GENÉTIQUE DES CANCERS DU SEIN DOSSIER THÉMATIQUE

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La Lettre du Sénologue - n° 5 - septembre 1999
DOSSIER THÉMATIQUE
GENÉTIQUE
DES CANCERS DU SEIN
◆
Introduction
C. Noguès, B. de Lafontan
◆
Un cas clinique
R. Guimbaud
◆
Le point sur les prédispositions génétiques aux cancers
du sein et de l’ovaire
A. Lortholary, P. Berthet, C. Noguès
◆
Déroulement des consultations d’oncogénétique
et des analyses moléculaires
P. Berthet, A. Lortholary, C. Noguès
◆
Prise en charge des femmes suspectes
d’être à risque génétique
✔
Surveillance sénologique
C. Lasset
✔
Chirurgie prophylactique du cancer du sein ou de l’ovaire
J.Cuisenier
✔
Utilisation des hormones
A. Lesur
✔
En conclusion, pour quelle prise en charge ?
F. Eisinger
◆
Histoire naturelle et prise en charge du risque génétique
des cancers du sein héréditaires :
apport des caractéristiques morphocliniques des tumeurs
H. Sobol
◆
Les raretés
✔
L’ataxie-télangiectasie
J.O. Bay, Y.J. Bignon
✔
Le syndrome de Li et Fraumeni
J.M. Limacher
✔
La maladie de Cowden
M. Longy

es développements de la biologie moléculaire du
génome humain au cours de cette décennie ont permis
de donner une réalité biologique au concept de prédis-
position génétique au cancer et, à l’heure actuelle, on considère
que 5 à 10 % des cancers du sein sont liés à une telle prédisposi-
tion. L’intérêt autour de la prise en charge des familles à risque a
été relancé puisqu’il devenait possible d’identifier des femmes à
haut risque de développer un cancer du sein et d’espérer des
retombées en termes de dépistage et de prévention.
Côté grand public, la question du risque héréditaire de cancer du
sein est souvent posée au médecin, surtout lorsqu’il y a déjà un
ou plusieurs cas dans une même famille. Le médecin a souvent
du mal à déterminer, dans la masse d’informations qui lui est
proposée, les acquis récents pouvant être utiles à ces femmes. Il
ne se passe pas un mois sans qu’un nouvel EPU, congrès national
ou international, y consacre journée thématique, session, mise au
point. Par ailleurs, des perspectives très commerciales sur les
tests de prédisposition pourraient brouiller les cartes (voir l’édito-
rial de Dominique Stoppa-Lyonnet).
La publication en 1998, au terme d’une longue gestation, d’un
rapport complet de plus de 600 pages consacré à la prise en
charge du risque héréditaire des cancers du sein et de l’ovaire[1]
est une étape importante. Ce rapport, qui se présente comme le
standard français en la matière, a permis une synthèse, même
si les incertitudes et les difficultés de cette approche nécessi-
tent un suivi important et rendent indispensables les projets
évaluatifs. Il a dégagé des prises de position sur le suivi de ces
femmes à risque, en particulier sur la chirurgie prophylactique.
■
■Un cas clinique exemplaire, développé par Rosine Guim-
baud, vous permettra d’aborder d’emblée, à travers une his-
toire familiale de cancers du sein, l’ensemble des problèmes
qui seront ensuite développés dans le dossier, depuis les pre-
miers contacts en consultation en oncogénétique jusqu’au
résultat d’une analyse génétique.
■
■Comme il n’est pas toujours simple de déterminer si une
histoire familiale de cancers est liée à une prédisposition géné-
tique sous-jacente et quel est le risque pour une femme de
développer un cancer du sein dans une telle famille (BRCA1 et
BRCA2 ne suffisent pas à tout expliquer), il reste encore utile
de garder en mémoire une présentation en grands syn-
dromes (Alain Lortholary).
■
■Par ailleurs, des consultations d’oncogénétique ont été
mises en place pour répondre aux besoins des patients et de
leur famille, pour identifier les sujets porteurs de l’anomalie et
les surveiller, et enfin pour développer la recherche épidémio-
logique et biologique. Elles fonctionnent en réseau selon
des procédures assez homogènes, en particulier si l’indica-
tion d’une analyse moléculaire est portée : quelques règles
sont à connaître et permettent de bien préparer la consultation.
Sans en connaître tous les détails biologiques, il est utile de
comprendre l’interprétation de l’analyse d’un gène BRCA
(Pascaline Berthet).
■
■Finalement, quelle sera la prise en charge des femmes sus-
pectes d’être porteuses d’un risque génétique ?
➞Christine Lasset et Jean Cuisenier commenteront les prises
de position de l’expertise sur la surveillance sénologique et la
chirurgie prophylactique,
➞Anne Lesur évoquera le problème quotidien de l’utilisa-
tion d’hormones dans ce contexte (contraception, THS) ainsi
que la place du tamoxifène,
➞enfin, François Eisinger restituera plus généralement le
cadre de l’oncogénétique avec ses retombées individuelles et
familiales, médicales et psychosociales ainsi que la méthodo-
logie employée pour aboutir à cette expertise nationale. Nous
retiendrons une phrase de leur conclusion : “Malgré l’absence
d’argument scientifique définitif sur l’efficacité des prises en
charge médicales, la position du groupe est que l’absence de
prise en charge spécifique des personnes à haut risque n’est
pas acceptable.”
■
■Une perspective intéressante développée par Hagay Sobol
concerne l’étude des profils morphocliniques des cancers du
sein survenant chez des patientes prédisposées génétiquement. Il
est maintenant clairement établi que les cancers du sein liés à
BRCA1 ont un profil différent de celui des cancers sporadiques.
Cela peut être important pour la prise en charge. L’utilisation de
ces paramètres morphocliniques à côté des caractéristiques habi-
tuellement retenues dans les familles pourrait également per-
mettre d’optimiser la recherche de mutations des gènes BRCA.
■
■Pour que le dossier soit complet, et même s’il ne s’agit que
de “raretés”, trois encadrés rédigés par Jacques-Olivier Bay et
coll., Jean-Marc Limacher et Michel Longy évoqueront
d’autres prédispositions génétiques dans lesquelles le sein est
impliqué : l’ataxie-télangiectasie, le syndrome de Li Frau-
meni et la maladie de Cowden. La variété des localisations
concernées et/ou la sensibilité particulière aux radiations ioni-
santes posent des problèmes spécifiques. ■
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La Lettre du Sénologue - n° 5 - septembre 1999
DOSSIER
Introduction
● Catherine Noguès*
● Brigitte de Lafontan**
L
* Centre Réné-Huguenin, Saint-Cloud.
** Institut Claudius-Regaud, Toulouse.
[1] Risques héréditaires de cancer du sein et de l’ovaire. Quelle prise en
charge ? Expertise collective INSERM, Fédération Nationale des Centres de
Lutte Contre le Cancer. Éditions INSERM, Paris, 1998.
Nous avons voulu, pour La Lettre du Sénologue, vous pro-
posez un dossier thématique complet abordant de façon
pratique l’intérêt et les limites d’un “dépistage génétique”.