Cancer de l`estomac - Cancer et environnement

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Cancerdel'estomac
Messagesclés
Lecancerdel'estomacsedéveloppeprincipalementsurdeslésionspréexistantes.
Lenombredescancersdel’estomacdiminuedepuis30ansdanslespaysdéveloppés,
notammentgrâceàl’améliorationdesconditionsdevieetd’hygiène.
Lapolitiquedepréventionducancerdel'estomacreposeprincipalementsurlaluttecontrela
bactérie Helicobacterpylori, responsablede80%descancersdel'estomac.
Les20%decasdecancersdel'estomacrestantssontdestumeursducardia(partiehautede
l'estomac,prèsdel'œsophage),associéesaurefluxgastroœsophagien.
Lesautresfacteursderisquesavérésducancerdel’estomacsontletabac,ungrandnombrede
maladiesentrainantdeslésionsdel'estomacetdesfacteursgénétiquestelsquelesyndromede
LYNCHoulecancergastriquediffushéréditaire.
D’autresfacteurstelsqu’unealimentationsaléepeuventêtreàl’origined’uncancerdel’estomac.
Laconsommationdefruitsetlégumesestleprincipalfacteurprotecteurducancerdel’estomac.
Qu'estcequelecancerdel'estomac?
Epidémiologieducancerdel'estomac
Facteursderisquescertainsetprobables
Facteursinfectieux
Facteurscomportementaux
Facteursgénétiquesetantécédents
Facteursprofessionnels
Facteursprotecteurs
Evolutionsrécentes
Qu'estcequelecancerdel'estomac?
L’estomacfaitpartiedusystèmedigestif.Ilsetrouveentrel’œsophageetleduodénum(débutdel’intestin
grêle).Ilsecomposedetroispartiesprincipales,dehautenbas:lefundus,lecorpsetl’antre.Lecardia
assurelajonctionavecl’œsophageetlepylorelajonctionavecleduodénum.Ilyadeuxtypesdecancerde
l’estomac:lepluscourantestlecancergastriquedistal(concernantlapartiebassedel’estomac);le
deuxièmeétantlecancerproximal(cardia)( WCRF/AICR ,2007).Entre90et95%descancerssontdes
adénocarcinomes.LesautrestypesdecancerssontleslymphomesnonHogkiniens(dontlelymphomedu
Rechercherdanslesite

Maltdel’estomac)etdesformesplusrarestellesquelessarcomes,lestumeurscarcinoı̈desetleslocalisations
métastatiquesdemélanomes.
Epidémiologieducancerdel'estomac
Lecancerdel’estomactoucheplussouventlespersonnesâgées(65ansetplus)etleshommes
représentent2/3desnouveauxcasen2012.Avec6556nouveauxcasen2012,lecancerdel’estomacse
trouveau13 rangdescancerslesplusfréquentsenFrance.Entermedemortalité,ilsetrouveau8
rangdescancersavec4411décès( InVS ,2013).
Lamêmeannée,auniveaueuropéen,82000nouveauxcaset52000décèsontétéestimésparle CIRC .Ce
derniercompareaussilasituationdanslesrégionsdéveloppéesdumondeaveclesrégionssousdéveloppées.
Ainsi,ilestimelenombredenouveauxcasà275000(et175000décès)pourlapremièrecatégorieetà677
000(et548000décès)pourlaseconde.Lesrégionssousdéveloppéessontdoncplustouchéesparcette
maladie.Deplus,étantmoinsbiensoignés,lespatientssontplusnombreuxàdécéderquedanslespays
développés.C’estlatroisièmecausededécèsparcancerdanslemondeaprèsceluidespoumonsetdufoie
(CIRC,2012).
Depuis30ans,lestauxd’incidenceetdemortalitéducancerdel’estomacontfortementdiminuéchez
l’hommecommechezlafemmeenFrance(commedansd’autrespaysoccidentaux).Cecipeuts’expliquer
parladiminutiondelaprévalencedel’infectionàHelicobacterpylori(voirplusbas)enrapportavec
l’améliorationdesconditionsdevieetd’hygièneainsiquepardesmodificationsd’habitudesalimentaires
(modedeconservationdesaliments,consommationdeseletd’alimentssalés,consommationdefruitset
légumesfrais)etdurecoursaccruauxantibiotiques(InVS,2013; INCa ,2009).
Facteursderisquecertainsetprobables
Lecancerdel’estomacestassociéàplusieursfacteursderisques.Demanièregénérale,lecancerévolue
préférentiellementsurdeslésionscellulairespréexistantes.Ceslésionspeuventêtrecauséesparl’âge(facteur
derisquecommunàtouslescancers)maisaussipardesfacteursenvironnementaux(nourriture,bactérieH.
pylori,…),desfacteurscomportementaux(tabac,consommationdesel),desprédispositionsgénétiquesou
encoredesantécédentsmédicauxoufamiliaux.
Facteursinfectieux
Leprincipalfacteurpouvantentraineruneinfectionchroniquedelamuqueusegastriqueestlabactérie
Helicobacterpylori.Cettebactérieseraitresponsabled’environ80%descancersdel’estomac.Elleest
acquisedansl’enfance(probablementparvoiesalivaireoufécale)etresteprésenteàviesiaucuntraitement
n’esteffectué.Ellecoloniselamuqueusegastriqueetpeutentrainerunegastritechroniquequiàsontour
peutfavoriserledéveloppementd’uncancer.Environ1%despersonnesinfectéesdévelopperontuncancer
del’estomac.
LeCIRCaretenulevirusEspsteinBarrcommeagentcancérogènepourl’homme(groupe1)(70;100B,
2012),avecdesindicationslimitéeschezl’hommepourlecarcinomegastrique,carcinomedetype
épithéliomelymphoïde.(Sources:INCa,2009et2012;WCRF/AICR,2007;CIRC,2012).
Facteurscomportementaux
Tabac
Letabacestunfacteurderisquecertainducancerdel’estomac.Lespreuvesépidémiologiquessont
suffisantespouravancerunetelleconclusion.Deplus,lerisqueaugmenteaveclaconsommationdetabac.
Pourdesfumeurshabituels,lerisqueestaugmentéde53à57%dedévelopperuncancerdel’estomacpar
rapportauxnonfumeurs(CIRC,2012,MonographieVol.100E).
ème ème

Alimentationsalée
LeCIRC(2012,Monographie100E)s’estpenchésurlaconsommationdepoissonsaléselonlaméthode
chinoiseetl’aclassécancérogènecertain(groupe1)surlabasedepreuvessuffisantespourlecancerdu
nasopharynx,etd’indicationslimitéespourlecancerdel’estomac.
Laconsommationdeseletd’alimentssaléspeutaugmenterlerisquedecancerdel’estomac(niveaude
preuvejugéprobable).Eneffet,d’aprèsdesdonnéesanimales,lesapportsélevésenselpeuventavoir
plusieurseffetsfavorisantlacancérogénèse:altérationsdelamuqueusegastrique,formationdansl’estomac
decomposéscancérigènestelsquelescomposésNnitrosésouréactionavecd’autresfacteursderisquesdu
cancerdel’estomaccommeHelicobacterpylori.Lespreuvesdecesmécanismesd’actionsont
convaincantes.(WCRF/AICR,2007).
L’INCa(2009)etl’ Anses (2011,2013)précisentquelaconsommationdeseletd’alimentssaléslresteassez
élevéeenFranceetqu’ilestdoncimportantd’inciterlapopulation,notammentleshommes,àréduireleur
consommation.
Unerelationentreconsommationdechillietcancerdel’estomacapuêtreidentifiéeetdébattuedansle
rapportWCRF/AICR,2007.Cetterelationpourraits’expliquerparlefaitquecertainsconstituants,irritants,
peuventaugmenterl’inflammationdel’estomac.Toutefois,commelechillipeutservirdansdenombreuxcas
à«masquerlegoûtdesaliments»,ilestpossiblequelarelationmiseenévidencesoitconfondueavecle
statutsocioéconomique;cedernierpouvantêtrel’origined’unesurinfectionparlabactérieHelicobacter
pylori(mauvaiseréfrigérationdesaliments)etunmanquedeconsommationdefruitsetlégumes.
Lesétudesquisesontintéresséesaulienentreviandestransformée,traitéesoufumées(exemplela
charcuterie)etlecancerdel’estomacmontrentuneaugmentationdurisqueavecl’augmentationdela
consommation,maisleWCRF/AICRconsidèrequeplusieursdecesétudessontdemauvaisequalité.Ainsi,il
estconsidéréquelelienestpossibleetnonprobable.Celapourraitêtredûauselcontenudanscesviandes
ouauxnitratesajoutésquiaugmenteraientlaformationdecomposésNnitroséscancérigènes.Lestatut
socioéconomiquedesconsommateurspourraitêtreunfacteurdeconfusion,commeprécédemment
évoquéaveclechilli.
Leslégumesmarinés(pratiqueasiatiquetraditionnelle)ontétéclasséscancérogènespossibles(groupe2B)
pourlecancerdel’estomac(indicationslimitéespourl’homme).
Enfinentermedemodedecuissondesviandesoupoissonsgrillésoucuitsaubarbecue,lorsquecesmodes
decuissonsontmalcontrôlés(températureet/ouduréeexcessive,contactdirectaveclaflamme),ilpourrait
yavoiruneaugmentationdesteneursencomposéspotentiellementcancérogènesdanslesaliments(ex.
amineshétérocycliques,acrylamide,hydrocarbures)(INCA,2009).Toutefois,lespreuvesépidémiologiques
sontconsidéréescommelimitésparleWCRF/AICR.
Facteursgénétiquesetantécédents
Laprédispositiongénétiqueestconsidéréecommeétantunfacteurdedéveloppementducancerde
l’estomacdans5à10%descas.Parexemple,lefaitd’êtredugroupesanguinA(LaVecchia,2012;
CIRC,2000),sansenconnaîtrelaraison.D’autresfacteurs,plusétudiés,peuventêtrecités.
LesyndromedeLynch(HNPCC)
CetteanomalieconcernelesgènesMLH1etMSH2contrôlantlaréparationdeserreurslorsdeladuplication
del’ADN,aumomentdeladivisioncellulaire.Laprincipaleconséquencedecetteanomalieestle
développementd’uncancercolorectalprécoce(entre40et50ans)ainsiqueledéveloppementducancerde
l’endomètrechezlesfemmes.Toutefois,ilestreconnucommefacteurderisqueducancerdel’estomacpar
leWCRF/AICR,l’INCaetlaHAS,mêmesilerisqueestbienmoinsimportantquepourlecancercolorectal.
Lecancergastriquediffushéréditaire

SelonlaHAS,1à3%descancersgastriquesseraienthéréditaires.Lecancergastriquediffushéréditairese
caractériseparunetransmissionautosomiquedominantedugèneCDHImuté.Cegènecodepourlaprotéine
ECadhérineimpliquéedansleprocessusd’adhésionintercellulaire.
Lediagnosticestgénéralementplusprécocequedanslesformessporadiques(certainspatientsdemoinsde
18ans).Comparéàceluidesformessporadiques,lepronosticdesurvieà5ans(10%)esttrèsbas(INCa
2009;HAS,2011).
Lesantécédents
Lesantécédentsfamiliaux
Desantécédentsdecancerdel’estomacdanslafamillesontévoquésdans10à30%descas(ANSES,2011
;HAS,2011).Certainesétudesontmisenavantunrisqueplusimportantdecancerchezlespersonnesdont
unmembredelafamilleproche(1 degré:parents,frères/sœurs)avaitdéjàétéatteint(INCa).Cerisque
resteassezfaiblemaisfaitl’objetd’unedémarchedepréventionspécifique.
Lesantécédentsmédicaux
Demanièregénérale,toutmécanismepouvantentrainerunelésionchroniquedel’estomacpeutêtreà
l’origined’unedégénérescencecellulairecancéreuse.
Lerefluxgastroœsophagien(RGO),troublecaractériséparlaremontée(reflux)ducontenude
l'estomac(ycomprisdel'acidegastrique)dansl'œsophage,quicausedesbrûluresd'estomacetde
l'inconfortdanslapartiesupérieuredel'abdomenouauthorax.L'acidegastriquepeutendommagerletissu
del'extrémitéinférieuredel'œsophage.Lerefluxgastroœsophagienestunfacteurderisqueducancerde
l'œsophage.Desétudesrécentesontlaisséentendrequecetypederefluxpourraitégalementaccroîtrele
risquedecancerducardiaetdelarégionoùl'œsophagerejointl'estomac(jonctionœsophagogastrique).
LesmaladieslespluscourantessontcellespouvantêtrecauséesparH.pylori,parexemplelagastrite
atrophiquechroniqueetlamétaplasieintestinale.
LesyndromedeBarrett,secaractériseparunemodificationdescellulesrecouvrantnormalementl'intérieur
del'estomacdanslebasl'oesophage,justeaudessusdelajonctionnormalementsituéeentrel'estomacet
l'œsophage;àl’originedesécrétionsacidesprovoquantdeslésionschroniquessurl’œsophageetl’estomac.
Cesyndromeestclairementassociéauxcancersgastriquesdistaletproximal.
Lefaitd’avoirsubiunegastrectomiepartielle(lerisqueaugmentant10à15aprèsl’interventionetserait
multipliéparhuitaprès25ans).
Unegastritebiermérienne,dueàlamaladiedeBiermer(quipeut,entreautre,atrophierlesglandesde
l’épithéliumgastrique).PeuventaussiêtrecitéslamaladiedeMénétrier,lespolypesgastriques(rares,et
surtoutsisupérieursà2cm),l’ulcèregastrique(nonprouvéaveccertitude),ladysplasieépithéliale
gastriqueetlespersonnestraitéesplusd’unanparantisécrétoiresgastriques.
LeCIRC(2000)indiquequedessyndromesdepolyposegastrointestinauxpeuventêtredesfacteursde
risqueducancerdel’estomac(exemples,lesyndromedePeutzJeghersimpliquantlamutationd’ungène
suppresseurdetumeuroulaPolyposeadénomateusefamiliale).
(Sources:WCRF/AIRC2007;HAS,2011;INCA,2014;CIRC;SociétéCanadienneduCancer).
Facteursprofessionnels
LeCIRC(1982,2012monographieVol.100F)aretenul’expositionchezlestravailleursdel’industriedu
caoutchouccommefacteurderisquedecancerdel’estomac.LesdonnéesduCIRContretenul’expositionà
l’amianteavecdesindicationslimitéeschezl’hommepourlecancerdel’estomac(Vol.100C,2012)etles
composésinorganiquesduplombcommecancérogènesprobables(groupe2A)(Sup7,872006)pour
lecancerdel’estomac.
er

Facteursprotecteurs
Lesfacteursdeprotectionassociésaucancerdel’estomacsont:
laconsommationdelégumesnonféculents;
laconsommationdelégumesdelafamilledesallium(poireau,oignon,l'ailcultivé,l'échalote,laciboulette,…)
;
laconsommationdefruits.
LeniveaudepreuveapportéparleWCRF/AICR(2007)amèneàjuger«probable»larelationentreces
facteursetladiminutiondurisquedecancerdel’estomac.
Demanièregénérale,d’aprèsl’ANSES(2011),l’effetprotecteurdesfruitsetlégumesseraitassociéàleur
teneurendiversmicronutrimentsetmicroconstituants,capablesd’agirsurdesmécanismespotentiellement
protecteurs:«activitésantioxydantes,modulationdumétabolismedesxénobiotiques,stimulationdu
systèmeimmunitaire,activitésantiprolifératives,modulationdelaconcentrationdeshormonesstéroïdeset
dumétabolismehormonal,etc.».
D’aprèscemêmerapport,ilexisted’autresfacteursdeprotection«possibles»maispourlesquelsleniveau
depreuvescientifiqueestactuellementinsuffisantpourconclure:lesalimentscontenantdusélénium(noix,
fruitsdemers,..)etlaconsommationdelégumesgoussetelsquelesoja,leslentillesoulesharicotssecs.Ces
légumesgoussescontiennentdesphytoestrogènescommel’isoflavonequiapuprouversesqualités
anticancérogènesenlaboratoire.(Sources:WCRF/AICR,2007;INCa2009)
Evolutionsrécentes
En2012,lastratégiedepréventionautourducancerdel’estomacaétéactualiséelorsdutraitéde
Maastricht.EllereposeprincipalementsurlerepéragedespersonnesinfectéesparHelicobacterpyloripuisque
cetteinfectionpeutêtrecombattue.Encasd'éliminationdelabactérie,lesrisquesdedévelopperuncancer
diminuentfortement,surtoutpourlespersonnesprésentantd’autresfacteursderisque(Leung,2004;Ley,
2004).Cetterecherchedebactérienes'effectuedoncpasenpopulationgénérale,maisprincipalementchez
lespersonnesayantdesprédispositionsgénétiquesouantécédents(Malfertheiner,2012).
Unemiseàjourdecesdonnéessurlecancerdel'estomacparleWCRF/AICRestprévuecourant
2015.
Sourcesrédactionnelles:CIRC;WCRF/AICR;INCa;InVS;HAS;ANSES.
Auteurs:MatthieuBailly;UnitéCanceretEnvironnement
Relecteur:PrSergeEvrard(InstitutBergonié,Bordeaux)
Nosfichessurcethème
ClassificationsduCIRCparlocalisationscancéreuses:agentscancérogènesavecpreuvessuffisantes
SynthèseMonographieduCIRCVol.100E,2012,Revuedescancérogènespourl’Homme:tabac,
noixd’ar
SynthèseMonographieduCIRCVol.100F,2012:agentschimiques,risquesprofessionnels
SynthèseMonographieduCIRCVol.100B,2012:agentsbiologiques
Pourallerplusloin
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