RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

Résumé des caractéristiques du produit
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
DENOMINATION DU MEDICAMENT
1.
Terazosine Sandoz 2 mg comprimés
Terazosine Sandoz 5 mg comprimés
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
2.
Chaque comprimé contient 2 ou 5 mg de térazosine (sous forme de chlorhydrate dihydraté).
Excipient à effet notoire :
Terazosine Sandoz 2 mg et 5 mg comprimés contiennent 127 mg resp. 317,5 mg de lactose
monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
FORME PHARMACEUTIQUE
3.
Comprimé.
Terazosine Sandoz 2 mg comprimés : comprimés ronds biconvexes, munis d’une barre de
cassure sur une face et portant la mention « 2 » sur l’autre face.
Terazosine Sandoz 5 mg comprimés : comprimés ronds biconvexes, portant la mention « 5 »
sur une face.
4.
DONNEES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Terazosine Sandoz, utilisé seul ou en association avec un autre antihypertenseur, est indiqué
dans le traitement de l’hypertension.
Terazosine Sandoz, utilisé seul, est indiqué dans le soulagement de certains symptômes de
l’hypertrophie bénigne de la prostate.
Posologie et mode d’administration
4.2
Posologie
Adultes.
La posologie de Terazosine Sandoz doit être adaptée en fonction de la réponse de la tension
artérielle du patient.
1.) Hypertension.
Dose initiale.
La dose initiale pour tous les patients est de 1 mg au coucher.
Il convient de s’en tenir strictement à cette dose initiale afin d’éviter tout risque de syncope.
Autres doses.
La dose quotidienne unique peut être doublée à intervalles d’environ une semaine jusqu’à
atteindre le résultat souhaité.
La dose d’entretien habituelle est de 2 mg par jour. Si nécessaire, on peut toutefois
envisager d’utiliser une posologie supérieure chez certains patients.
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Si le traitement par Terazosine Sandoz doit être suspendu, pour quelque raison que ce soit,
pendant plusieurs jours ou plus, il doit ensuite redébuter à la dose initiale prescrite.
2.) Hypertrophie bénigne de la prostate.
Dose initiale.
La dose initiale recommandée pour tous les patients est de 1 mg au coucher.
Il convient de s’en tenir strictement à cette dose initiale afin d’éviter tout risque de syncope.
Autres doses.
Après une période de 3 jours à 1 mg, la dose peut être doublée pour atteindre 2 mg par jour.
Après 14 jours de traitement, la dose peut être montée à 5 mg par jour, en fonction de la
réponse obtenue.
La dose ordinaire recommandée est de 5 mg par jour, en une seule prise.
Cette posologie peut être lentement augmentée jusqu’à obtention du résultat escompté. La
dose maximale est de 10 mg.
Si le traitement doit être suspendu pendant plusieurs jours ou plus, il doit ensuite redébuter à
la dose initiale prescrite.
Utilisation chez des enfants
La securite et l'efficacite chez des enfants n'ont pas ete etablies.
Insuffisance hepatique.
La posologie doit être adaptée en cas d’insuffisance hépatique.
4.3
Contre-indications
Le médicament est contre-indiqué chez les patients hypersensibles à la substance active, à
un produit similaire ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Le cancer et l’hypertrophie bénigne de la prostate peut causer les mêmes symptômes. Le
cancer de la prostate doit être exclu avant le traitement.
Syncope et hypotension orthostatique
Comme tous les autres alphabloquants adrénergiques, la térazosine peut entraîner une
syncope ou une brusque perte de connaissance. Cet effet a été observé chez environ 1 %
des patients qui participaient aux études cliniques sur l’hypertension, ainsi que chez 0,7 %
des patients inclus dans les études cliniques sur l’hypertrophie bénigne de la prostate.
Dans la plupart des cas, l’effet a été attribué à une hypotension orthostatique excessive, bien
que la syncope ait dans certains cas été précédée d’une tachycardie sévère, caractérisée
par 120 à 160 pulsations/minute.
Ces syncopes survenaient quelques minutes après la première prise du médicament, ainsi
qu’après une augmentation trop rapide de la posologie ou encore en cas d’usage
concomitant d’un autre antihypertenseur.
Il est possible de contrôler cette survenue de syncopes en limitant la dose initiale à 1 mg, au
coucher ; les dosages seront ensuite augmentés progressivement et en exerçant une
prudence extrême lors de la prescription éventuelle d’un autre antihypertenseur.
Si le patient présente une syncope, il convient de l’allonger et d’administrer le traitement
adéquat. Un alpha-bloquant ne sera pas administré à des patients avec des antécédents de
syncope mictionnelle.
Si une syncope se produit, il faut coucher le patient et lui administrer le traitement adéquat.
Un alpha-bloquant ne sera pas administre a des patients avec des antécédents de syncope
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mictionnelle. Bien qu’une syncope est l’effet le plus sévère d’une chute de tension, d’autres
symptômes tels que vertiges, étourdissements et des palpitations sont plus communs. Les
patients avec des activités seront traites avec prudence (voir rubrique 4.7).
L’utilisation concomitante d’inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 (par ex. : sildénafil,
tadalafil, vardénafil) et Terazosine Sandoz peut entraîner de l’hypotension symptomatique
chez certains patients. Afin de réduire au maximum le risque de développer de l’hypotension
posturale, le patient doit être stable sous sa thérapie par les alpha-bloquants avant de
commencer l’utilisation d’inhibiteurs de la phospodiestérase 5.
Chirurgie de la cataracte
Des cas de ≪ Intraoperative Floppy Iris Syndrome ≫ (caractérisé par un iris mou qui se
soulève à la suite d’irrigation intra-opérative, en combinaison avec une miose évolutive
pendant l’opération en dépit de dilatation pré-opérative avec des médicaments mydriatiques,
et un prolapsus potentiel de l’iris près des incisions phacoémulsifiantes) ont été observés
pendant des opérations de la cataracte chez des patients sous traitement ou préalablement
traites par des α-1 bloquants. L’ophtalmologue adaptera éventuellement la technique de
chirurgie (p.e. utilisation de crochets a iris, des noyaux dilatateurs pour iris, ou des
substances viscoélastiques). L’arrêt du traitement avec l’α-1 bloquant avant l’intervention
chirurgicale ne semble pas apporter un bénéfice.
Tests de laboratoire
Les études cliniques contrôlées ont montré une baisse légère, mais statistiquement
significative, des valeurs suivantes : hématocrite, hémoglobine, globules blancs, protéines
totales et albumine. Ces observations laissent supposer une possible hémodilution.
Un traitement par térazosine pendant une période de 24 mois n’a pas le moindre effet sur les
valeurs de l’APS (antigène prostatique spécifique).
Les comprimés de Terazosine Sandoz contiennent du lactose. Les patients présentant des
problèmes héréditaires rares du métabolisme du sucre (comme intolérance au galactose,
déficience en Lapp lactase ou malabsorption du glucose-galactose) ne peuvent pas prendre
ce médicament.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction
Chez des patients hypertendus, aucune interaction inattendue n’a été observée lorsque la
térazosine a été administrée en combinaison avec des diurétiques et plusieurs αbloquants. L’administration concomitante de la térazosine et d’autre anti-hypertenseurs
(p.e. antagonistes du calcium) sera cependant effectuée avec prudence afin d’éviter le
risque d’une hypotension significative. Lorsqu’un diurétique ou un autre anti-hypertenseur
sera ajouté au traitement, une réduction de la dose ou une retitration peuvent être
nécessaires.
Chez des patients avec une hypertrophie bénigne de la prostate, une interaction a été
observée avec des inhibiteurs de l’enzyme de conversion d’angiotensine ou des diurétiques
(vertiges et effets apparentés plus prononcés).
Inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 (par ex. : sildénafil, tadalafil, vardénafil) (voir rubrique
4.4):
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L’utilisation concomitante d’inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 (par ex. : sildénafil,
tadalafil, vardénafil) et Terazosine Sandoz peut conduire à de l’hypotension symptomatique
chez certains patients (voir rubrique 4.4).
Térazosine peut interagir avec les anesthésiques généraux (risque d’instabilité tensionnelle).
Doxazosin, un anti-hypertenseur parent de térazosine, a été interrompu dans l’étude ALLHAT
(comparaisons de 4 anti-hypertenseur: chlortalidone, doxazosin, lisinopril et amlodipine), en
raison d’une fréquence accrue de décompensation cardiaque sans augmentation de la
mortalité.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Fertilité et grossesse
Il n’existe aucune étude contrôlée concluante sur les femmes enceintes ou en période
d’allaitement. L’administration de Terazosine Sandoz est donc contre-indiquée en cas de
grossesse ou d’allaitement. Les études animales ont montré une toxicité sur la reproduction
(voir rubrique 5.3).
Allaitement
Il n’est pas connu si la térazosine passe dans le lait maternel. Dès lors, la térazosine sera
administrée avec prudence chez la femme qui allaite.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Pendant les 12 heures qui suivent la première prise, il convient d’éviter de conduire un
véhicule, d’utiliser une machine ou d’accomplir une tâche périlleuse. Cette recommandation
s’applique également lors de chaque augmentation posologique (risque de syncope).
4.8
Effets indésirables
Les effets indésirables apparus lors des études cliniques dans l’hypertension, et dont la
différence de la fréquence était statistiquement significative entre les groupes térazosine et
placebo, sont les suivants: asthénie, vue trouble, vertiges, congestion nasale, nausées,
oedème périphérique, palpitations et somnolence.
Les effets indésirables les plus observés lors des études cliniques dans l’hypertrophie
bénigne de la prostate étaient vertiges, asthénies, céphalées, hypotension orthostatique,
somnolence, congestion nasale et impuissance.
L’évaluation des effets indésirables se base sur la classification suivante des fréquences :
Très fréquent :
≥ 1/10
Fréquent :
≥ 1/100, < 1/10
Peu fréquent :
≥ 1/1 000, < 1/100
Rare :
≥ 1/10 000, < 1/1 000
Très rare :
< 1/10 000
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données
disponibles)
Les réactions observées au cours des études cliniques ou après la mise sur le marché sont:
Infections et infestations
Fréquent: Sinusite
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Fréquence indéterminée: Bronchite, symptômes grippaux, pharyngite, rhinite, infection du
tractus urinaire
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquence indéterminée: Trombocytopénie
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée: Réactions anaphylactiques (p.e. œdème de Quincke)
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquence indéterminée: Goutte
Affections psychiatriques
Fréquent: Nervosité
Peu fréquent: Diminution de la libido, dépression
Fréquence indéterminée: Insomnie
Affections du système nerveux
Très fréquent: Céphalées, vertiges
Fréquent: Paresthésie, somnolence
Peu fréquent: Syncope
Fréquence indéterminée: Vertige
Affections oculaires
Fréquent: Vue trouble
Fréquence indéterminée: Conjonctivite, Intra opérative Floppy Iris Syndrome
Une variante de small pupil syndrome, connu sous le nom Intra opérative Floppy Iris
Syndrome, a été rapporté avec des α-bloquants pendant des interventions de la cataracte
(voir rubrique 4.4).
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquence indéterminée: Acouphènes
Affections cardiaques
Fréquent: Palpitations, tachycardie
Fréquence indéterminée: Arythmie, fibrillation auriculaire (la relation de cause à effet n’a
cependant pas été établie)
Affections vasculaires
Fréquent: Hypotension orthostatique
Fréquence indéterminée: Vasodilatation
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent: Dyspnée, congestion nasale
Fréquence indéterminée: Augmentation de la toux, épistaxis
Affections gastro-intestinales
Fréquent: Nausées
Fréquence indéterminée: Douleurs abdominales, constipation, diarrhée, bouche sèche,
dyspepsie, flatulances, vomissements
Affections de la peau et du tissus sous-cutané
Fréquence indéterminée: Transpiration, prurit, exanthème
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Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquent: Douleurs aux dos
Fréquence indéterminée: Arthralgies, arthrites, troubles articulaires, myalgies, douleurs au
cou, aux époules
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquence indéterminée: Mictions fréquents, incontinence urinaire chez la femme
ménopausée
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquent: Impuissance
Fréquence indéterminée: Priapisme
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent: Asthénie
Fréquence indéterminée: Douleurs à la poitrine, œdème facial, œdème périphérique, fièvre
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est
importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du
médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via
Agence fédérale des médicaments et des produits de santé
Division Vigilance
EUROSTATION II
Place Victor Horta, 40/ 40
B-1060 Bruxelles
Site internet: www.afmps.be
e-mail: [email protected]
4.9
Surdosage
Les patients particulièrement sensibles peuvent présenter des signes de surdosage après
l’administration de la dose initiale de Terazosine Sandoz (1 mg). Ces signes peuvent
également se manifester en cas d’augmentation trop rapide de la posologie. D’ordinaire, le
surdosage est précédé par des prodromes, tels que fatigue, vertige et transpiration
excessive. Ces signes apparaissent environ 30 à 90 minutes après la prise du médicament.
La prise volontaire ou accidentelle d’une dose massive de médicament peut également
déboucher sur un surdosage.
Les symptômes du surdosage sont ceux de l’hypotension orthostatique et peuvent même
prendre la forme d’une syncope si le patient reste en position debout. Le patient peut tomber
en état de choc en cas de surdosage considérable et, plus important, de non-application des
mesures d’aide d’urgence.
Traitement d’un surdosage.
En présence d’ingestion d’une quantité massive de médicament, le patient sera transféré au
plus vite à l’hôpital pour y subir une aspiration et un lavage gastrique.
De par sa forte liaison aux protéines, la térazosine ne peut pas être éliminée par dialyse.
Le traitement doit se concentrer sur la restauration rapide du débit cardiaque et de l’irrigation
tissulaire.
S’il s’agit d’un surdosage léger, les symptômes disparaîtront lorsque le patient sera allongé,
avec les jambes légèrement surélevées.
Si ces mesures ne suffisent pas, le patient doit être rapidement transféré à l’hôpital.
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Résumé des caractéristiques du produit
Le volume sanguin disponible doit être augmenté par la mise en place d’une perfusion
(sérum physiologique, substitut du plasma, plasma) et, si nécessaire, par l’injection I.V. de
vasopresseurs, tels que la norépinéphrine et la dopamine. La norépinéphrine doit toujours
être administrée en I.V. – via un cathéter à demeure – de manière à éviter tout risque
d’extravasation avec nécrose des tissus.
On administre d’abord 4 mg de norépinéphrine dans 1 litre de solution afin de maintenir la
pression artérielle systolique à 90 mmHg environ.
La concentration de norépinéphrine doit être augmentée si le débit de
4 microgrammes/minute (= 1 ml de la solution susmentionnée) ne suffit pas.
Le débit ne peut toutefois jamais excéder 15 microgrammes/minute.
La circulation peut être considérée comme acceptable lorsque le débit urinaire se maintient
à 0,5 ml/minute.
Les vasopresseurs doivent être administrés à la dose efficace la plus faible possible, et
pendant la durée la plus courte possible.
Il est conseillé de surveiller de près, et éventuellement de corriger, l’équilibre hydrique et
électrolytique du patient.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : alphabloquants ; Code ATC : G04CA03
Les études de pharmacologie animale montrent que la térazosine réduit la résistance
vasculaire périphérique, essentiellement en inhibant les récepteurs alpha-1-adrénergiques.
Chez l’homme, on note une baisse des pressions artérielles systolique et diastolique, et ce
tant en position allongée que debout.
La térazosine a un effet plus prononcé sur la pression artérielle diastolique. De manière
générale, ces modifications ne s’accompagnent pas d’une tachycardie réflexe.
Les études ont démontré que l’inhibition des récepteurs alpha-1-adrénergiques favorise la
miction chez les patients souffrant d’une obstruction chronique de la vessie ou d’une
hypertrophie bénigne de la prostate. Les symptômes d’une hypertrophie bénigne de la
prostate sont, en général, dus à un agrandissement de la prostate, à une augmentation de la
tonicité des muscles lisses de la sortie de la vessie et de la prostate, réglés par des
récepteurs alpha-1-adrénergiques.
Des expérimentations in vitro ont démontré que la térazosine antagonise, dans la prostate
humaine, les contractions induites par la phényléphrine. Des essais cliniques ont prouvé que
la térazosine améliore la miction et soulage les symptômes des patients souffrant
d’hypertrophie bénigne de la prostate.
Les patients traités par térazosine ont tendance à grossir.
Lors d’études cliniques contrôlées, on a constaté que les patients traités par térazosine
montraient un accroissement significatif des valeurs initiales des lipoprotéines de haute
densité et du rapport HDL/LDL.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Administrée par voie orale, la térazosine est quasi complètement absorbée chez l’homme.
La térazosine ne subit pratiquement pas de métabolisme hépatique de premier passage, si
bien que le produit circule dans le sang presque entièrement sous sa forme initiale.
Le taux plasmatique maximum est atteint dans l’heure pour ensuite décliner
progressivement avec une demi-vie d’environ 12 heures. La térazosine est fortement liée
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Résumé des caractéristiques du produit
aux protéines plasmatiques. Après administration orale, environ 10 % de la dose sont
excrétés dans les urines et 20 % dans les selles sous forme inchangée.
La pharmacocinétique de la térazosine semble être indépendante de la fonction rénale.
5.3
Données de sécurité précliniques
La térazosine n’est pas tératogène chez le rat ou le lapin à des doses orales dépassant la
dose maximale humaine (respectivement 480mg/kg/jour et 60 mg/kg/jour). Chez le rat, une
résorption fœtale se produisait à une dose de 480 mg/kg/jour. Chez le lapin, une
augmentation de la résorption fœtale, une diminution du poids fœtale et une augmentation
des côtes en surnombre ont été observées à une dose de 60 mg/kg/jour. Dans une étude
préclinique sur la toxicité post-natale chez les rats, une mortalité plus élevée par rapport au
groupe de contrôle a été observée à une dose de 120 mg/kg/jour.
Aucun effet mutagène n’a été observé lors des études pré-cliniques in vivo et in vitro avec la
térazosine.
Administrée à une dose de 250 mg/kg/jour pendant 2 jours à des rats mâles, une incidence
significative de tumeurs bénignes de la glande médullaire surrénale a été observée. Ce
phénomène n’était cependant pas observé chez les rats femelles. Aucun effet oncogène n’a
été observé chez la souris à des doses de 32 mg/kg/jour pendant 2 ans. L’ensemble des
données suggère que l’effet observé est spécifique aux rats mâles. Cet effet spécifique aux
rats mâles a été observé pour plusieurs autres molécules sans qu’un effet carcinogène n’ait
pu être mis en évidence chez l’homme.
6.
DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Lactose monohydraté
Amidon de maïs
Talc
Stéarate de magnésium.
Incompatibilités
6.2
Sans objet.
Durée de conservation
6.3
3 ans.
Précautions particulières de conservation
6.4
Pour ce médicament, il n’y a pas de précautions particulières de conservation.
Nature et contenu de l’emballage extérieur
6.5
Plaquettes en PVDC/alu, contenant 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 100x1,
10x20 et 10x28 comprimés.
6.6
Précautions particulières d’élimination
Pas d’exigences particulières.
8/9
Résumé des caractéristiques du produit
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
7.
Sandoz nv/sa
Telecom Gardens
Medialaan 40
B-1800 Vilvoorde
NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
8.
Terazosine Sandoz 2 mg comprimés : BE296177
Terazosine Sandoz 5 mg comprimés : BE296186
DATE DE PREMIERE AUTORISATION / DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
9.
A. Date de première autorisation :
B. Date de renouvellement de l’autorisation :
10.
DATE DE LA MISE A JOUR DU TEXTE DU RCP
A. Date de la dernière mise à jour du RCP :
B. Date de la dernière approbation du RCP : 08/2016
9/9