dont le cortisol, l’aldostérone et les
hormones sexuelles. D’un point de vue pharmaceutique, la molécule ne s’accumule pas et
n’agit que pendant une dizaine d’heures.
Lors de syndrome de Cushing, la posologie recommandée va de 2 à 10 mg/kg/j, en deux
prises, dans un corps gras (meilleure disponibilité de la molécule lipophile). Lors du suivi, il
est recommandé de réaliser un test de stimulation à l’ACTH, 4 à 6 heures après la prise de la
gélule. Les effets secondaires sont, en général, peu nombreux et transitoires, car l’action du
trilostane est réversible. L’apparition de signes d’hypocorticisme doit toutefois être surveillée
(abattement, dysorexie, diarrhée, vomissement). Cependant, une nécrose des surrénales est
fréquemment retrouvée à l’histologie (Reus CE et al, 2007) et quelques cas d’hypocorticisme
irréversible et même de mort sous trilostane ont été rapportés [71 ; 72].
49
Deux études rapportent des résultats très satisfaisants :
- Leone et al ont traités 3 malamutes avec du trilostane à 3mg/kg BID. Une repousse
complète du poil a été observée, en 4 à 6 mois, chez les 3 chiens, les administrations
de trilostane ont été espacées à deux fois par semaine, puis arrêtées 4 et 6 mois après.
Les animaux ont été suivis, 12 à 18 mois, et aucune rechute n’a été observée. Aucun
effet secondaire n’a été observé lors du traitement [73].
- Cerundolo et al ont traité 16 loulous de Poméranie et 8 caniches nains avec du
trilostane à la dose de 20 mg/ chien pour un poids inférieur à 2,5 kg ; 30 mg/ chien
pour un poids compris entre 2,5 et 5 kg et 60 mg/chien pour un poids compris entre 5
et 10 kg. Une repousse complète des poils a été observée chez 14 des 16 loulous de
Poméranie (85%) et chez tous les caniches nains. Cette repousse a lieu, dans la
majorité des cas, en 4 à 8 semaines. Chez 2 loulous de Poméranie, elle n’a été
observée qu’après 4 à 6 mois. Souvent, un poil laineux a d’abord repoussé, les poils
primaires n’apparaissant que plus tard. Une repousse possible d’un poil roux a été,
temporairement, observée sur les caniches blancs. Après la repousse, dans une
minorité de cas, une diminution de la fréquence d’administration du trilostane a été
possible avec passage à deux ou trois administrations par semaine. Chez deux chiens,
le traitement a été arrêté après quelques mois et aucune récidive n’a été observée à 8
mois. Deux loulous de Poméranie sont morts au cours du traitement. Les auteurs ont
attribué la mort à l’existence d’un problème cardiaque concomitant, sans qu’aucun
lien ne soit établi avec le traitement au trilostane [74].
Le choix du traitement découlera donc non seulement d’une concertation avec le
propriétaire quant à son souhait de garder un animal entier ou non mais également de l’état de
santé de l’animal et des résultats des prises de sang et tests effectués.
Actuellement, le traitement de choix des animaux non reproducteurs et dont le risque
anesthésique est faible sera la stérilisation ou la castration par retrait des gonades car il s’agit
du traitement présentant le moins de risque pour la santé de l’animal. Chez des animaux sains
cliniquement et biologiquement et dont les propriétaires refusent la stérilisation, ou chez les
animaux ayant déjà subi une stérilisation ayant aboutit à un échec ou à une récidive, le
traitement de choix actuellement est le trilostane. Il faudra veiller dans ce cas a u suivi régulier
des taux de cortisol basal de l’animal et à l’adaptation de la dose en fonction du sujet par
réduction progressive jusqu’à obtention de la dose minimale efficace.
L’alopécie X étant peut être multifactorielle, la réponse au traitement peut varier selon la race.
Les données publiées pour une race ne sont donc pas obligatoirement extrapolables aux autres
races.
50
Chapitre 3
Propositions de
mécanismes
pathogéniques
51
52
I.
Théorie d’un déficit en hormone de croissance.
La première hypothèse avancée, dans les années 1980, a été un déficit en hormone de
croissance. Segal puis Parker et Scott décrivent une alopécie répondant à l’administration
d’hormone de croissance chez des chiens euthyroïdiens, présentant un bilan surrénalien
normal et pas d’hyperœstrogénisme.
1. L’hormone de croissance : rappels
1.1.
Physiologie
Figure 8: Contrôle de la sécrétion de GH (d’après Squires, Applied animal endocrinology
2003)
L’hormone de croissance encore appelée somatotropine est secrétée par l’hypophyse.
Elle pourrait avoir un effet sur la peau et ses annexes. Le mécanisme exact est mal connu chez
le chien.
Le principal site de synthèse et de sécrétion d’IGF-1 est le foie, sous contrôle direct de la GH.
En effet, on observe une disparition quasi complète d’IGF-1 sanguine lors de déficience en
somatotropine chez l’homme, alors que les concentrations d’IGF-1 augmentent lors
d’acromégalie (tumeurs sécrétantes de la glande pituitaire) [75].
GH releasing hormone
La somatocrinine entraine une élévation rapide de la concentration sanguine en
somatotropine, suivie d’un retour rapide dans les valeurs basales. Une stimulation soutenue et
continue de l’hypophyse par la GHRH pendant plusieurs heures entraine une élévation initiale
puis une chute progressive des concentrations plasmatiques de somatotropine, suggérant un
53
phénomène de désensibilisation des récepteurs et que physiologiquement le GHRH agit de
façon pulsatile (Goldman et al, 1984).
Somatostatine
La somatostatine est largement présente dans les cellules du système nerveux mais également
dans certains tissus extraneuronaux, notamment le tractus gastro-intestinal et le pancréas.
Agissant comme un régulateur de la glande pituitaire, la somatostatine inhibe de façon
conséquente la sécrétion de GH et de TSH et, dans certaines conditions, la sécrétion d’ACTH
et de prolactine. Il est également possible que la somatostatine inhibe la sécrétion d’hormone
par des tumeurs sécrétantes telles que les tumeurs sécrétant de l’insuline.
Stimuli affectant la libération de la somatostatine et le GHRH (fig 8)
La sécrétion de somatotropine est modulée par les rythmes neuronaux endogènes, les
métabolites, les rétrocontrôles hormonaux agissant sur l’hypothalamus et la somatotropine
lui- même. La majorité de ces stimuli exercent leur effet sur la sécrétion de somatotropine en
influençant la sécrétion hypothalamique de GHRH ou de somatostatine. L’effet prédominant
de l’influence de l’hypothalamus sur la sécrétion de GH est un effet de stimulation de la
sécrétion, puisqu’il a été montré qu’une lésion ou un dérèglement de l’axe hypotalamopituitaire est suivie d’une inhibition des sécrétions basales et induites de somatotropine.
Il semblerait qu’il existe une différence d’effets de stimuli sur la sécrétion de somatotropine
entre l’homme et le chien. Par exemple, un exercice physique modéré chez l’humain stimule
la sécrétion de somatotropine mais n’entraine manifestement pas de stimulation de la
sécrétion chez le chien. Certains acides aminés tels que l’arginine, un stimulant potentiel de la
sécrétion de somatotropine chez l’homme, ne semblent pas donner de résultats concluants
lorsqu’il est administré au chien. La réponse en somatotropine face à une hypoglycémie
insulino-dépendante est également inconstante chez le chien, certains auteurs rapportant une
nette élévation des taux plasmatiques de somatotropine et d’autres auteurs rapportant une
élévation modérée.
Du fait de ces variations spécifiques, il parait alors inapproprié de conclure que les effets
observés de la stimulation de la somatotropine chez l’homme sont les mêmes chez le chien.
1.2.
Effets
Elle possède à la fois des effets anaboliques et cataboliques, par effet direct ou par effet
indirect via l’action de l’insuline et de l’IGF-1 (ou somatomédine). La somatotropine a des
actions opposées sur ces deux hormones à action anabolique : elle antagonise les actions de
l’insuline et stimule la sécrétion d’IGF-1. Les effets cataboliques de la somatotropine sont un
résultat direct de l’effet anti insuline sur les tissus, tandis que les effets anaboliques sont dus à
la sécrétion d’IGF-1 par le foie.
o Effets cataboliques :
L’hormone de croissance agit sur le métabolisme lipidique et glucidique. La GH
stimule la production de glucose par le foie et favorise la lipolyse par l’activation d’une lipase
hormono-dépendante située dans les adipocytes. L’antagonisme de la somatotropine sur
l’insuline pourrait être causé par une diminution de la sensibilité des tissus périphériques à
l’insuline, par une diminution du nombre de récepteurs à insuline dans les membranes
cellulaires ou par interférence de l’action de l’insuline à un site distant (Ganong, 1981 ;
Rosenfeld et al 1982). L’effet est une augmentation de l’hyperglycémie et des corps
cétoniques et le développement d’une inhibition à l’insuline.
54
o Effets anaboliques :
La plupart des effets anaboliques de la somatotropine sont médiés par l’IGF-1 [76].
L’IGF-1 stimule la synthèse des protéines. Dans le foie, tous les mécanismes menant à
l’augmentation de la synthèse de protéines sont stimulés : transports d’acides aminés,
synthèse de ribosomes et d’ARN messagers et activation des étapes enzymatiques nécessaires
à la synthèse de protéines. La synthèse d’ADN est stimulée dans certaines cellules telles que
les fibroblastes, les chondrocytes, les cellules musculaires, ainsi que dans les tissus hépatiques
et hématopoiétiques.
Régulation de la sécrétion de la somatotropine :
Chez le chien, la somatotropine est secrétée par l’hypophyse de façon pulsatile et sous le
double contrôle de l’hypothalamic GH releasing hormone (GHRH, encore appelée
somatocrinine) et de la GH release- inhibiting factor (encore appelée somatostatine). Ces deux
facteurs agissent simultanément afin de contrôler précisément la sécrétion de somatotropine.
La libération de GHRH et de somatostatine est sous le contrôle d’un mécanisme neuronal
complexe [77].
1.3.Exploration
Le dosage de l’hormone de croissance est difficile car la sécrétion est très pulsatile, les
méthodes de dosage sont peu fiables et peu reproductibles, et les concentrations influencées
par de nombreux facteurs (race, score corporel, âge, stéroïdes, stress…). Pour connaitre les
capacités fonctionnelles de l’hypophyse, un test de stimulation peut être réalisé avec des alpha
2 agonistes (xylazine, clonidine ou métédomidine) mais le dosage de la GH nécessite 5 prises
de sang après la stimulation et rencontre les mêmes écueils que ceux précédemment cités. Par
ailleurs, la sécrétion d’hormone de croissance étant pulsatile et présentant une période
réfractaire après le pic de sécrétion, environ 30% des chiens sains ne répondent pas au test de
stimulation, ce qui rend souvent son interprétation aléato ire. Pour pallier ces défauts, un
déficit en hormone de croissance est, le plus souvent, diagnostiqué via le dosage de l’IGF-1.
Les concentrations moyennes d’IGF-1 chez le chien, déterminées par radio- immunoassay,
varient en fonction de la race. Les chiens de petites races présentent des concentrations plus
basses d’IGF-1 que les chiens de grandes races. Dans une étude [81], les concentrations
d’IGF-1 étaient estimées à 36+/- 27 ng/ml chez le Cocker, 87 +/- 33 ng/ml chez les Beagles,
117 +/- 34 ng/ml chez les Keeshonds et 280 +/- 23 ng/ml chez les Bergers Allemands. Dans
une autre étude [80] comparant les concentrations d’IGF-1 chez des chiens de taille
différentes mais de même race (i.e Toy, miniature, et standard) une corrélation linéaire entre
la taille corporelle et la concentration circulante d’IGF-1 a été établie.
2. Arguments en faveur de cette théorie
L’implication ancienne de la GH reposait sur des rapports relatant une diminution de
la concentration sérique en GH et une diminution de la réponse au test de stimulation chez
deux tiers des chiens souffrant d’alopécie X [81]ainsi qu’une repousse du poil suite à
l’administration de GH [7], d’où la dénomination d’alopécie répondant à la GH. Par ailleurs,
les chiens souffrant de nanisme hypophysaire présentent fréquemment une alopécie bilatérale
symétrique avec une peau hyperpigmentée.
3. Arguments en défaveur de cette théorie
Cette théorie est aujourd’hui réfutée puisque, chez les chiens atteints d’alopécie X, le
résultat du test de stimulation peut être normal et la concentration sérique en IGF 1 est dans
les valeurs usuelles (Lothrop CD, 1988). Dans une autre étude, quatre chiens ayant une valeur
basse de GH, avant et après stimulation, ont présenté une repousse après la castration sans que
55
les concentrations en GH n’en soient modifiées (Rosser EJ 1990). La dénomination d’alopécie
répondant à la castration par la suite été utilisée.
II.
Théorie d’une synthèse anormale d’hormones sexuelles
corticosurrénaliennes ou de leurs intermédiaires.
En 1990, suite à l’effet positif sur la croissance du poil rapporté, dans certains cas, par la
castration l’hypothèse d’une synthèse anormale d’hormones sexuelles d’origine
corticosurrénaliennes a été avancée. Une anomalie, acquise ou congénitale, de la 11β
hydroxylase, de la 21 hydroxylase ou de la 3β hydroxystéroide déshydrogénase serait
responsable d’une accumulation excessive de progestérone, de 17-hydroxypregnénolone ou
de déhydropiandrotestostérone.
1. Rappels
1.1.Physiologie
Le cortex des glandes surrénales synthétise les minéralocorticoïdes (en particulier
l’aldostérone), les glucocorticoïdes (cortisol, corticostérone) et des stéroïdes sexuels.
Ces derniers voient leur production augmenter après la puberté. Ils n’ont que peu d’effets
directs sur la sexualité mais sont surtout des précurseurs pour d’autres stéroïdes sexuels après
conversion périphérique (fig. 9)
A l’état normal, l’ACTH libérée par l’hypophyse stimule les surrénales qui produisent le
cortisol, les mineralocorticoïdes ainsi que les stéroïdes sexuels. Le rétrocontrôle négatif est
assuré par le cortisol sur la libération d’ACTH par l’hypophyse. Le cortisol a également une
action frénatrice sur la sécrétion de GnRH par l’hypophyse.
Le GnRH, à l’état normal, stimule par l’intermédiaire des hormones LH et FSH la libération
par les gonades des hormones sexuelles (testostérone et œstradiol).
Ainsi, il existe des inter relations importantes entre les stéroïdes sexuels et le cortisol.
La déhydroépiandrostérone (DHEA) fait partie des androgènes. Elle est également
présente sous forme de DHEA sulfate dans l’organisme. Ce sont des androgènes faibles qui
peuvent être sécrétés par le cortex surrénalien ou transformés en androstènedione par une
enzyme, la 3 β hydroxysteroid déshydrogénase (HSD). L’androstènedione, androgène
modéré, peut être transformé à son tour en testostérone, hormone active, par les tissus
périphériques.
56
Figure 9 (d’après Squires, Applied animal endocrinology, 2003)
2. Pathogénie proposée.
L’alopécie X s’expliquerait par une déficience en cortisol, qui limite le rétrocontrôle
négatif exercé sur l’ACTH ce qui entraine une augmentation des stéroïdes sexuels. Ces
derniers sont aussi accumulés puisque leur transformation en cortisol est limitée par une
déficience enzymatique.
Chez l’homme, cette déficience enzymatique touche le plus souvent la 21-hydroxylase et la
11-hydroxylase.
L’hyperplasie surrénalienne congénitale (CAH) est due à des mutations des gènes des
enzymes contribuant à la stéroïdogenèse d’origine surrénalienne. Le déficit en 21-OH est
présent dans 90-95% des cas de CAH (Statakis et Renert 1999). Les mutations du gène de la
21 hydroxylase, qui entraine une activité réduite de cette enzyme, mène à une impossibilité de
la conversion de la progestérone et de la 17 hydroxyprogestérone en 11deoxycorticostérone et
11 deoxycortisol respectivement. Ainsi, la 17 OHP s’accumule et est dérivée vers la chaine de
synthèse des androgènes. De fait, un des signes cliniques majeurs de CAH est une virilisation
(Werckmeister et al 1986). Les signes cliniques d’une CAH varient et on observe
classiquement 3 stades cliniques : pertes de minéraux, virilisation, et des formes non
classiques (NC). Les formes non classiques se caractérisent par un excès d’hormo nes
androgènes durant l’enfance, la puberté et l’adolescence, sans aucune anomalie apparente à la
naissance (Stratakis et Rennert 1999). Les signes cliniques de cette forme sont moins
prononcés que dans les 2 autres formes du fait d’un déficit partiel de l’activité enzymatique :
les patients présentent un hirsutisme, une infertilité et des menstruations irrégulières. Certains
patients ne présentent aucun symptôme. Cette forme de CAH ressemble cliniquement à ce
qu’on observe chez les chiens atteints d’alopécie X.
57
L’équipe de Schmeitzel a étudié 19 loulous de Poméranie, 12 sains et 7 présentant une
alopécie X, et les a comparés à 19 chiens de référence (pas de renseignements précis sur la
population témoin).
Après stimulation à l’ACTH, les concentrations sériques en 17-hydroxyprogestérone,
progestérone androstènedione et déhydroepiandrostérone sont significativement plus élevées
chez les loulous de Poméranie que chez les chiens témoins. Aucune d ifférence n’est mise en
évidence entre les loulous de Poméranie sains et atteints. Les auteurs émettent l’hypothèse
d’un déficit partiel en 21-hydroxylase chez les loulous de Poméranie entrainant une
steroidogenese anormale avec hyperprogesteronémie et hyperandrogénémie, ces hormones
pouvant être responsables des signes cutanés observés. Le déficit pourrait être partiel ou
cryptique, comme décrit chez l’homme, ce qui expliquerait l’absence de différence clinique
entre les loulous de Poméranie sains et atteints (Schmeitzel, Hormonal abnormalities in
Pomeranians with normal coat and Pomeranians with growth hormone responsive
dermatosis).
3. Arguments en défaveur
3.1.Absence de spécificité du dosage des hormones sexuelles lors d’alopécie X
Frank et al, en 2001, ont montré que des anomalies, similaires à celles décrites par
l’équipe de Schmeitzel, pouvaient être retrouvées lors de syndrome de Cushing. Ainsi, chez
11 chiens présentant une hypercostisolémie, la concentration en un ou plusieurs précurseurs
du
cortisol
(17-hydrxyprogestérone,
progestérone,
androstènedione
et
déhydroépiandrostérone) est significativement plus élevée après le test de stimulation à
l’ACTH par rapport à des chiens sains. Le manque de spécificité du dosage des hormones
sexuelles pour le diagnostic de l’alopécie X a, par la suite, été confirmé par plusieurs auteurs,
des augmentations pouvant être observés dans différents affections, y compris celles ne
mettant pas forcément en cause les surrénales (Frank, Adrenal sex hormone imbalance and
alopecia X).
3.2.Absence de sensibilité du dosage des hormones sexuelles lors d’alopécie X.
Frank et al, en 2002, ont par ailleurs dosé les hormones sexuelles (œstradiol,
progestérone, 17-hydroxyprogesterone, androsténedione et dehydroepiandrostérone) chez 276
chiens atteins d’alopécie X et appartenant à différentes races. Leurs travaux ont mise en
évidence une grande variabilité dans la concentration en hormones sexuelles après stimulation
à l’ACTH selon les races. La concentration en 17- hydroxyprogesterone avant et après
stimulation, par exemple, n’est augmentée que chez 20% des chiens, celle de progestérone
chez 57% des chiens et 26,8% des chiens ne présentent aucune variation avant et après
stimulation à l’ACTH. (Frank, Retrospective evaluation of steroid hormone intermediates in
dogs with alopecia)
Dans l’étude de Cerundolo en 2004, une réponse favorable est observée chez des
loulous de Poméranie et des caniches nains atteints d’alopécie X suite à l’administration de
trilostane, cependant l’hyper 17-hydroxyprogesteronémie persistent malgré la repousse.
3.3.Absence de mutation du gène de la 21-hydroxylase.
En 2002, Takada et collaborateurs ont démontré chez les Loulous affectés qu’il n’y
avait pas de mutation du gène de
la 21-hydroxylase. Dans cette étude, l’ADN
complémentaire (ADN-c) complet de la 21 hydroxylase canine, dont les mutations sont le
plus souvent responsables des dysfonctionnements de la glande surrénale des loulous de
Poméranie, a été initialement obtenue à partir d’ADN de la glande surrénale à l’aide d’une
58
RT-PCR (reverse transcription-polymerase chain reaction) et sa séquence de nucléotides à été
obtenue. Des prélèvements ADN de 16 loulous de Poméranie et de 30 chiens témoins
(appartenant à 7 races différentes), ont été testés par séquençage direct afin de démontrer un
polymorphisme de l’enzyme 21 hydroxylase. Aucune mutation affectant la structure primaire
et les étapes de transcription de cette enzyme n’a pu être montrée. Cette étude montre que
l’alopécie X chez les Loulous de Poméranie ne semble pas avoir son origine dans une
mutation du gène de l’enzyme 21-OH écartant donc l’hypothèse d’hyperplasie surrénalienne
congénitale posée par Schmeitzel et Lothrop (Takada, Cloning of canine 21-hydroxylase gene
and its polymorphic analysis as a candidate gene for congenital adrenal hyperplasia-like
syndrome in Pomeranians).
3.4.Absence de relation entre la réponse au traitement et la concentration en
hormones sexuelles.
Aucun lien entre la repousse du poil suite au traitement à base de mélatonine et de
mitotane et la concentration sérique en hormones sexuelles n’a été mis en évidence chez 29
chiens atteints d’alopécie X. (Frank et al, 2004)
3.5 .Absence de relation entre la réponse au traitement et l’expression des récepteurs
cutanés aux œstrogènes.
De la même façon, aucun lien n’a été établi entre la repousse des poils chez 15 loulous de
Poméranie souffrant d’alopécie X et traités avec de la mélatonine, et l’expression de
récepteurs cutanés aux œstrogènes détectés par immunohistochimie (Frank et al, 2006). Cf
partie mélatonine dans II.
4. Absence de réponse à un traitement avec des antagonistes des récepteurs aux
œstrogènes.
Comme vu précédemment (partie Fulvestrant II), Frank n’a pas pu montrer l’efficacité
du Fulvestrant, un antagoniste pur des récepteurs aux œstrogènes, chez 6 loulous de
Poméranie atteints d’alopécie X (Frank et al 2007).
III.
Hypercorticisme d’origine hypophysaire.
En 1977, Siegel utilise le terme de « pseudo Cushing » pour désigner une alopécie,
touchant des jeunes chiens, et ayant les mêmes caractéristiques visuelles que l’alopécie
observable chez les chiens atteint d’un syndrome de Cushing, mais sans aucune atteinte de
l’état général. Le traitement de ces chiens avec de l’hormone de croissance bovine a aboutit à
une repousse du pelage.
En 1993, Rijnberk suggère après observation de 2 caniches nains atteints d’alopécie
que le complexe alopécie+ réponse diminuée en taux d’hormone de croissance suite à une
stimulation serait le résultat d’un hypercorticisme léger et fluctuant.
En 2007, l’équipe de Cerundolo émet l’hypothèse selon laquelle un hypercorticisme d’origine
hypophysaire dont l’expression clinique serait incomplète et ne se traduirait que par des
signes cutanés serait à l’origine de l’alopécie X.
Rappel : RCCU chez les chiens atteints d’un syndrome de Cushing.
Les individus atteints d’un hyperadrénocorticisme présentent 2 anomalies typiques de la
sécrétion du cortisol : une production excessive persistante de cortisol ainsi qu’une résistance
de l’axe hypophyse-corticosurrénale au rétrocontrôle par les glucocorticoïdes. La
surproduction de cortisol peut être mise en évidence soit par la mesure des taux plasmatiques
ou urinaire. La mesure des taux urinaires de cortisol semble être plus fiable que la mesure du
59
taux de cortisol plasmatique puisque la collection d’urine dans la vessie intègre la production
de cortisol sur une période prolongée (Kooistra et al 1997). Les concentrations urinaires en
corticoïdes sont liées aux concentrations urinaires en créatinine. Afin de mettre en évidence la
résistance de l’axe hypophyse-corticosurrénales au rétrocontrôle, une faible dose de
déxaméthasone est administrée. Cette dose va supprimer l’action de cet axe chez les chiens
sains mais pas chez les chiens atteints d’un hyperadrenocorticisme. Ce test permet, dans la
majorité des cas, de distinguer les individus sains des individus atteints.
Méthodologie, Cerundolo 2007 :
22 loulous de Poméranie, âgés de un à dix ans, atteints d’une alopécie non
prurigineuse sans aucun autre signe clinique sont sélectionnés. Un groupe témoin de 18
loulous de Poméranie sains est constitué. 12 caniches nains atteints d’alopécie extensive non
prurigineuses et ne présentant pas d’autres signes cliniques sont également sélectionnés, ainsi
qu’un groupe témoin de 3 caniches nains sains.
Le ratio corticoïde/ créatinine urinaire (RCCU) est déterminé avant et après stimulation à la
dexaméthasone à faible et forte dose.
Afin de déterminer le RCCU basal, les urines sont collectées par le propriétaire 10 matins
consécutifs. Le RCCU, après stimulation à la dexaméthasone faible dose, est analysé en
récoltant les urines, toutes les 2 heures pendant 10 heures. Immédiatement après la première
collecte, de la dexamethasone est administrée par le propriétaire par voie orale, à 0,01mg/kg.
Chez les chiens normaux, une freination est observée 8 heures après l’administration de
déxaméthasone.
Le RCCU, après stimulation à la dexaméthasone forte dose, est analysé en récoltant les urines
trois matins consécutifs. Après la seconde récolte, de la déxaméthasone est administrée par le
propriétaire par voie orale, à 0,1 mg/kg, trois fois à 8 heures d’intervalle. Si le RCCU, lors de
la troisième récolte, est plus de 50 fois inférieur à la moyenne des deux premiers RCCU, un
hypercorticisme d’origine hypophysaire est très fortement probable.
Résultats de l’étude :
-
-
-
-
-
Les valeurs basales du RCCU sont significativement plus élevées chez les loulous de
Poméranie atteints que chez les loulous de Poméranie sains et dans ces deux groupes
les valeurs sont significativement plus élevés que chez les chiens sains d’autres races.
Les valeurs basales du RCCU sont significativement plus élevées chez les caniches
nains atteints que chez les chiens sains d’autres races. Aucune différence significative
n’est mise en évidence entre les caniches atteints et non atteins d’alopécie X.
Au niveau individuel, le RCCU basal ne peut pas être utilisé pour le diagnostic car il
existe de trop importantes variations inter- individuelles et des recoupements entre les
valeurs des chiens sains et celles des chiens atteints.
Une absence de freination est observée chez 9 des 12 loulous de Poméranie et 4 des 8
caniches nains atteints d’alopécie X après freinage à la dexaméthasone faible dose, le
RCCU est significativement plus élevé que chez les chiens sains. Chez les loulous de
Poméranie sains, le RCCU, après stimulation à la déxaméthasone faible dose, ne
diffère pas de celui des chiens sains d’autres races.
Une freination est observée chez les loulous de Poméranie et les caniches nains
atteints d’alopécie X, après administration de déxaméthasone à forte dose, ce qui est
en faveur d’une origine hypophysaire.
Les auteurs concluent donc à une forme incomplète d’hypercorticisme d’origine
hypophysaire.
60
Arguments en défaveur de cette hypothèse :
- La freination à faible dose est réalisée par voie orale : ce test n’est pas validé, sa
sensibilité et sa spécificité ne sont pas connues.
- Absence d’anomalies morpho anatomiques des glandes surrénales chez les chiens
atteints d’alopécie X.
En 2005, l’équipe de Kumiko examine les surrénales de 51 loulous de Poméranie atteints
d’alopécie X afin de mettre en évidence une possible anomalie pouvant expliquer une
steroїdogenese anormale.
Tous les chiens de l’étude présentaient une réponse normale à l’administration de TSH alors
que certains présentaient une réponse légèrement augmentée au test de stimulation à l’ACTH.
Des IRM ont été réalisées sur 14 des chiens atteints et 3 loulous de Poméranie témoins. La
longueur moyenne (13 mm à gauche 12 mm à droite), la largeur (4 mm à gauche et à droite)
ainsi que l’épaisseur (5 mm à droite et à gauche) des glandes surrénales des chiens atteints
d’alopécie X ne sont pas significativement différentes de ceux des chiens témoins et aucune
anomalie de la glande pituitaire n’a pu être mise en évidence.
Ainsi, la synthèse anormale d’androgènes d’origine corticosurrénalienne ne semble pas liée à
une hyperplasie des glandes surrénales ni de l’hypophyse.
Sous le terme d’alopécie X se cachent peut être plusieurs maladies dont l’expression clinique
est semblable (l’alopécie X est un syndrome). Les taux des hormones sexuelles gonadiques et
surrénaliennes ne sont sans doute pas directement en cause mais il existe vraisemblablement
un ou plusieurs dérèglements entre celles-ci et leurs récepteurs cutanés situés dans les
follicules pileux (Soyer, 2009).
61
62
Chapitre 4
Etude de quelques cas
cliniques
63
64
Up and coming China doll
Anamnèse et commé moratifs:
Up and coming China Doll est une chienne spitz femelle non stérilisée de 2 ans, correctement
vaccinée et vermifugée, vivant en maison sans congénères, et présentant pour seul antécédent
médical et chirurgical un abcès d’un sac anal.
En mars 2005, elle présente prurit généralisé, traité par son vétérinaire traitant par de
l’Allercalm® et des acides gras essentiels ce qui entraine un arrêt du prurit. En juin 2005, elle
présente une alopécie extensive non prurigineuse à la face ventrale de l’abdomen et à la face
postérieure des cuisses. Le Traitement mis en place est alors : Dympigal®, Advocate,®
Fulviderm®. Aucune amélioration n’est notée. Elle est référée à l’ENVL le 16 novembre
2005
Examen clinique 16 nove mbre 2005 :
On note ce jour :
- Une dépilation des faces latérales du cou, de l’abdomen et de la face postérieure des
cuisses.
- Une hyperpigmentation et lichénification de la peau
- Un squamosis
- Une peau sèche et rugueuse
- Une chute des poils primaires et persistance des poils secondaires.
Photographie 4 : Up and coming China Doll, alopécie face postérieure des cuisses.
65
Photographie 5 : Up and coming China Doll, alopécie faces latérales du cou.
Photographie 6 : Up and coming China Doll, alopécie de l’abdomen
66
Photographie 7 : Up and coming China Doll, 16 novembre 2005.
Le reste de l’examen clinique ne révèle pas d’anomalie, hormis une arythmie
cardiaque légère.
Hypothèses diagnostiques
-
o Dysendocrinie :
Syndrome de Cushing
Hypothyroïdie
Sexuelle
o Alopécie X
o Dermatophytose
o Démodécie
Traitement
-
Seboderm® toutes les semaines
Douxo spray® tous les 3 jours
Actis® (acides gras essentiels) 1ml/jour
Trilostane PO 20 mg/kg/j en milieu de journée avec un repas.
Suivi
o De l’état clinique et de la repousse du pelage :
-
Du 17/05/06 (Trilostane® 15 mg/jour) au 20/08/06: Pas d’amélioration ->
Augmentation de la dose 30 mg/jour en une prise.
De aout 2006 à septembre 2006: pas d’amélioration: 30 mg/ jour en 2 prises
Du 20/09/06 au 15/06/07: Aggravation de l’alopécie.
67
Photographie 8 : Up and coming China Doll, 15 juin 2007
Photographie 9: Up and coming China Doll,
68
Photographie 10 : Up and coming China Doll, 26 mars 2008
Photographie 11 : Up and coming China Doll, 4 juin 2008
04/06/08 : Apparition d’un hypocorticisme iatrogène et d’un essoufflement et d’une prise de
poids.
 Auscultation: arythmie avec battement surajouté tous les 4 à 5 battements associé à un
déficit pulsatile
Arrêt momentané du trilostane
69
o Des taux de cortisol basal et post stimulation à l’ACTH :
200
180
160
140
120
100
80
60
40
20
0
arrêt
Figure 10 : Suivi du taux de cortisol basal au cours du temps.
Date
17/05/2006
07/06/2006
27/10/2006
12/01/2007
09/03/2007
15/06/2007
10/10/2007
06/02/2008
26/03/2008
05/11/2008
11/03/2009
01/07/2009
Cortisol basal (nmol/L)
46
39
49
182
76
39
61
8
15,8
2
2
2
70
250
200
150
100
50
0
Figure 11 : Suivi du taux de cortisol post stimulation ACTH au cours du temps
Date
Cortisol post
stimulation ACTH
(nmol/L)
76
51
49
231
62
39
66
8
16
2
2
6
17/05/2006
07/06/2006
27/10/2006
12/01/2007
09/03/2007
15/06/2007
10/10/2007
06/02/2008
26/03/2008
05/11/2008
11/03/2009
01/07/2009
Suivi au long terme :
Aucune récidive ni rechute n’est observée, le traitement est donc maintenu à 10mg 2 fois par
jour.
07 février 2010: Décès chez son vétérinaire traitant probablement des suites des arythmies
observées.
71
72
Sun L07-7255
Anamnèse et commémoratifs
Sun est un chien mâle Groenendael non castré de 6 ans présenté à la consultation le 16 janvier
2008 pour une dépigmentation des poils et une alopécie symétrique bilatérale.
Il est correctement vacciné (CHPPiLR) et vermifugé (15/11/07) mais n’est pas traité contre
les ectoparasites. Il vit en maison avec accès au jardin en compagnie d’un chien et est nourri
avec des croquettes vétérinaires.
Sun a commencé à présenter des symptômes cutanés 3 ans auparavant. Au printemps 2005,
les propriétaires notent une dépigmentation des poils (qui deviennent feu au lieu de noir), puis
une alopécie non prurigineuse débutant au niveau des cuisses. Ces signes ont motivé la 1ere
consultation chez le vétérinaire traitant qui prescrit alors du Viacutan (Huile de bourrache,
huile de poissons, extrait de curcuma, extrait de thé vert, additif : vitamine E naturelle).
Aucune amélioration clinique n’est notée après 3 mois de traitement et au printemps 2006, les
propriétaires consultent à nouveau. Les examens complémentaires suivants sont alors
réalisés : Dosage T4 (21,1 nmol), TSH (0,21 ng/ml), cholestérol (3,88 g/L), Œstradiol (14,6
pmol/L), Progestérone (0,63 nmol/L). Il prescrit alors du Megaderm® (Acide linoléique,
Acide gammalinolénique , Acide éicosapentaénoïque , Acide docosahexaénoïque (DHA),
Vitamine A, Vitamine E), sans résultat clinique.
En octobre 2007, les propriétaires changent de vétérinaire : le chien présente toujours une
alopécie extensive ainsi qu’une hyperpigmentation. Du prurit est désormais également
présent. Le vétérinaire prescrit d’autres acides gras essentiels.
Aucune amélioration clinique n’est notée.
Examen clinique général
La température rectale est de 39,9°C, l’animal est très stressé et agressif. L’examen des
appareils cardiovasculaires, respiratoires, digestif et musculosquelettique est normal. Une
masse caudale au testicule gauche, dans le scrotum, est notée.
L’alopécie observée est bilatérale, symétrique, tronculaire, ayant atteint en premier l’arrière
des cuisses, puis le cou et le flanc. Dans les zones d’alopécie, le poil apparait plus clair (roux)
et laineux (prédominance des poils secondaires) et la peau est sèche avec des squames
pityriasiformes.
73
Photographie 12: Sun, vue d'ensemble
Photographie 13: Sun, alopécie faces latérales du cou
74
Photographie 14: Sun, alopécie face caudale des cuisses
Hypothèses diagnostiques
Concernant l’alopécie symétrique tronculaire initialement non prurigineuse et sans lésion
cutanée primaire :
- Dysendocrinie :
o Syndrome de Cushing
o Hypothyroïdie
o Déséquilibre en hormones sexuelles
- Alopécie X
- Dysplasie folliculaire
- Pelade
- Démodécie
Concernant le prurit :
Complication de l’alopécie par une prolifération bactérienne ou fongique de surface.
Examens complémentaires
-
Raclages cutanés : pas de démodex visibles
Cytologie de surface : présence de quelques bactéries à coques, absence de
Malassezia.
- Test de stimulation à l’ACTH et dosage des hormones sexuelles avant et après
stimulation.
- Biopsies cutanées au centre des lésions non prurigineuses
L’épiderme est d’épaisseur normale et présente par endroits une pigmentation mélanique
d’aspect normal. Le derme, d’épaisseur normal, est silencieux. Les annexes sont fortement
remaniées. Les sections infundibulaires, dilatées, contiennent des bouchons de kératine et,
pour certaines des sections pilaires. Les sections isthmiques et profondes des follicules sont
atrophiques sur l’ensemble des sections, souvent réduites à des cordons épithéliaux, plus ou
moins difformes et au sein desquels des images d’apoptose des kératinocytes isolés sont
75
présentes. Les glandes sébacées sont également atrophiques. Les gaines fibroconjonctives des
follicules pileux sont épaissies. De rares sections bulbaires sont présentes dans le derme
profond.
Absence de parasite ainsi que d’élément fongique après réaction au P.A.S.
Cet examen histopathologique montre donc une atrophie majeure des follicules pilo-sébacés
sans atrophie de l’épiderme, ni du derme et évoque, avant tout, une dysendocrinie atrophiante.
Ces examens permettant une forte suspicion d’alopécie X avec un prurit secondaire à une
complication bactérienne de surface, le traitement mis en place va d’abord servir à assainir la
peau : Shampoing (Pyoderm®) une fois par semaine, hydratant (Humiderm®) un jour sur 2.
3 semaines plus tard, les propriétaires rapportent une amélioration du prurit et une
amélioration discrète des lésions. Une castration est proposée en vue de traiter l’alopécie X
suspectée. Celle-ci est refusée et un traitement à base de trilostane (Vetoryl®) à la dose de 1
gélule de 60 mg tous les soirs est instauré.
Suivi
La repousse des poils ayant commencé avant la mise en place du traitement, les proprié taires
décident de ne pas administrer de Vétoryl®.
Au 6 juin 2008, les poils ont quasiment tous repoussé avec des poils d’aspect
macroscopiquement normaux. A l’arrière des cuisses persistent des poils roux qui n’ont pas
encore été remplacé.
L’hiver 2008, les propriétaires rapportent une chute des poils sur tout le corps excepté la face.
Une décision de castration est donc prise en mai 2009. Un mois après, le pelage commence à
repousser avec des poils d’aspect macroscopiquement normaux et un sous poil dense et épais.
76
Peluche L06-4879
Anamnèse et commémoratifs
Peluche est un chien bichon mâle non castré de 7 ans présenté en consultation le 23 octobre
2006 pour une alopécie apparue au niveau des cuisses un an auparavant avec extension
progressive à l’ensemble du tronc.
Peluche vit en maison avec jardin en compagnie d’un chien. Il est nourri avec une
alimentation sèche. Il n’est ni vacciné ni vermifugé.
4 ans auparavant, Peluche a présenté un état léthargique et des troubles cutanés qui ont
motivé une première consultation chez le vétérinaire traitant. Celui-ci a diagnostiqué une
hypothyroïdie et un traitement à base de Levothyrox® 40 microgrammes/kg/jour en 2 prises
quotidiennes fut mis en place. Aucune amélioration des troubles cutanés n’est notée. En
septembre 2006, un dosage de T4 libre est réalisé 8h après la prise de Levothyrox® et se
révèle dans les valeurs usuelles (25 pmol/L).
Examen clinique :
Peluche présente un examen clinique général normal.
L’examen dermatologique montre une alopécie diffuse symétrique ayant commencé sur les
cuisses puis ayant gagné les flancs, l’abdomen et la partie ventrale du cou. On note la
présence de nombreux comédons et une peau très fine en région ventrale. Une télangiectasie
est également visible.
Photographie 15: Peluche, vue d'ensemble
77
Photographie 16: Peluche, alopécie face caudale des cuisses
Photographie 17: Peluche, alopécie faces latérales du cou
78
Photographie 18: Peluche, alopécie de l’abdomen
Hypothèses diagnostiques :
- Dysendocrinie sexuelle : tumeur testiculaire, imprégnation œstrogénique iatrogène.
- Alopécie X.
(- Syndrome de Cushing spontané ou iatrogène).
Examens complémentaires:
-
o En vue d’explorer un syndrome de Cushing :
Test de stimulation à l’ACTH : Cortisol basal : 192 nmol/L (valeurs usuelles : 5-250
nmol/L)
Cortisol post stimulation : 564 nmol/L (valeurs usuelles : 0-500 nmol/L) : non
significativement augmentée.
o En vue d’explorer une dysendocrinie sexuelle :
- Testostéronémie : 2,3 nmol/L (valeurs usuelles : 1-30 nmol/L)
- Œstradiolémie < 15 pmol/L
- Progestéronémie 1,8 nmol/L
Les valeurs sanguines des hormones sexuelles sont donc dans les normes.
o Echographie abdominale :
L’échographie abdominale ne met pas en évidence d’anomalie de taille ou de forme des
surrénales.
o Frottis prépucial :
Présence de nombreux polynucléaires neutrophiles, de cellules parabasales et de cellules
kératinisées (leur présence est due à l’inflammation).
79
o Biopsies cutanées
Biopsies cutanées : Cinq biopsies cutanées sont réalisées. Elles présentent toutes des
remaniements identiques, à quelques différences d’intensité près. En surface, une
hyperkératose épidermique modérée est présente. L’épiderme est d’épaisseur voisine de la
normale. Les annexes sont fortement remaniées. Les sections infundibulaires contiennent des
bouchons de kératine. Les sections isthmiques et profondes des follicules sont atrophiques sur
l’ensemble des sections, voire réduites à des cordons épithéliaux, et montrent quelques images
de follicules en flammes.
Aucun parasite ni élément fongique n’est mis en évidence.
Les résultats précédant rendent peu probables une dysendocrinie sexuelle ou un syndrome de
Cushing.
L’hypothèse d’alopécie X est donc la plus probable.
Traitement
Un 1er traitement à base de Pyoderm® + Humiderm® tous les 2 jours pendant une semaine est
d’abord mis en place.
Un traitement à base de trilostane (Vétoryl®) à la dose de 30 mg un jour sur 2 est également
mis en place.
Suivi :
Un suivi du taux de cortisol est réalisé en juin 2007 et montre un cortisol basal dans les
normes (163 nmol/L) et les valeurs post stimulation à l’ACTH sont augmentées (447 nmol/l).
Le taux de progestérone est dans les normes ainsi que l’analyse biochimique à 6 paramètres
(urée, créatinine, phosphatases alcalines, alanine transférase, protéines plasmatiques, glucose).
Le 5 novembre 2008, le pelage de Peluche a entièrement repoussé, est de bonne qualité et
aucune lésion dermatologique n’est observée. Un test de stimulation à l’ACTH est à nouveau
effectué, montrant une réponse de l’axe corticotrope à la stimulation par de l’ACTH
compatible avec un hypercorticisme.
La dose de trilostane est diminuée à 10 mg un jour sur 2.
- Suivi en 2011 :
Suite à la diminution de dose de Vétoryl®, les propriétaires ont constaté une rechute du
pelage hormis sur les extrémités des membres. Ils ont donc décidé, de leur propre initiative,
d’arrêter le traitement complètement et définitivement.
80
81
82
Conclusion
83
84
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NOM PRENOM: Hel al Sawsan
TITRE : Alopécie X chez le chien : état des connaissances actuelles
Thèse d’Etat de Doctorat Vétérinaire : Lyon, 15 septembre 2011.
RESUME
:
L’alopécie X est probablement une dysendocrinie touchant les chiens de races nordi ques ou apparentés.
De nombreux synonymes lui ont été attri bués par le passé, basés sur des observati ons empiri ques ou suite
à des réussites thérapeuti ques : hyposomatotropisme de l’adulte, alopécie répondant à la castration,
alopécie répondant à l’hormone de croissance, al opécie par déséquilibre des hormones sexuelles d’origine
surrénalienne, al opécie répondant aux œstrogènes ou à la testostérone, alopécie répondant aux biopsies,
alopécie post-tonte, dys plasie folliculaire des races nordi ques.
L’alopécie X est un syndrome assez bien caractérisé sur les plans cliniques et thérapeuti ques et observé
préférentiellement chez les chiens de races nordi ques.
Les manifestations cliniques ainsi que les prédispositions raciales, sexuelles et d’âges en sont relati vement
bien définies. Les traitements en sont également connus, ainsi que leurs effets secondaires, les risques
qu’ils engendrent, leur efficacité et les taux de réci di ve, mais on ne connait pas encore le mécanisme
d’action de ces molécules sur ce syndrome.
Dans une première partie nous avons fai t le rappel de l a structure et de la physiologie du follicule pileux et
des glandes surrénales ainsi que les différents facteurs pouvant influencer leur fonctionnement.
Dans la seconde partie, nous avons abordé les as pects cliniques, lésionnels et théra peuti ques de ce
syndrome avant de nous intéresser, en troisième partie, à l’étude des différents mécanismes pathogéni ques
proposés. Une dernière partie nous permet enfin d’illustrer ce syndrome par l a présentation de quel ques
cas cliniques observés au CHEV de Vet agro Sup.
MOTS CLES :
- alopécie X
- peau
- dysendocrinie
- chien
- alopécie
JURY :
Président :
Monsieur le Professeur Faure Michel
1er Assesseur :
2ème Assesseur :
Monsieur le Professeur Pin Didier
Monsieur le Professeur Garnier François
DATE DE SOUTENANCE : 15 septembre 2011
ADRESSE DE L’AUTEUR :
6 allée de la mou linière .
95800 Cergy.
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