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UNIVERSITE DE LIEGE
Faculté des Sciences
GIGA-Research
Laboratoire d’Organogenèses et Régénération
Professeur J.A. MARTIAL
ROLE DU FACTEUR DE TRANSCRIPTION SOX4B
DANS LA DIFFERENCIATION DES CELLULES
HYPOPHYSAIRES DU ZEBRAFISH
Quiroz O’Donova Yobhana
Promoteur : Dr. Marc Muller
Thèse présentée
en vue de l’obtention du grade de
Docteur en Sciences
Année académique 2013-2014

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Je tiens remercier chaleureusement à le professeur Joseph Martial pour son accueil et pour son
premier émail de contact qui m’a permis de faire partie de son groupe et effectuer mes premiers pas
dans la biologie moléculaire.
Un grand merci de tout cœur à Marc Muller pour ces conseilles et commentaires judicieux qui m’ont
toujours été d’une grande aide pendant mes années des études de phD. Je dois confesser que son aide
et son immense gentillesse m’ont sincèrement touchée.
J’aimerais remercier aussi aux membres de LBMGG, leur sympathie et bonne humeur ont donné des
couleurs à mes journées pendant mes années des études. Un merci aussi à tout le groupe de
Mullerines et à la nouvelle génération de doctorantes du groupe zebrafish, merci pour tous les
chouettes moments vécu, au labo ou dehors.
Je remercie également à ma famille O’Donova, qui ont toujours cru en moi et surtout avoir été mon
exemple de courage et de force. Je tiens dédier exclusivement cette thèses à mon grand-père Aurelio,
qui tout le long de son existence a été à mon côté pour me soutenir quelle que soit la situation, et qui
malgré lui m’a quitté a moitié de cette aventure, je lui doit dire I CAN DO IT abuelo!!!.
Je ne voudrais pas oublier aussi mon chère oncle Aurelio, muchas gracias pour tout.
Également, je tiens à remercie à mes parents, frère et sœur pour leurs encouragements et soutien
inconditionnel.
Giovanni, merci pour ton soutien dans tout moment et sûr tout pour avoir cru en moi. Je ne sais pas
que je serais devenu sans toi. Je t’aime….

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TABLE DES MATIERES
I . INTRODUCTION
1. L’HYPOPHYSE…………………………………………………………………………1
1.1 Généralités et développement chez les vertèbres ....…………………..………………………..1
1.2 Différences morphologiques entre poissons et mammifères……………………………………2
1.3 Ontogenèse chez la souris……………………………………………………………………….5
1.4 Ontogenèse de l’hypophyse chez le zébra………………………………………………………8
1.5. Cascade de gènes qui jouent un rôle dans le développement de l’adénohypophyse…………11
1.5.1. Hedgehog (SHH)…………………………………………………………………….12
1.6 Les marqueurs précoces pour la formation et induction de la préplacode………….…………13
1.6.1 PITX3……………………………………………………………………………..…13
1.7. Spécification et survie de l’adénohypophyse ………………………………………………...13
1.7.1 FGF3………………………………………………………………………………....13
1.7.2 ASCL1a………………………………………………………………………...……14
1.8. Les acteurs de différenciation cellulaire dans l’adénohypophyse ………………………....…14
1.8.1 DELTA/NOTCH………………………………………………………….……….....14
1.8.2 PIT1………………………………………………………………………………......14
1.8.3 Complexes EYA1/SIX1…………………………………………………………..…16
1.8.4 LIM3/LHX3…………………………………………………………………..……...16
1.8.5 GATA2…………………………………………………………………….………....17
2. LE POISSON ZEBRE COMME UN MODELE ANIMAL ………………………..20
2.1 Généralités sur le zebrafish…………………………………………………………………..20
2.2 Développement ……………………………………………………………………………...20
3. LA FAMILLE DES FACTEURS SOX……………………………………………….24
3.1 Généralités …………………………………………………………………………………..24
3.2 Classification ………………………………………………………………………………..24
3.3 Propriétés…………………………………………………………………………………….27
3.4 Les fonctions des protéines Sox……………………………………………………………..29
3.5 Les facteurs Sox dans le développement hypophysaire…………………………………….29
3.5.1 SOX2……………………………………………………………………………………..29
3.5.2 SOX3……………………………………………………………………………………..31
3.5.3 SOX4……………………………………………………………………………………..32
3.5.4 SOX4 et pancréas………………………………………………………………………...32
3.5.5 SOX4 et hématopoïèses…………………………………………………………………..33