– UE XI: – Formulation,fabrication et aspects biopharmaceutiques

2016-2017
GALENIQUE
FORME A LIBERATION ACELEREE
– UE XI: Formulation,fabrication et aspects biopharmaceutiques
des médicaments –
Semaine : n°16 (du 03/01/17 au
06/01/17)
Date : 06/01/2017
Heure : de 9h00 à
10h00
Binôme : n°77
Professeur : Pr. Siepmann
Correcteur : 82
Remarques du professeur
PLAN DU COURS
I)
INTRODUCTION
A)
Différentes formes
B)
Avantages
C)
Principe
II)
COMPRIMES EFFERVESCENTS
A) Définition selon la pharmacopée Européenne
B) Fabrication
C) Essai spécifique
III) LYOPHILISATS ORAUX
A) Définition selon la pharmacopée Européenne
B) Principe
C) Utilisation
D) Essai spécifique
IV) COMPRIMES ORODISPERSIBLES
A) Définition selon la pharmacopée Europénne
B) Essai spécifique
C) Fabrication
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D) Points à prendre en considération
V) FILMS ORODISPERSIBLES
A) Définition selon la pharmacopée Européenne
B) Avantage
C) Limitation
D) Composition
E) Méthode de préparation
VI) COMPRIMES SOLUBLES
A) Définition selon la pharmacopée Européenne
VII) COMPRIMES DISPERSIBLES
A) Définition selon la pharmacopée Européenne
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GALENIQUE
FORME À LIBÉRATION ACCÉLÉRÉE
I.
INTRODUCTION
A ) Différentes formes :






Comprimés effervescents
Lyophilisats oraux
Comprimés orodispersibles
Films orodispersibles
Comprimés Solubles
Comprimés dispersibles
B ) Avantages :



Facilité d’administrations en cas de :
o Dysphagie (problème de déglutition)
 Pédiatrie
 Gériatrie
 Personne inconsciente
o Administration possible sans boisson pour certaines formes
o Administration possible chez personnes nauséeuses
Augmentation de l’observance
Rapidité d’action
C ) Principe :
Libération du PA plus rapide qu’une forme conventionnelle
 Vitesse d’absorption augmente
 En général formes dissoutes ou dispersées dans l’eau avant administration ou dans la bouche
1ère étape : Désagrégation
2ème étape : Dissolution : il doit forcement être dissout pour être résorbé et avoir une action
II.
COMPRIMES EFFERVESCENTS
A ) Définition selon la pharmacopée Européenne
« Les comprimés effervescents sont des comprimés non enrobés contenant généralement des substances
acides et des carbonates ou bicarbonates qui réagissent rapidement en présence d’eau en libérant du
dioxyde de carbone. Ils sont destinés à être dissous ou dispersés dans l’eau avant administration »
<=> Délitement par réaction effervescente
Réaction d’un acide organique + un carbonate → Dégagement de CO2
 Acide organique : citrique, tartrique …
 Carbonate : bicarbonate de sodium
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Réaction autoentretenue
Attention à l’apport de sodium pour certain patient (alternative : carbonate de lysine)
B ) Fabrication
Fabrication délicate :
— Locaux climatisés, atmosphère déshumidifiée
— Excipients solubles dans l’eau (ex :PEG comme lubrifiant)
— Granulation par voie :
 sèche
 humide avec un solvant organique
 humide avec de l’eau mais 2 grains séparés
Conditionnement étanche
C ) Essai spécifique
— Désagrégation <5 min dans 200 mL d’eau à 15-25°C
III.
LYOPHILISATS ORAUX
A ) Définition selon la pharmacopée Européenne
« «Les lyophilisats oraux sont des préparations solides destinées à soit à être placées dans la bouche,
soit à être dispersées (ou dissoutes) dans de l’eau avant administration »
B ) Principe
 Coulage d’une masse pâteuse dans les alvéoles d’un blister puis lyophilisation (technique de
séchage, à voir dans le cours suivant : on sèche par lyophilisation et on obtient des lyophilisats)
 L’eau passe de l’état de glace à de vapeur, <=> obtention de lyophilisat très poreux <=> cela
explique qu’on obtienne qqch à libération accéléré
 Très poreux <=> Très grande surface spécifique
— La vitesse de dissolution est proportionnelle à la surface (Voir équation de Noyes-Whitney)
A considérer
— Combinaison d’excipients solubles dans l’eau avec le PA
— Très sensible à l’humidité : conditionnement étanche
— Très fragile : conditionnement avec film amovible
C ) Utilisation
— Dissolution dans un verre d’eau avant administration
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OU
— Directement placé SUR la langue (Attention : différent des comprimés sublinguaux)
D ) Essai spécifique
— Désagrégation <3 min dans 200 mL d’eau à 15-25°C
IV.
COMPRIMES ORODISPERSIBLES
A ) Définition selon la pharmacopée Européenne
« Les comprimés orodispersibles sont des comprimés non enrobés destinés à être placés dans la bouche
où ils se dispersent rapidement avant d’être avalés »
Désagrégation rapide → Ajout de délitants ou « superdésintégrant »
B ) Essai spécifique
—
—
Désagrégation <3 min dans 200 mL d’eau à 15-25°c
Dispersion homogène <710 micromètre
C ) Fabrication
— Compression directe ou indirecte (faible force de compression) :
o Temps de désintégration plus long mais moins cher et dose de PA plus elevée
Excipients :
o Agents de désagrégation : teneur elevée :
 « Super désintégrant » : Croscarmellose sodique, carboxyméthylamidon,
cospovidone – 15 % versus 2-5% pour comprimés conventionnels
 Couple effervescent (ex : Orasolv® )
Diluants :
— Solubles dans l’eau avec saveur sucrée : sucrose, mannitol, dextrose, maltitol, xylitol
— Insolubles : cellulose microcristalline (faible quantité et granulométrie pour la sensation en
bouche)
Edulcorants: Sucralose, aspartam, saccharine sodique
D ) Points à prendre en considération
—
—
—
—
Compromis entre dureté et temps de désintégration
Masquage de gout (pelliculage, cyclodextrine)
Sensibilité à l’humidité (conditionnement étanche)
Sensation en bouche (particules les plus fines possible après désintégration)
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V.
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FILMS ORODISPERSIBLES
A ) Définition selon la pharmacopée Européenne
« Les films orodispersibles sont des préparations monocouches ou multicouches constituées de
matériaux appropriés, destinés à être placées dans la bouche ou elles se dispersent rapidement »
Selon FDA : dissolution <30 s
B ) Avantage
— Facilité d’administration (pédiatrie ,gériatrie)  facilite l’observance
— Plus stable et resistant que les comprimés orodispersibles
— Facile à emporter
C ) Limitation
— Sensibilité à l’humidité
— Teneur en PA limitée
D ) Composition
— Polymère hydrophile de faible poids moléculaire : alcool polyvinylique , polivinyl
pyrrolidone, maltrodextrine, amidons modifiés, polyéthylène oxyde
— Plastifiant
— Edulcorant
— Aromatisant
— Colorant
E ) Méthode de préparation
— Coulage d’une solution polymérique et séchage
— Extrusion à chaud
VI.
COMPRIMES SOLUBLES
A ) Définition selon la pharmacopée Européenne
« sont destinés à être dissous dans de l’eau avant l’administration. La solution obtenue peut être
légèrement opalescente en raison de la présence d’excipient ajoutés lors de la fabrication des
comprimés »
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VII.
GALENIQUE
COMPRIMES DISPERSIBLES
A ) Définition selon la pharmacopée Européenne
« les comprimés dispersibles sont destinés à être dispersés dans de l’eau avant l’administration, en
donnant une dispersion homogène »
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