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2016-2017 hypersensibilité de type II
– UEI: Immunologie
hypersensibilité de type II
Semaine : n°3
Date : 22/09/2016
Heure : de
11H15à12H15 Professeur : Pr. Roger
Binôme : n°77 Correcteur : 78
Remarques du professeur (Diapos disponibles)
PLAN DU COURS
I) Les différents types d'hypersensibilité de type II
A) Hypersensibilité de type IIa
1) Mécanismes de déclenchement de l'hypersensibilité
2) Pathologies associées à une hypersensibilité de type Iia
P
PATHOLOGIES ATHOLOGIES LIÉES LIÉES AUX AUX HÉMATIES HÉMATIES
P
PATHOLOGIES ATHOLOGIES LIÉES LIÉES AUX AUX LEUCOCYTES LEUCOCYTES
P
PATHOLOGIES ATHOLOGIES LIÉES LIÉES AUX AUX THROMBOCYTES THROMBOCYTES
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2016-2017 hypersensibilité de type II
C'est une hypersensibilité cytotoxique qui va faire interagir des cellules (Ac) et des mécanismes dans le but
d'agresser la cible.
Hs I
(hypersensibilité
immédiate)
HS II
(hypersensibilité
cytotoxique)
HS III
( hypersensibilité à
complexes immuns)
HS IV
(hypersensibilité
retardée)
Mécanisme IgE IgG IgE CTL
Antigène Soluble Membranaire Soluble Membranaire ou
soluble
Acteur cellulaire Mastocyte
éosinophile
Complément NK Complément
phagocyte
Cytotoxicité T
macrophage
I) Les différents types d'hypersensibilité de type II
Dans ce type deux familles :
•Type IIa
•Type IIb.
A) Hypersensibilité de type IIa
1) Mécanismes du déclenchement de l'hypersensibilité
Dans l'hypersensibilité de Type IIa on a intervention des immunoglobulines , IgG essentiellement mais aussi des
IgM. Ces deux isotypes sont dirigés contre des Ag naturels ou exogènes qui sont présents sur des cellules libres ou
au sein de tissus.
Cet ensemble est responsable de la lyse de la cellule par :
•activation du complément
•opsonisation et phagocytose.
• lyse cellulaire par ADCC qui est un phénomène de cytotoxicité cellulaire dépendant des Ac.
Description du schéma :
Une cellule est représentée avec des Ag de surface en rouge, ils sont à l'origine de la production d'AC (IgG). Un
complexe immun est accroché sur la membrane. Cela va permettre la détection de cette cible et donc l'activation
du complément( voie classique : destruction immédiate de la cible ou voie classique qui va s'arrêter au C3). Le
C3b peut trouver des récepteurs à la surface des macrophages.
Grâce à cette dé-granulation modulée, il va être récupéré par le macrophage.
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Autre possibilité pour dégrader cette cible, puisque la membrane présente des immuns complexes à sa surface
(donc présence d'IgG en surface) les macrophages vont pouvoir reconnaître grâce à des récepteurs spécifique, le
fragment Fc de l'IgG. Le récepteur du macrophage va être attiré, va s'accrocher et va activer la phagocytose. Ceci
constitue l'un des moyens de l'organisme de détruire une cible cellulaire.
Il est également possible de reconnaître ce fragment Fc accessible grâce à des récepteurs présents sur d'autres
cellules comme le PNN. La cellule va participer à la dégradation de la cible par dé-granulation et on aura
libération d'enzymes
Autres exemples : les cellules NK reconnaissent la cible via le fragment Fc.
2) Pathologies associées à une HS type IIa :
P
PATHOLOGIES ATHOLOGIES LIÉES LIÉES AUX AUX HÉMATIES HÉMATIES
Si on détruit le globule rouge, on entraîne un phénomène d'anémie hémolytique
Rappel : on parle d'anémie lorsque:
•Hb < 130 G/L pour un homme
•Hb <120 G/L pour une femme
La cytopenie sera une anémie hémolytique. En fonction de l'origine de l'Ag on aura :
• Allo Ag → Anémie Hémolytique ( AH) alloimune,
•Auto Ag → AH auto immune,
•Médicament → Anémie hémolytique d'origine médicamenteuse.
Exemple 1 : Anémie hémolytique post transfusionnelle ( allo- immune)
C'est un conflit qui opère quand on ne respecte pas les règles de
transfusion.
Ici on transfère à la fois des GR et du plasma, c'est une transfusion totale
Un donneur de groupe A possède sur la membrane de ses globules
rouges un AgA et dans son plasma des Ac anti-B. A l'inverse, un
receveur de groupe B possèdent des Ac Anti A dans son
plasma et des AgB sur la membrane de ses globules rouges .
On réalise une transfusion du sujet A vers B.
Il va y avoir deux conflits :
•Entre l'Allo Ac anti B et les Ag B mais il sera
minoré car peu de quantité d'AC seront transfusés.
•Entre les allo Ac antiA et les hématies A, on aura
une lyse massive
Le plus gênant est entre l'Allo Ac du receveur et les
hématies du donneur.
Ce conflit va activer la voie du complément de façon brutale
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et complète.
•Soit le complément peut s'accrocher au complexe et active toutes les fractions complémentaires de la voie
classique de C1 jusque au C9 .On aura alors une hémolyse intra vasculaire ( = hémolyse aiguë).
L’hémoglobine qui était dans le Globule rouge va se retrouver dans le plasma ainsi que de l'Hb libre, qui
est un poison pour l'organisme notamment pour le rein.
•Autre possibilité l'activation du complément peut s'arrêter au C3. La fraction C3B reste accrochée au
complexe et cet ensemble lorsqu'il va arriver au niveau du foie et de la rate, là ou il y a des macrophages,
va être dégradé par le macrophage. On aura une hémolyse Intra cellulaire. L'hémoglobine ne passera pas
dans le plasma et va être transformée en bilirubine.
Exemple 2 : la maladie hémolytique du nouveau né.
Cela est dû à une différence de rhésus entre le fœtus et la
maman, on a alors une incompatibilité mère--enfant
On évoque le cas d'une maman qui est Rh- et qui porte un
enfant Rh+
Rh+ veut dire qu'on a l'Ag D. Lors de la première gestation
d'un enfant Rh+ il n'y a pas de mélange de sang il y aura
accouchement d'un bébé normal.
Au moment de l'accouchement il y a décrochement du placenta
qui va entraîner des micros lésions qui vont se retrouver chez
la mère . Elle va avoir des Ag D qui seront en circulation ce qui
va déclencher des IgM anti D et une population de LcT B
mémoire qui va conserver en mémoire cette activité.
Le problème va survenir si cette femme porte un 2 ème
enfant Rh+. Si la maman a conservé des IgG anti D, ils peuvent traverser le placenta et aller se fixer sur les
hématies du fœtus. Pendant cette 2 ème gestation il suffit de micros lésions placentaires qui lâchent quelques
hématies foetales et on aura la réactivation de la population B mémoire qui vont produire en abondance des IgG
anti D qui vont attaquer les hématies du fœtus.
Ces IgG anti D sont la conséquence de la destruction des hématies du bébé. Il va y avoir une érythroblastose fœtale
qui peut être compensée mais peut aussi amener jusqu’à la fausse couche.
Aujourd'hui toute femme qui est Rh- se voit injecter après l'accouchement des IgG anti D qui vont détruire ce qui
est passer dans le sang de la mère mais comme ce sont des allo IgG elle va les dégrader il n'y aura donc pas de
mémoire et aucun effet délétère par la suite.
P
PATHOLOGIES ATHOLOGIES LIÉES LIÉES AUX AUX LEUCOCYTES LEUCOCYTES
On aura une destruction des globules blancs par des Ac.
La destruction des leucocytes causera :
•une leucopénies (<4G/L) :
•neutropenies (compris entre 0,5 et 1,5G/L)
•Agranulocytose (<0,5G/L)
si on a :
•allo ag → Leucopénie alloimmune
•auto Ag → L. auto-immune
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•médicament → L. médicamenteuse
A partir du moment où une personne est en agranulocytose le seul moyen de la protéger est de la placer dans une
pièce totalement stérile.
Exemple : La maladie de Wegener qui s'inscrit dans le groupe des vascularites necrosantes. On voit apparaître une
protéine qui va passer en surface des neutrophiles et se comporter comme un AutoAg. Cette protéine A génère un
auto AC et va détruire les neutrophiles. On caractérise la maladie par une déformation des arrêtes nasales.
PATHOLOGIES
PATHOLOGIES LIÉES LIÉES AUX AUX THROMBOCYTES THROMBOCYTES
Elles vont induire une thrombopénie en fonction de l'origine :
•allo Ag → Thrombopénie alloimmune
•auto AG → T autoimmune
•médicament → T medicamenteuse
exemple : apparition de pathologies telles que le purpura
thrombopénique idiopathique. Cela concerne les Ag présents
sur la membrane de cellules circulantes (auto- Ac anti
plaquettes)
Mais il existe aussi des Ag fixés sur les surfaces tissulaires.
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