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2014-2015 Monocyte, Macrophage – Thrombopoïèse
Monocyte, Macrophage – Thrombopoïèse
– UE 7: Hématologie –
Annexe complète sur le moodle
Semaine : n°6 (du 12/10/15 au
16/10/15)
Date : 16/10/2015
Heure : de 8h00 à
9h00 Professeur : Pr. Tagzirt
Binôme : n°18 Correcteur : n°16
Remarques du professeur
•Diapos disponibles sur le moodle
•ED permet la compréhension et l'application du CM (intéressant d'y participer)
PLAN DU COURS
Monocyte, Macrophage
I) Monocyte, Macrophage
A) Description du macrophage
B) Types de macrophages
II) Propriétés & fonctions
A) Rôles du macrophage
1) Rôle dans l'immunité
2) Rôle dans la phagocytose
3) Rôle dans la pinocytose
B) Défense anti-infectieuse
C) Phagocytose et épuration
D) Métabolisme
E) Réaction inflammatoire
F) Sécrétion
G) Croissance & réparation tissulaire
H) Réponse immunitaire (adaptative)
I) Hémostase
J) Autres processus
III) Exploration
IV) Pathologies
Thrombopoïèse
I) Introduction
II) Origine des plaquettes & compartimentation
A) Étapes de la thrombopoïèse
B) Progéniteurs
C) Endomitose
D) Précurseurs
1) Mégacaryoblaste
2) Mégacaryocyte basophile
3) Mégacaryocyte granulophile
4) Mégacaryocyte Thrombocytogène
III) Marqueurs de la lignée érythrocytaire
IV) Processus de formation des plaquettes
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2014-2015 Monocyte, Macrophage – Thrombopoïèse
I) Monocyte, Macrophage
A) Description du macrophage
La morphologie des macrophages est spécifique de chaque tissu dans lequel on le retrouve, ce qui donnera une
grande diversité de macrophages (de par leur morphologie et de leurs fonctions)
Leur taille est variable : 20-80 µm, leur contour est irrégulier.
Les monocytes et les macrophages font parties de la famille des monocytes mononucléés (ils sont doués d'une
capacité de phagocytose). On retrouve des vacuoles cytoplasmiques dans ces cellules.
Exemple – L'ostéoclaste est un macrophage spécialisé dans le tissu osseux, il contient plusieurs dizaines de
noyaux, et son cytoplasme est riche en lysosomes.
B) Types de macrophages
Au sein d'un même tissu, les macrophages vont présenter des phénotypes différents, dont 2 principaux : les
macrophages M1 et M2, qui auront 2 fonctions différentes.
Les monocytes vont se polariser (= se différencier) en macrophage M1 ou M2 grâce à des cytokines.
Différenciation du monocyte M1 M2
Propriétés Pro-inflammatoire Anti-inflammatoire
Cytokine inductrice IL-1β ; INFγ IL-4
Cytokine produite TNFα + IL-1β + IL-6 IL-10 ; IL-Ra
Rôle Initiation de l'inflammation Induction de la croissance cellulaire,
réparation tissulaire
Remarque – IL-Ra est l'antagoniste du récepteur de IL-1, produit par M2.
II) Propriétés & fonctions
A) Rôles du macrophage
Les macrophages ont de très nombreux rôles et de très nombreuses fonctions dans l'organisme.
1) Rôle dans l'immunité
Le macrophage est une cellule de l'immunité, présentatrice de l'antigène.
Il peut reconnaître des agents pathogènes grâce à des récepteurs à leur surface, pour induire une activité
bactéricide.
L'activité bactéricide se fait par des mécanismes de phagocytose, de production d'espèces réactives de l'oxygène
(notamment NO), et de production de cytokines (pro et/ou anti inflammatoire).
Enfin, le macrophage participe à la réparation tissulaire après la résolution de l'inflammation.
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2014-2015 Monocyte, Macrophage – Thrombopoïèse
2) Rôle dans la phagocytose
Le macrophage est doué de phagocytose (= mécanisme qui permet d'ingérer des micro-organismes).
Son mécanisme est similaire au PNN, mais ses capacités d'absorption sont supérieures au PNN, sauf pour les
bactéries, où la capacité d'absorption des bactéries est inférieure à celle du PNN.
Le macrophage est plus gros que le PNN, il peut donc ingérer des plus grosses molécules, des micro-organismes
entiers, et pas seulement : le macrophage joue un rôle dans l'érythropoïèse en participant à la libération du noyau.
Il joue un rôle essentiel dans l'épuration des GR altérés.
3) Rôle dans la pinocytose
Le macrophage est doué de pinocytose (= capacité à ingérer des substances macro-moléculaires).
Les étapes de pinocytose et de phagocytose sont quasiment identiques à celles du PNN (cf. cours PNN).
B) Défense anti-infectieuse
C'est une défense qui a 2 propriétés :
•Bactéricide = Détruit les bactéries.
•Bactério-statique = Arrête la croissance des bactéries.
Elle se fait également vis-à-vis des agents intracellulaires (organismes fongiques & bactérien).
Le macrophage a plusieurs mécanismes de défense anti-infectieuse :
1 er mécanisme – Dépendant de l'oxygène : la MPO et la NADPH-oxydase (utilisé aussi par les autres cellules
phagocytaires).
2 e mécanisme – Dépendant de l'oxyde nitrique (NO), fait intervenir une enzyme : iNOS-2.
Cette enzyme nécessite au minimum 2 activations :
•INFγ : induit une pré-activation du macrophage, qui n'est pas suffisante pour produire du NO, elle
nécessite une 2e activation plus importante.
•Cytokine pro-inflammatoire (TNF-α , IL-2) qui permettra cette 2e activation et production de NO.
3 e mécanisme – Indépendant de l'oxygène : équipement enzymatique présent à l'intérieur des granules
azurophiles (MPO notamment).
C) Phagocytose et épuration
Les macrophages jouent un rôle dans l'épuration des substances : ce sont les « cellules éboueurs » (participent au
nettoyage de nombreuses macro-molécules).
Il présente dans son cytoplasme de nombreux fragments cellulaires, restes de la phagocytose de corps
apoptotiques ou des lipoprotéines oxydées par exemple.
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2014-2015 Monocyte, Macrophage – Thrombopoïèse
Au niveau de la moelle, le macrophage joue un rôle essentiel dans l'hémolyse physiologique du GR : le fer libéré
lors de l'hémolyse sera recyclé, la chaîne de globine sera détruite, permettant la production d'AA réutilisés par
l'organisme.
Enfin, il participera à la synthèse de la bilirubine, et ainsi qu'à l'efficacité de érythropoïèse.
Exemple
•Macrophage pulmonaire : rôle dans la phagocytose des polluants inertes (atmosphérique et organique).
•Cellule de Küpffer : capacités de phagocytose contre les toxines d'antigène spécifiquement présentes dans
la poche digestive.
D) Métabolisme
Le macrophage joue un rôle dans l'homéostasie du cholestérol (molécule responsable du développement du
diabète, obésité, plaques d'athérome qui recouvrent certaines artères) : le macrophage va capter les LDL oxydés
(via les MSR = « scavenger récepteur »), ceci est un mécanisme physiologique..
En pathologie lorsque les LDL sont en concentration importante, les MSR seront saturés et le système de
captation du cholestérol n'est plus régulé, cela induira la formation des cellules spumeuses qui participent à la
formation des plaques d'athérome.
Enfin, le macrophage a un rôle dans la dégradation des polysaccharides, des sucres, des protéines (notamment par
la dégradation albumine).
E) Réaction inflammatoire
Rôle dans l'inflammation : production de cytokines à la fois pro-inflammatoires et anti-inflammatoires, et sont
capables de s'infiltrer très rapidement par diapédèse dans le tissu via des agents chimio-tactiques, des marqueurs.
Lors d'une inflammation, la réaction dans l'organisme s'exprime cliniquement par l'augmentation de la
température (= fièvre), expliquée par la production d'IL.
Suite à l'augmentation de la concentration en cytokines, les 1res cellules qui s'infiltrent sont les PNN.
Par la libération de médiateurs, les PNN recrutent des monocytes, qui à leur tour s'infiltrent au sein du tissu, et en
fonction de la présence ou non de cytokines, ils auront la capacité ou non de sécréter certains médiateurs de
l'inflammation (TGF-β et PDG-F) qui participent :
– à la prolifération de certaines cellules, notamment le fibroblaste, qui va agir dans la réparation
tissulaire (anti-inflammatoire),
– au combat de l'inflammation (causée par TNF-α, IL-6, IL-1β).
F) Sécrétion
Elles peuvent aussi secréter des enzymes, des facteurs du complément qui interviennent dans l'immunité, et de
nombreux inhibiteurs d'enzymes (G-CSF, GM-CSF, TNF-α) qui sont des cytokines/chimiokines qui participent
à l'hématopoïèse.
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2014-2015 Monocyte, Macrophage – Thrombopoïèse
G) Croissance & réparation tissulaire
•Le macrophage libère des cytokines (TGF-β, PDGF) qui recrutent des fibroblastes et qui participent à la
réparation tissulaire. Celle-ci se fait via la production de composants de la matrice extra cellulaire
(composants produits par les fibroblastes, notamment la fibronectine).
•Ils participent à l'angiogenèse, (= production de nouveaux vaisseaux) au moyen de la libération de
facteurs angiogéniques.
•Ils participent au remodelage osseux, par la différenciation du monocyte en macrophage et du
macrophage en macrophage de type ostéoclaste (voir I) A) Description du macrophage).
H) Réponse immunitaire (adaptative)
Le macrophage est une cellule présentatrice de l'antigène (CPA).
Le macrophage exprime à sa surface des molécules de CMH type II : lorsque
l'antigène est reconnu par le macrophage, il sera phagocyté, et à l'intérieur du
phagolysosome, l'antigène sera détruit en de nombreux fragments (de quelques
AA) = épitope.
Les épitopes vont se mettre à la surface du macrophage et être présentés à des
lymphocytes T (LT) via des récepteurs CMH type II.
De par cette fonction, les macrophages sont donc des CPA, car elles sont capables
d'interagir avec les LT, et d'induire une co-stimulation de ces LT (surtout LT-
CD4+).
Remarque – CMH = Complexe majeur d'histocompatibilité.
I) Hémostase
Le macrophage joue un rôle essentiel dans l'hémostase car il exprime à la surface du facteur tissulaire (FT) qui
est l'initiateur de la coagulation, pas toujours exprimé, mais qui inductible par :
•Des endotoxines, des virus
•Des cytokines pro-inflammatoires
•Des produits d'activation du complément (C3b, C5a)
La biosynthèse des facteurs de coagulation (qui sera vue en détail dans le cours du Pr. Annabelle Dupont).
Le F.V mais aussi le F.II, F.VII (qui agit avec le F. tissulaire) et le F.X.
J) Autres Processus
Le macrophage participe à de nombreuses maladies :
•L'athérosclérose : la formation de cellules spumeuses, entraînant des plaques d'athéromes, responsables
de nombreuses maladies cardio-vasculaires.
•L'initiation et l'entretien de la coagulation par l'expression de facteurs tissulaires, de manière
pathologique peut participer au CIVD (syndrome de coagulation intravasculaire disséminé).
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